Wernicke Korsakoff Syndrome (WKS)

Defenisi

Wernicke Korsakoff  Syndrome (beri-beri otak) merupakan kelainan neurologis. Wernicke

Korsakoff Syndrome adalah gangguan yang biasanya berhubungan dengan konsumsi alkohol

yang berlebihan tetapi penyebab utama WKS adalah kekurangan vitamin B1 (thiamin). Salah

satu fungsi thiamin adalah membantu sel-sel otak untuk menghasilkan energi dari gula sehingga

ketika kadar thiamin dalam otak rendah, maka sel otak tidak dapat menghasilkan energi yang

mencukupi untuk menjalankan fungsinya. Sindrom ini terdiri dari kebingungan akut dan

amnesia. Mengonsumsi alkohol dapat menyebabkan berkurangnya pasokan thiamin ke dalam

otak. WKS sering terjadi pada orang berusia 30-70 tahun. Sindrom ini mempengaruhi lebih

banyak laki-laki dari pada perempuan.

Wernicke-Korsakoff sindrom (juga disebut otak basah, psikosis Korsakoff, ensefalopati

alkohol, penyakit Wernicke, dan ensefalopati-alkohol)  adalah manifestasi dari tiamin (vitamin

B 1) kekurangan, atau beri-beri . Hal ini biasanya sekunder terhadap penyalahgunaan alkohol . Ini

terutama menyebabkan perubahan visi, ataksia dan gangguan memori. 

Sindrom ini merupakan manifestasi gabungan dari dua gangguan eponymous, sindrom

Korsakoff dan ensefalopati Wernicke, bernama setelah Sergei Korsakoff dan Carl Wernicke.

Ensefalopati Wernicke dicirikan oleh:

1) kebingungan

2) nistagmus (gerakan mata disengaja)

3) ophthalmoplegia (gerakan mata terganggu)

4) anisocoria (ukuran yang tidak sama murid)

5) ataksia (kurangnya koordinasi otot)

6) refleks pupil lesu

7) koma dan kematian jika tidak diobati

Gejala-gejala Wernicke Korsakoff Syndrome diantaranya:

Nystagmus: berasal dari bahasa Yunani,”nmstagmos” untuk menggambarkan kepala

goyah sepeti mengantuk atau mabuk. terjadi gerakan involunter ritmik pada satu atau

kedua mata. Gerakan mungkin menyentak, berputar (rotasi) atau berayun (pendular).

Penyebab nystagmus adalah kerusakan sistem vestibular (nystagmus perifer); cedera

saraf kranial III, IV, atau VI; gangguan serebelum; dan intoksikasi obat. Nistagmus rotasi

sering berkaitan dengan rasa pusing dan mual.

Ataksia: Terjadi kegagalan kontrol otot pada tangan dan kaki sehingga menghasilkan

kurangnya keseimbangan dan koordinasi. Ataksia disebabkan karena serebelum

memburuk atau atrofi, terkadang urat saraf tulang belakang (spinal cord) terpengaruh

sehingga terjadi kemunduran jaringan saraf pada spinal cord.

Opthalmoplegia: Opthalmoplegia terjadi karena otak salah mengirim dan menerima

informasi melalui saraf yang mengendalikan gerakan mata.

Penyebab Wernicke Korsakoff Syndrome

Penyebab utama WKS adalah kekurangan vitamin B1 (thiamin) yang terlibat dalam

membantu tubuh membuat energi dari karbohidrat dan juga membantu jantung, sistem saraf serta

otot berfungsi dengan baik. WKS sering terjadi pada orang yang suka mengonsumsi alkohol.

Berikut ini adalah penyebab Sindrom Wernicke-Korsakoff:

Alkoholisme kronis

Kekurangan gizi

Kelaparan - Orang dengan anoreksia nervosa, skizofrenia,  atau terminal kanker; tawanan

perang

Tiamin-kekurangan susu formula 

Hiperemesis gravidarum - Dalam sebuah penelitian dari 49 kasus ensefalopati Wernicke

pada  kehamilan, kehamilan kerugian yang timbul ensefalopati Wernicke hampir 48% 

Lambung keganasan

Obstruksi usus

Bariatrik operasi - ensefalopati Wernicke dapat hadir sedini 2 minggu setelah operasi;

pemulihan biasanya terjadi dalam waktu 3-6 bulan inisiasi terapi tetapi mungkin tidak

lengkap jika sindrom ini tidak diakui segera dan diobati (risiko tertinggi adalah pada

wanita muda dengan muntah ) 

Penyakit sistemik - Keganasan, TB diseminata, acquired immunodeficiency syndrome

(AIDS), uremia

Iatrogenik - hiperalimentasi intravena, refeeding setelah kelaparan, hemodialisis kronis

Selain itu, faktor penyebab WKS adalah sebagai berikut:

Stress gizi

Penggunaan tembakau (tembakau dapat mengurangi penyerapan thiamin dan dapat

menyebabkan penurunan thiamin dalam tubuh).

