http://www.vargstid.de/yersinia/framerahmen/framerahmen.htm

Yersinia 3 είδη είναι σημαντικά παθογόνα στον άνθρωπο.

Yersinia pestis – προκαλεί την πανώληYersinis enterocolitica – εντεροπαθογόνο

Yersinia pseudotuberculosis – εντεροπαθογόνο

– Ταυτοποίηση• Η Y. pestis διαχωρίζεται από την Y. enterocolitica και Y.

pseudotuberculosis από το γεγονός ότι είναι ακίνητη. • Η Y. enterocolitica και η Y. pseudotuberculosis είναι και οι

δύο ακίνητες στους 370 C, και κινητές στους 220 C.• Η ταυτοποίηση της Y. pestis βασίζεται στα παρακάτω:

– Ακίνητος μικροοργανισμός

– Διπολική βαφή

– Αργή ανάπτυξη μικρών αποικιών σε κλασικά θρεπτικά υλικά

– Αναπτύσσεται καλύτερα σε χαμηλές θερμοκρασίες(25-300 C)

Yersinia enterocoliticaYersinia enterocolitica Yersinia pseudotuberculosisYersinia pseudotuberculosis

– Και οι δύο είναι κινητά βακτήρια στους 22-250 C, αλλά όχι στους 370 C

– Εμφανίζουν διπολική χρώση– Αναπτύσσονται καλύτερα σε χαμηλότερες θερμοκρασίες– Παράγουν μικρές αποικίες στους 370 C– TSI A/A (σουκρόζη +, λακτόζη -) για την Y. enterocolitica; – TSI K/A for Y. pseudotuberculosis– LIA K/A για τις δύο– Urea + και οι δύο– ODC + μόνο η Y. enterocolitica

Yersinia species– Cefsulodin-irgasan-novobiocin (CIN) agar είναι το επιλεκτικό

θρεπτικό υλικό για την Y. enterocolitica από κόπρανα » Το μέσο περιέχει μαννιτόλη και κόκκινο της φαινόλης

» Η επώαση γίνεται σε θερμοκρασία δωματίου και από τα εντεροβακτηριακά όνο η Yersinia αναπτύσσεται.

» Από τα Vibrionaceae μπορούν να αναπτυχθούν Aeromonas

και Pleisiomonas.

» Επώαση 48 ωρών σε ΘΔ. Η Y. enterocolitica και η Y. pseudotuberculosis παράγουν τυπικές κόκκινες αποικίες (ζυμώνουν τη μαννιτόλη) με τη χαρακτηριστική εμφάνιση του «ματιού του ταύρου».

Y. enterocolitica σε CIN

Yersinia• Y. enterocolotica – παράγοντες παθογένειας

– Εντεροτοξίνη παρόμοια με τη ST της E. coli (ενεργοποιεί την γουανυλοκυκλάση και παράγει cGMP οδηγεί σε υδαρή διάρροια)

– Προσκολλητίνες – ινιδικής η μη προέλευσης. » Μέχρι τώρα έχουν ταυτοποιηθεί 4 συστήματα

προσκόλλησης.

– Αντιφαγοκυτταρικές πρωτεΐνες– μεμβρανικές και εκκρινόμενες. » Χρήση του SS ΙΙΙ για απευθείας απελευθέρωσή τους στον

ξενιστή. » Μερικές προκαλούν αλλαγές στην κυτταρική

σηματοδότηση στα πολυμορφοπύρηνα PMNs. » Άλλες καταστρέφουν τον κυτταροσκελετό της ακτίνης των

PMNs οδηγώντας σε απόπτωση• Y. pseudotuberculosis – παράγοντες παθογένειας

– Έχει τους ίδιους με την Y. enterocolitica εκτός από την εντεροτοξίνη.

Yersinia enterocolitica - Y. pseudotuberculosisκλινική σημασία

– Μετάδοση από μολυσμένα τρρόφιμα ή νερό. – Η Y. enterocolitica απαντάται συχνά ως παθογόνο του ανθρώπου

ενώ η Y. pseudotuberculosis είναι κυρίως παθογόνο των ζώων.

– Και οι δύο προκαλούν νόσο με κοιλιακό άλγος και πυρετό. Η Y. enterocolitica προκαλεί επίσης υδαρή διάρροια.

– Τα βακτήρια προσβάλλουν το εντερικό επιθήλιο μέσω των κυττάρων Μ.

» Εισβάλλουν στα κύτταρα Μ και περνούν στην βασική επιφάνεια.

» Προχωρούν στους υποκείμενους λεμφαδένες και πολλαπλασιάζονται είτε ενδοκυττάρια είτε εξωκυττάρια.

Yersinia» Ο πολλαπλασιασμός των βακτηρίων παράγει φλεγμονώδη

αντίδραση με οξύ πόνο που στα παιδιά μπορεί αν μιμηθεί την σκωληκοειδίτιδα.

