Vitamin D dan risiko demensia dan penyakit AlzheimerABSTRAKTujuan: Untuk menentukan apakah konsentrasi vitamin D yang rendah berkaitan dengan peningkatanrisiko insiden semua penyebab demensia dan penyakit Alzheimer.Metode: Seribu 658 orang dewasa rawat tua bebas dari demensia,penyakit jantung, dan stroke yang berpartisipasi di AS berbasis populasi KardiovaskularHealth Study antara 1992-1993 dan 1999 dimasukkan. Serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH) D) konsentrasi ditentukan oleh cairan kromatografi-tandem mass spectrometrydari sampel darah yang dikumpulkan pada tahun 1992-1993. Insiden semua penyebab demensia dan penyakit AlzheimerStatus dinilai selama masa tindak lanjut menggunakan Institut Nasional Neurologis dan KomunikatifGangguan dan Penyakit dan Gangguan Terkait kriteria Asosiasi Stroke / Alzheimer.Hasil: Selama rata-rata tindak lanjut dari 5,6 tahun, 171 peserta mengembangkan semua penyebab demensia,termasuk 102 kasus penyakit Alzheimer. Menggunakan model Cox proportional hazards, multivariatrasio hazard yang disesuaikan (95% confidence interval [CI]) untuk insiden semua penyebab demensia pada pesertayang sangat 25 (OH) D kekurangan (, 25 nmol / L) dan kekurangan ($ 25 sampai, 50 nmol / L)adalah 2,25 (95% CI: 1,23-4,13) dan 1,53 (95% CI: 1,06-2,21) dibandingkan dengan peserta dengankonsentrasi yang cukup ($ 50 nmol / L). The multivariat disesuaikan rasio hazard untuk kejadianPenyakit Alzheimer pada partisipan yang berat 25 (OH) D kekurangan dan kekurangan dibandingkanuntuk peserta dengan konsentrasi yang cukup adalah 2.22 (95% CI: 1,02-4,83) dan 1,69 (95% CI:1,06-2,69). Dalam multivariat disesuaikan dihukum smoothing spline plot, risiko semua penyebabdemensia dan penyakit Alzheimer meningkat tajam di bawah ambang batas dari 50 nmol / L.Kesimpulan: Hasil kami mengkonfirmasi bahwa kekurangan vitamin D dikaitkan dengan substansialpeningkatan risiko semua penyebab demensia dan penyakit Alzheimer. Hal ini menambah perdebatantentang peran vitamin D dalam kondisi nonskeletal. Neurology 2014; 83: 1-9pembersihan plak amiloid dengan merangsangmacrophages7,8 dan mengurangi amiloid-inducedsitotoksisitas dan apoptosis pada korteks primerKekurangan Vitamin D neurons.9 juga telahterkait dengan disfungsi vaskular dan iskemikrisk10 stroke serta atrophy.11 otak Namun,penyebab sebaliknya juga mungkin, karenatimbulnya demensia dapat menyebabkan perubahan pola makandan mengurangi aktivitas di luar ruangan, yang pada gilirannyamenghasilkan lebih rendah D concentrations.12 vitaminProspektif studi sebelumnya telah menetapkanbahwa konsentrasi vitamin D rendah pada lansiaorang dewasa berhubungan dengan peningkatan risikodecline.3,13-15 kognitif Selain itu, telahhipotesis bahwa risiko penurunan kognitifnyata meningkat di bawah ambang batas antara25 dan 50 nmol / L.12 Namun, awalstudi prospektif vitamin D dan demensiaRisiko telah sumbang. Dalam sebuah penelitian kecil dari 40berfungsi tinggi