Los diferentes tipos de ensayos para la valoracin toxicolgica que se presentaran a continuacin, son los establecidos por organizaciones internacionales como: Organizacin Mundial de la Salud Food and Agriculture Organization (Organizacin de la Agricultura y la Alimentacin ) OECD La Organizacin para la Cooperacin y el Desarrollo Econmico OMS FAO

Es la determinacin del efecto de un material o mezcla sobre un grupo de organismos seleccionados bajo condiciones definidas. Mide las proporciones de organismos afectados o el grado de efecto luego de la exposicin a la muestra. La necesidad de control en el uso de sustancias qumicas, requieren que cada sustancia qumica a la cual el hombre est potencialmente expuesto, se valorada para identificar los efectos en la salud y controlar dichas sustancias. La legislacin de varios pases ha establecido reglamentaciones que toman en cuenta, entre otros elementos, el potencial toxico de las sustancias. El nmero de tipos y pruebas toxicolgicas para la equiparacin de las cosas, ya sean stas caractersticas o especificaciones vara de pas a pas. La OMS, FAO y la OECD han desarrollado protocolos toxicolgicos con los objetivos de auxiliar el proceso de armonizacin en este campo.

ENSAYOS DE TOXICIDAD AGUDA

En los perros los estudios terminan con la determinacin de la dosis que produce unos severos efectos adversos.

En las ratas los estudios terminan cuando estos mueren.

Expresado por la dosis letal 50 que representa ms o menos la dosis de la sustancia que produce la muerte en el 50% de los animales

Las observaciones microscpicas de los tejidos de animales muertos y/o sobrevivientes pueden proporcionar elementos indicadores sobre los tejidos y rganos en que se presenta la toxicidad potencial.

Destinados a establecer: El destino metablico de la sustancia Extensin y velocidad de absorcin a nivel intestinal Distribucin en el organismo Posible acumulacin en determinados rganos y tejidos Posibles transformaciones metablicas

Es importante evaluar una nueva sustancia para la determinacin de sus metabolitos (sustanciaproducida en el transcurso de las reacciones metablicas).

El metabolismo de una sustancia puede ser diferente cualitativa y cuantitativamente en diferentes especies animales. Tienen un sistema inmune y poseen un genoma muy similar al de los seres humanos.

21 das hasta 90 das en roedores Hasta un ao en animales mas grandes Objetivo Identificar y caracterizar los efectos que pueden producirse a raz de una exposicin repetida de la sustancia, incluyendo la posibilidad de accin acumulativa, con la finalidad de determinar los niveles aproximativos de las dosis asociadas con los efectos, con el fin de planear estudios de larga duracin. Durante el estudio se observan: El aspecto general Comportamiento Cantidad de alimento consumido Crecimiento y mortalidad Se deben hacer estudios peridicos de: Sangre y orina Funcionalidad de los rganos ms importantes

Si el estudio esta bien hecho revelar la mayor parte de los efectos txicos.

rganos blancos: Hgado Rin Intestinos Estomago Corazn Pulmones Cerebro Etc.

REPRODUCCIN Y TERATOGENICIDADReproduccin Los estudios examinan los efectos de los rganos reproductivos. Los protocolos requieren estudios de dosis repetidas de entre 28 y 90 das, durante los cuales se examina a los animales en su comportamiento sexual, produccin de esperma o huevos y fertilizacin, actividad in tero y desarrollo postnatal. Al final de cada prueba, a menudo se amputan los genitales u rganos reproductivos para su posterior estudio.

Teratogenicidad Estas pruebas implican estudios de dosis repetidas en periodos de entre 28 y 90 das sobre roedores preados . Efectos habituales de este tipo de envenenamiento incluye anomalas en el desarrollo y deformidades fsicas, toxicidad materna, abortos y muerte de los embriones.

REPRODUCCIN Y TERATOGENICIDAD El Pb (plomo) no produjo anomalas a tiempos cortos (12 hs). Se registr variacin de dosis en la aparicin de los derrames cutneos (8% para la D1 y 15% para la D2) a tiempos largos (60 hs; 2 das y 1/2). Este metal no produjo inflamacin con ninguna de las dosis y tiempos evaluados. El Cd se destac como el agente teratognico ms potente entre los tres cationes estudiados, sobre los embriones de pollo en el perodo evaluado.D1 D2

Tratan del suministro de la sustancia a animales de laboratorio durante toda la vida de la especie utilizada, con el fin de detectar efectos txicos que se desarrollan solo en exposiciones prolongadas. Este se refiere casi exclusivamente a efectos cancergenos, ya que la mayora de los efectos son evidentes en ensayos de corta duracin. En la actualidad existe un consenso que dice: El ensayo de larga duracin deba ser llevado a cabo en por lo menos dos especies de roedores. Se debe utilizar un mnimo de 50 animales por sexo y por cada dosis. Que el experimento dure por lo menos 2 aos. Que otras especies animales tendrn que utilizarse si los estudios metablicos diferenciales revelan incompatibilidad entre el hombre y las ratas. Es importante notar que las dificultades prcticas limitan considerablemente el uso de especies animales de mayor tamao.

TOXICOLOGA GENTICA

La variedad de los ensayos va desde:

Sistemas in vitro: que utilizan bateras, hongos y cultivos de clulas de mamferos.

Sistemas in vivo: como los ensayos a micronucleos y los ensayos de aberraciones dominatntes.

Las variables que existen entre los resultados dependen de: La diferenciacin de la sensibilidad Especie biolgica Tamao de la dosis