Embed Size (px)
Citation preview
1.10.2015
1
Úvod do farmakologie
MUDr. Olga BARTOŠOVÁ, Ph. D.
Kontakt
Místo a čas
Vždy ve středu od 8. 00 do 11.00 hodin
Posluchárna Farmakologického ústavu
Účast na přednáškách je povinná – omlouvají se maximálně 3 absence
Zápočet bude udělen 13.1.2016
FARMAKOLOGIE
Věda studující interakci látek a léčiv s biologickými systémy
Zahrnuje v sobě mnoho disciplín
Od experimentálního studia účinku léčiv až po jejich použití v praxi
DEFINICE LÉČIV A JEJICH
DĚLENÍ
Farmaka – jakékoliv substance nebo produkty, které jsou užívány za účelem modifikace nebo zkoumání fyziologických nebo patologických stavů, a to ve prospěch toho, kdo léčivo užívá
Tato definice platí pro humánní i veterinární použití.
Léčivé látky - suroviny
Látky nebo směsi látek, které jsou určeny pro přípravu dalších typů léčiv
Mohou mít definovanou nebo i nedefinovanou chemickou strukturu
K látkám s nedefinovanou chemickou strukturou se řadí rostlinné i živočišné drogy – kořeny, oddenky, listy.
1.10.2015
2
Léčivé přípravky - polotovary
Produkty získané vhodným technologickým postupem z léčivých a pomocných látek
Léky - výrobky
Léčivé látky upravené k použití a vydané nemocnému
HVLP
IVLP
Názvy léčiv
CHEMICKÝ NÁZEV – identifikuje čistou látku po chemické stránce
GENERICKÝ NÁZEV – mezinárodně používané označení látky, které umožňuje jednotnou terminologickou identifikaci látky kdekoliv na světě. Užívá se v učebnicích farmakologie i v jiných druzích odborné terminologie, generikum není právně chráněno a může být libovolně
používáno farmaceutickými firmami
Názvy léčiv
LÉKOPISNÝ NÁZEV – je to hlavní název uvedený pro dané léčivo v lékopisu příslušného státu, latinsky generický název
OBCHODNÍ NÁZVY – názvy hromadně vyráběných léčivých přípravků a vyráběných různými farmaceutickými firmami. Jde o chráněné názvy a nesmí být použity jinou farmaceutickou firmou
PŘÍKLAD
2-[2-(2,6-dichlorofenyl)aminofenyl]ethanová sůl chemický název
Diclofenacum natricum - lékopisný název
Diklofenak – generický název
Veral gel – komerční název
1.10.2015
3
Hlavní disciplíny farmakologie
Obecná a speciální
OBECNÁ FARMAKOLOGIE – obecně platné zákonitosti interakce léčiva a organismu, osud látky v organismu, mechanismus působení léčiva, závislost jeho účinku na stavu organismu
SPECIÁLNÍ FARMAKOLOGIE – jednotlivými konkrétními skupinami léčiv a individuálními látkami, tvoří teoretický základ znalostí pro farmakoterapii konkrétních onemocnění.
Hlavní disciplíny farmakologie
FARMAKOTERAPIE – zdůvodňuje použití určitých farmak u jednotlivých patologických stavů, včetně návodů postupů a dávkování u jednotlivých léčivých přípravků a léků, tyto postupy bývají často uváděny pod pojmem účelná farmakoterapie
Hlavní disciplíny farmakologie
TOXIKOLOGIE – je součástí farmakologie, každý lék může působit jako jed a vyvolávat vedlejší, nežádoucí a toxické účinky
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE – zabývá se výzkumem farmak přímo u subjektů, u kterých má být léčivo použito. Objevuje skutečnosti, které nebyly rozpoznány v době preklinických studiích na zvířatech, např. : vlivem léčiva na psychiku člověka nebo mutagenitou a teratogenitou. Dále zkoumá farmakokinetiku, farmakodynamiku, monitoruje hladiny léčiv v krvi a moči, testuje nová léčiva
Hlavní disciplíny farmakologie
BIOCHEMICKÁ A MOLEKULÁRNÍ FARMAKOLOGIE – sledují účinky farmak biochemickými metodami a usilující o studium molekulárních mechanismů
FARMAKOGENETIKA – studium závislosti účinku farmak na genetických faktorech
Důvody podávání léčiv
Důvody terapeutické
Důvody diagnostické
Důvody preventivní
Důvody terapeutické
Odstranění nemoci ( infekce…)
Odstranění nebo zmírnění nepříjemného příznaku ( bolest, nespavost…)
1.10.2015
4
Důvody diagnostické
užití kontrastních látek před RTG, CT vyšetření
Důvody preventivní
Podávání imunizačních prostředků a vitamínů
Důvody neoprávněné
Zneužívání pro euforizující účinky, pro zvýšení psychické a fyzické výkonnosti, pro snížení hmotnosti, pro zmnožení muskulatury, užívání pro známý vedlejší účinek.