wanita tua, vitamin parahDdeficiency (, 25 nmol / L) dikaitkan denganrisiko yang lebih tinggi dari demensia non-AD tetapi tidak ADlebih dari 7 years.16 Sebaliknya, pada 10.186 orang,kekurangan vitamin D yang parah dikaitkandengan catatan medis menunjukkan AD tetapi tidak vaskulardemensia lebih dari 30 tahun masa tindak up.17 Theperbedaan dalam temuan ini mungkin disebabkan olehkurangnya power16 statistik atau penggunaan unstandardixeddiagnosis demensia dari catatan medis,yang dapat mengakibatkan kesalahan klasifikasi yang cukup.17 Oleh karena itu kami melakukan apa yangpengetahuan kita besar pertama, calon,penelitian berbasis populasi menggabungkan komprehensifPenilaian diputuskan demensiadan AD untuk memeriksa hubungan mereka dengankonsentrasi vitamin D.METODE Peserta. Peserta dipilih dariKardiovaskular Studi Kesehatan (CHS), besar, calon,penelitian berbasis populasi di Amerika Serikat yang dirancang untukmenyelidiki penyebab penyakit kardiovaskular pada orang tualaki-laki dan wanita.18 The CHS merekrut peserta dari 4masyarakat: Forsyth county, NC (36,1 utara, 80,3 BB);Sacramento county, CA (38,5 utara, 121,4 BB); Washingtoncounty, MD (39,6 utara, 77,8 BB); dan Pittsburgh, PA (40.4 utara, 80,0 BB). Kelompok yang terdiri dari 5.201 orang dewasa direkrutpada 1989-1990 dan tambahan 687 peserta Afrika-Amerikadirekrut pada tahun 1992-1993. Dari jumlah tersebut 5.888 peserta, 4.692peserta rawat jalan memiliki data yang lengkap dalam ujian 1992-1993 (yangpenilaian dasar untuk studi saat ini). Serum 25-hydroxyvitaminD (25 (OH) D) konsentrasi tidak diukur dalam 1.424peserta yang memiliki penyakit kardiovaskuler atau lazimstroke (satu atau beberapa hal berikut: penyakit jantung koroner,gagal jantung kongestif, klaudikasio, fibrilasi atrium,alat pacu jantung, implan cardioverter defibrillator, stroke, atauTIA), ditentukan oleh catatan medis, temuan EKG, dan selfreport.19 pengecualian lanjut adalah volume serum cukup untukvitamin D uji yang akan dilakukan (, 500 mL; n 5 945) danhilang Status demensia diputuskan (n 5 596) .20 Pesertadengan demensia lazim pada saat pengumpulan vitamin D(N 5 69) dikeluarkan dari analisis utama tetapi termasuk dalamanalisis sekunder demensia lazim. Hal ini mengakibatkan finalsampel dari 1.658 peserta untuk calon analisis utama dan1.727 peserta untuk dasar sekunder analisis. Mereka kalahtindak lanjut (didefinisikan sebagai peserta dengan serum 25 (OH) D diukurtetapi tidak ada penilaian diagnostik insiden demensia) yang lebih tua(Berarti [SD], 74,3 [5.4] tahun vs 73,8 [4.6] tahun, p 5 0,03), yanglebih mungkin kulit putih (20,0% vs 13,1%, p, 0,001), dan memilikiserum lebih rendah 25 (OH) D konsentrasi (mean [SD], 61,2 [39,4]nmol / L vs 64,4 [26,5] nmol / L, p 5 0,03), tetapi mereka tidak adalebih mungkin perempuan (71,4% vs 69,2%, p 5 0,31) atau kurangberpendidikan (27,4% vs 23,4% tidak menyelesaikan sekolah tinggi, 53% vs54% lulus SMA / beberapa perguruan tinggi / kualifikasi