Persisten emesis (muntah terus-menerus): Hiperemesis gravidarum ; keganasan lambung;

obstruksi usus; dan brairatic operasi.

Kelaparan: Anorexia nervosa; tawanan perang.

Skizofrenia.

Etiologi

Kekurangan tiamin (vitamin B-1) bertanggung jawab untuk kompleks gejala diwujudkan

dalam sindrom Wernicke-Korsakoff, dan kondisi yang mengakibatkan keadaan yang

buruk tempat pasien gizi beresiko. Berat, penggunaan jangka panjang alkohol adalah

hubungan yang paling umum dengan sindrom Wernicke-Korsakoff. Alkohol

mengganggu dengan transportasi pencernaan aktif, dan penyakit hati kronis

menyebabkan aktivasi tiamin pirofosfat penurunan dari tiamin, serta penurunan kapasitas

hati untuk menyimpan tiamin. 

Tiamin diserap dari duodenum. Tubuh memiliki sekitar 18 hari dari toko tiamin. Tiamin

diubah menjadi bentuk aktifnya, tiamin pirofosfat, dalam sel neuron dan glia. Tiamin

pirofosfat berfungsi sebagai kofaktor untuk beberapa enzim, termasuk transketolase,

dehidrogenase piruvat, dan alpha ketoglutarat, yang berfungsi dalam menggunakan

glukosa. Fungsi utama dari enzim dalam otak adalah lemak (mielin selubung) dan

metabolisme karbohidrat, produksi asam amino, dan produksi glukosa yang diturunkan

neurotransmitter.

Tiamin tampaknya memiliki peran dalam aksonal konduksi, khususnya di neuron

acetylcholinergic dan serotoninergic. Penurunan fungsi enzim ini mengarah untuk

meredakan gangguan dalam metabolisme glukosa dalam daerah kunci dari otak,

menghasilkan gangguan metabolisme energi sel.

Dalam 2-3 minggu menurun dan penurunan asupan tiamin, area otak dengan konten

tiamin tertinggi dan omset akan menunjukkan penurunan seluler dan cedera. Konsekuensi

utama dari perubahan-perubahan metabolik adalah hilangnya gradien osmotik melintasi

membran sel. Perubahan biokimia paling awal adalah penurunan α-ketoglutarat

dehidrogenase-kegiatan di astrosit.

Temuan tambahan meliputi laktat astrosit meningkat dan edema, peningkatan konsentrasi

glutamat ekstraseluler, oksida nitrat meningkat dari disfungsi sel endotel, asam

deoksiribonukleat (DNA) fragmentasi di neuron, produksi radikal bebas dan peningkatan

sitokin, dan rincian dari penghalang darah-otak. Tiamin tampaknya memiliki peran dalam

transmisi sinaptik acetylcholinergic dan serotoninergic dan konduksi aksonal.

Gejala sindrom Wernicke-Korsakoff diberikan ke daerah-daerah fokus kerusakan. Tanda

mata motor disebabkan lesi di batang otak mempengaruhi inti abducens dan pusat-pusat

gerakan mata pada pons dan otak tengah.Lesi ini ditandai oleh kurangnya kerusakan

signifikan terhadap sel saraf yang menyumbang untuk perbaikan yang cepat dan tingkat

pemulihan diamati dengan hal penuh tiamin.

Ataksia adalah manifestasi kerusakan otak kecil, khususnya vermis unggul.Perubahan

serebelum terdiri dari degenerasi dari semua lapisan korteks, khususnya sel

Purkinje. Hilangnya neuron menyebabkan ataksia gigih dari kiprah dan sikap. Selain

disfungsi cerebellar, aparatus vestibular juga terpengaruh. Selain itu, hasil konsumsi

kronis alkohol dalam penurunan 35% dalam kegiatan transketolase dalam otak kecil,

yang mungkin karena defisiensi tiamin.