Off – label prescribing
Předepisování léku, které nekoresponduje s informacemi o léčivu.
DRUHY FARMAKOTERAPIE
KAUZÁLNÍ NEBO ETIOLOGICKÉ – zaměřena proti původci nemoci
SUBSTITUČNÍ – dodání chybějící látky, např. : hormonů
SYMPTOMATICKÁ – odstraňujeme příznak, nikoli vlastní příčinu
(protože ji většinou neznáme)
PATOGENETICKÁ – zasahuje do patogeneze a podstaty choroby (autoimunní choroby, osteoporóza)
PLACEBOTERAPIE – podání neúčinné látky může mít příznivé psychosomatické účinky, záměrně se používá v klinických studiích k ověření účinnosti sledované látky
Farmacie
Obor zabývající léky především po stránce chemické a technologické
1.10.2015
5
Farmakokinetika
Objektivní hodnocení pohybu léčiva v organismu pomocí farmakokinetických kritérií.
Distribuční objem, poločas, Clearance, biologická dostupnost
Vliv na farmakokinetická kritéria- fyzikálně chemické vlastnosti, chemická struktura, vnitřní prostředí, ve kterém se léčivo nachází
Farmakokinetika
To, co dělá organismus s léčivem
Vstřebává, nevstřebává
Proniká nebo neproniká hematoencefalickou bariérou
Absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace
Farmakodynamika
Studium biochemických a fyziologických účinků
Sleduje to, co dělá látka s organismem
Základ farmakologie
Vliv farmakokinetiky
Mechanismus účinku
Farmakodynamika
Receptorové mechanismy
Fyzikálně – chemické vlastnosti – RTG kontrastní látky, trávicí enzymy, osmoticky aktivní látky, látky měnící pH
Interakce látek s makromolekulami, proteinové makromolekuly v krvi
Klinické využití určování
koncentrace léčiv
Terapeutické monitorování léčiv, které se snaží o klinické využití určování koncentrace léčivých látek v organismu s cílem individuální úpravy dávkování.
UPLATŇUJE SE U LÉČIV S MALÝM TERAPEUTICKÝM ROZMEZÍM
Aminoglykosidy, antiepileptika, cytostatika, antiarytmika, psychofarmaka
Komponenty lékového profilu
Léčivo
Dávka
Čas
Způsob podání
Diagnóza
Dokumentace
1.10.2015
6
Komponenty lékového profilu
Název
Zařazení
Mechanismus účinku
Farmakokinetika
Indikace
Kontraindikace
Vedlejší a nežádoucí účinky
Interakce
Způsob podání
Dávka
Možnost náhrady
Specifika
Lékové formy
Různé lékové formy umožňují různé aplikační cesty
Léková forma, fyzikálně chemické vlastnosti, aplikační cesta, prokrvení orgánu, zdravotní stav, rozsah absorpční plochy – vše ovlivňuje farmakokinetiku i farmakodynamiku
Lékové formy
Rozvoj nových lékových forem pro lokální i systémovou aplikaci zajišťuje vyšší a bezpečnější účinnost
Lékové formy
Pro – léčivo – prekurzor, forma která musí být nejprve v organismu přeměněna na terapeuticky aktivní látku
Prekurzor překonává na rozdíl od terapeuticky aktivní látky nevýhodné farmakokinetické vlastnosti, gastrointestinální intoleranci, nevýhodnou absorpci nebo biologickou dostupnost
Lékové formy
Léky 2. a 3. generace – řízené uvolňování léčivé látky (prodloužené, opožděné a pulzní uvolnění)
Doručení k požadovanému místu účinku - Targeting
1.10.2015
7
Lékové formy
Levodopa – prekurzor dopaminu, proniká hematoencefalickou bariérou, v CNS se působením dopa – dekarboxylázy metabolizuje na dopamin
Další léky podávané jako prekurzor – acyklovir, enalapril, ramiprilát – postupná biotransformace – menší toxicitu a delší doba působení
Lékové formy a aplikační cesty
Enterální – perorální a rektální, popř. podání nazogastrickou sondou
Parenterální – ty ostatní
Lékové formy
Pro systémové podání p.o.
s.l. a buc.