kejuruan,dan 19,6% vs 22,6% selesai kuliah atau profesionalkualifikasi, p 5 0,10).Standard persetujuan protokol, pendaftaran, dan pasienpersetujuan. Dewan review kelembagaan di masing-masing pesertainstitusi menyetujui protokol penelitian, dan semua pesertadiberikan informed consent tertulis.25 (OH) D serum pengukuran. Sampel serum yang dikumpulkan di1992-1993 disimpan pada 270 C di Laboratorium KlinikBiokimia Penelitian di University of Vermont, dan pengukurandilakukan oleh University of Washington KlinisUnit Penelitian Nutrisi pada 2.008,21 Jumlah 25 (OH) D (jumlahnyadari 25 (OH) D2 dan 25 (OH) D3) diukur dengan menggunakan cairankromatografi-tandem mass spectrometry (LC-MS) padaWaters Quattro spektrometer massa mikro (Waters, Milford, MA);koefisien interassay variasi adalah, 3,4% .19 Kalibrasiserum 25 (OH) D konsentrasi diverifikasi menggunakan SRM972 dariInstitut Nasional Standar dan Technology.22Diagnosis semua penyebab demensia dan AD. Demensia dan ADStatus dinilai pada tahun 1998-1999 oleh sebuah komite ahli sarafdan psikiater atas dasar penilaian kognitif tahunan,ulangi scan MRI, catatan medis, kuesioner, dan proksiwawancara. Diagnosis demensia didasarkan pada progresif atauDefisit kognitif statis dengan penurunan minimal 2 kognitifdomain dan sejarah fungsi kognitif yang normal sebelumtimbulnya kelainan. Insiden semua penyebab demensia dan AD yangdidiagnosis menurut National Institute of Neurological danPenyakit komunikatif dan Stroke / Penyakit Alzheimer danGangguan Terkait Association (NINCDS-ADRDA) kriteria.Rincian lebih lanjut dapat ditemukan elsewhere.23Kovariat. Kami disesuaikan dengan kovariat diidentifikasi sebagai potensiconfounders1-3,12: usia dalam tahun, musim pengumpulan darah(Desember-Februari, Maret-Mei, Juni-Agustus, September-November), status pendidikan (tidak tamat SMA, selesaiSMA / beberapa perguruan tinggi / kualifikasi kejuruan, selesaiperguruan tinggi / kualifikasi profesional), jenis kelamin, indeks massa tubuh (BMIkg / m2), merokok (perokok, perokok saat ini), konsumsi alkohol(National Institute on Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholismedefinisi: bukan peminum, peminum moderat [wanita # 7 minuman /minggu; laki-laki # 14 minuman / minggu], peminum berat [wanita 0,7minuman / minggu; laki-laki .14 minuman / minggu]), dan depresi yang signifikanGejala (skor $ 8 pada revisi 10-item PusatStudi Epidemiologi Depresi Scale24).Analisis statistik. Cox proportional hazards model yang digunakanuntuk menilai hubungan antara dasar serum 25 (OH) D dan risiko kejadian semua-menyebabkan demensia dan AD. pesertadipertimbangkan pada risiko demensia dari baseline (1992-1993) dandisensor pada kematian atau akhir masa tindak lanjut pada bulan Juni 1999. Allcausedemensia termasuk kasus AD, dan analisis untuk AD yangdisensor untuk non-AD demensia. Proporsionalitas bahayaasumsi dinilai menggunakan residual Schoenfeld technique.25 Kami menganalisis serum 25 (OH) D menggunakan