Valorificarea expertizei în cercetarea agroalimentară prin transfer de cunoștințe către mediul privat în vederea obținerii de produse

alimentare sigure și optimizate nutrițional -EXPERTAL-

Proiect finanțat din Fondul European pentru Dezvoltare Regională prin Programul Operațional Competitivitate 2014-2020

Plantele medicinale si aromatice la granita dintre aliment si medicament

Simpozionul “Etnofarmacologie si Sanatate”

Sirnea, 23-24 iunie, 2018

Tatiana Onisei, Cristina Mateescu, Manuela Rascol Institutul National de Cercetare-Dezvoltare pentru

Bioresurse Alimentare

Incadrare UE: alte substante cu efect nutritional sau fiziologic decat vitaminele si

mineralele

• folosite ca ingrediente in alimente sau suplimente alimentare

• prezente si in produse medicinale sau cosmetice

• pot fi plante si extracte vegetale (cuprinse in monografiile EMA, incluse in produse medicinale

traditionale obtinute din plante, autorizate conform Directivei 2004/27/EC, fara studii clinice)

• Directiva 2004/24/EC permite ca produsele “ne-medicinale” pe baza de plante si extracte vegetale sa

intre sub incidenta reglementarilor privind alimentele (suplimente alimentare)

• alte categorii (aminoacizi, enzime, acizi grasi, pre si probiotice, hormoni) – trebuie stabilita granita

dintre efect fiziologic vs farmacologic (doza de eficienta)

Categorii si specific substante de granita

Definitii

Produs medicinal: orice substanta sau combinatie de substante prezentata ca avand proprietati de tratare

sau prevenire a imbolnavirilor sau care poate fi administrata cu scopul de a reface, corecta sau modifica

functiile fiziologice prin exercitarea unei actiuni farmacologice, imunologice sau metabolice

Observatie: definitia include 2 elemente: prezentarea produsului (efectul terapeutic sau preventia se refera

la o boala) si functia sa. Rezulta ca daca mentiunea legata de efectul fiziologic nu se refera la o boala (ex.

scadere colesterol), produsul nu intra in definitia produselor medicinale, ci a celor alimentare!

Specificul produselor alimentare alimente cu destinatie nutritionala specifica, suplimente alimentare

o Etichetarea, prezentarea si publicitatea NU atribuie proprietati de prevenire, tratare sau vindecare a

bolilor umane si NU fac referiri la astfel de proprietati

o Mentiunile de sanatate (Reg. 1924/2006) sugereaza relatia dintre aliment sau un constituent al acestuia si

sanatate, referindu-se la rolul sau in cresterea, dezvoltarea si functionarea organismului

o Mentiunile de sanatate se pot referi si la reducerea factorilor de risc ai imbolnavirii

o Suprapunerea poate fi evitata prin utilizarea mentiunilor de sanatate aprobate pentru produse alimentare

o Compozitia produsului determina mentiunile cu care poate fi prezentat si promovat

Observatie: Multe substante functionale din alimente au efect fiziologic asupra functiilor vitale ale

organismului!

Dispute ajunse la Curtea Europeana de Justitie

Deciziile ECJ au fost identice:

o Este de datoria autoritatilor nationale sa determine daca un produs se incadreaza sau nu in categoria

medicinal ori alimentar

o Criteriile de departajare includ toate caracteristicile produsului

o Compozitia produsului si proprietatile farmacologice ale ingredientelor trebuie privite prin prisma

cunostintelor stiintifice, dar si a felului in care acesta e folosit, la ce nivel este vandut, cat de familiarizat este

consumatorul cu privire la produs si riscurile la care se poate expune

o Ca urmare, un produs poate fi considerat intr-un stat membru ca aliment (supliment), iar in altul ca

medicament Observatie: Evaluarea trebuie facuta caz cu caz!

