1

1. NAZIV LIJEKA ZINNAT® filmom obložene tablete 125 mg, 250 mg, 500 mg cefuroksim aksetil ATC: J01DC02

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 filmom obložena tableta sadrži 125 mg, 250 mg odnosno 500 mg cefuroksima kao aksetil. Pomoćne supstance navedene su u poglavlju 6.1

3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložene tablete

4. KLINIČKI PODACI

4.1.Terapijske indikacije

Cefuroksim aksetil je sintetski antibiotik druge generacije, baktericidnog dejstva, otporan na većinu beta-laktamaza i djelotvoran protiv širokog spektra Gram-pozitivnih i Gram-negativnih mikroorganizama. Primjenjuje se u liječenju infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na cefuroksim aksetil. Za parenteralnu primjenu dostupan je kao cefuroksim-natrij (ZINACEF® injekcije). Indikacije uključuju infekcije prouzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na cefuroksim:

• Infekcije gornjeg respiratornog trakta (npr. infekcije uha, nosa i grla kao što su otitis media, sinuzitis, tonzilitis i faringitis)

• Infekcije donjeg respiratornog trakta npr. upala pluća, akutni oblik bronhitisa i akutna pogoršanja hroničnog bronhitisa)

• Infekcije genito-urinarnog trakta (npr. pielonefritis, cistitis i uretritis) • Gonoreja, akutni gonokokni uretritis nekompliciranog tipa, cervicitis • Infekcije kože i mekog tkiva (npr. furunkuloza, piodermija, impetigo) • Liječenje rane faze Lyme-ove bolesti i naknadna prevencija kasne faze kod odraslih i

djece iznad 12 godina starosti. 4.2.Doziranje i način primjene

Uobičajeno doziranje za većinu infekcija je 250 mg dva puta na dan u trajanju od sedam dana (terapija može trajati od 5 do 10 dana). Zbog optimalne apsorpcije, preporučuje se primjena lijeka nakon jela. Tablete Odrasli i djeca iznad 12 godina Većina infekcija 250 mg dva puta na dan Infekcije urinarnog trakta 125 mg dva puta na dan Blage i umjereno teške infekcije donjeg respiratornog trakta npr. bronhitis

250 mg dva puta na dan

2

Ozbiljnije infekcije donjeg respiratornog trakta; sumnja na upalu pluća

500 mg dva puta na dan

Pielonefritis 250 mg dva puta na dan

Gonoreja nekompliciranog tipa Jedna doza od 1 g (2 x 500 mg odjednom)

Lyme-ova bolest kod odraslih i djece iznad 12 godina starosti

500 mg dva puta na dan u trajanju od 20 dana

Dužina terapije zavisi od ozbiljnosti infekcije i kliničkog statusa pacijenta pa se može koristiti i dolje navedeni režim doziranja: Upala pluća 1.5 g cefuroksima kao cefuroksim-natrij tri puta na dan ili dva puta na dan parenteralno (i.v. ili i.m) u trajanju od 48 do 72 sata, zatim nastaviti sa 500 mg oralno, dva puta dnevno u trajanju od 7 do 10 dana. Akutna pogoršanja hroničnog bronhitisa 750 mg cefuroksima kao cefuroksim-natrij tri puta na dan ili dva puta na dan ( i.v. ili i.m.) u trajanju od 48 ili 72 sata, zatim sa 500 mg oralno, dva puta na dan u trajanju od 5 do 10 dana. Djeca (3 mjeseca do 12 godina) Tablete Većina infekcija 125 mg (1 x 125 mg) dva puta na dan,

do maksimalno 250 mg na dan. Upala srednjeg uha ili teže infekcije za djecu stariju od dvije godine (ukoliko mogu gutati tablete)

250 mg (1 x 250 mg ili 2 x 125 mg) dva put na dan, do maksimalno 500 mg na dan.

Cefuroksim aksetil tablete se ne smiju drobiti i stoga nisu adekvatne za liječenje mlađe djece koja ne mogu gutati tablete. U takvim slučajevima primjenjuje se cefuroksim aksetil oralna suspenzija. Nema dovoljno podataka o liječenju djece ispod 3 mjeseca starosti. 4.3 Kontraindikacije

Zinnat je kontraindiciran kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antibiotike. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza

Potrebno je posebna pažnja kod pacijenta koji su imali alergijsku reakciju na penicilin ili neke druge beta-laktame. Kao i kod primjene drugih antibiotika, primjena cefuroksim aksetila može rezultirati prekomjernim rastom. bakterije Candida. Dugotrajna primjena može rezultirati prekomjernim rastom drugih rezistentnih mikroorganizama (npr. enterococci, Clostridium difficile), što može biti uzrok prekida liječenja. Pseudomembranozni kolitis je česta pojava pri primjeni velikog broja antibiotika, te na njega treba posumnjati, posebice kod onih pacijenata kod kojih se u toku ili nakon primjene antibiotika pojavi teži oblik dijareje.