rektální
parenteralní
transdermalní
inhalace
Pro lokální podání do oka, nosu, ucha, vagíny, rekta a na kůži
Nejběžnější a nejčastější způsob podání léčiva
Tablety s rychlým nástupem účinku a s postupným nástupem účinku
2 typy problémů
Rychlé vstřebávání sliznicí GITu - vysoké plazmatické koncentrace léčiva, vede ke vzniku nežádoucích účinků(nutnost podávat v retardované podobě)
Perorální podávání
Perorální podání
Léky s vysokou metabolickou přeměnou v játrech, rychle mizí z krevního oběhu, mají proto krátké trvání účinku.Nutnost podávat 3-4 denně-zvyšuje výskyt nežádoucích účinků (nutnost podávat opět v retardované formě)
Cíle podávání přípravků s řízeným
uvolňováním
Zpomalení rychlosti vstřebávání
Prodloužení délky působení, zvlášť u léků s poločasem kratším než je 6 hodin( u léků s poločasem přesahujícím 12 hodin je podávání retardovaných tablet zbytečné)
Léky s dlouhým poločasem a malou terapeutickou šíří – lithium (snižuje se kolísání a toxicita)
Léky, u kterých se vyžaduje stabilní hladina léčiv
1.10.2015
8
Perorální tablety
Enterosolventní tablety s postupným uvolňováním – tablety rozpustné ve střevě. Postupné uvolnění, zamezení ztrát vzniklých při průchodu žaludkem
Perorální tablety
Omezení při podávání tablet s
prodlouženým účinkem
Nevhodné v případě nutnosti rychlého nástupu účinku
Nevhodné u lidí se zvýšenou střevní motilitou
Nevhodné u lidi s onemocněním střev
Nevhodné u lidi se střevní překážkou – nádor, Meckelův divertikl
Omezení při podávání
retardovaných lékových forem
V případě podávání léčiva, které je výrazně metabolizováno již při prvním průchodu játry lze podat vysokou dávku daného léčiva najednou POZOR nutnost ověřit, zda se skutečně jedná o retardovanou podobu, nebezpečí vzniku toxických plazmatických koncentrací v případě neretardované podoby.
Podávání retardovaných lékových
forem
NESMÍ SE DRTIT, KOUSAT, CUCAT, ŽVÝKAT, POLYKAT BEZ ZAPITÍ, půlit(nebezpečí poškození obalu, který zajišťuje postupné uvolňování)
MUSÍ SE ZPOLKNOUT V CELKU A ZAPÍT DOSTATEČNÝM MNOŽSTVÍM TEKUTINY
Perorální podání – účinek prvního
průchodu játry
Popř. presystémová eliminace
biologická dostupnost se sníží pod 40%
Např.: morphin, pethidin, verapamil, imipramin
1.10.2015
9
Efekt prvního průchodu játry Perorální podání
Doba latence působení se pohybuje mezi 20 – 30 min.
Vlivy: pH prostředí, současně požitá potrava, motilita GIT, obsah GIT, městnání vena portae
Perorální podávání – žvýkací a
cucací tablety
Nejčastěji určeno pro děti, s obsahem různých vitamínů a minerálů
Optimální je podání po vyčištění zubů, usnadňuje vstřebávání
Perorální podávání – šumivé
tablety
Určeno k podání vitamínů nebo minerálů
Snadná aplikace
Nevzniká nebezpečí poranění střevní stěny z kontaktu s léčivou látkou ve vysoké koncentraci
Zvlášť důležité u podávání draslíku nebo vápníku.
Perorální podání léku v tekuté
formě
Oblíbená léková forma
Polykají se neředěné nebo po zředění
Léčivé látky nejčastěji rozpuštěny v destilované vodě
Objemy a hmotnost
Dávka Objem
(ml)
Hmotnost
(g)
1 kapka 0,05 0,05
1čajová lžička 5 5
1 polévková lžíce 15 15
20 kapek 1 1
1.10.2015
10
Transdermální podání
Patří k nejnovějším lékovým formám
Snadná aplikace
Možnost obejít metabolickou přeměnu během prvního průtoku játry
Dosažení kontrolovaných koncentrací léčiva v krvi
Zlepšení kompliance
Transdermální podání
Nitroglycerin, skopolamin, estradiol, noretisteron, testosteron, nikotin nebo fentanyl
Vysoká pravděpodobnost odlišné propustnosti pro léčiva v různých místech pokožky
Možnost senzibilizace pokožky
Eliminace nežádoucích účinků v GIT
Složení náplastí
Rezervoárový systém – krycí folie, adhezivní vrstva, membrána, která kontroluje rychlost uvolňování léku, samotný rezervoár, povrchová krycí vrstva
Matrixový systém – krycí folie, adhezivní matrix, krycí vrstva
Náplast
Nitrosvalové podání
Předpokládá se, že po i.m. podání se léčivo rychle a úplně vstřebá do systémového krevního oběhu
Rychlost vstřebávání je ovlivněna krevním průtokem svalu. Z deltového svalu je vstřebávání rychlejší než z gluteální svaloviny
Vstřebávání zlepšuje aplikace dostatečně dlouhou jehlou a masáž místa vpichu
Nitrosvalové podávání
Lepší kompliance
Řešení v případě, že aplikace p.o. je neúčinná, vit. B
Řešení v případě, kdy je nutný rychlý nástup účinku a i.v. podání je nebezpečné (adrenalin při anafylaxe)
Řešení v případě, kdy aplikace i.v. je nemožná z důvodu agresivity pacienta nebo při epileptickém záchvatu.