kliniscutpoints relevan:, 25 nmol / L (sangat kurang), $ 25 nmol / Luntuk, 50 nmol / L (kekurangan), dan $ 50 nmol / L (cukup) .26 Lineartren di kategori diuji dengan memasukkan 25 (OH) Dkelompok ke dalam model sebagai kontinyu daripada kategorisvariabel. Dalam model disesuaikan dasar, kami mengontrol usia danMusim koleksi darah. Dalam model sepenuhnya disesuaikan, kamidikontrol untuk pendidikan, jenis kelamin, BMI, konsumsi rokok, alkohol,dan gejala depresi. Untuk menyelidiki batas apapun, kami menggunakanmultivariat disesuaikan dihukum smoothing spline plot. Delapanpeserta terpencil dengan 25 konsentrasi (OH) D antara170 dan 283 nmol / L dikeluarkan karena ketidaktepatan diujung ekstrim dari distribusi (tidak mengembangkan demensiaselama masa tindak lanjut).Dalam analisis sekunder, 25 (OH) D serum konsentrasidianalisis sebagai terus menerus daripada variabel kategoris.25 konsentrasi (OH) D yang standar untuk memiliki rata-rata0 dan SD dari 1 interpretasi bantuan. Karena 25 (OH) D konsentrasiyang miring positif, mereka dinormalisasi menggunakantransformasi log. Kami mengulangi analisis utama untuk memasukkanpenyesuaian untuk kondisi kesehatan yang telah diidentifikasisebagai mediator potensial untuk hubungan antara serum25 (OH) D konsentrasi dan demensia risk12,13: diabetes(American Diabetes Association pedoman: menggunakan hipoglikemik oralagen atau insulin, atau puasa plasma glukosa $ 7,0 nmol / L)dan / atau hipertensi (3 kategori, tidak ada hipertensi: sistolik, 140 mm Hg dan diastolik, 90 mm Hg; diperlakukan hipertensi:obat hipertensi; hipertensi yang tidak diobati:sistolik $ 140 mm Hg atau diastolik $ 90 mm Hg tanpa hipertensiobat-obatan). Kami juga disesuaikan dengan etnis (putih / hitam)dan diperiksa potensi interaksi dengan etnis dalam model terpisah,meskipun diakui bahwa ini mungkin mewakili overadjustment.27 Dalam analisis lebih lanjut, kita disesuaikan dengan sosial ekonomiIndikator status: pendapatan tahunan (, $ 12.000, $ 12,000-24,999,$ 25,000-49,999, $$ 50.000, hilang) dan biasa pekerjaan seumur hidup(Profesional / teknis / manajerial / administrasi, penjualan / administrasilayanan, pengrajin / operator mesin / buruh / tani / kehutanan,ibu rumah tangga, lainnya / hilang). Regresi logistik disesuaikan multivariatModel yang digunakan untuk menyelidiki hubungan cross-sectionalantara serum 25 (OH) D dan lazim semua penyebab demensia(N 5 69) dan AD (n 5 34).Dalam analisis sensitivitas, kami dikecualikan peserta yang dikembangkansemua penyebab demensia (n 5 12) dan AD (n 5 6) dalam waktu 1 tahunbaseline untuk menghapus kemungkinan bahwa hubungan apapundiamati ditentukan oleh ini "konverter awal." Nilai padalah 2-sisi seluruh, dan jenis tingkat kesalahan I untuk signifikansi statistik yang ditetapkan sebesar 0,05. Analisis dilakukan dengan menggunakanStata SE versi 12 (StataCorp, College Station, TX) denganpengecualian plot spline, yang dipasang di versi R2.15.1 (www.r-project.org).

