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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI

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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI

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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI • PRELIEVO DI ORGANI• MODELLI DI PATOLOGIE

− modelli spontanei

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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI • PRELIEVO DI ORGANI• MODELLI DI PATOLOGIE

− modelli spontanei− modelli chirurgici− modelli transgenici

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VIE DI SOMMINISTRAZIONE E

DI PRELIEVO

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VIE DI SOMMINISTRAZIONE

1) Enteralea) Oraleb) Sublingualec) Rettale

2) Parenteralea) Endovenosab) Sottocutaneac) Intramuscolared) Intra-arteriosae) Intratecalef) Intraperitoneale

3) Polmonare4) Topica

i. Applicazione alle mucoseii. Applicazione alla cute

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FATTORI CHE INFLUISCONO SULLA VELOCITÀ E SULL’ENTITÀ

DELL’ASSORBIMENTO PER VIA ORALE

1) Solubilità del farmaco2) Grado di dissoluzione (per farmaci solubili)3) Concentrazione4) pH (per farmaci ionizzabili)5) Circolazione sanguigna a livello del sito di assorbimento6) Superficie assorbente7) Via di somministrazione

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CARATTERISTICHE

1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido2) Effetto di primo passaggio epatico3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili

-   60% (v/v) propano-1:2-diol(propilen glicole),-   0.5% (w/v) carbossimetilcellulosa,-   10% (v/v) Tween80 -   10% (v/v) alcool etilico,-   50% (v/v) dimetilformamide o dimetilsolfossido

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CARATTERISTICHE

4) Per trattamenti cronici può essere preferibile l’aggiunta del farmaco a cibo o acqua (possibili problemi: imprecisione della dose assunta; anoressia; palatabilità)

1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido2) Effetto di primo passaggio epatico3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili

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SOMMINISTRAZIONE ORALE (topo)

Volume max per un topo di 20-25g: 0.5 ml

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SOMMINISTRAZIONE ORALE

Ratto (volume max per un animale di 250g: 1.0 ml)

Coniglio (volume max per un animale di 2.5Kg: 7.5 ml)

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SOMMINISTRAZIONE INTRA-PERITONEALE (i.p.)

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CARATTERISTICHE DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE INTRAPERITONEALE (i.p.)

1) Ampia superficie assorbente2) Assorbimento molto rapido3) Effetto di primo passaggio epatico

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SOMMINISTRAZIONE INTRA-PERITONEALE

Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.5 ml)

Ratto (volume max per un animale di 250g: 5.0 ml)

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SOMMINISTRAZIONE SOTTOCUTANEA (s.c.)

Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.5-1.0 ml)

Ratto (volume max per un animale di 250g: 1.0-5.0 ml)dorsoaddome

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SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA (i.v.)

Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.2 ml)

Ratto (volume max per un animale di 250g: 0.5 ml)

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PRELIEVO EMATICO

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ANTICOAGULANTI

EDTA Eparina

NaF (glicemia)Na citrato (test coagulazione)Ossalato di ammonio o potassio

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SITI PER IL PRELIEVO EMATICO

Prelievo dalla vena della coda (ratto, topo)Prelievo dalla vena safena (ratto)Prelievo dalla vena sublinguale (ratto)Prelievo dalla vena marginale dell’orecchio (coniglio)Prelievo dal seno venoso orbitale (topo, ratto) Puntura cardiaca (topo, coniglio)

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