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Von Hüsteln, Schnupfen und ELVIS – hereditäre Immundefekte
im Erwachsenenalter
PD Dr. Matthias Wahle Abteilung Rheumatologie, Medizinische Klinik II Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen
• „Frau Doktor/ Herr Doktor, ich bin immer krank...� Immundefizienz; Versuch einer Definition ! Infektionen sind physiologischer Zustand ! Evolutionärer Mechanismus der Interaktion mit der
Umwelt ! Struktur des Immunsystems benötigt Infektionen ! Gleichzeitig Gefährdung (Schädigung, Tod) ! Übergang zwischen noch physiologisch und schon
pathologisch fließend ! Konsensuelle Festlegung einer nicht-physiologischen
Infektneigung
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Ursachen
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Verteilung
European Society for Immunodeficiencies; www.esid.org
Mehr als die Hälfte aller Patienten in ESID-Datenbank älter als 16 Jahre Ca. 44% der Patienten älter als 19 Jahre Mehr als ein Viertel der Patienten älter als 30 Jahre
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Häufigkeit
Joshi et al.; Mayo Clin Proc. 2009;84(1):16-22.
• Inzidenz ca. 10/ 100.000/ Jahr ! Großraum Frankfurt: bis 200 Patienten/ Jahr! ! Davon Erwachsene: ca. 1/3 (60 Patienten/ Jahr)!
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Verteilung
Joshi et al.; Mayo Clin Proc. 2009;84(1):16-22.
• Vorwiegend adaptive Immunität ! B-Zellen ! Isolierte T-Zell-Defekte
selten • Etwa 10% kombinierte
Defekte und Störungen der angeborenen Immunität
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Entitäten
• Prädominater Antikörpermangel (75%) ! X-Chromosomale Agammaglobulinämie (M. Bruton) ! CVID (Common Variable Immunodeficiency)
− Häufigkeit ca. 2-5/ 100.000
! Selektiver IgA-Subklassendefekt − Häufigkeit ca. 200/ 100.000, oft asymptomatisch
! IgG-Subklassendefizienz − Häufigkeit unklar, oft asymptomatisch
• Kombinierte T-/ B-Zell-Defekte (5%) ! SCID, Omenn-Syndrom (selten)
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Entitäten II
• Phagozytose-Defekte (10%) ! Septische Granulomatose ! Schwere kongenitale Neutropenie ! Zyklische Neutropenie
• Weitere, definierte Immundefektsyndrome (10%) ! Wiskott-Aldrich-Syndrom
− Mutation WAS-Protein (Störung T-Zell-Aktivierung) ! Di-George-Syndrom ! Hyper-IgE-Syndrome
− STAT3-Mutation, regulatorische T-Zellen, Th17-Zellen ! Ataxia teleangiectatica
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Entitäten bei Erwachsenen
• Komplemetdefekte ! Jugend-/ Erwachsenenalter ! Autoimmunerkrankungen
• CVID ! Infektionen ! Immunzytopenien
• Selektiver IgA-Mangel • IgG-Subklassendefekte
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Symtome bei Diagnose
• Infektionen ! Pneumonien (mehr als 2 Episoden); 43% ! Rezidivierende Otitis (42%), Sinusitis (40%) ! Gastrointestinale Infektionen (23%) ! Abszesse (12%) ! Meningitis (5%)
• Autoimmunität ! Immunzytopenien (Thrombopenie, häm. Anämie); 30%
• Atopische Erkrankungen ! Unabhängig vom Defekt, 55%
Joshi et al.; Mayo Clin Proc. 2009;84(1):16-22.
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Warnzeichen
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Warnzeichen II
Charakteristika
� Major-Infektion: Pneumonie, Sepsis, Meningitis/ Enzephalitis, Osteomyelitis, septische Arthritis, Empyem, Viszeralabszesse
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Warnzeichen III
• Infektionen, E.L.V.I.S. ! Erreger (ungewöhnliche, opportunistische Erreger)
! Lokalisation (polytop vs. monotop)
! Verlauf (chronisch, rezidivierend)
! Intensität (Majorinfektion, rez. Minorinfektion)
! Summe (8 Minor-, 2 Majorinfektionen/ Jahr)
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Autoimmunität bei PID
• Autoimmunphänomene und Immundefekt kein Widerspruch! ! Variable Manifestation
− Immunzytopenien − Chronisch entzündliche Darmerkrankungen − Sicca-Syndrom, SLE...
! Komplementdefekte − C1q, C4; bis zu 90% der Patienten
! Komplexe Immundefektsyndrome (IPEX...), bis 100% ! CVID (ca. 1/3 der Patienten) ! Selektive IgA-Defizienz (ca. 1/4 der Patienten)
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Diagnostik
Primäre Immundefekte, Warnzeichen und Algorithmen zur Diagnosefindung; Uni-Med Verlag 2010.
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Diagnostik
Primäre Immundefekte, Warnzeichen und Algorithmen zur Diagnosefindung; Uni-Med Verlag 2010.
Primäre Immundefekte bei Erwachsenen Algorithmen
Primäre Immundefekte, Warnzeichen und Algorithmen zur Diagnosefindung; Uni-Med Verlag 2010.
Ich denke, er hat es geschafft... Es ist schon 1 Woche her, dass er über die Wand gesprungen ist.
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!