Zavod za animalnu fiziologiju Rooseveltov trg 6 Zagrebzaf.biol.pmf.unizg.hr/anphys/pdf/08_Krv.pdf · 2019-12-27 · Plazma Leukociti Eritrociti 55% 45% 100% Hematokrit Design by Zoran

Sveučilište u ZagrebuPrirodoslovno-matematički fakultet

143963 Animalna fiziologija

Krv

Zoran Tadić

Zavod za animalnu fiziologijuRooseveltov trg 6

Zagreb

[email protected]://zaf.biol.pmf.unizg.hr/Tadic/

pH: 7,35 - 7,45

Sedimentacija: žene 2 - 10 mm/hmuškarci 2 - 8 mm/h

Hematokrit: žene 37 - 47 (%)muškarci 42 - 52 (%)

Plazma: voda 93%ot. tvari 7%

Proteini plazme: albumin, globulini, fibrinogen

Uloga proteina: izvor aminokiselinaprenositelji drugih molekulapufersko djelovanjezgrušavanje krviodržavanje koloidno - osmotskog tlaka

Albumin: održavanje koloidno - osmotskog tlaka, prenositeljmolekula u krvi

Globulini: 4% a - 1 globulin, 8% a - 2 globulin, 7% b - 1 globulin, 4%b - 2 globulin, 17% g globulin

Neke značajke krvi

Design by Zoran Tadić

Plazma

Leukociti

Eritrociti

55%

45%

100%

Hematokrit


+ -Albumin 1 2 1 2

Globulini

Denzitogram elektroforegramaserumskih proteina

TranskortinHDLTranskobolamini.t.d.

CeruloplazminEritropoietinProtrombinAngiotenzinogenHaptoglobini.t.d.

KomplementTransferinLDLProfibrinolizini.t.d

IgAIgDIgEIgGIgM

Alb

1

2

1+

+

-


TrombocitiPreteča

limfocita B

EritrocitGranulocit

Limfocit BMatična stanica

Smještaj koštane moždine


Kost

Koštanamoždina

Adipociti

Histološka građa koštane moždine


Kako i gdje nastaju krvne i imunosne stanice?

Koštana

moždina

Nediferenciranapluripotentna

matična st.

Mijeloidna matična st. Limfoidna matična st.

MegakariocitiPreteče

granulocitaPreteče

eritrocitaPreteče

monocita

Trombociti Granulociti Eritrociti Monociti Limfociti

Limfociti ulimfatičkim

tkivima

Limfociti B

Limfociti T

Neutrofili

Eozinofili

Bazofili

Cirkulacija

Hematopoieza Limfopoieza


Pluripotentnahematopoietskamatična stanica

CFU - B CFU - E

Sporaproliferacija

Brzaproliferacija

Proeritroblast

Bazofilnieritroblast

Eritroblast(polikromatofilni)

Normoblast

Eritrocit

Retikulocit

Izbacivanjejezgre

Retikulociti i eritrocitiodlaze u cirkulaciju uomjeru 1 retikulocit : 100eritrocita

Eritropoieza


Eritropoieza ukoštanojmoždini

Povećava

Povećava

Smanjuje Potiče

Izlučuje ukrv

Potiče

Broj eritrocita

Sposobnostvezivanja

kisika

Tkivnahipoksija

Bubrezi

EritropoietinEritropoietin


Pikanterije iz fiziologije: Krvni doping

Alex Schwazer

Lance Armstrong

Krvni doping raširen je u sportovima u kojima je potreban dugotrajni aerobni radmišića: Dugoprugaško trčanje i hodanje, biciklizam, biatlon, triatlon, veslanje,biciklizam, boks, konjički sport (doping konja).

Počeo je početkom 70-tih godina 20-tog stoljeća i bio legalan do 1986. godine!

Činjenica:U standardnim testovima, osobe koje su dobile eritrocite imaju od 7% do 15%povećan aerobni kapacitet þ eritrociti daju mogućnost dulje se aerobno naprezati.

Moderni profesionalni sport daje veliku mogućnost zarade (i popularnost), ali su unjemu često potrebna maksimalna tjelesna naprezanja, čak i iznad gornjefiziološke granice.

Kako otkriti?! Svaki HCT i Hb iznad normale budi sumnju na krvni

doping

! Union Cycliste Internationale (UCI) automatski stavlja15-dnevnu suspenziju, ako neki biciklist ima HCT iznad50% i Hb iznad 17g/dl. Nova metoda otkrivanja temelji sena određivanju odnosa eritrocita i retikulocita u krvi

! WADA razvila je test za detekciju EPO u krvi, ali suprimjenom dobiveni VRLO kontroverzni rezultati

! Protočnom citometrijom otkrije se heterolognatransfuzija, dok je primjena testa za autolognutransfuziju prilično kontroverzna.


