Vorhofflimmern und Blutverdünnung · Vorhofflimmern und Blutverdünnung: Wann Marcumar und wann eine der „neuen Substanzen“? (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) • Dabigatranetexilat

Vorhofflimmern und Blutverdünnung:Wann Marcumar und wann eine der „neuen Substanzen“?

(Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban)





Die Kontroverse:

Schlaganfall‐Verhinderung (10%→2%)

Blutungs‐Risiko (> 1%)









ATRIA‐Kohorte, USA (n = 11526)Go AS et al. JAMA 2003; 290: 2685‐2692

EuroHeart survey (n = 5333)Nieuwlaat R et al. Eur Heart J 2008; 29: 1181‐1189

Medicare‐Kohorte, USA (n = 23657)Birman‐Deych E et al. Stroke 2006; 37: 1070‐1074

Vitamin‐K‐Antagonisten

Keine Antikoagulation

64,6%

60,9%

55,4%













Thrombin-Antagonisten„Gratane“

Dabigatran (Pradaxa ®)

Rivaroxaban (Xarelto ®)

Apixaban



• Dabigatranetexilat ist das oral verfügbareProdrug von Dabigatran, einem stark wirk‐samen, reversiblen, direkten Thrombininhibitor

• Halbwertszeit von 12‐17 h • ~ 80 % renal ausgeschieden• 6.5 % Bioverfügbarkeit• Schneller Wirkungseintritt• Vorhersagbare und gleichbleibende gerinnungshemmende Wirkung• Geringes Potential für Arzneimittelinteraktionen,

keine Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln• Ein Gerinnungsmonitoring ist nicht erforderlich• Dabigatran inhibiert sowohl freies als auch fibringebundenes Thrombin, das

zentrale Enzym in der Gerinnungskaskade

Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 292‐303Liesenfeld KH et al. Br J Clin Pharmacol 2006; 62: 527‐537

RR 0,66 (95 % KI: 0,53–0,82)

p<0,001**

RR 0,91 (95 % KI: 0,74–1,11)

p<0,001*

% pro Ja

hr

n = 182 / 6015 n = 134 / 6076 n = 199 / 6022

1,53

1,11

1,69

0

0,3

0,6

0,9

1,2

1,5

1,8

D110 mg 2x/Tag D150 mg 2x/Tag Warfarin

Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF‐Patienten nicht zugelassen

Ergebnisse: Primärer Endpunkt[Schlaganfall oder systemische Embolie]

- 34 %

* = Nicht-Unterlegenheit

** = Überlegenheit

Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: 1139‐1151

Wichtigster Sicherheitsendpunkt: Schwere Blutungen

RR 0,93 (95 % CI: 0,81–1,07)p=0,31

RR 0,80 (95 % CI: 0,69–0,93)p=0,003

n = 322 / 6015 n = 375 / 6076 n = 397 / 6022

% p

ro J

ahr

Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF‐Patienten nicht zugelassen

2,71

3,113,36

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

D110 mg 2x/Tag D150 mg 2x/Tag Warfarin

- 20 %

Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: 1139‐1151





„Neue Substanzen“

Unzureichende Einstellung mit Marcumar

Nebenwirkungen von Marcumar

Lebensalter > 75 Jahre

Wunsch des Patienten



Unzureichende Einstellung mit Marcumar

Blutungen

Thromboembolien

INR-Wert > 35% im nichttherapeutischen Bereich

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