Valorificarea expertizei în cercetarea agroalimentară prin transfer de cunoștințe către mediul privat în vederea obținerii de produse
alimentare sigure și optimizate nutrițional -EXPERTAL-
Proiect finanțat din Fondul European pentru Dezvoltare Regională prin Programul Operațional Competitivitate 2014-2020
Plantele medicinale si aromatice la granita dintre aliment si medicament
Simpozionul “Etnofarmacologie si Sanatate”
Sirnea, 23-24 iunie, 2018
Tatiana Onisei, Cristina Mateescu, Manuela Rascol Institutul National de Cercetare-Dezvoltare pentru
Bioresurse Alimentare
Incadrare UE: alte substante cu efect nutritional sau fiziologic decat vitaminele si
mineralele
• folosite ca ingrediente in alimente sau suplimente alimentare
• prezente si in produse medicinale sau cosmetice
• pot fi plante si extracte vegetale (cuprinse in monografiile EMA, incluse in produse medicinale
traditionale obtinute din plante, autorizate conform Directivei 2004/27/EC, fara studii clinice)
• Directiva 2004/24/EC permite ca produsele “ne-medicinale” pe baza de plante si extracte vegetale sa
intre sub incidenta reglementarilor privind alimentele (suplimente alimentare)
• alte categorii (aminoacizi, enzime, acizi grasi, pre si probiotice, hormoni) – trebuie stabilita granita
dintre efect fiziologic vs farmacologic (doza de eficienta)
Categorii si specific substante de granita
Definitii
Produs medicinal: orice substanta sau combinatie de substante prezentata ca avand proprietati de tratare
sau prevenire a imbolnavirilor sau care poate fi administrata cu scopul de a reface, corecta sau modifica
functiile fiziologice prin exercitarea unei actiuni farmacologice, imunologice sau metabolice
Observatie: definitia include 2 elemente: prezentarea produsului (efectul terapeutic sau preventia se refera
la o boala) si functia sa. Rezulta ca daca mentiunea legata de efectul fiziologic nu se refera la o boala (ex.
scadere colesterol), produsul nu intra in definitia produselor medicinale, ci a celor alimentare!
Specificul produselor alimentare alimente cu destinatie nutritionala specifica, suplimente alimentare
o Etichetarea, prezentarea si publicitatea NU atribuie proprietati de prevenire, tratare sau vindecare a
bolilor umane si NU fac referiri la astfel de proprietati
o Mentiunile de sanatate (Reg. 1924/2006) sugereaza relatia dintre aliment sau un constituent al acestuia si
sanatate, referindu-se la rolul sau in cresterea, dezvoltarea si functionarea organismului
o Mentiunile de sanatate se pot referi si la reducerea factorilor de risc ai imbolnavirii
o Suprapunerea poate fi evitata prin utilizarea mentiunilor de sanatate aprobate pentru produse alimentare
o Compozitia produsului determina mentiunile cu care poate fi prezentat si promovat
Observatie: Multe substante functionale din alimente au efect fiziologic asupra functiilor vitale ale
organismului!
Dispute ajunse la Curtea Europeana de Justitie
Deciziile ECJ au fost identice:
o Este de datoria autoritatilor nationale sa determine daca un produs se incadreaza sau nu in categoria
medicinal ori alimentar
o Criteriile de departajare includ toate caracteristicile produsului
o Compozitia produsului si proprietatile farmacologice ale ingredientelor trebuie privite prin prisma
cunostintelor stiintifice, dar si a felului in care acesta e folosit, la ce nivel este vandut, cat de familiarizat este
consumatorul cu privire la produs si riscurile la care se poate expune
o Ca urmare, un produs poate fi considerat intr-un stat membru ca aliment (supliment), iar in altul ca
medicament Observatie: Evaluarea trebuie facuta caz cu caz!