HASIL Tabel 1 menampilkan karakteristik dasaruntuk populasi penelitian termasuk dalam calon utamaanalisis. Peserta ditindaklanjuti untukberarti dari 5,6 tahun (SD 1.6, median 6,1, kisaran 0.1-8.4). Selama 9,317.5 orang-tahun masa tindak lanjut, 171peserta mengembangkan semua penyebab demensia dan 102AD maju. Risiko mengembangkan baik semua penyebabdemensia dan AD secara signifikan lebih tinggi dipeserta yang baik 25 (OH) D kekuranganatau sangat kekurangan (tabel 2). Dalam minimalmodel disesuaikan, mereka yang kekurangan memilikisekitar 51% peningkatan risiko semua penyebab demensia,sedangkan peningkatan risiko bagi mereka yangsangat kekurangan sekitar 122%. Kekuatanasosiasi diamati atas kejadian AD adalahmirip dengan yang diamati untuk semua penyebab demensia.Penyesuaian tambahan untuk pembaur potensialtidak mengubah pola hasil, dan adatrend linear seluruh kelompok dalam semua analisis, menyarankanasosiasi monoton. Kaplan-Meier plot untukHarga disesuaikan insiden semua penyebab demensia danAD menunjukkan perbedaan yang jelas dalam risiko dengan 25 (OH) Dkonsentrasi setelah 2-3 tahun masa tindak lanjut (gambar 1).Multivariat yang disesuaikan smoothing spline plot menyarankanbahwa risiko semua penyebab demensia dan AD nyatameningkat pada 25 (OH) D konsentrasi di bawah 50 nmol / L(Gambar 2).Analisis sekunder menggabungkan terus menerus25 konsentrasi (OH) D memberikan pola yang samahasil. The multivariat risiko disesuaikan dengan insidensemua penyebab demensia dan insiden AD dikurangi dengan 18%(Hazard ratio [HR] 5 0,82, 95% confidence interval[CI]: 0,70-0,97, p 5 0,02) dan 20% (HR 5 0,80,95% CI: 0,65-0,99, p 5 0,04), masing-masing, untuk setiapKenaikan 1 SD di log-berubah 25 (OH) D.

Penyesuaian tambahan untuk diabetes atau hipertensitidak mengubah pola hasil untuk kejadian baiksemua penyebab demensia atau AD, menunjukkan bahwakondisi tidak mungkin untuk menengahi hubungan yang diamati(Tabel 3). Penyesuaian untuk etnis dilemahkanhasil utama sedikit tapi tidak mengubahPola keseluruhan hasil, dan tidak ada yang signifikaninteraksi (table e-1 di Web NeurologySitus di Neurology.org). Penyesuaian tambahan untukpendapatan dan pekerjaan tidak mengubah asosiasibaik (tabel e-2). Kemungkinan allcause lazimdemensia dan AD pada awal pesertayang sangat 25 (OH) D kekurangan adalah 3-6kali lebih tinggi dibandingkan dengan cukup 25 (OH) D,dengan tren linear seluruh kelompok (tabel e-3). Setelahtidak termasuk peserta yang mengembangkan semua penyebabdemensia dan AD dalam waktu 1 tahun awal, multivariatHR disesuaikan pada peserta yangberat 25 (OH) D kekurangan dan kekurangan dibandingkanuntuk peserta dengan 25 (OH) D konsentrasi yang cukupadalah 2.42 (95% CI: 1,33-4,39) dan 1,54 (95%CI: 1,06-2,28) untuk insiden semua penyebab demensia (p untuktrend linear 50,001) dan 2,36 (95% CI: 1,08-5,16)dan 1,69 (95% CI: 1,04-2,73) untuk AD (p untuk linearTren 5 0,007). Hal ini menunjukkan bahwa hubungan tersebut adalahtidak didorong oleh "konverter awal."