Vrsteeritrocita

Protutijelou plazmi

Aglutinacijskereakcije

A B AB 0

Anti B Anti A Ni a ni b

a b

A+a

B+b

Krvne grupe

AB +

a ili b

0 +

a ili b

Aglutinacija Aglutinacija AglutinacijaNema

aglutinacije

Karl Landsteiner(1868 - 1943)

Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu 1930. godine:

“Za otkriće čovječjih krvnih grupa.”


Neutrofil10 - 14 µm50 - 70%

Eozinofil10 - 14 µm

1 - 5%

Bazofil10 - 14 µm

0 - 1%

Monocit15 - 20 µm

1 - 6%

Limfocit8 - 10 µm20 - 40%

Granularni leukociti(granulociti)

Agranularni leukociti(agranulociti)

Leukociti čovjeka


Neutrofil


Eozinofil


Bazofil


Limfocit


Monocit


Trombociti


Retikulociti


Diferencijalna krvna slika žabe


Hemociti bezkralježnjaka

Hemociti raka

Hemociti slatkovodne školjke


Pluripotentnahematopoietskamatičnastanica

CFU preteče mijeloidne loze

CFU - Eo CFU - Ma CFU - GM

CFU - G CFU - M

Mijeloblast Mijeloblast Mijeloblast Monoblast

Promijelocit Promijelocit Promijelocit

Eozinofilnimijelocit

Bazofilnimijelocit

Neutrofilnimijelocit

Eozinofilnimetamijelocit

Bazofilnimetamijelocit

Neutrofilnimetamijelocit

Promonocit

Monocit

Makrofag(u tkivima)Eozinofil Bazofil Neutrofil

CFU preteča limfoidne loze

Limfoblast

Prolimfocit

Limfocit

Limfocit T Limfocit B

CD8+ Limfocit T(citolitički)

CD4+ Limfocit T(pomoćnički)

Plazmastanice

Protutijela

Stanice sapamćenjem

Leukopoieza


Pikanterije iz fiziologije: Zamjenska krv! Nedovoljno prirodne krvi

! Nema opasnsti od krvlju prenosivih bolesti (na pr.hepatitisa B i C, HIV-a, itd.)

! Brzo dostupna u situacijama većih nesreća,elementarnih nepogoda i ratova

! Duže vrijeme skladištenja

! Trenutni puni kapacitet prijenosa kisika (prirodnojkrvi potrebno je oko 24 sata za postizanje istog!)

! Prihvatljiva svim vjerskim skupinama

Zašto?

Pristup:! Pripravci hemoglobina koji se mogu čuvati i do godine dana na 20oC

! Spojevi dobiveni kemijskom sintezom koji služe kao umjetni hemoglobin

SVI SU JOŠ U RAZNIM FAZAMA KLINIČKIH ISTRAŽIVANJA!!!! OxygentTM (Alliance Pharmaceuticals)

! OxycyteTM (Oxygen Biotherapeutics)

! Perftoran (Rusija), PERFTEC (KEM Laboratory, Meksiko)

! OxyglobinTM, HemopureTM (Biopure Corporation)

! PolyhemeTM, (Northfield Laboratories)

! HemospanTM, (Sangart)


Eritrociti

Makrofag

Biliverdin

Fe3+

Transferin

Skladištenje ujetri (feritin)

Hem

Globin

Aminokiseline

Bilirubin

Jetra

Serumskialbumin

Vezanibilirubin

Fe3+

Razgradnja hemoglobina 1Design by Zoran Tadić

Vezanibilirubin

Jetra

BilirubinGlukuronska kis.

Žučna sol

Duodenum

Gušterača

Bubreg

Urobilin

BakterijeUrobilinogen

SterkobilinBakterijska oksidacija

Feces

Debelocrijevo

Razgradnja hemoglobina 2


Hemostaza ili grušanje krvi odvija se na više razina

! Konstrikcija krvne žile

! Stvaranje trombocitnog čepa

! Stvaranje krvnog ugruška


Stvaranje trombocitnog čepa

NO iprostaciklin

Normalni endotel Normalni endotel

Zid krvne žile

Međustaničje

Lumenkrvnežile

Adenozindifosfat(ADP)

