Wat is Wat is dat?dat?

Productie volgens het GMP conceptProductie volgens het GMP concept Toepassing van gevalideerde processenToepassing van gevalideerde processen Registratie van procesparametersRegistratie van procesparameters Beoordeling van genoemde aspecten bij Beoordeling van genoemde aspecten bij

vrijgifte aan de hand van tevoren vrijgifte aan de hand van tevoren vastgestelde criteria.vastgestelde criteria.

Specifieke voorwaarden afhankelijk van Specifieke voorwaarden afhankelijk van het product en/of toegepaste proceshet product en/of toegepaste proces

Steriele medische hulpmiddelen en Steriele medische hulpmiddelen en steriele farmaceutica moeten steriele farmaceutica moeten zodanig geproduceerd worden dat zodanig geproduceerd worden dat de werkzaamheid en veiligheid te de werkzaamheid en veiligheid te allen tijde gegarandeerd is, d.w.z. allen tijde gegarandeerd is, d.w.z. volgens volgens GMP-concept GMP-concept en en CEN-CEN-normen.normen.

Wat is GMP?Wat is GMP? Good Manufacturing Practice ( goede Good Manufacturing Practice ( goede

wijze van produceren)wijze van produceren) De kwaliteit van een product wordt De kwaliteit van een product wordt

vastgesteld door, het hele vastgesteld door, het hele productieproces ( dus alle facetten van productieproces ( dus alle facetten van het proces ) op een nauwkeurige en het proces ) op een nauwkeurige en voorgeschreven manier uit te voerenvoorgeschreven manier uit te voeren

Met betrekking tot steriliteit richten Met betrekking tot steriliteit richten deze normen zich op:deze normen zich op:

Wat is nodig voor Wat is nodig voor Parametric Release?Parametric Release?

1.1. Het vermijden van besmettingsrisico`sHet vermijden van besmettingsrisico`s

2.2. Bevorderen van hygiëne tijdens het Bevorderen van hygiëne tijdens het productieprocesproductieproces

3.3. Medewerkers en de door hen te verrichten Medewerkers en de door hen te verrichten handelingen vormen de belangrijkste factor handelingen vormen de belangrijkste factor (scholing, kwalificatie, consistent gedrag)(scholing, kwalificatie, consistent gedrag)

4.4. Taken en instructies moeten gedetailleerd Taken en instructies moeten gedetailleerd schriftelijk worden vastgelegd schriftelijk worden vastgelegd (kwaliteitssyteem als bijv. QOL, zie volgende (kwaliteitssyteem als bijv. QOL, zie volgende dia) dia)

5.5. Verder te nemen maatregelen zijn onder meer: Verder te nemen maatregelen zijn onder meer: ruimten, apparatuur, methoden en materialen ruimten, apparatuur, methoden en materialen voor (schoonmaak, onderhoud, opslag, voor (schoonmaak, onderhoud, opslag, verpakkingsmaterialen enz.)verpakkingsmaterialen enz.)

Gedocumenteerde procedure om die Gedocumenteerde procedure om die resultaten te verkrijgen, te resultaten te verkrijgen, te

registreren en te interpreteren, die registreren en te interpreteren, die nodig zijn om te bepalen of een nodig zijn om te bepalen of een

proces iedere keer weer producten proces iedere keer weer producten aflevert die voldoen aan van tevoren aflevert die voldoen aan van tevoren

vastgestelde eisenvastgestelde eisen

• Fysische metingen zijn nodig om validatie gegevens te genereren, dat doen we met meet apparatuur in allerlei uitvoeringen

• Tijdens deze metingen meten we zgn. fysische grootheden zoals bijv. tijd en temperatuur

De validatie van het totale productieproces vormt de basis De validatie van het totale productieproces vormt de basis van Parametric Release van Parametric Release

Validatie dient zich niet te beperken tot een deel van het Validatie dient zich niet te beperken tot een deel van het productieproces, zoals bijv. sterilisatieproductieproces, zoals bijv. sterilisatie