1.10.2015
11
Nitrosvalové podání léčiva -
nevýhody
Pomalejší nástup účinku než při podání i.v. cca 10 – 15 minut
Bolest při aplikaci - železo a penicilin
Možnost vzniku místních komplikací
Omezit u nemocných léčených látkami s antikoagulačním nebo trombolytickým působením, s krvácivou chorobou
Intravenózní podání léčiva
Sterilní tekuté přípravky
Jako vehikulum se používá voda na injekci
Rychlý nástup účinku
Nebezpečí infekce při dlouhodobě zavedené kanyle
Aplikace nepůsobí bolest
Intravenózní podání léčiv
Kanyla by neměla být zavedena déle než 4 dny
Kanyluje se většinou v. cephalica antebrachii (15% glukóza)
V. jugularis interna
Koloidy, krystaloidy, krev, injekční voda, FR nebo 5% glc jako vehikulum pro lék
Intraarteriální podání léčiva
Aplikace léčiva do artérie, smí provádět pouze zkušený lékař
Podávají se hlavně kontrastní látky nebo cytostatika
Subkutánní podání léčiv
Nástup účinku za 10 – 15 minut
Léčivo se aplikuje v 1 – 5 ml vodního roztoku
Do břicha, za použití jehly dlouhé 3 cm
Narkotika, inzulín, heparin
1.10.2015
12
Masti
Polotuhý přípravek
Masti, krémy, gely, pasty
Aplikuje se na kůži, sliznici nebo tkáň
Musí být sterilní při aplikaci na otevřenou tkáň
Jako vehikulum žlutá nebo bílá vazelína
Rektální čípky
Místní i systémový účinek
Nástup účinku do 15 minut
50:50
Aplikace do konečníku
Jako vehikulum se používá kakaový olej
Vždy uvést, když se jedná o čípky pro děti – 1g(pro dospělé 2 – 3g)
Vaginální globule
Místní účinek obsažených léčivých látek
Kulovitý nebo vejčitý tvar, 2 – 3 g
Jako vehikulum se používá glycerol želatiny nebo kakaový olej
Tekutiny pro kožní aplikaci
Roztoky, emulze nebo suspenze obsahující léčivou látku ve vhodném vehikulu
Mají být sterilní
Roztoky k obkladům
přípravky používané jako dezinfekce
Zásypy pro kožní aplikaci
Mají být sterilní, používají se většinou na otevřené rány
Framykoin zásyp, septonex zásyp
Mohou obsahovat ATB nebo dezinfekci
Oční přípravky
Musí být sterilní
K podání do spojivkového vaku nebo na oční bulbu
Oční kapky, oční vody, polotuhé oční přípravky
Oční kapky – vodné nebo olejové suspenze pro vkapávání do oka
Vehikulum je sterilizovaná voda
1.10.2015
13
Oční přípravky
Antimikrobiální látky se musí spotřebovat do 2 týdnů od prvního otevření, ostatní oční přípravky do 28 dnů
Často to bývají roztoky velmi účinných jedů(atropin, fyzostigmin)
Ušní a nosní přípravky
Měly by být sterilní, vkapávají se do zevního zvukovodu nebo do dutiny nosní
Intraspinální podání léčiv
Používá se k podání místního anestetika do míšního kanálu
Podává se speciální jehlou do lumbální oblasti L3 – L4
Intraartikulární aplikace léčiv
Podání léčiva do kloubní štěrbiny při onemocnění daného kloubu
Sublingvální podání léčiva
Nejčastěji se podává nitroglycerin, nástup účinku do 2 -3 minut
1.10.2015
14
Intraoseální podání léčiva
Je podání léčiva do kosti
Používá se výjimečně, v život ohrožujících stavech, kdy se nedaří zajistit i.v. přístup po dvou pokusech
Intraoseální aplikace
Intratracheální aplikace
Aplikace léku do trachey
Nejčastěji adrenalin nebo kortikoidy u pacientů s tracheostomii na jednotkách ARO a JIP
Vzácné způsoby aplikace
Do mozkomíšního moku
Do peritoneální dutiny
Výhledově aplikace přímo do postiženého orgánu, do CNS dopamin, do orgánů postižených nádorem cytostatika