TromboksanA2

Trombocitničep koji

rasteIzloženi kolagen

na mjestuozljede

Kolagen Glatki mišić Vezivno tkivo

Endotel

Inhibiraagregacijutrombocita

Trombociti

1

2 2

3

4

NO iprostaciklin

5


Oštećenjepovršinežile

Stranepovršine

Inaktivnifaktor XII

Aktivnifaktor XII

Unutarnji put

Vanjski put

Inaktivnifaktor XI

Aktivnifaktor XI

Ca2+, faktor IVInaktivnifaktor IX

Aktivnifaktor IX

Inaktivnifaktor X

Aktivnifaktor X

Ozljedatkiva

Tkivnitromboplastin

(faktor III)Protrombin(faktor II) Trombin

Fibrinogen(faktor I)

Fibrin(slaba mreža)

Fibrin(čvrsta mreža)

Ugrušak

Ca2+, faktor VII, PF3

Ca2+, faktor V, PF3Aktivira

FaktorXIII

Uklapanjeeritrocita

Stvaranje krvnogugruška


Uloga trombina u hemostazi

Trombocitnifaktor 3(PF3)

Drugi faktori ukaskadigrušanja

Protrombin TrombinAktivacija

Izlučuje

Potičekonverziju

“Multitasking”

FibrinogenFibrin(slabamreža)

Fibrin(jaka

mreža)

Aktivira

Faktor XIII

Pojačava

Agregacijatrombocita


Edward Jenner (1749 - 1823)

An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vacciniae, aDisease Discovered in Some of the Western Counties of England,Particularly Glouchestershire, and Known by the Name of Cow-Pox. (1798)

Prvo cijepljenje (vakcinacija)


Cijepljenje danas

Ožiljak

Normalna reakcijana cijepljenje


Velike boginje (variola)


Velike boginje kao znak raspoznavanja!(tzv. kozičavo lice)


Poznate osobe koje su preboljele velike boginje(ili su od njih umrle)

! Ramzes V (4. faraon 20. dinastije)

! Bik Koji Sjedi (poglavica Lakota Sioux indijanaca)

! Cuitláhuac (astečki vladar grada Tenochtitlan-a)

! Louis XV (francuski kralj)

! George Washington (1. američki predsjednik)

! Andrew Jackson (7. američki predsjednik)

! Abraham Lincoln (16. američki predsjednik)

! Elizabeth I (engleska kraljica)

! Mary, Queen of Scots

! W. A. Mozart

! Staljin


Pikanterije iz fiziologije: Velike boginje u Jugoslaviji(ožujak - svibanj 1972.)

Karantena kraj Beograda(Bubanj Potok)

! 9. ožujak - Na dermatovenerološku kliniku opće bolnice u Beogradu primljen LatifMumdžić iz Dobrog Duba kraj Tutina þ pogrešna dijagnoza (jaka alergija) odpočetka, pokazan studentima medicine kao težak slučaj alergije na penicilin.

! 10. ožujak - Mumdžić umire oko 21 sat u jedinici intenzivne skrbi Kirurške klinike. Dotada je zarazio 38 ljudi (devet liječnika i sestara od kojih će osam umrijeti).

! 11. ožujak - Obitelj umrlog odbija obdukciju i prevozi tijelo na ukop u Novi Pazar.

! 14. ožujak - Sumnja se da se u Prizrenu pojavio slučaj boginja.

! 15. ožujak - Sa materijala uzetog u Prizrenu izoliran je virus, ali nema konačnepotvrde.

! 18. ožujak - Počinje (tajno) cijepljenje liječnika, milicije, kuhara, konobara i vozača.

! 20. ožujak - Savezni sekretarijat za zdravstvo traži da se istraži uzrok Mumdžićevesmrti, jer je, u međuvremenu, umro i njegov brat. Specijalna ekipa odlazi u NoviPazar. Savezni sekretar za zdravstvo na TV izjavljuje da nema mjesta panici, jer je“variola iza 7 brava”. Te večeri, na vijestima TV Beograd rečeno je da je u Prizrenuzabilježeno još slučajeva. Počinje medijska blokada što izaziva opću paniku.

! 22. ožujak - Institut “Torlak” potvrđuje virus na uzorku iz Novog Pazara (oko 11 sati). U 13:08 milicija potpuno okružuje iblokira Dermatovenerološku kliniku i Prvu kiruršku kliniku, upozoreni su da će se pucati na svakog tko pokuša izaći þopća panika i kaos u Jugoslaviji, posebno u Beogradu, otvara se karantena “Čarapićev brest” na Avali (planinarski dom),druga i treća u Bubanj Potoku i motelu “Mladost”. Milicija sa “dugim cijevima” je oko svih karantena kojima se može prićina najviše 100 metara. Uvodi se ograničenje kretanja u cijeloj zemlji (tzv. prisilna karantena). Na Kosovu se u čuvanehotele zatvara sve za koje se sumnja da su bili u kontaktu sa oboljelima - oko 10 000 ljudi (tzv. “kontakti prvog reda”.)