3

Jarisch-Herxheimerova reakcija* uočena je tokom primjene cefuroksim aksetila u liječenju Lyme-ove bolesti. Ona nastaje kao direktan rezultat baktericidne aktivnosti cefuroksima na uzročnika bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijenti trebaju biti informirani o tome da je ovo česta posljedica primjene antibiotika u liječenju Lyme-ove bolesti. Suspenzija sadrži saharozu, te to treba uzeti u obzir pri primjeni oralne suspenzije u liječenju dijabetičara. Suspenzija također, sadrži aspartam, koji je izvor fenilalanina te je treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa fenilketonurijom. *Samo kod Lyme-ove bolesti. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Primjena cefuroksima može rezultirati lažno pozitivnom reakcijom glukoze u urinu upotrebom metoda redukcije bakrom. Test određivanja glukoze u urinu zasnovan na reakcijama oksidacije glukoze, kao što su Clinistix (R) ili Tres-Tape (R) treba se koristiti kod pacijenata koji su pod terapijom cefuroksimom. Istovremena primjena cefalosporina i aminoglikozida može rezultirati povećanim rizikom od nefrotoksičnosti. Slično drugim antibioticima, cefuroksim aksetil može imati uticaj na crijevnu floru što može rezultirati slabijoj resorpciji estrogena tj. umanjenom dejstvu kombiniranih oralnih kontraceptiva. Antimikrobici koji posjeduju bakterijsku aktivnost prema Salmonella typhi mogu interferirati sa imunološkim odgovorom prema živoj tifoidnoj vakcini. Lijekovi koji snižavaju kiselost u želucu mogu rezultirati slabijom bioraspoloživošću cefuroksim aksetila. Istovremena primjena cefuroksima i probenecida dovodi do smanjenja renalne tubularne sekrecije cefuroksima, povećanja serumskog poluživota cefuroksima za 30%, i povećanja AUC cefuroksima za 50%. Antacidi i drugi lijekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka mogu smanjiti apsorpciju, a time i biološku raspoloživost cefuroksima. Kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju diuretike (furosemid) treba vrlo oprezno primjenjivati cefuroksim zbog mogućeg oštećenja bubrežne funkcije. Primjena cefuroksima sa mlijekom dovodi do povećanja vrijednosti AUC cefuroksim aksetila za 25% do 88% .Također, maksimalna koncentracija je viša ukoliko se lijek primjeni istovremeno s hranom. Uprkos tome, klinički i bakteriološki odgovori su neovisni o konzumiranju hrane i vremena primjene cefuroksim tableta. Apsorpcija cefuroksima iz gastrointestinalnog trakta je bolja u prisustvu hrane (bioraspoloživost je povećana za 37% do 52% ). 4.6. Trudnoća i dojenje

Nema dokaza o embriogenom i teratogenom dejstvu cefuroksim aksetila. Kao i kod drugih lijekova, cefuroksim treba primjenjivati sa oprezom naročito u prvim mjesecima trudnoće. Cefuroksim aksetil prema FDA spada u kategoriju B. Izlučuje se u majčino mlijeko, te je potreban poseban oprez pri primjeni cefuroksim aksetila kod dojilja. 4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Cefuroksim aksetil može prouzrokovati nesvjesticu, stoga pacijenti trebaju biti upozoreni na oprez prilikom upravljanja motornim vozilima ili mašinama.

4

4.8 Nuspojave Neželjeni efekti su obično blagi i spontano prolaze. Navedeni neželjeni efekti nabrojani su prema organskim sistemima i učestalosti. Učestalost je označena kao: vrlo često (>1/10), često (>1/100, <1/10), manje često (>1/1000, <1/100), rijetko (>1/10,000, <1/1000), vrlo rijetko (1/10,000), uključujući izolirane slučajeve. Vrlo česti, česti i manje česti slučajevi uglavnom su dobiveni iz kliničkih istraživanja. Rijetki i vrlo rijetki slučajevi dobiveni su uglavnom spontanim prijavama, pri širokoj kliničkoj primjeni lijeka. Infekcije i infestacije - Često: kandidijaza Poremećaji krvi i limfe - Često: eozinofilija. Manje često: pozitivan Coombs-ov test, trombocitopenija, leukopenija. Vrlo rijetko: hemolitčka anemija. Poremećaji imunog sistema - Reakcije preosjetljivosti koje uključuju: Manje često: kožni raš. Rijetko: urtikariju i pruritus. Vrlo rijetko: groznica, serumska bolest, anafilaktička reakcija Poremećaji nervnog sistema - Često: glavobolja, vrtoglavica. Poremećaji probavnog sistema - Često: mučnina, dijareja, abdominalna bol. Manje često: povraćanje. Rijetko: pseudomembranozni kolitis. Hepatobilijarni sistem - Često: prolazno povećanje jetrenih enzima, [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH]. Vrlo rijetko: holestatska žutica, hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva - Vrlo rijetko: eritema multiforme, Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza. 4.9 Predoziranje

