《医学遗传学》网络课程
主讲人:郭奕斌
中山医学院医学遗传学教研室
第三章、单基因遗传病
第二节、遗传方式
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常染色体隐性遗传病
一、常见婚配型:
Aa( 亲代携带者 )×Aa( 亲代携带者 )
1/4 AA( 正常人 )+1/2 Aa( 携带者 )+1/4 aa( 患儿 )
( 风险 25%)
二、系谱特征(→→)
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近婚所生的 PKU 同胞 苯丙酮尿症患儿
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一个苯丙酮尿症的系谱
特征: (1)隔代遗传说明是隐性遗传; (2)近亲婚配生出患儿,也说明是隐性遗传。结论: AR。
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眼皮肤白化病
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一例白化病系谱
特征: (1)隔代遗传说明是隐性遗传; (2)男女患者比例 =1 ︰ 1,说明是常染色体遗传。结论: AR。
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先 天 性 聋 哑
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此系谱存在遗传异质性
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AR 病系谱的特点
1. 患者双亲都无病而是肯定携带者;
2. 患者同胞中 1/4 将会患病而且男女患病机会均等;
3. 患者子女中,一般并不发病,所以看不到连续传递,常为散发的病例;
4. 在近亲婚配的情况下,子女中发病风险增高。在那些致病基因频率低的 AR 病中,患者往往是近亲婚配后所生的。
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X 连锁遗传病一、 XD 类型: 包括完全显性、不完全显性 2 种;二、常见婚配型: 1. 女性杂合患者与正常男性婚配后,其子女中各有 1/2
为该病患者。 2. 男性患者与正常女性婚配后,子代中女儿都将发病,
儿子则都正常。
三、系谱特征(→→)
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抗维生素D佝偻病3例
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一例抗维生素 D 佝偻病系谱
特征: (1)每代都有患者说明是显性遗传; (2)女性患者︰男性患者 =3 ︰ 1≠1 ︰ 1 ,并有交叉遗传现象,故推出是 X连锁显性遗传。结论: XD。
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XD 病系谱的特点
1 、系谱中女性患者多于男性患者;
2 、患者双亲中一方患病;如果双亲都无病,则该患者来
源于新生的突变;
3 、由于交叉遗传,男性患者的女儿全都将发病,儿子则
都是正常的;女性患者的子女中,各有 1/2 发病;
4 、常可见到连续几代中都有发病患者,即连续传递。
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X 连锁隐性遗传病
一、常见婚配型: XR 病中常见的为男性患者,因为男性是半合子,有致
病基因即可发病,所以男性的发病率即为致病基因频率;女性必须纯合才发病,所以女性的发病率为致病基因频率的乘方。
女性携带者与正常男性婚配后,后代中女性 1/2 为携带者,男性 1/2 为患者。
二、系谱特征(→→)
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一个 DMD 家系及示及小腿假性肥大
23/4/19DMD 患者的 Gower 特征
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23/4/19DMD 患者的 Gower 特征 ( 续上图 )
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特征: (1) 出现隔代遗传说明是隐性遗传; (2) 男女患者比例悬殊,本系谱全为男患者,但患者的父亲并非患者,故推出不是 Y 连锁遗传,而是X 连锁隐性遗传。结论: XR 。
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血 友 病
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一个甲型血友病的系谱
特征: (1) 出现隔代遗传说明是隐性遗传; (2) 男女患者比例悬殊,本系谱全为男患者,但患者的父亲并非患者,故推出不是 Y 连锁遗传,而是 X 连锁隐性遗传。结论: XR 。
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XR 病系谱的特点
1 、系谱中男性患者远多于女性患者,在一些致病基因频
率低的疾病中,很少看到女性患者。
2 、双亲无病时,儿子有 1/2 风险患病;女儿则无患病
风险,这表明致病基因是从母亲传来。如果母亲不是
携带者,则这种病将是散发的,是由于母亲卵子发生
中的突变所致。
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3 、由于交叉遗传,患者兄弟,姨表兄弟,舅父,外甥有
患病的风险。
4 、患者的外祖父也可能是发病的患者,这种情况下,患
者的舅父中无发病患者。但是,因为一些 XR 病有致
死效应,所以很少看到有外祖父的连续传递。相反,
常在系谱中看到几代中都是经过女性携带者而传递。
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Y 连锁遗传病一、系谱的特点:
1. 系谱中患者全为男性;
2. 患儿都是由父亲传下来的,即男传男。
二、例子:
1. 外耳廓硬毛症
2. 箭猪病
3. 性腺发育不全症
4. 无精子症
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一例外耳廓硬毛症的系谱
特征:本家族中每代的男性成员都是患者,故可直接推出是 Y连锁遗传。
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一例抗维生素 D 佝偻病简谱
简谱的概念:未列出配偶的系谱就称之。特征 :(1)每代都有患者说明是显性遗传; (2)女患者明显多于男性,故可推出是 XD。
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斑秃和先天性脱发
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从 性 遗 传
致病基因位于常染色体上,基因性质有显性和隐性之
别。其所控制的性状,在表型上受性别影响而显出男女性分布比例或表现程度上的差别,这种遗传方式就称之。
例 1 :原发性血色病。
例 2 :遗传性斑秃。
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限性遗传 致病基因位于常染色体或性染色体上,其性质可以是
显性或隐性,但由于性别限制,只在一种性别得以表现,而在另一性别完全不能表现,但这些基因都可以向后代传递,这种遗传方式就称之。这类遗传主要是由于男、女解剖器官差异引起的。
[ 举例 ] 子宫阴道积水:为 AR 。女性只有在纯合子时才表现出相应症状,男性虽有这种基因但不能表现该性状,然而这些基因都向后代传递。
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系谱分析注意事项 ① 系谱的系统性、完整性和可靠性。完整的系谱应有三
代以上有关患者及家庭的情况。在家系调查过程中应注意避免由于代诉人不合作而造成的假象,必要时应对患者亲属进行必要的检查。
②分析显性遗传病时,应注意对有延迟显性或外显不全而呈现隔代遗传的现象进行分析,不可误认为隐性遗传。
③新的基因突变。
④显性与隐性概念的相对性。
⑤在统计子女发病比值时应校正统计偏倚。