Vaccination et Maladies Auto- immunes Pr MM KA UFR SANTE/ Université de Thiès

Vaccination et Maladies Auto-immunes

Pr MM KAUFR SANTE/ Université de Thiès

Position du Problème• Sujets atteints de MAI ont un risque élevé

d’infections• Principale cause de mortalité: PR , LES• Cause: Immunodépression d’origine

multifactorielle – Mécanisme intrinsèque de la maladie

immunologique– Traitements immunosuppresseurs– Dénutrition– Insuffisance rénale compliquant la maladie

Les types de MAILes MAI spécifiques d’organe

Pathologies confinées à un organe Possibilité d’association

Les MAI non spécifiques d’organe • Multisystémiques ou maladies de système• Pathologies désignées par le terme de connectivites ou

collagénose. • Ces termes ne sont pas appropriés parce que faisant

allusion au tissu conjonctif qui n’est pas lésé dans ces situations , même s’il reste fréquemment utilisé.

Position du Problème

Certaines de ces infections peuvent être évitées, ou leur gravité diminuée, par une vaccination préalable.

Vaccination et MAI

• Contexte d’augmentation :– Des vaccinations– De la prévalence des MAI

• Coïncidences possibles• Interactions potentielles• Débat sur le risque de développement des

MAI avec vaccins

Vaccination et MAI

Questions sur

• Problème de sécurité– Le risque de développement des MAI avec

vaccins – Le risque d’aggravation

• Problème d’efficacité

L’auto-immunité physiologique

Phénomène naturel qui correspond à une tolérance du système immunitaire :

– Lymphocytes B auto-réactifs qui répondent à des

Anticorps naturels de faible affinité.

– Elimination des clones auto-réactifs et des auto-

anticorps

L’auto-immunité pathologique

• Défaillance du système de régulation de l’auto-

immunité physiologique, par:

–Soit une prolifération de lymphocytes B auto-

agressifs,

–Soit par la prolifération de lymphocytes T auto-

agressifs de forte affinité

• Rupture des mécanismes de tolérance du système

immunitaire.

• Alors… Apparition de maladies auto-immunes

FACTEURS DECLENCHANTS • Facteurs génétiques sont corroborés par

plusieurs arguments :– Plusieurs MAI peuvent toucher la même famille– Transmission autosomique dominante de MAI

intéressant plusieurs glandes endocrines – Fréquence des associations à des groupes

d’histocompatibilité HLA

• La contribution génétique implique presque toujours de multiples gènes.

Chromosome Loci and Genes Associated with SLE.

Tsokos GC. N Engl J Med 2011;365:2110-2121.

Facteurs de l’environnement• des facteurs psychologiques– Les hormones : • La plus forte prévalence de ces affections chez la

femme (en moyenne 8 femmes pour 2 hommes• La plupart de ces maladies débutent à l’âge d’aptitude

à la procréation

– Les infections : expression de molécules de co-stimulation

– Des médicaments peuvent induire une série de réponses immunitaires

– Les rayons ultraviolets: aggravation de phénomènes auto-immuns (LES) préexistants


Les vaccinations peuvent-elles déclencher une maladie auto-immune ?


• En théorie 1 :–Mimétisme moléculaire:• Similarité antigénique entre les molécules

microbiennes et les Ag du soi• Vraisemblable• Guillain Barré : Infection à Campylobacter jejuni• RAA


En theorie 2:–Activation collatérale ; par un vaccin• Exposition d’Auto-Antigène auparavant

inaccessible au système immunitaire

• Activation de lymphocytes autoréactifs par la production de cytokines


Etudes épidemiocliniques:

• Enormément de « case reports »

• Sans grande valeur scientifique d’imputabilité

• En général sans confirmation ultérieure


Etudes épidemio-cliniques:• En 1976-1977, USA– Une forme de syndrome de Guillain-Barré– Associée à une campagne de vaccination

antigrippale– Par la suite, le risque n’a pu être retrouvé de

manière significative au cours des autres campagnes ni aux USA ni en Europe.


Etudes épidémio-cliniques• Thrombopénies auto-immunes décrites • Au décours des vaccins contre la rougeole-

rubéole-oreillons• Fréquence estimée à 1/30000• Signaler aussi que– Risque de thrombopénie connue au decours d’une

rubéole naturelle (1/3000) et d’une rougeole (1/6000).

• La vaccination devrait être mis en balance avec celui de l’exposition au virus correspondant.


Etudes épidémio-cliniques

– Association Vaccination VHB et Sclérose en Plaques

– Soulevée pour la première fois en France

– Vaccination de masse entre 1995 et 1997

– Arrêt temporaire de la vaccination en 1998


Etudes épidémio-cliniques• Par la suite, Pas de confirmation sur de nombreuses

études• En particulier, deux grandes études en 2001 dans le

New England Journal of Medicine ont montré que la vaccination contre le virus de l’hépatite B :– n’augmente pas le risque de poussée

• n=642 patients ; RR de faire une rechute dans les mois suivant le vaccin = 0,7

– n’est pas associée à une augmentation du risque• 192 infirmières ayant une SEP, appariées avec 645

personnes contrôles indemnes de la maladie RR = 0,9


Les vaccinations peuvent-elles aggraver une maladie auto-immune ?


• Aucune démonstration claire • La vaccination antigrippale a été la plus

étudiée• Aucune incidence sur les pathologies telles

• SEP, LES, PR


Cas particulier du LES• Crainte sur la formation d’immuns complexes

circulants possible avec les vaccins

• Aggravation de la néphropathie glomérulaire pré-existante et active

• Les vaccins anti-tétanique, anti-pneumococcique et anti-Haempohilus sont bien tolérés au cours du lupus


Les vaccinations sont elles efficaces au cours des maladies auto-immunes ?


• Déficit immunitaire secondaire

– à la maladie elle-même

– et plus souvent au traitement corticoïde et

immunosuppresseur

Vaccination et Maladies Auto-immunes• Deux types de risque :– Une inefficacité de la vaccination. Ceci a été démontré

en particulier au cours du LES et de la PR

• Avec les vaccins antigrippaux, et antipneumococciques.• Le défaut de seroconversion est aggravé en cas de traitement

immunosuppresseur significatif (Azathioprine, Methotrexate ou anti-TNF)

– Une complication infectieuse avec les vaccins vivants atténués qui sont contre-indiqués en cas de traitement corticoïde et immunosuppresseur.

Conclusions (1)

• Immunodépression d’origine multifactorielle

• Fréquence et Gravité des infections sur ces terrains

• Importance de la vaccination pour les prévenir

• Observations de poussées de MAI notamment après

vaccination contre la grippe et l’hépatite B sont très

limitées.

Conclusions (2)Recommandations : • Promouvoir chez tous les patients atteints de

maladie systémique une vaccination anti-grippale et anti-pneumococcique.

• Au mieux , avant le début du ttt immunosuppresseur

• Cas particulier du Churg Strauss

Conclusions (3)Recommandations : • Une vaccination contre l’hépatite B est

également recommandée chez les patients à risque

• Eviter par contre les vaccins vivants atténués (tuberculose, polio orale, fièvre jaune)

• Ils sont contre-indiqués chez les patients recevant un ttt immunosup et/ou plus de 15 mg/j de prednisone

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