Urođena imunost

• Svojstva urođene imunosti

• Prepoznavanje mikroorganizama od strane urođene imunosti

– Strukture koje se prepoznaju (molekulski obrasci)

– Receptori za prepoznavanje obrazaca

Osnovni mehanizmi urođene i stečene imunosti

Mehanizmi urođene imunosti

- filogenetski stariji

- deluju neposredno po izlaganju patogenu

- reaguju prvenstveno na infektivne agense (ne reaguju na neizmenjeno sopstveno i neinfektivne supstance)

- ne menjaju se tokom života (nema memorije)

- predstavljaju prvu, ranu liniju odbrane, često dovoljnu da spreči infekciju

- stimulišu stečeni imunski odgovor

Kako urođena imunost prepoznaje patogene?

Strukture na patogenima koje prepoznaje imunski sistem

Antigeni

UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST

Molekulski obrasci

na mikroorganizmimana mikroorganizmima

ali i neinfektivnim supstancama

zajednički za grupe mikroorganizama

specifični za pojedinačnemikroorganizme

Urođeni imunski sistem prepoznaje i neke molekulske obrasce koje produkuju/oslobađaju oštećene sopstvene ćelije:

- eliminacija oštećenih i mrtvih ćelija

- započinjanje procesa reparacije tkiva

Receptori imunskog sistema koji prepoznaju patogene

Receptori na B- i T- limfocitima(BCR i TCR)

UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST

Receptori za prepoznavanje obrazaca

kodirani nasleđenimfunkcionalnim genima(1 gen › 1 receptor)

ograničena raznolikost velika raznolikost

kodirani genima nastalim rekombinacijom genskih segmenata

(više segmenata › 1 receptor)

prepoznaju strano i izmenjeno sopstveno

prepoznaju strano i sopstveno

neklonska distribucija klonska distribucija

Receptori imunskog sistema koji prepoznaju patogene

UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST

Receptori za prepoznavanje obrazaca

Receptori na B- i T- limfocitima(BCR i TCR)

klonovi limfocita različite specifičnosti eksprimiraju

različite receptore

identični receptori na svim ćelijama jedne linije

Prepoznavanje patogena u urođenoj imunosti

RECEPTORI ZA PREPOZNAVANJE OBRAZACA

(PRR, pattern recognition receptor)

prepoznaju

MOLEKULSKE OBRASCE PATOGENA

(PAMP, pathogen-associated molecular pattern)

MOLEKULSKE OBRASCE OŠTEĆENIH ĆELIJA

(DAMP, damage-associated molecular pattern)

Urođena imunost

Stečena imunost

Makrofag

Dendritska ćelija

PatogeniCD4

+T ćelij

a

PRR

PRR

Prepoznavanje patogena u urođenoj imunosti

PAMP

PAMP

Molekulski obrasci

Strukture zajedničke za određene grupe/klase patogena

- neophodne za njihov život i replikaciju i/ili infektivnost

strukture ćelijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)

nukleinske kiseline patogena (dvolančana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)

- ne nalaze se na ljudskim ćelijama

Lipoproteini

Flagelin

Primeri:

Receptori za prepoznavanje obrazaca

Membranski (Receptori slični Tollu, TLR)

- na plazma membrani

- na endozomalnoj membrani

Proteini plazme koji prepoznaju obrasce (MBL, CRP...)

Citoplazmatski

U/na ćeliji

U cirkulaciji

Christiane Nüsslein-Volhard

Nobelova nagrada za medicinu 1995

"Das war ja toll!" 1985

Receptori slični Tollu(TLR, Toll-like receptors)

Bruce Beutler

Receptori slični Tollu(TLR, Toll-like receptors)

Jules Hoffmann

Nobelova nagrada za medicinu 2011

Receptori slični Tollu(TLR, Toll-like receptors)

Aktivacija ćelije(ekspresija različitih proteina)

Hvala na pažnji!

Pitanja?