Metoda de departajare: folosirea dozei etalon

pentru definirea actiunii farmacologice

• Un produs nu poate apartine la doua categorii, iar definitia

produsului alimentar o exclude pe cea de produs medicinal

• Intrarea pe piata diferita: prin autorizare (medicinal) sau simpla notificare (alimentar)

• Produse de granite - legate de stilul de viata: alimente dietetice, pentru sportivi, suplimente alimentare, cu destinatie

nutritionala specifica

• Istoric - inainte de anul 1965 se comercializau ca produse medicinale, dupa Directiva 65/65/EEC si dupa introducerea

cerintelor de calitate, eficienta si siguranta, unele nu au putut fi autorizate

• Solutia operatorilor - etichetare diferita, notificare, comercializare ca produse alimentare, crescand, astfel, numarul

produselor de granita

• 2001 - CE a stabilit ca existenta unei corelatii intre doza si efect este indicatorul actiunii farmacologice si aceasta

justifica eficienta produsului in anumite conditii (doza recomandata pentru consum)

Solutii ale instantelor de judecata

• 240 decizii judecatoresti au fost studiate, demonstrandu-se ca demarcarea la produsele de granite nu se poate face

cu argumente juridice ci stiintifice, care difera de la caz la caz

• Criteriul actiunii farmacologice a fost preferat de multe autoritati

• 2008 - criteriul homeostaziei a fost introdus de CE pentru definirea starii unei persoane ai carei parametri fiziologici

se afla in limite normale; suplimentele alimentare se consuma pentru un scop simplu: sustin, mentin, optimizeaza

procesele fiziologice (homeostazia)

• produsele medicinale previn imbolnavirea, corecteaza functiile organismului cand acestea nu mai sunt normale si

au devenit patologice

• Abordarea pragmatica a departajarii: stabilirea dozei terapeutice minimale = cantitatea minima dintr-o substanta

care poate induce un efect terapeutic asupra unei stari patologice, pentru care este dovedita actiunea terapeutica

• Doza recomandata contine substanta activa sub nivelele minimale ale dozei terapeutice = produsul nu mai poate fi

incadrat ca medicinal

• S-a stabilit un model valid de demonstrare al unui raspuns la o anumita doza administrata

Solutii ale instantelor de judecata

• 240 decizii judecatoresti au fost studiate, demonstrandu-se ca demarcarea la produsele de granite nu se poate face cu

argumente juridice ci stiintifice, care difera de la caz la caz

• Criteriul actiunii farmacologice a fost preferat de multe autoritati

• 2008 - criteriul homeostaziei a fost introdus de CE pentru definirea starii unei persoane ai carei parametri fiziologici se

afla in limite normale; suplimentele alimentare se consuma pentru un scop simplu: sustin, mentin, optimizeaza

procesele fiziologice (homeostazia)

• produsele medicinale previn imbolnavirea, corecteaza functiile organismului cand acestea nu mai sunt normale si au

devenit patologice

• Abordarea pragmatica a departajarii: stabilirea dozei terapeutice minimale = cantitatea minima dintr-o substanta care

poate induce un efect terapeutic asupra unei stari patologice, pentru care este dovedita actiunea terapeutica

• Doza recomandata contine substanta activa sub nivelele minimale ale dozei terapeutice = produsul nu mai poate fi

incadrat ca medicinal

• S-a stabilit un model valid de demonstrare al unui raspuns la o anumita doza administrata

Studii de caz: substante de granite (II) Glucosamina – folosita in tratatarea osteoartritelor (in special genunchi)

Studii clinice timp de 24 saptamani nu au confirmat reducerea durerii la administrarea de 1500 mg/zi

EMA considera ca glucosamina are efecte farmacologice la 1250 mg/zi sau 1500 mg/zi sulfat de glucosamina

Studii de biodisponibilitate arata ca doza terapeutica incepe de la 769 mg /zi sulfat de glucosamina

Melatonina – hormon produs de glanda pineala la intuneric

EFSA - considera ca exista o relatie cauza-efect la administrarea acesteia, consumul de melatonina corelandu-se cu reducerea

insomniei

In studii clinice s-a demonstrat ca efectul farmacologic apare la 0.4 mg/zi

Observatie: sunt multe suplimente alimentare care contin mai mult!