Metoda de departajare: folosirea dozei etalon
pentru definirea actiunii farmacologice
• Un produs nu poate apartine la doua categorii, iar definitia
produsului alimentar o exclude pe cea de produs medicinal
• Intrarea pe piata diferita: prin autorizare (medicinal) sau simpla notificare (alimentar)
• Produse de granite - legate de stilul de viata: alimente dietetice, pentru sportivi, suplimente alimentare, cu destinatie
nutritionala specifica
• Istoric - inainte de anul 1965 se comercializau ca produse medicinale, dupa Directiva 65/65/EEC si dupa introducerea
cerintelor de calitate, eficienta si siguranta, unele nu au putut fi autorizate
• Solutia operatorilor - etichetare diferita, notificare, comercializare ca produse alimentare, crescand, astfel, numarul
produselor de granita
• 2001 - CE a stabilit ca existenta unei corelatii intre doza si efect este indicatorul actiunii farmacologice si aceasta
justifica eficienta produsului in anumite conditii (doza recomandata pentru consum)
Solutii ale instantelor de judecata
• 240 decizii judecatoresti au fost studiate, demonstrandu-se ca demarcarea la produsele de granite nu se poate face
cu argumente juridice ci stiintifice, care difera de la caz la caz
• Criteriul actiunii farmacologice a fost preferat de multe autoritati
• 2008 - criteriul homeostaziei a fost introdus de CE pentru definirea starii unei persoane ai carei parametri fiziologici
se afla in limite normale; suplimentele alimentare se consuma pentru un scop simplu: sustin, mentin, optimizeaza
procesele fiziologice (homeostazia)
• produsele medicinale previn imbolnavirea, corecteaza functiile organismului cand acestea nu mai sunt normale si
au devenit patologice
• Abordarea pragmatica a departajarii: stabilirea dozei terapeutice minimale = cantitatea minima dintr-o substanta
care poate induce un efect terapeutic asupra unei stari patologice, pentru care este dovedita actiunea terapeutica
• Doza recomandata contine substanta activa sub nivelele minimale ale dozei terapeutice = produsul nu mai poate fi
incadrat ca medicinal
• S-a stabilit un model valid de demonstrare al unui raspuns la o anumita doza administrata
Solutii ale instantelor de judecata
• 240 decizii judecatoresti au fost studiate, demonstrandu-se ca demarcarea la produsele de granite nu se poate face cu
argumente juridice ci stiintifice, care difera de la caz la caz
• Criteriul actiunii farmacologice a fost preferat de multe autoritati
• 2008 - criteriul homeostaziei a fost introdus de CE pentru definirea starii unei persoane ai carei parametri fiziologici se
afla in limite normale; suplimentele alimentare se consuma pentru un scop simplu: sustin, mentin, optimizeaza
procesele fiziologice (homeostazia)
• produsele medicinale previn imbolnavirea, corecteaza functiile organismului cand acestea nu mai sunt normale si au
devenit patologice
• Abordarea pragmatica a departajarii: stabilirea dozei terapeutice minimale = cantitatea minima dintr-o substanta care
poate induce un efect terapeutic asupra unei stari patologice, pentru care este dovedita actiunea terapeutica
• Doza recomandata contine substanta activa sub nivelele minimale ale dozei terapeutice = produsul nu mai poate fi
incadrat ca medicinal
• S-a stabilit un model valid de demonstrare al unui raspuns la o anumita doza administrata
Studii de caz: substante de granite (II) Glucosamina – folosita in tratatarea osteoartritelor (in special genunchi)
Studii clinice timp de 24 saptamani nu au confirmat reducerea durerii la administrarea de 1500 mg/zi
EMA considera ca glucosamina are efecte farmacologice la 1250 mg/zi sau 1500 mg/zi sulfat de glucosamina
Studii de biodisponibilitate arata ca doza terapeutica incepe de la 769 mg /zi sulfat de glucosamina
Melatonina – hormon produs de glanda pineala la intuneric
EFSA - considera ca exista o relatie cauza-efect la administrarea acesteia, consumul de melatonina corelandu-se cu reducerea
insomniei
In studii clinice s-a demonstrat ca efectul farmacologic apare la 0.4 mg/zi
Observatie: sunt multe suplimente alimentare care contin mai mult!
Ginkgo biloba – folosita in tratatarea dementei si tulburarilor cognitive
Extractul standardizat in flavone glicozidice 24% si lactone terpenice 6% a fost testat si s-a demonstrat eficienta la doza terapeutica
de 150 mg/doza unica
Probleme legate de biodisponibilitate: exista diferite extracte pe piata, obtinute prin diverse metode
O atentie deosebita este acordata compusilor aromatici, prezenti in cantitati semnificative in numeroase specii de
plante, dintre acestia unii necesitand precautii de utilizare, datorita potentialului toxic, de unde necesitatea de stabilire a
dozei maxime ingerate (mg/kgc/zi).