» Ο πυρετός οφείλεται στο LPS.

» Μερικές φορές τα βακτήρια αποσύρονται στους γειτονικούς μεσεντέριους λεμφαδένες προκαλώντας λεμφαδενίτιδα.

» Πολυαρθρίτιδα μπορεί να εμφανιστεί σε μερικούς ασθενείς μετά από μόλυνση με Y. enterocolitica (διασταυρούμενα Τ κύτταρα ή αντισώματα που προσβάλλουν τους συνδέσμους).

» Αντιδραστική αρθρίτιδα (σύδρομο Reiter)

Yersinia οικολογία-επιδημιολογία

• Η Y. enterocolitica βρίσκεται στο έδαφος, τα επιφανειακά νερά και τα ζώα.

• Είναι ψυχρόφιλο, εμφανίζεται τους ψυχρούς μήνες του έτους και στα ψυχρά κλίματα.

• Ο άνθρωπος μολύνεται από ζώα ή τρόφιμα

• Στο ΠΝΗ 4-5 περιστατικά ετησίως

Yersinia pestis: Yersinia pestis: ταχεία εξέλιξη ενός εντερικού ταχεία εξέλιξη ενός εντερικού παθογόνουπαθογόνου

3 από τα 11 είδη της Yersinia είναι παθογόνα για τον άνθρωπο:Y. enterocolitica & Y. pseudotuberculosis προκαλούν γαστρεντερίτιδα Y. pestis προκαλεί την πανώλη

3 πανδημίες πανώλους: Ιουστινιανή, 541-767; Μαύρος θάνατος, 1346-1800s; Σύγχρονη, 1894- σήμερα

Yersinia pestis Yersinia pestis Το ισχυρό παθογόνο αίτιο της πανώλους που εξελίχθηκε από ένα σχετικά αθώο εντερικό μικρόβιο σε ένα αιματογενές μεταφερόμενο με αρθρόποδο παθογόνο σε σχετικά μικρό χρονικό διάστημα.

Μεταδίδεται στον άνθρωπο μέσω των ψύλλων (Xenopsylla cheopis, Pulex irritans που τρέφονται με αίμα μολυσμένων τρωκτικών.

Προκαλεί την βουβωνική και πνευμονική πανώλη.

Η Y. pestis είναι παθογόνο των τρωκτικών & μεταδίδεται με τους ψύλλους στον άνθρωπο

… ενώ η Y. enterocolitica & Y. pseudotuberculosis είναι τροφιμογενή παθογόνα

Y. pestis pathogenesis has several unique features including:

1. Δεξαμενή θηλαστικώνr- Έχει ενζωοτικό κύκλο (διατήρηση και επιβίωση)

επιζωοτικό κύκλο (διασπορά) σε ξενιστές.

2. Μετάδοση από αρθρόποδα - - hms προκαλεί το σχηματισμό συσσωματωμάτων των βακτηρίων που παραμένουν στο πρόσθιο τμήμα του γαστρ. σωλήνα και επανέρχεται στο επόμενο νύγμα

- ymt locus απαραίτητο για την επιβίωση στο ΓΕ του ψύλλου

3. Προκαλεί σεισμική λοίμωξη - καψιδικό αντιγόνο αντιφαγοσωματικό

- προκαλεί απόπτωση των μονοκυτάρων

- παγιδεύει σίδηρο

- ενεργοποίηση του πλασμινογόνου για τη διασπορά

4. Αυξημένη μολυσματικότητα

Η Η Y. pestis Y. pestis εξελίχθηκε από την εξελίχθηκε από την Y. pseudotuberculosis Y. pseudotuberculosis πριν από πριν από 2000-20000 2000-20000

Γονιδιακές μελέτες έδειξαν ότι η μετατροπή από την εντερική μορφή στην μεταδιδόμενη από αρθρόποδο μορφή έγινε σε τρία στάδια:

Απόκτηση πλασμιδίου. • Και τα τρία είδη φέρουν το pYV των 70-kb που απαιτείται για τοξικότηα και

την αποφυγή της άμυνας του ξενιστή. Όμως 2 πλασμίδια ειδικά της Y. pestis αποκτήθηκαν πρόσφατα με οριζόντια μεταφορά.

• Το pPCP1 (9.6 kb) που περιέχει τον επαγωγέα του ενεργοποιητή του

πλασμινογόνου (ένα μόριο της κυτταρικής μεμβράνης που έχει πρωτεολυτική, προσκολλητική και διεισδυτική δράση) και προωθεί την διασπορά από την δερματική θέση μόλυνσης. Περιέχει επίσης μια βακτηριοσίνη και μια πρωτεϊνη άμυνας.

