Formación Ósea
• Osteogénesis.
• Cel. Madre
Mesenquimáticas.
• Cel. Osteoprogenitoras.
• Osteoblastos (CBFa-1).
• Osteonas o Sistema de
Havers.
• Conducto de Havers.
• Conducto de
Volkmann.
Matriz Orgánica
Matriz Orgánica• Sustancia osteoide
• 1/3 del peso óseo.
• Formada fundamentalmente por proteínas.
• Colágeno (90%).
• Matriz mineralizada extracelular reservorio de Ca++ y P+ + reserva de prot que participan en la regulación de la diferenciación celular, en la integridad y función del tejido óseo.
Colágeno• 90% de la matriz extracelular (MEC)
• Tipo I (>95%) y tipo V (<5%).
• Contiene la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD), reconocida por las integrinas de superficie de los osteoclastos.
• Las fibras de colágeno se estabilizan mediante puentes de hidrógeno entre aminoácidos y a través de la formación de puentes de piridinolina, entre las hidroxilisinas y lisinas.
• No tiene gran afinidad por el Ca++, por lo que son otras las proteínas implicadas en el depósito mineral.
Proteoglicanos• 10% de las proteínas no colágenas.
• Moléculas de gran tamaño.
• Hialuronato y Condroitín-sulfato: intervienen en las
etapas iniciales de la morfogénesis ósea.
• Biglicano y decorina: de molécula más pequeña,
aparecen en las fases siguientes de la formación
ósea.
Proteínas con ácido γ-carboxiglutámico
• OCN pequeña proteína de la matriz (por
osteoblastos y plaquetas), dependiente de vitD y K.
• 15% de las proteínas no colágenas de la matriz.
• Marcador bioquímico de la osteogénesis (núm y
act de los osteoblastos).
• Proteína de la matriz con AGCG (aa que liga
calcio y necesita vitK para su síntesis).
Glicoproteínas
• Osteonectina.
• Fosfatasa alcalina.
• Proteínas con el tripéptido RGD (Arg-Gly-Asp).
Osteonectina
• Gran afinidad por el colágeno tipo I, por el calcio y
por la hidroxiapatita (mineralización normal).
• 25% de las proteínas no colágenas.
• Regulación de la adhesión celular a la matriz.
Fosfatasa Alcalina• La fosfatasa alcalina es una enzima que libera
fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos
(mineralización).
• Existen varias isoenzimas y, entre ellas la ósea, se ha
considerado un buen marcador de la actividad
osteoblástica.
Proteínas con el tripéptidoRGD
• “SIBLINGS” (Small Integrin-Binding Ligand, N-linkedGlycoprotein)
o Osteopontina
o Sialoproteínas óseas.
o Fibronectina
o Trombospondina
o Vitronectina.
• Procesos de remodelado y regeneración ósea.
• Secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) reconocida por las integrinas de los osteoblastos y los osteoclastos (avβ3, entre otras).
Proteínas procedentes del plasma
• en mayor proporción que en el plasma.
• Albúmina y la a2-SH-glicoproteína (incorporación
del Ca++ a la matriz osteoide).
Factores de Crecimiento
• Son polipéptidos sintetizados en el hueso o
procedentes de otros lugares (hígado, plaquetas,
etc.).
• Intervienen en la diferenciación, crecimiento y
proliferación de las células de forma autócrina o
parácrina.
Matriz Inorgánica
Hidroxiapatita• Cristal biocompatible.
• Ca10(PO4)6(HO)2.
• Porcentajes mínimos de
Na, Cl, CO3 y Mg remod.
• 99% Ca++ en hueso.
• 1% Ca ++ en LEC.
Celularidad
Osteoblasto• Colágeno tipo I + prot matriz ósea = osteoide.
• Matriz no mineralizada inicial.
1. Vesículas matricial
(fosfatasa alk).
• Osteoblasto envuelto en osteoide osteocito.
• Osteolisis osteocítica
• No con el remodelado de la matriz osea.
• Mantenimiento adecuado de las [Ca++]p.
Osteocito latente Osteocito formativo Osteocito resortivo
MMPs
• Cel de revestimiento oseo
o Cel periósticas.
o Cel endósticas.
• Unión entre cel de revestimiento hendiduras
(nexos).
• Mantenimiento y nutrición de osteocitos.
• Regulan el movimiento de Ca++ y P+ (hsangre).
Osteocito• Osteoblastos atrapados en la matriz mineralizada.
• Síntesis y mineralización de la matriz osteoide.
• Controlar el remodelado óseo (detectando variaciones mecánicas de las cargas
mecanotransducción).
Osteoclastos• Resorción ósea.
• Laguna (Howship) / bahia de
resorción.
• c-fos y Nκ-B: factores de transcripción en
precursores osteoclásticos.
• RANK (receptor activator of nuclear factor κ B).
• RANKL (ligando producido por cel del estroma).
• Osteoprotegerina (Receptor señuelo para RANKL).