Paresis vestibular, dikonfirmasi oleh hasil abnormal pada tes kalori, yang diamati pada

tahap awal penyakit dan umumnya membaik dengan pengobatan. Komponen amnestic

berhubungan dengan kerusakan di diencephalon, termasuk medial thalamus, dan koneksi

dengan lobus medial temporal dan amygdala. Pemulihan lambat dan tidak lengkap dari

defisit memori menunjukkan bahwa amnesia ini terkait dengan kerusakan struktural

ireversibel.

McEntee dan rekan menunjukkan penurunan kadar metabolit norepinefrin (3-metoksi-4-

hydroxyphenolglycol, atau MHPG) dalam cairan serebrospinal (CSF) dari beberapa

pasien dengan sindroma Wernicke-Korsakoff. Mereka menunjukkan bahwa lesi terletak

dalam diencephalic monoamina mengandung jalur. Clonidine, agonis alfa-noradrenergik,

tampaknya meningkatkan gangguan memori pasien mereka. Mereka mendalilkan bahwa

kerusakan jalur ini dapat menjadi dasar untuk fitur amnestic dari sindroma Wernicke-

Korsakoff. [2] Hasil ini belum pernah diperbanyak di setiap studi prospektif besar. Pasien

dengan psikosis Korsakoff permanen tidak secara rutin diobati dengan clonidine.

Variasi dalam presentasi klinis dan fakta bahwa tidak semua pasien dengan defisiensi

tiamin mengembangkan sindrom Wernicke-Korsakoff telah meningkatkan kemungkinan

bahwa mungkin ada kecenderungan genetik pada beberapa pasien. Beberapa pasien

dengan sindroma Wernicke-Korsakoff menunjukkan penurunan afinitas transketolase

untuk tiamin pirofosfat. Mekanisme di balik perbedaan dalam aktivitas biokimia

transketolase dalam tidak sepenuhnya dipahami.

Varian pada gen coding untuk SLC19A2 tinggi afinitas transporter tiamin protein dalam

neuron juga dapat berkontribusi pada kerentanan sindroma Wernicke-Korsakoff. Pasien

dengan gangguan fungsional dalam kemampuan untuk secara efektif transportasi tiamin

mungkin memiliki gangguan kemampuan untuk mengatasi kekurangan tiamin atau

merespon tiamin pengganti.

Patofisiologi WKS

Tiamin diserap di duodenum dan akan disimpan di dalam tubuh sekitar 18 hari. Tiamin

dikonversi ke dalam bentuk aktif yaitu tiamin pirofosfat di saraf dan sel glia. Tiamin pirofosfat

berfungsi sebagai kofaktor beberapa jenis enzim, seperti tranketolase, piruvat dehidrogenase, dan

alfa ketoglutarat, yang berfungsi dalam metabolisme karbohidrat. Fungsi utama enzim ini di

dalam otak adalah dalam metabolisme lemak dan karbohidrat, produksi asam amino, dan

produksi neurotransmitter devirat glukosa.  Penurunan fungsi enzim ini menyebabkan kerusakan

dalam metabolisme glukosa di otak yang mengakibatkan gangguan metabolisme energi sel.

Bila dalam 2-3 minggu asupan tiamin kurang maka otak merupakan tempat yang akan

menunjukan kerusakan sel paling tinggi. Konsekuensi nya adalah hilangnya gradien osmotik sel

yang melintasi membran. Perubahan biokimia yang paling awal adalah penurunan α-ketoglutarat

dehidrogenase di astrocytes. Astrocytes laktat meningkat dan terjadi edema, peningkatan

konsentrasi glutamat ekstraselular, peningkatan nitrat oksida, fragmentasi DNA di neuron,

produksi adikal bebas dan peningkatan sitokinin, dan kerusakan pembuluh otak.

Beberapa pasien dengan sindrom Wernicke-Korsakoff menunjukan afinitas transketolase

untuk pirofosfat. Mekanisme di balik perbedaan ini dalam kegiatan biokimia dalam trasketolase

tidak sepenuhnya dipahami. Varian dalam pengkodean gen untuk afinitas tinggi protein

transporter tiamin SLC19A2 dalam neuron mungkin berkontibusi dalam kerantanan sindrom

Wernicke-Korsakoff.