LIMITE MAXIME
Motivele de ingrijorare sunt legate in principal de speciile de plante folosite in produsele alimentare ca surse naturale
de aromatizare. Practic, putem vorbi de 3 clase de compusi:
a) substante suspectate ca fiind genotoxice carcinogenetice (pentru care nu este stabilita doza maxima permisa,
intrucat acestea nu sunt detectabile in produsele alimentare): estragol, metil-eugenol;
b) substante pentru care nu s-a stabilit doza maxima permisa intrucat nu exista date toxicologce suficiente: eucaliptol,
acid cianhidric, tuiona
c) substante considerate toxice, pentru care a fost stabilita o doza maxima admisa in produse alimentare: mentofuran
si pulegona.
Compusii aromatici
Limite maxime si avertizari
Lista comunitara de arome si materii prime aprobate
Conditii de utilizare ale aromelor
Etichetare (“natural”, “sursa naturala”)
Conditii generale de utilizare in produse alimentare
Conditii specifice pentru utilizarea termenului “natural”
Interdictii de folosire ca atare in produse alimentare
Niveluri maxime premise in produse alimentare
Materii prime care nu se utilizeaza in produse
Conditii de utilizare pentru arome si ingrediente alimentare
cu proprietati aromatizante
Regulamentul (CE) 1334/2008 privind aromele si
ingredientele alimentare cu proprietati aromatizante
utilizate in produse alimentare
Interdictii de folosire ca atare in produse alimentare
Acid agaric; alantoina; capsaicina; 1-2 benzopirona; cumarina; hipericina; beta-asarona; 1-alil-4-
metoxibenzen; estragol; acid cianhidric; mentofuran; 4-alil-1,2-dimetoxibenzen; metil-eugenol; pulegona;
quassina; 1-alil-3,4-metilen dioxibenzen; safrol; teucrina A; tuiona (alpha si beta)
Niveluri maxime admise in anumite produse alimentare
Estragol – 10-50 mg/kg; mentofuran- 200-500 mg/kg; pulegona – 20-100 mg/kg; safrol -1
mg/kg; tuiona (pelin) - 0.5 mg/kg in bauturi nealcolice; 35 mg/kg in bauturi
alcoolice;cumariana-5 mg (deserturi) Materii prime interzise: Acorus calamus (obligeana)-tertaploida
Conditii de utilizare: Quassia amara (permis numai in bauturi si
patiserie)
Fomes officinalis, Hypericum perforatum, Teucrium chamaedrys
(premise numai in bauturi alcoolice)
Nr.
crt.
Compusi cu
potential toxic
Specie de plante Parte/produs Observatii/Limite/
Recomandari 1 Sinefrina
Hipericina
Plante si extracte vegetale
2 Cumarina Eryngium campestre, Ferulla
foetida, Anthoxanthum odoratum,
Gallium odoratum, Melittis
melissophyllum, Herniaria glabra
Plante Doza tolerabila:1.3-1.5 mg/zi (0.02
mg/kgc/zi)
3 Estragol Anethum graveolens, Foeniculum
vulgare, Glycyrrhiza glabra,
Hyssopus officinalis, Melilotus
officinalis, Ocimum basilicum,
Pimpinella anisum, Salvia sclarea
Plante
Ulei volatil
Recomandare: Cantitatea consumata
zilnic sa fie cat mai redusa
Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare
datorita unor compusi bioactivi cu potential toxic
4 Eucaliptol Achillea millefolium, Artemisia
absinthium, Crocus sativus, Cuminum
cyminum, Curcuma longa, Eucaliptus
citriodora, Laurus nobilis, Melissa
officinalis, Mentha piperita,
Rosmarinus officinalis, Satureja
montana, Thymus serpillum, T.