! 10. travanj - Počinje masovno cijepljenje (18 milijuna ljudi od 19 milijuna, prvo lancetama, kasnije “Jet Gun”-om) þ u Srbijise cijepi i na cestama (?!?!?!) koje idu prema Beogradu (tzv. punktovi za vakcinisanje) što samo povećava paniku. USFRJ dolazi prof. Donald Henderson, svjetski stručnjak za suzbijanje variole. Broj umrlih od reakcija cijepljenja=?

! 19. svibanj - Posljednji oboljeli pušten kući iz karantene. Službeni rezultat: 184 oboljela 35 mrtvih, 19 milijuna cijepljenih

! Po događajima u Beogradu, 1982. godine snimljen je film “Variola vera”

Limfatički organi

Tonzile

Crijevno limfatičko tkivo(Peyer-ove ploče)

Timus

Limfni čvorovi

Slezena

Koštana moždina

Limfne žile


! Urođena (nespecifična)

! Stečena (specifična)

< Pasivna (adoptivni prijenos antitijela i/ili stanica)

< Aktivna (vlastiti imunosni odgovor na antigene)

P Humoralna (antitijela)

P Stanična (stanice)

Vrste imunosti


CTL IFN-

IFN-IFN-

Virus

Zaražena stanica

Antivirusnostanje u stanici

Antigen Limfocit T

! IFN- (leukocitni interferoni) - 13 podtipova

! IFN- (fibroblastni interferoni) - 2 tipa

! IFN- (NK i NKT stanice i (kasnije!) CD4 i CD8 citotoksični limfociti) - važanregulator adaptivne i urođene imunosti u virusnim i bakterijskim zarazama te ukontroli rasta tumora (tzv. “hiperimuni” interferon)

Sustav interferona



Mehanizam uklanjanja patogena djelovanjemmehanizama nespecifične imunosti

Citokini

Kemotaksini

MakrofagMastociti

Histamin

Bakterije

Neutrofil

Neutrofilipričvršćeni za

endotel

Monocit

Dijapedeza


Mjestavezivanjaantigena

Fab

Fc

Mikroorganizam 1 Mikroorganizam 2

Fagocit

Fc receptor

VezanjeNema

vezanja

Antitijelo

Aktivacijakomplementapomoću Fc dijelaantitijela

Antitijela


Virus

Bakterija

Bakterije Komplement

Oštećenjemembrane

Topljiviantigen Strana stanica

Neutralizacijom(blokadom mjesta vezivanja)

Aglutinacijomčestica

Precipitacijom topljivogantigena

Aktivacijomkomplementa

Vezanje protutijela neutralizira (inaktivira) antigen)

što potiče

Fagocitozustranog antigena

što dovodi do

Lize (razaranja)stanice

Kako antitijela pomažu uklanjanju antigena?


Vrijeme

ANTIGEN A

PRIMARNIODGOVOR

IgG < IgM

ANTIGEN A

SEKUNDARNIODGOVOR

IgG >> IgM

PAMĆENJE

Primarni i sekundarni imunosni odgovor


B TH TC NK

Citokini

Citokini

APC

Prezentacijaantigena

Proizvodnjaantitijela

Aktivacija

RegulacijaRegulacija

Regulacija

Citotoksičnost

Razaranje stanicazaraženih virusima inekih tumorskihstanica

Uništavanjeintracelularnihmikroorganizama umakrofazima

Plazma stanice

Kako funkcionira imunosni sustav?


! Specifičnost

! Raznolikost

! Pamćenje

! Samokontrola

! Razlikovanje vlastitog od stranog

Glavne značajke imunosnog sustava


Što kad stvari krenu u krivom smjeru?

Imunosni sustav

Neopasni antigen

Preosjetljivost

Imunodeficijencija Autoimunost

Zaraza

V l a s t i t o

S t r a n o


Knjiga za TOPLO preporučiti!

L. Sompayrac: “How the Immune SystemWorks” 6th ed, Wiley-Blackwell, 2019,ISBN 9781119542124


Documents

Zavod za animalnu fiziologiju Rooseveltov trg 6 Zagrebzaf.biol.pmf.unizg.hr/anphys/pdf/08_Krv.pdf · 2019-12-27 · Plazma Leukociti Eritrociti 55% 45% 100% Hematokrit Design by Zoran