Predoziranje sa cefuroksim aksetilom može uzrokovati cerebralnu iritaciju sa konvulzijama. Nivo serumskog cefuroksima može se sniziti hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska grupa: antibiotici, cefalosporini druge generacije ATC: J01DC02 Cefuroksim je semisintetski cefalosporinski antibiotik koji je, s obzirom na antimikrobni spektar i rezistenciju na bakterijske beta-laktamaze, svrstan u drugu generaciju cefalosporina. Djeluje baktericidno, te je djelotvoran protiv mnogih ampicilin-rezistentnih ili amoksicilin–rezistentnih sojeva. Mehanizam djelovanja se zasniva na lizi bakterijskog zida nakon vezanja cefuroksima na specifične PBP (penicillin binding proteins) receptore na ćelijskom zidu bakterije. Cefuroksim inhibira sintezu mukopeptida u ćelijskom zidu bakterije.

Baktericidno dejstvo: Gram - aerobi : Haemophilus influenzae ( uključujući vrste otporne na ampicilin), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (uključujući vrste koje produciraju penicilaze, kao i one koje ih ne produciraju), Escherichia coli, Klebsiella spp. Proteus mirabilis, Providencia spp, Providencia rettgeri Gram + aerobi: Staphylococcus aureus (uključujući vrste koje produciraju penicilaze i isključujući vrste otporne na meticilin), Staphylococcus epidermidis (uključujući vrste koje produciraju penicilaze i isključujući vrste otporne na meticilin), Streptococcus pyogenes ( i

5

druge beta-hemolitičke streptokoke), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Grupe B (Streptococcus agalactiae). Anaerobi: Gram-pozitivni koki i Gram-negativni koki (uključujući Peptococcus i Peptostreptococcus vrste), Gram-pozitivni bacili (uključujući Clostridium species), Gram-negativni bacili (uključujući Bacteroides i Fusobacterium vrste), Propionibacterium spp. Ostali mikroorganizmi: Borrelia burgdorferi Slijedeći mikroorganizmi nisu osjetljivi na cefuroksim: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes. Neki gore navedeni sojevi nisu osjetljivi na cefuroksim: Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis. 5.2 Farmakokinetička svojstva

Cefuroksim aksetil se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, te pod dejstvom nespecifičnih esteraza u intestinalnoj mukozi i krvi, brzo hidrolizira u cefuroksim. Apsorpcija cefuroksim aksetila je povećana u prisustvu hrane. Oko 50% cefuroksima se veže za proteine plazma, a volumen distribucije je oko 15 litara. Cefuroksim se dobro distribuira u organizmu, uključujući pleuralnu tečnost, sputum, kosti, sinovijalnu tečnost i ekstracelularnu tjelesnu tečnost, a u cerebrosinalnoj tečnosti postiže terapijske koncentracije ukoliko su meninge inflamirane. Cefuroksim se ne metabolizira. Serumski poluživot je 1 do 1,5 sati. Izlučuje se nepromijenjen, glomerularnom filtracijom i renalnom tubularnom sekrecijom, te postiže visoke koncentracije u urinu. Tokom 12 sati izluči se 43% do 52% cefuroksima. U 24 sata izluči se više od 95% primijenjene doze. Vrlo male količine cefuroksima se izlučuju putem žuči.

6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Lista pomoćnih supstanci

mikrokristalna celuloza, natrij kroskarameloza, natrij lauril sulfat, hidrogenizirano biljno ulje, koloidni silicij dioksid. Ovojnica: metilhidroksipropil celuloza, propilenglikol, metil parahidriksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, hipromeloza, titandioksid, natrijev benzoat, 6.2 Važnije inkompatibilnosti

nema

6.3. Rok trajanja

3 godine Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka trajanja. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Čuvati na temperaturi do 30° C Lijek čuvati van dohvata djece!

6.5 Pakovanje

6

Kutija sa 10 filmom obloženih tableta od 125 mg u blister pakovanju Kutija sa 10 filmom obloženih tableta od 250 mg u blister pakovanju Kutija sa 10 filmom obloženih tableta od 500 mg u blister pakovanju 6.6 Posebne mjere za rukovanje i odlaganje

nema

6.7 Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na ljekarski recept. 7 . PROIZVOĐAČ Administrativno sjedište: Wellcome Limited. Great West Road 980, Brentford, Middlesex, Engleska Mjesto proizvodnje Glaxo Operation UK Ltd, Barnard Castle, Engleska Zastupnik: GlaxoSmithKline d.o.o., Zmaja od Bosne 7-7a, Sarajevo (gdsv23,) 8. DATUM I BROJ RJEŠENJA Zinnat, filmom obložene tablete 125 mg: 04-07.2-1681/12 od 30.10.2012.

Zinnat, filmom obložene tablete 250 mg: 04-07.2-1682/12 od 30.10.2012.

Zinnat, filmom obložene tablete 500 mg: 04-07.2-1683/12 od 30.10.2012.

9. DATUM REVIZIJE TEKSTA Mart 2012.