Psikosis Korsakoff dicirikan oleh:

anterograde amnesia (ketidakmampuan untuk membentuk kenangan baru)

retrograde amnesia (kehilangan kenangan yang ada)

persepsi palsu atau kenangan

halusinasi 

Diagnosis

Diagnosis sindrom Wernicke-Korsakoff adalah dengan kesan klinis dan kadang-kadang

dapat dikonfirmasikan dengan penilaian neuropsikologis formal. Wernicke ensefalopati biasanya

menyajikan dengan ataksia dan nistagmus, dan psikosis Korsakoff dengan anterograde dan

retrograde amnesia dan perundingan pada baris yang relevan mempertanyakan.

Sering, untuk alasan yang tidak diketahui, pasien dengan psikosis Korsakoff akan

menunjukkan degenerasi yang ditandai dalam tubuh mamillary . Penderita juga mungkin

menunjukkan ketidaksukaan bagi sinar matahari dan sehingga mungkin ingin tinggal di dalam

rumah dengan lampu yang dipadamkan. Mekanisme degenerasi ini tidak diketahui, tetapi saat ini

mendukung teori neurologis bahwa tubuh mamillary berperan dalam berbagai "sirkuit memori"

dalam otak. Sebuah contoh dari sirkuit memori adalah sirkuit Papez .

Pemeriksaan penunjang

CT scan otak (noncontrast)

Computed tomography (CT) scanning dapat membantu dalam penilaian cepat untuk

perdarahan, efek massa, edema, dan besar, stroke subakut.

MRI otak dengan kontras

Magnetic Resonance Imaging (MRI) menunjukkan lesi akut sindrom Wernicke-

Korsakoff di dorsal medial thalamic, wilayah periventrikular dari ventrikel ketiga, daerah

periaqueductal, badan mamillary, dan medula punggung. Kontras peningkatan badan mamillary

yang berkorelasi dengan alcohol dan menyebabkan alkohol,  jadi apakah temuan MRI mungkin

khusus untuk etiologi Sindrom Wernicke-Korsakoff masih belum jelas.

MRI dapat menjadi prosedur diagnostik yang berguna pada pasien dengan riwayat sugestif dan

stupor atau koma, di antaranya ataksia dan ophthalmoplegia tidak terdeteksi.

Pengobatan

Pengobatan terdiri dari membalik defisiensi tiamin dengan memberikan suplemen tiamin,

biasanya dimulai dengan dosis intravena atau intramuskular awal, diikuti dengan dosis oral

tambahan. Beberapa orang berpikir bahwa penting untuk memulai pengobatan tiamin sebelum

memberikan glukosa apapun, sebagai ensefalopati akan diperburuk oleh glukosa, namun, ini

hanya didasarkan pada laporan kasus. (Administrasi Glukosa mempromosikan dekarboksilasi

dari piruvat , reaksi biokimia yang membutuhkan tiamin.) Pada saat amnesia danpsikosis telah

terjadi, pemulihan lengkap sangat tidak mungkin 

Tes Laboratorium

Studi laboratorium untuk mendeteksi berbagai morbiditas dalam diagnosis sindroma

Wernicke-Korsakoff meliputi:

Elektrolit-Untuk menyingkirkan sebuah kekacauan metabolik akut menyebabkan

kebingungan mental

Hitung darah lengkap (CBC)-Untuk menyingkirkan suatu proses infeksi akut,

trombositosis, atau erythrocytosis predisposisi trombosis dan infark

Koagulasi Panel-Untuk mengevaluasi untuk diatesis perdarahan potensial

Gas darah arteri-Untuk mengevaluasi hipoksemia, hiperkarbia, asidosis, atau alkalosis

Serum / urin layar obat beracun-Untuk menyingkirkan konsumsi toksik akut, ini sangat

membantu jika hasil yang tersedia dengan cepat

Hati-terkait enzim-Dapat memberikan bukti penyalahgunaan alkohol atau disfungsi hati

DAFTAR PUSTAKA

Makalah Patofisiologi “Wernicke Korsakoff Syndrom dan Neuropati Diabetes” kelompok 3

(Ratih dkk) Gizi B 2009 FKM UI.

Ikhtisiar Biokimia Dasar. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Corwin, Elizabeth J. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC

Corwin, Elizabeth J. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta : EGC

http://halamanputih.wordpress.com/2009/10/12/manfaat-vitamin-b1-b6-dan-b12/

http://translate.google.co.id/translate?hl=id&langpair=en|id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/

Wernicke%25E2%2580%2593Korsakoff_syndrome