Ginkgo biloba – folosita in tratatarea dementei si tulburarilor cognitive

Extractul standardizat in flavone glicozidice 24% si lactone terpenice 6% a fost testat si s-a demonstrat eficienta la doza terapeutica

de 150 mg/doza unica

Probleme legate de biodisponibilitate: exista diferite extracte pe piata, obtinute prin diverse metode

O atentie deosebita este acordata compusilor aromatici, prezenti in cantitati semnificative in numeroase specii de

plante, dintre acestia unii necesitand precautii de utilizare, datorita potentialului toxic, de unde necesitatea de stabilire a

dozei maxime ingerate (mg/kgc/zi).

LIMITE MAXIME

Motivele de ingrijorare sunt legate in principal de speciile de plante folosite in produsele alimentare ca surse naturale

de aromatizare. Practic, putem vorbi de 3 clase de compusi:

a) substante suspectate ca fiind genotoxice carcinogenetice (pentru care nu este stabilita doza maxima permisa,

intrucat acestea nu sunt detectabile in produsele alimentare): estragol, metil-eugenol;

b) substante pentru care nu s-a stabilit doza maxima permisa intrucat nu exista date toxicologce suficiente: eucaliptol,

acid cianhidric, tuiona

c) substante considerate toxice, pentru care a fost stabilita o doza maxima admisa in produse alimentare: mentofuran

si pulegona.

Compusii aromatici

Limite maxime si avertizari

Lista comunitara de arome si materii prime aprobate

Conditii de utilizare ale aromelor

Etichetare (“natural”, “sursa naturala”)

Conditii generale de utilizare in produse alimentare

Conditii specifice pentru utilizarea termenului “natural”

Interdictii de folosire ca atare in produse alimentare

Niveluri maxime premise in produse alimentare

Materii prime care nu se utilizeaza in produse

Conditii de utilizare pentru arome si ingrediente alimentare

cu proprietati aromatizante

Regulamentul (CE) 1334/2008 privind aromele si

ingredientele alimentare cu proprietati aromatizante

utilizate in produse alimentare

Interdictii de folosire ca atare in produse alimentare

Acid agaric; alantoina; capsaicina; 1-2 benzopirona; cumarina; hipericina; beta-asarona; 1-alil-4-

metoxibenzen; estragol; acid cianhidric; mentofuran; 4-alil-1,2-dimetoxibenzen; metil-eugenol; pulegona;

quassina; 1-alil-3,4-metilen dioxibenzen; safrol; teucrina A; tuiona (alpha si beta)

Niveluri maxime admise in anumite produse alimentare

Estragol – 10-50 mg/kg; mentofuran- 200-500 mg/kg; pulegona – 20-100 mg/kg; safrol -1

mg/kg; tuiona (pelin) - 0.5 mg/kg in bauturi nealcolice; 35 mg/kg in bauturi

alcoolice;cumariana-5 mg (deserturi) Materii prime interzise: Acorus calamus (obligeana)-tertaploida

Conditii de utilizare: Quassia amara (permis numai in bauturi si

patiserie)

Fomes officinalis, Hypericum perforatum, Teucrium chamaedrys

(premise numai in bauturi alcoolice)

Nr.

crt.

Compusi cu

potential toxic

Specie de plante Parte/produs Observatii/Limite/

Recomandari 1 Sinefrina

Hipericina

Plante si extracte vegetale

2 Cumarina Eryngium campestre, Ferulla

foetida, Anthoxanthum odoratum,

Gallium odoratum, Melittis

melissophyllum, Herniaria glabra

Plante Doza tolerabila:1.3-1.5 mg/zi (0.02

mg/kgc/zi)

3 Estragol Anethum graveolens, Foeniculum

vulgare, Glycyrrhiza glabra,

Hyssopus officinalis, Melilotus

officinalis, Ocimum basilicum,

Pimpinella anisum, Salvia sclarea

Plante

Ulei volatil

Recomandare: Cantitatea consumata

zilnic sa fie cat mai redusa

Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare

datorita unor compusi bioactivi cu potential toxic

4 Eucaliptol Achillea millefolium, Artemisia

absinthium, Crocus sativus, Cuminum

cyminum, Curcuma longa, Eucaliptus

citriodora, Laurus nobilis, Melissa

officinalis, Mentha piperita,

Rosmarinus officinalis, Satureja

montana, Thymus serpillum, T.

vulgaris

Plante

Ulei volatil

Limita acceptata in alimente: 10 mg/kg

(cu anumite exceptii)