DISKUSI Kami telah melakukan apa yang kamipengetahuan besar pertama, calon, populationbasedbelajar untuk memeriksa konsentrasi vitamin D dikaitannya dengan penilaian diputuskan komprehensifdemensia dan AD. Kami mengamati monoton yang kuathubungan antara konsentrasi 25 (OH) D danrisiko kedua insiden semua penyebab demensia dan AD.Asosiasi ini adalah kuat untuk penyesuaian untuk kisaranpembaur potensial dan mengesampingkankasus demensia yang terjadi dalam waktu satu tahun dasar.2 studi sebelumnya yang telah menyelidiki vitaminD dan insiden demensia telah menghasilkan bertentanganhasil. Yang pertama menemukan bahwa vitamin parahKekurangan D dikaitkan dengan non-AD demensiatapi tidak AD risk.16 kedua menemukan bahwa vitamin parahKekurangan D dikaitkan dengan AD tetapi tidakvascular dementia risk.17 Namun, studi pertamadimasukkan contoh kecil dari tinggi-fungsiperempuan (n 5 40), dan kurangnya hubungan denganAD mungkin mencerminkan kekuatan statistik terbatas. Yang keduaPenelitian mengandalkan data registri untuk diagnosis demensia,yang mungkin telah mengakibatkan kesalahan klasifikasi yang cukup.Hasil kami menetapkan bahwa 25 (OH) D konsentrasi rendahterkait dengan peningkatan risiko kejadiansemua penyebab demensia dan AD, dan mereka konsistendengan studi menunjukkan hubungan dengan impairment1,3,12,26,28 kognitifdan kognitif decline.13-15 Beberapa penelitiantelah meneliti mediator potensial asosiasi ini,meskipun tidak ada bukti dalam penelitian iniatau studi InCHIANTI13 untuk mediasi dengan diabetesatau hipertensi.Ambang A di bawah ini yang risiko demensia meningkatnyata sebelumnya telah dihipotesiskanterletak pada 25-50 nmol / L range.12 Tingkat optimalvitamin D untuk kesehatan umum masih kontroversial,dengan Institute of Medicine merekomendasikan50 nmol / L dan Endocrine Society merekomendasikan75 nmol / L.29,30 Analisis post hoc dari WanitaHealth Initiative acak controlled trial ditemukanbahwa dosis yang relatif rendah vitamin D (400 IU)dalam kombinasi dengan kalsium (1.000 mg) tidak melindungiterhadap demensia selama tindak lanjut periode rata-rata7,8 tahun pada wanita yang memiliki serum yang relatif tinggikadar vitamin D pada awal (rata-rata dari 49 nmol / Ldalam subsampel kecil) .31 Hasil kami menjelaskan bahwaambang batas atas yang dewasa yang lebih tua tidak mungkinmanfaat dari suplemen berkaitan dengan demensiarisiko kemungkinan untuk berbohong di wilayah 50 nmol / Lketika 25 konsentrasi (OH) D diukur dengan menggunakanLC-MS. Ini karena itu menambah perdebatanmengenai tingkat vitamin D yang optimal untuk berbagaihasil kesehatan.Sejumlah mekanisme potensial yang menghubungkan rendahkadar vitamin D dengan risiko demensia telahidentified.32 Vitamin D reseptor disajikanseluruh otak, termasuk daerah-daerah yang terlibat dalammemori seperti hippocampus dan gyrus.6 dentateDemikian pula, enzim yang mensintesis bentuk aktifvitamin D, 1a-hidroksilase, diproduksi dalam beberapadaerah otak. Bentuk aktif vitamin D,1,25dihydroxy-vitamin D3 (1,25-D3), mengatur neurotrophinekspresi, seperti faktor pertumbuhan saraf,neurotrophin 3, dan faktor neurotropik glial yang diturunkan,11 dan kelangsungan hidup, pengembangan, dan fungsicells.33 saraf In vitro, vitamin D menstimulasi makrofag,yang meningkatkan pembersihan plak amiloid,ciri AD.7,8 Vitamin D juga mengurangiamyloid-induced sitotoksisitas dan apoptosis pada primerneurons.9 kortikal Sebuah penelitian baru menemukan bahwa amyloid-b induksi induksi oksida nitrat sintase, bagiandari proses inflamasi AD, tergantung padagangguan jalur vitamin D-vitamin D receptor.Suplementasi 34 Vitamin D ameliorates agerelatedpenurunan pembelajaran dan memori pada tikus tua