De invloed van voorbereidende en ondersteunende De invloed van voorbereidende en ondersteunende activiteiten van het totale proces worden eveneens activiteiten van het totale proces worden eveneens beoordeeldbeoordeeld

Effectiviteit en reproduceerbaarheid dienen op grond van Effectiviteit en reproduceerbaarheid dienen op grond van fysische metingen te worden aangetoondfysische metingen te worden aangetoond

Relevante parametersRelevante parameters Toleranties worden vastgesteld op basis van product / Toleranties worden vastgesteld op basis van product /

procesproces Toleranties moeten nauw gekozen worden, omdat de Toleranties moeten nauw gekozen worden, omdat de

effectiviteit en betrouwbaarheid van het proces niet ter effectiviteit en betrouwbaarheid van het proces niet ter discussie mag staandiscussie mag staan

Wijzigingen in apparatuur, processen en producten kunnen Wijzigingen in apparatuur, processen en producten kunnen van invloed zijn op de effectiviteit en betrouwbaarheid van van invloed zijn op de effectiviteit en betrouwbaarheid van het proces, dus altijd autoriseren, documenteren en zonodig het proces, dus altijd autoriseren, documenteren en zonodig hervaliderenhervalideren

• Parameters zijn onbekende of variabele waarden die de toestand van een systeem bepalen

Uit de validatie blijkt welke Uit de validatie blijkt welke parameters indicatief zijn voor het parameters indicatief zijn voor het correct verlopen van het correct verlopen van het productieproces, of bijvoorbeeld een productieproces, of bijvoorbeeld een deelprocesdeelproces

Per proces parameters bepalen en Per proces parameters bepalen en vergelijken met validatiegegevensvergelijken met validatiegegevens

Parameters geven de mogelijkheid Parameters geven de mogelijkheid tot trendanalyse tot trendanalyse

Vacuumpunten ster2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2010

-01-

01

2010

-01-

12

2010

-01-

21

2010

-01-

30

2010

-02-

08

2010

-02-

17

2010

-02-

26

2010

-03-

09

2010

-03-

29

2010

-04-

23

2010

-05-

04

2010

-05-

15

2010

-05-

27

2010

-06-

07

2010

-06-

16

2010

-06-

25

2010

-07-

05

2010

-07-

14

2010

-07-

23

2010

-08-

02

2010

-08-

11

2010

-08-

20

2010

-08-

30

2010

-09-

10

2010

-09-

20

2010

-09-

29

2010

-10-

11

2010

-10-

20

2010

-10-

28

2010

-11-

06

2010

-11-

17

2010

-11-

26

2010

-12-

06

2010

-12-

17

2010

-12-

27

Reeks1

Reeks2

Reeks320-4 nieuwe ETS 8612

DPCD

Bowie & Dick test

Helix test

ETS

Voor vrijgifte van producten op basis van Voor vrijgifte van producten op basis van procesparameters moet verificatie plaatsvinden procesparameters moet verificatie plaatsvinden van eerdergenoemde parameters door een ter van eerdergenoemde parameters door een ter zake deskundig persoon, die daartoe is zake deskundig persoon, die daartoe is aangewezenaangewezen

De gedocumenteerde resultaten van ieder proces De gedocumenteerde resultaten van ieder proces dienen te worden getoetst aan die van de validatiedienen te worden getoetst aan die van de validatie

Aantoonbare beheersing van het gehele Aantoonbare beheersing van het gehele productieproces in al zijn facetten is van belangproductieproces in al zijn facetten is van belang

Resultaten van zelfinspectie vormen een Resultaten van zelfinspectie vormen een onmisbaar instrumentonmisbaar instrument

BedanktBedankt

voorvoor

uwuw

aandacht ! aandacht !

Vragen?Vragen?Freerk de RoosMedisch Centrum Leeuwarden22-6-2011