Consum acceptabil: 4.5 mg/persoana

5 Eugenol Croton eluteria, Dianthus

caryophyllus, Ocimum gratissimum

esente Toxicitate redusa in studii clinice

Limita acceptabila: 0-02.5 mg/kgc/zi

6 Acid glicirizic Glycyrrhiza glabra Extract din radacina Prudenta: ingestia regulata sa nu

depaseasca 100 mg/zi

7 Acid cianhidric/

glicozide cianogenice

Amygdalus communis, Linum

usitatissimum, Prunus armeriaca,

Prunus persica, Sambucus nigra, S.

ebulus

Migdale, samburi de caise,

prune si piersici

Limita: 0.5 mg/kg in produse alimentare

Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare

datorita unor unor compusi bioactivi cu potential toxic

8 Mentofuran si pulegona Nepeta cataria, Mentha

arvensis, Mentha piperita,

Barosma betulina

Plante

Ulei volatil

Maxim 2% in uleiul volatil

Alimente: 20 mg/kg (exceptie

bauturi, Limita maxima in Reg.

1334/2008)

9 Mentol Mentha piperita, M. arvensis Plante

Ulei volatil

Doza admisa de consum: 0.2-2

mg/kgc/zi

10 Saponine triterpenice Quillaria saponaria Extract apos din scoarta Doza admisa de consum: 0-1

mg/kgc/zi

11 Chinina Cinchona spp. Scoarta Doza maxima admisa:

0.1mg/kgc/zi

Recomandare: a nu se face exces

de bauturi care contin chinina

12 Safrol Hamamelis virginiana, Illicium

verum, Myristica fragrans,

scortisoara, nucsoara, piper,

unele varietati de busuioc

Nuci

Uleiuri esentiale

Limita maxima pentru anumite

categorii de alimente stabilita in

Reg. 1334/2008), CE poate da

derogari la cererea SM

Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare

datorita unor compusi bioactivi cu potential toxic

13 Saponine terpenice Saponaria officinalis Radacina Limita maxima de consum: 1

mg/kgc/zi

14 Saponine steroidale Smilax spp. Interactiuni cu medicamente

Limita maxima de consum: 1

mg/kgc/zi

15 Tuiona

(izomeri α si β)

Achillea millefolium, Artemisia

spp., Salvia officinalis, Satureja

montana

Limita maxima in alimente si bauturi:

0.1 mg/kg

Interzisa ca aditiv in SUA

16 Trans- anetol Pimpinella anisum, Foeniculum

vulgare, Artemisia dracunculus,

Anethum graveolens, Coriandrum

sativum, Apium graveolens,

Origanum majorana

Ocimum basilicum

Fructe

Plante

Ulei esential

Doza de admisibilitate: 0-2 mg/kgc

Atentionare: consumatorii de bauturi

alcoolice aromatizate

Biocid (nematocid, insecticid)

Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare

datorita unor compusi bioactivi cu potential toxic

Alte substante care trebuie avute in vedere sunt cumarinele (EFSA a solicitat stabilirea unei limite maxime admise)

si furocumarinele, care au fost interzise datorita posibilelor efecte fototoxice, ce survin dupa ingestia lor si expunerea la

lumina sau raze ultraviolete.

O parere unanim acceptata in UE este aceea ca e nevoie ca plantele care contin antrachinone sa fie tratate cu

atentie sporita, iar suplimentele alimentare in a caror compozitie intra, sa fie consumate cu precautie. Este vorba de

speciile genurilor: Aloe, Cassia, Rhamnus, Rheum, Picramnia, Harungana.

Datorita continutului in alcaloizi, o serie de plante sunt considerate nerecomandate pentru uz alimentar. Vorbim

despre speciile catalogate drept toxice si care se gasesc raspandite in flora spontana, constituind un pericol nu numai

pentru a animale (accidental le pot consuma cand se afla la pascut), ci si pentru oameni, carora le provoaca intoxicatii,

manifestate prin arsuri în gât, greață, dureri abdominale puternice, amețeli, tulburări vizuale, stare de slăbiciune generală,

vărsături, diaree, etc.