Selain itu, kekurangan vitamin D telah dikaitkan denganpatologi serebrovaskular. Meta-analisis menetapkan bahwa25 (OH) D defisiensi dikaitkan dengan peningkatan risikostroke insiden, 36 terutama iskemik stroke.10 APenelitian cross-sectional dari 318 orang dewasa lanjut usia menemukan bahwa25 (OH) D defisiensi dikaitkan dengan peningkatanmateri putih Volume hyperintensity dan sejumlah besardari infarcts.37 kapal besar Singkatnya, rendah vitamin DKonsentrasi dapat meningkatkan risiko demensia danAD baik melalui neurodegenerative dan pembuluh darahmekanisme.Studi kami memiliki sejumlah kekuatan. Penelitian inisampel relatif beragam seperti itu populationbaseddan termasuk putih dan Afrika-Amerikalaki-laki dan perempuan. Sebuah tinjauan sistematis terbaru mengangkatkemungkinan bahwa asosiasi pengamatan yang konsistenantara tingkat vitamin D dan berbagaikondisi kesehatan mungkin hanya mencerminkan penyebab terbalik.38 Namun, dalam penelitian ini membalikkan penyebab adalahdibuat lebih kecil kemungkinannya oleh fakta bahwa pesertarawat jalan dan relatif sehat pada awal (merekakegiatan outdoor tidak mungkin dibatasi olehgangguan fungsi terkait dengan timbulnya demensia).Panjang tindak lanjut dan pengucilan lazimdemensia dan insiden demensia terjadi dalamtahun awal juga membuat penyebab terbalik kecil kemungkinannya.Semua penyebab demensia dan AD di CHS didiagnosisoleh komite ahli saraf dan psikiatermenggunakan berbagai komprehensif data, termasukneuroimaging, menurut kriteria internasional(NINCDS-ADRDA) .23 Penelitian kami juga memiliki beberapaketerbatasan. Sementara CHS adalah multietnis, hal itutidak memasukkan orang-orang Hispanik atau lainnya etnis.Karena dengan mengesampingkan peserta dengan kardiovaskularpenyakit dan stroke pada awal, adaBeberapa kasus demensia vaskular insiden (n 5 15). Saya TOleh karena itu tidak mungkin untuk menyelidiki hubunganantara konsentrasi vitamin D dan insidendemensia vaskular karena kurangnya kekuatan statistik,dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki generalisasiorang dewasa yang lebih tua dengan disfungsi vaskular.Dalam kohort dengan beban yang lebih besar dari pembuluh darah dandisfungsi metabolik juga akan menarikuntuk menyelidiki faktor-faktor ini sebagai waktu yang bervariasi kovariat.Keterwakilan sampel akhir kita mungkin memilikitelah berkurang karena ketidakmampuan untuk memasukkan pesertadengan volume yang cukup untuk serum 25 (OH) Dpengukuran (n 5 945) maupun yang kalahtindak lanjut (n 5 596). Ada kemungkinan bahwa penundaanantara mendapatkan sampel darah pada 1992-1993dan mengukur 25 (OH) D konsentrasi pada tahun 2008bisa memperkenalkan kesalahan pengukuran; namun demikian,ini tidak mungkin telah diperkenalkan bias sistematis.Meskipun berbagai informasi (termasukulangi neuroimaging) tersedia untuk panitiamendiagnosis semua penyebab demensia dan AD, tingkatkesalahan klasifikasi masih mungkin. Secara khusus, banyakkasus AD sebenarnya mencerminkan campuran patologi,jadi hati-hati harus dilakukan ketika mempertimbangkanmekanisme potensial. Seperti dengan semua observasionalstudi, pembaur yang tidak terukur adalah mungkin, dan kamiTemuan tidak dengan sendirinya menunjukkan kausalhubungan.Kami menemukan hubungan yang kuat antara dasarkonsentrasi vitamin D dan risiko kejadiansemua penyebab demensia dan AD atas rata-rata 5,6 