WBC 相关的 SHOT 、辐照血及相关问题

广西医科大学第一附属医院 周 吉 成

SHOT 的发病情况

BMJ;1999,319:16

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SHOT 的发病情况

Blood 2009;113:3406

第一部分辐照血及其应用

辐照血的概念辐照血的原理辐照血对血制品的影响辐照血的应用

辐照血的概念

所谓辐照血主要是指经过一定剂量的放射线（ γ 射线、 x 射线）照射处理后输给患者的全血或成分血。血液辐照的目的是预防输血后移植物抗宿主病（ TA-GVHD)

辐照血的原理 利用放射性同位素（ 137Cs 或 60Co ）衰变产生射

线，以电子粒子或次级电子的形式所电离辐射作用，具有敏捷、快速地穿透有核细胞，直接损伤细胞核的 DNA或间接依靠产生粒子或自由基的生物损伤作用。高剂量放射性同位素可使细胞核 DNA 产生不可逆的损伤并干涉其正常修复过程，造成淋巴细胞丧失有丝分裂的活性和停止增值。 另外 γ 射线还可以干扰细菌的复制，导致细菌死亡。同时，不用病毒对 γ 射线敏感性不同，灭活病毒的效果随照射剂量增强而增强。也就是说应用适当剂量的 γ 射线照射具有杀菌、灭活淋巴细胞和病毒的多重功效。辐照作用只发生于照射的瞬间，辐射后的血液及成分并没放射活性。

血液辐照的剂量FDA 、 AABB ：辐照中心 25Gy

其他部位不得低15Gy

欧洲学术委员会： 25~40Gy

英国： 25Gy~50Gy

辐照血对血制品的影响淋巴细胞灭活水平对红细胞质量的影响对血小板质量的影响

淋巴细胞灭活水平的评价 淋巴细胞含量与 TA-GVHD 密切相关。但诱发 TA-GVHD 的淋巴细胞最低数量并不清楚，因此辐照血液应含淋巴细胞的最低标准尚未确定。 近期报道用放射性核素氚胸苷（ 3T-TdR）掺入发测定T淋巴细胞转化和限制性稀释分拆法（LDA），证实25Gy辐照血液后T细胞增殖活力降低几乎是零，但不能保证完全被灭活。

对红细胞质量的影响 γ 射线辐射血的目的是灭活淋巴细胞，保持其他细胞的功能和活力。 对不同保存期全血进行辐照，在继续保存至 36天

过程中，与对照组相比，均未引起红细胞 ATP 、 2,3-

DPG 含量的明显降低和血浆游离 Hb 的明显升高，表明不论是新鲜血还是库存血， 25Gy 剂量的辐照对红细胞活性、功能均无明显影响。 血液在辐照后的一周内 K+升高迅速，因此对于不能耐受较高 K+的新生儿、早产儿、肾功能不全患者以及大量输血的患者等，血液辐照后应立即使用。

对血小板质量的影响

国外实验研究表明，将保存了 1天和5天的浓缩血小板分别用 25Gy 的 γ 射线进行辐照，然后再保存至第 8天时进行各项指标的检测，结果发现， γ 射线辐照不会对保存 7天的浓缩血小板的质量产生任何影响。

辐照血的保存FDA 标准 ： 辐照红细胞保存期不能超过 28天 辐照血小板保存期 5天 粒细胞辐照后 24 小时内应用。

辐照血的应用心血管外科手术癌切除外科手术先天性免疫缺陷造血干细胞移植胎儿新生儿因接受脏器移植免疫系统功能低下老人大出血严重外伤

Lab Med, 2012; 43: 217 - 231

结论 各项实验表明， γ 射线辐照成分血液可以有效的预防 TA-GVHD ，并达到升高血红蛋白含量，增加机体携氧能力，提高血小板计数，有效预防出血的目的。 建议 35Gy 辐照 21天保存期前的血液，推荐

辐照后当天输注，新鲜血液辐照后保存期不得超过一周。对儿科、大量输血及肝肾功能障碍的患者最好输注辐照当天的新鲜血液。

第二部分 TA-GVHD诊治TA-GVHD的概念TA-GVHD 的发病机制TA-GVHD的临床表现TA-GVHD的诊断TA-GVHD的治疗

TA-GVHD 的概念是指免疫缺陷或抑制的患者输入含有免疫活性的淋巴细胞的血制品后，免疫活性的淋巴细胞在患者体内植活、增殖，将患者的组织器官识别为非己物质，并作为靶目标进行攻击、破坏的一种致命性输血并发症

TA-GVHD 的发病机制

受者未能清除供者免疫活性淋巴细胞 先天性细胞免疫功能低下或受损 继发性细胞免疫功能低下或受损

受者未能识别供者淋巴细胞为非己细胞 HLA单倍型的特殊组合

•

引起 TA-GVHD的血液种类血液种类 病例数 百分比（ % ）新鲜全血 118 46.4保存全血 44 17.3浓缩红细胞 58 26.8洗涤红细胞 2 0.8浓缩血小板 18 7.1合成血 2 0.

8种类不明 2 0.8合计 254 100

TA-GVHD 发生率一般受血者： 0.01%~0.1

%

恶性淋巴瘤： 0.1%~2.0%

强化疗后： 15.0%~20.0%

成人心脏手术： 0.28%

血液病放化疗： 2.0%

TA-GVHD 的临床表现

Lab Med, 2012; 43: 217 - 231

皮肤出血点

GVHD皮疹

BA-GVHD 和 TA-GVHD 的比较表现 BA-GVHD TA-GVH

D发生时间（ D ） 35~37 2~30皮疹 + +症状 严重 轻微中度

ALT 升高 升高全血细胞下降 罕见 多见骨髓增生不良 +/- ++发病率 70% 0.1%~1% 疗效 80%~90% 无效 死亡率 10%~15% 80%~100

%

TA-GVHD 的诊断输血后 1~2 周出现症状、不能用原发病解释 皮疹、发热、全血细胞减少 肝功能异常和 消化道症状皮肤活检：表皮细胞基底层变性、液化 嗜酸性细胞成卫星状坏死 真皮与表皮交界部位单核 淋巴细胞侵润供、受体嵌合体状态的分子生物学检测供体淋巴细胞植活的分子生物学检测

TA-GVHD 的治疗

大剂量类固醇治疗其他免疫抑制治疗 硫磺嘌呤 甲氨喋呤 抗胸腺细胞球蛋白支持治疗

谢 谢