Precautii privind utilizarea in produse alimentare a unor

specii vegetale si compusi biochimici

Liste de plante pozitive si negative

Limite maxime si avertizari (I) Ungaria Lista negativa a plantelor intocmita pe baza compusilor biochimici si a efectelor metabolice si toxice ale acestora: alcaloizi; antrachinone; cumarine, furocumarine; steroizi anabolizanti; medicamente si precursori (atropina, scopolamina)

Belgia Actualizari liste, avertizari si limite maxime premise (Aloe sp: continutul in antranoide, exprimate in barbaloina sa nu depaseasca 14 mg/zi. Nu se administreaza la copii sub 12 ani; consultati medicul daca sunteti gravida sau alaptati; nu se recomanda utilizarea prelungita fara avizul autorizat al specialistului; Calendula officinalis: nu folositi daca sunteti gravida sau aveti probleme cu ficatul; Ocimum sp: nu depasiti 0.05 mg/kg de estragol la copii sub 12 ani, nu folositi timp indelungat; Morus alba: consultati medicul daca va aflati sub tratament pentru diabet; Populus sp: consultati medicul sau farmacistul daca folositi concomitent anticoagulante; nu administrati la copii si adolescenti sub 18 ani; Senna sp: nu depasiti 18 mg de antranoide (exprimate in senosida B); nu administrati la copii sub 12 ani; consultati medicul daca sunteti gravida sau alaptati; nu utilizati perioade lungi.

Liste pozitive si negative de plante si alte substante la care s-au stabilit limite

maxime Cehia • Lista pozitiva plante (partea de planta si DZR): Echinacea sp. herba, radacini uscate - 500 mg; Gingko biloba -

extract standardizat din frunze 24/6 – 40 mg; frunze uscate - 2500 mg; sunatoare: herba uscata - 300 mg; • Lista pozitiva alte substante: acetilcarnitina – 500 mg; acid orotic -50; picnogenol -100 mg; taurina - 2000 mg • Lista negativa plante: Cassia senna (frunze, fruct); Frangula alnus (scoarta); Chelidonium majus (radacini,

Frunze, herba); Petasites sp; Symphythum sp (radacini); Tussilago farfara Lista negativa alte substante: acetil-triptofan; DHEA; acid gama –aminobutiric (GABA); 5-hidroxi-triptofan (5-

HTP); argint coloidal; lactuloza; melatonina; N-acetilcisteina

Concluzii privind criteriile de diferentiere

Prezentarea produsului - cat de familiar ii este consumatorului produsul respectiv (capsula vs sirop)

Modul de diseminare a informatiilor despre produs – etichetare corecta, dar prezentare intr-un pliant/brosura

astfel ca poate fi identificat ca medicament

Locul de distributie – farmacia vs alimentara (incredere, consiliere)

Referiri la cercetari medicale – studii clinice, relevanta poate ajuta la incadrare (substante izolate in laboratoare

renumite, medici care il testeaza, marturii privind calitatea produsului)

Aspecte functionale (homeostazie vs patologic)

Compozitie si cantitatea de consum (doza de referinta)

Proprietati farmacologice – eficienta si domeniu de utilizare

Nivelul cunostintelor actuale – noi descoperiri, determina in permanenta actualizari revizuiri, reglementari

Potentiale riscuri pentru sanatate – supradozare, consum excesiv

Modul de utilizare – doze mari-terapeutice; mici-fiziologice

Observatie: trebuie luate in considerare toate caracteristicile produsului

Nevoia de clarificare in Romania

Activitatea MADR prin Comitetului Tehnic • Excluderea listei negative • Actualizarea Listei positive plante (verificare novel food) • Preluare in legislatie a listei Belfrit • Stabilire procedura echivalenta la speciile de pe lista negativa sau necuprinse in lista pozitiva care au intrat pe piata prin

recunoastere mutuala • Propunere procedura unica de notificare (Ord. 1228/2005, aceeasi pentru SNPMAPS si CRSP) • Amendamente Legea plantelor medicinale sau elaborare Norme tehnice de aplicare la Legea 491/2003

Activitatea MS prin ANMDM • Legea suplimentelor alimentare (amendamente) • Stabilire Lista negativa alte substante • Stabilire limite maxime la substante de granita • Procedura de departajare la categoria produs medicinal vs produs alimentar

Va multumim!