• Το pMT1 ή pFra (96.2 kb) – που κωδικοποιεί για το καψιδικό αντιγόνο που εμποδίζει τη φαγοκυττάρωση. Επίσης την τοξίνη του ποντικού (Ymt) που είναι απαραίτητη για την επιβίωση στο έντομο.

Yersinia pestis (βουβωνική πανώλης)

• Κάψα (αντιγόνα V και W) που εμποδίζουν τη φαγοκυττάρωση• Πλασμίδια που φέρουν προσκολλητίνες και το SS III που μεταφέρει μόρια

απόπτωσης στα μακροφάγα.• Η Y. pestis φέρεται στους λεμφαδένες από τους οποίους διασπείρεται• Εξοτοξίνες και ενδοτοξίνες συμβάλλουν στην εκδήλωση της σηψαιμίας.

Yersinia pestis διπολική χρώση

Yersinia pestis χρώση Wayson’s

Yersinia – TSI K/A μη αεριογόνο– LIA K/A– Ουρία –– Παθογένεια in vivo σε ινδικό χοιρίδιο ή ποντικό: LD50<10– Άμεσος ανοσοφθορισμός– PCR

• Yersinia pestis – χαρακτήρες παθογένειας– Ενδοτοξίνη – προκαλεί συμπτώματα– Η τοξίνη του ποντικού – προκαλεί οίδημα και νέκρωση σε

ποντικό και αρουραίο, αλλά δεν προκαλεί νόσο στον άνθρωπο.

Y. pestis– κλάσμα 1 – πρωτεϊνικής φύσης από την κάψα

– Αντιγόνο V – εκκρινόμενη πρωτεΐνη που ελέγχει την έκφραση πολλών γονιδίων παθογένειας έχει επίσης αδιευκρίνιστη δράση που φαίνεται να συμμετέχει στην παθογένεια

– Pla – μια πρωτεάση που ενεργοποιεί τον ενεργοποιητή του πλασμινογόνου (λειτουργεί σαν ινολυσίνη) και καταστρέφει το C3b (εμποδίζει τον σχηματισμό του συμπλέγματος του συμπληρώματος με τη μεμβράνη) και το C5a (εμποδίζει την προσέλκυση των φαγοκυττάρων)

– Psa – μια προσκολητίνη ινιδίου – Σύστημα παγίδευσης σιδήρου

Y. pestis

• Y. pestis – κλινική σημασία– Στον άνθρωπο η πανώλης εμφανίζεται με τρείς μορφές:Τη

βουβωνική (λεμφαδενική) την πνευμονική και την σηψαιμική. – Τα βακτήρια μεταφέρονται από το σημείο του δήγματος στους

πλησιέστερους αδένες. Φαγοκυτταρώνονται από τα μακροφάγα, παλλαπλασιάζονται και προκαλούν ισχυρή φλεγμονή.

– Τα βακτήρια από τους αδένες περνούν στην κυκλοφορία

» Λύση των βακτηρίων απελευθερώνει LPS, προκαλείται σηπτικό σοκ.

» Υποδόριος αιμορραγία και νέκρωσης (μαύρος θάνατος)» Σε μη θεραπεία ο θάνατος επέρχεται στο 60% των περιπτώσεων.

Yersinia παθογένεια

βουβώνες

Y. pestis

– Μπορεί να μολύνει και τους πνεύμονες και να φαγοκυτταρωθεί από τα μακροφάγα.

Πνευμονική μορφή της πανώλης

Μεταδίδεται με σταγονίδια.Εισπνοή του μικροοργανισμού προκαλεί μια μορφή της

νόσου που εξελίσσετα πολύ γρήγοραΗ θνησιμότητα είναι 100%

• θεραπεία της πανώλης– Στρεπτομυκίνη ή τετρακυκλίνη

Yersinia– Αντιγόνο V – εκκρινόμενη πρωτεϊνη που ελέγχει τη έκφραση

πολλών παραγόντων παθογένειας. Έχει όμως και άλλες άγνωστες λειτουργίες που φαίνονται σημαντικές για τη παθογένεια.

– σιδηροφόρα– Yad A – μια εξωτερική μεμβρανική πρωτεΐνη που επεμβαίνει

στη πρόσδεση του C3b με το βακτήριο.– ενδοτοξίνη

Yersinia - λοίμωξη

Αποφυγή της φαγοκυττάρωσης

Έλεγχος-προφύλαξη

• Έλεγχος των τρωκτικών στις πόλεις• Έλεγχος των τρωκτικών των αγρών ή του

δάσους• Προστασία με γάντια μάσκα και εργαστηριακή

ποδιά όταν χειριζόμαστε ύποπτα ζώα ή μολυσμένους ανθρώπους.

• Εργαστηριακή πρακτική σε επίπεδο ασφάλειας 3• Προληπτική λήψη αντιβίωσης σε υποψία

επαφής με το μικρόβιο• Εμβολιασμός