tahuntindak lanjut pada orang dewasa yang lebih tua rawat jalan bebas dari pembuluh darahkondisi pada awal. Penelitian lebih lanjut diperlukanuntuk mereplikasi temuan kami dan memperluas mereka untukpopulasi yang lebih beragam. Ini akan berguna untuk melakukanstudi prospektif untuk menyelidiki asosiasiantara konsentrasi vitamin D dan kejadian vaskulardemensia dan neuroimaging kelainan.Temuan kami mendukung hipotesis bahwa vitamin Dmungkin saraf dan bahwa "kecukupan" dikonteks risiko demensia mungkin di wilayah tersebut50 nmol / L. Informasi ini mungkin untuk membuktikanberguna dalam meningkatkan desain dan mengurangi biayadari percobaan terkontrol acak menyelidiki apakahsuplemen vitamin D dapat digunakan untuk menunda atau mencegahtimbulnya demensia dan AD pada orang dewasa yang lebih tua.KONTRIBUSI PENULISMr Littlejohns: menyusun dan merevisi naskah untuk konten, studiKonsep dan desain, analisis dan interpretasi data, dan statistikanalisis. Dr Henley: merevisi naskah untuk konten, konsep studidan desain, analisis dan interpretasi data, dan analisis statistik.Dr Lang: merevisi naskah untuk konten, interpretasi data.Dr. Annweiler: merevisi naskah untuk konten, interpretasiData. Dr. Beauchet: merevisi naskah untuk konten, interpretasidata. Dr Chaves: merevisi naskah untuk konten, interpretasidata, memperoleh pendanaan. Dr. Fried: merevisi naskah untuk konten,interpretasi data, akuisisi data. Dr. Kestenbaum: merevisinaskah untuk konten, interpretasi data, akuisisi data, memperolehpendanaan. Dr. Kuller: merevisi naskah untuk konten, interpretasidata, akuisisi data. Dr. Langa: merevisi naskah untukkonten, interpretasi data, akuisisi data, memperoleh pendanaan.Dr. Lopez: merevisi naskah untuk konten, interpretasi data,akuisisi data. Dr. Kos: merevisi naskah untuk konten, studiKonsep dan desain, analisis dan interpretasi data. Dr Soni: merevisinaskah untuk konten, konsep studi dan desain, analisis dan interpretasidata, analisis statistik. Dr Llewellyn: penyusunan dan merevisinaskah untuk konten, konsep studi dan desain, analisis dan interpretasidata, akuisisi data, analisis statistik, pengawasan studidan koordinasi, memperoleh pendanaan.STUDI PEMBIAYAANThe CHS didukung oleh kontrak HHSN268201200036C,HHSN268200800007C, N01 HC55222, N01HC85079, N01HC85080,N01HC85081, N01HC85082, N01HC85083, N01HC85086, dan hibahHL080295 dari National Heart, Lung, and Blood Institute, dengan tambahankontribusi dari National Institute of Neurological Disordersdan Stroke. Dukungan tambahan diberikan oleh AG023629, AG20098,AG15928, dan HL084443 dari National Institute on Aging. Daftar lengkappeneliti CHS pokok dan lembaga dapat ditemukan di www.chsnhlbi.org. Dukungan tambahan juga diberikan oleh NIRG-11-200737 dariAsosiasi Alzheimer, Mary Kinross Trust Amal, JamesTudor Foundation, Halpin Trust, Zaman Terkait Penyakit dan KesehatanTrust, dan Trust Amal Norman Keluarga (ke DJL). Laporan ini menyajikan penelitian independen yang didukung oleh National Institute Inggris untukPenelitian Kesehatan (NIHR) Kolaborasi untuk Kepemimpinan Kesehatan TerapanPenelitian dan Perawatan (CLAHRC) untuk South Peninsula Barat. Tak satu pun darisumber dana memiliki peran dalam desain penelitian; dalam analisis daninterpretasi data; atau dalam penyusunan naskah. Pandangandisajikan dalam publikasi ini adalah dari penulis dan tidak selaluorang-orang dari NHS, yang NIHR, atau Departemen Kesehatan di Inggris. ItuNIH terlibat dalam desain asli dan pelaksanaan CHS dan diMetode pengumpulan data.