vulgaris
Plante
Ulei volatil
Limita acceptata in alimente: 10 mg/kg
(cu anumite exceptii)
Consum acceptabil: 4.5 mg/persoana
5 Eugenol Croton eluteria, Dianthus
caryophyllus, Ocimum gratissimum
esente Toxicitate redusa in studii clinice
Limita acceptabila: 0-02.5 mg/kgc/zi
6 Acid glicirizic Glycyrrhiza glabra Extract din radacina Prudenta: ingestia regulata sa nu
depaseasca 100 mg/zi
7 Acid cianhidric/
glicozide cianogenice
Amygdalus communis, Linum
usitatissimum, Prunus armeriaca,
Prunus persica, Sambucus nigra, S.
ebulus
Migdale, samburi de caise,
prune si piersici
Limita: 0.5 mg/kg in produse alimentare
Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare
datorita unor unor compusi bioactivi cu potential toxic
8 Mentofuran si pulegona Nepeta cataria, Mentha
arvensis, Mentha piperita,
Barosma betulina
Plante
Ulei volatil
Maxim 2% in uleiul volatil
Alimente: 20 mg/kg (exceptie
bauturi, Limita maxima in Reg.
1334/2008)
9 Mentol Mentha piperita, M. arvensis Plante
Ulei volatil
Doza admisa de consum: 0.2-2
mg/kgc/zi
10 Saponine triterpenice Quillaria saponaria Extract apos din scoarta Doza admisa de consum: 0-1
mg/kgc/zi
11 Chinina Cinchona spp. Scoarta Doza maxima admisa:
0.1mg/kgc/zi
Recomandare: a nu se face exces
de bauturi care contin chinina
12 Safrol Hamamelis virginiana, Illicium
verum, Myristica fragrans,
scortisoara, nucsoara, piper,
unele varietati de busuioc
Nuci
Uleiuri esentiale
Limita maxima pentru anumite
categorii de alimente stabilita in
Reg. 1334/2008), CE poate da
derogari la cererea SM
Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare
datorita unor compusi bioactivi cu potential toxic
13 Saponine terpenice Saponaria officinalis Radacina Limita maxima de consum: 1
mg/kgc/zi
14 Saponine steroidale Smilax spp. Interactiuni cu medicamente
Limita maxima de consum: 1
mg/kgc/zi
15 Tuiona
(izomeri α si β)
Achillea millefolium, Artemisia
spp., Salvia officinalis, Satureja
montana
Limita maxima in alimente si bauturi:
0.1 mg/kg
Interzisa ca aditiv in SUA
16 Trans- anetol Pimpinella anisum, Foeniculum
vulgare, Artemisia dracunculus,
Anethum graveolens, Coriandrum
sativum, Apium graveolens,
Origanum majorana
Ocimum basilicum
Fructe
Plante
Ulei esential
Doza de admisibilitate: 0-2 mg/kgc
Atentionare: consumatorii de bauturi
alcoolice aromatizate
Biocid (nematocid, insecticid)
Specii a caror utilizare este restrictionata in produse alimentare
datorita unor compusi bioactivi cu potential toxic
Alte substante care trebuie avute in vedere sunt cumarinele (EFSA a solicitat stabilirea unei limite maxime admise)
si furocumarinele, care au fost interzise datorita posibilelor efecte fototoxice, ce survin dupa ingestia lor si expunerea la
lumina sau raze ultraviolete.
O parere unanim acceptata in UE este aceea ca e nevoie ca plantele care contin antrachinone sa fie tratate cu
atentie sporita, iar suplimentele alimentare in a caror compozitie intra, sa fie consumate cu precautie. Este vorba de
speciile genurilor: Aloe, Cassia, Rhamnus, Rheum, Picramnia, Harungana.
Datorita continutului in alcaloizi, o serie de plante sunt considerate nerecomandate pentru uz alimentar. Vorbim
despre speciile catalogate drept toxice si care se gasesc raspandite in flora spontana, constituind un pericol nu numai
pentru a animale (accidental le pot consuma cand se afla la pascut), ci si pentru oameni, carora le provoaca intoxicatii,
manifestate prin arsuri în gât, greață, dureri abdominale puternice, amețeli, tulburări vizuale, stare de slăbiciune generală,
vărsături, diaree, etc.
Precautii privind utilizarea in produse alimentare a unor
specii vegetale si compusi biochimici
Liste de plante pozitive si negative
Limite maxime si avertizari (I) Ungaria Lista negativa a plantelor intocmita pe baza compusilor biochimici si a efectelor metabolice si toxice ale acestora: alcaloizi; antrachinone; cumarine, furocumarine; steroizi anabolizanti; medicamente si precursori (atropina, scopolamina)
Belgia Actualizari liste, avertizari si limite maxime premise (Aloe sp: continutul in antranoide, exprimate in barbaloina sa nu depaseasca 14 mg/zi. Nu se administreaza la copii sub 12 ani; consultati medicul daca sunteti gravida sau alaptati; nu se recomanda utilizarea prelungita fara avizul autorizat al specialistului; Calendula officinalis: nu folositi daca sunteti gravida sau aveti probleme cu ficatul; Ocimum sp: nu depasiti 0.05 mg/kg de estragol la copii sub 12 ani, nu folositi timp indelungat; Morus alba: consultati medicul daca va aflati sub tratament pentru diabet; Populus sp: consultati medicul sau farmacistul daca folositi concomitent anticoagulante; nu administrati la copii si adolescenti sub 18 ani; Senna sp: nu depasiti 18 mg de antranoide (exprimate in senosida B); nu administrati la copii sub 12 ani; consultati medicul daca sunteti gravida sau alaptati; nu utilizati perioade lungi.
Liste pozitive si negative de plante si alte substante la care s-au stabilit limite
maxime Cehia • Lista pozitiva plante (partea de planta si DZR): Echinacea sp. herba, radacini uscate - 500 mg; Gingko biloba -
extract standardizat din frunze 24/6 – 40 mg; frunze uscate - 2500 mg; sunatoare: herba uscata - 300 mg; • Lista pozitiva alte substante: acetilcarnitina – 500 mg; acid orotic -50; picnogenol -100 mg; taurina - 2000 mg • Lista negativa plante: Cassia senna (frunze, fruct); Frangula alnus (scoarta); Chelidonium majus (radacini,
Frunze, herba); Petasites sp; Symphythum sp (radacini); Tussilago farfara Lista negativa alte substante: acetil-triptofan; DHEA; acid gama –aminobutiric (GABA); 5-hidroxi-triptofan (5-
HTP); argint coloidal; lactuloza; melatonina; N-acetilcisteina
Concluzii privind criteriile de diferentiere
Prezentarea produsului - cat de familiar ii este consumatorului produsul respectiv (capsula vs sirop)
Modul de diseminare a informatiilor despre produs – etichetare corecta, dar prezentare intr-un pliant/brosura
astfel ca poate fi identificat ca medicament
Locul de distributie – farmacia vs alimentara (incredere, consiliere)
Referiri la cercetari medicale – studii clinice, relevanta poate ajuta la incadrare (substante izolate in laboratoare
renumite, medici care il testeaza, marturii privind calitatea produsului)
Aspecte functionale (homeostazie vs patologic)
Compozitie si cantitatea de consum (doza de referinta)
Proprietati farmacologice – eficienta si domeniu de utilizare
Nivelul cunostintelor actuale – noi descoperiri, determina in permanenta actualizari revizuiri, reglementari
Potentiale riscuri pentru sanatate – supradozare, consum excesiv
Modul de utilizare – doze mari-terapeutice; mici-fiziologice
Observatie: trebuie luate in considerare toate caracteristicile produsului
Nevoia de clarificare in Romania
Activitatea MADR prin Comitetului Tehnic • Excluderea listei negative • Actualizarea Listei positive plante (verificare novel food) • Preluare in legislatie a listei Belfrit • Stabilire procedura echivalenta la speciile de pe lista negativa sau necuprinse in lista pozitiva care au intrat pe piata prin
recunoastere mutuala • Propunere procedura unica de notificare (Ord. 1228/2005, aceeasi pentru SNPMAPS si CRSP) • Amendamente Legea plantelor medicinale sau elaborare Norme tehnice de aplicare la Legea 491/2003
Activitatea MS prin ANMDM • Legea suplimentelor alimentare (amendamente) • Stabilire Lista negativa alte substante • Stabilire limite maxime la substante de granita • Procedura de departajare la categoria produs medicinal vs produs alimentar
Va multumim!