UNIVERSIDAD POPULAR DE LA CHONTALPA
LIC. QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
ANÁLISIS FARMACÉUTICO
EQUIPO:JULIO CESAR DE LA CRUZ CÓRDOVA
ALEJANDRA ESPINOZA MARTÍNEZMIGUEL ÁNGEL GALLEGOS TORRANO
HENRY JAIR SILVA LÓPEZTERESA LISSETE VIDAL OSORIO
DETERMINACIÓN DE HUMEDAD Y SOLUBILIDAD
SOLUBILIDAD DE FASE
Análisis de solubilidad de fase es la determinación de la pureza de una sustancia por la medida precisa de su solubilidad en un solvente.
PROCEDIMIENTO
1.-
• Consiste en agregar cantidades distintas de muestra a un volumen de solvente constante.
2.-
• Se deja que el sistema alcance el equilibrio (con agitación y temperatura constante)
3.-
• luego se extrae un volumen exactamente medido del sobrenadante, se evapora y se determina el peso del soluto por unidad de solvente.
USOS Y APLICACIONES
Método absoluto para determinar pureza de compuestos orgánicos
Evaluación de sustancias de referencia
A pesar de su simplicidad no ha sido ampliamente usado en el análisis farmacéutico
VENTAJAS
No se necesitan sustancias de referenciaNo se requiere conocer el número y tipo de
impurezasSe obtiene información sobre el número,
cantidad y solubilidad de las impurezas presentes en la muestra
La técnica se puede aplicar a toda sustancia a la cual se le pueda encontrar un solvente en el que se disuelva
El análisis es exacto y precisoSe requiere poca cantidad de muestra y no es
destructivoEquipamiento sencillo y económico
DESVENTAJAS
Técnica lenta y tediosaImpurezas menores del 0, 1 % no son detectadasEncontrar el mejor solvente puede ser dificultosoCombinaciones de componentes con una
estereoquímica particular pueden aparentar ser una sustancia pura
TEORÍASE BASA EN EL SUPUESTO DE QUE LA SOLUBILIDAD DE UNA SUSTANCIA EN UNA MEZCLA ES LA MISMA QUE LA SOLUBILIDAD DE LA SUSTANCIA PURA.
Esto indica
No ocurren reacciones químicas especificas o asociadas entre los componentes de la mezcla.
Las soluciones son diluidas.
Las sustancias no forman soluciones o complejos con las impurezas en estado solido.
DIAGRAMAS DE SOLUBILIDAD DE FASE EN AUSENCIA DE INTERACCIONES
CONDICIONES EXERIMENTALES
Solvente
La sustancia debe de tener una solubilidad en el solvente entre 4
y 25 mg/ml y nunca fuera del rango de 1 a 75 m/ml.
Deben ser puros.
Se pueden usar mezcla de solventes pero de composición
conocidaBajo punto de ebullición.
No deben reaccionar con ningún componente de la muestra.
CONDICIONES EXERIMENTALES
Muestra y Recipientes
La USP aconseja 7 puntos como mínimo, por lo menos 3 puntos
por arriba de la saturación.
Se debe pulverizar la muestra para independizarse del tamaño
de la partícula.
Se debe usar un baño termostatizado para asegurar
igual temperatura durante todo el experimento.
El recipiente debe ser tal que permita la agitación sin sacrificar
la precisión del volumen.
ANALISIS DE LA MUESTRA
Evaporar el solvente a baja temperatura y con vacío, para evitar sublimación de componentes.
Pesar exactamente las muestras.
DETERMINACIÓN DE SOLUBILIDAD
Prueba física
FármacoDisolverse
en un medio determinad
o.Forma
farmacéutica
Mide la capacidad de Para
APLICACIONES
• 1. PRUEBA FISICOQUÍMICA DE CONTROL DE CALIDAD.
• 2. DESARROLLO DEL PRODUCTO. PARA EVALUAR LA POSIBLE INTERFERENCIA DE LOS EXCIPIENTES O EL MÉTODO DE FABRICACIÓN SOBRE LA LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO.
• 3. INDICADOR DE LA BIODISPONIBILIDAD. CORRELACIÓN ENTRE PARÁMETROS IN VITRO CON RESULTADOS DE LA BIODISPONIBILIDAD.
MÉTODO TERMODINÁMICO
• MÉTODO TRADICIONAL LLAMADO “SHAKE FLASK” O “AGITACIÓN EN MATRACES”.
• Rango de 1-7,5
pH
• Al menos 5 puntos experimentales
Exige • % disuelto individual
• % disuelto promedio
• Coeficientes de variación
Evalúa
PROCEDIMIENTO GENERAL
• 1. En tubos de ensayo, adicionar cantidad fija de principio activo.
• 2. Adicionar a cada tubo, cantidades crecientes del buffer respectivo.
• 3. Sonicar tubos por tiempo determinado (5 min).
• 4. Agitar tubos de ensayo por 5 min a 37ºc.
• 5. Repetir pasos 3 y 4 hasta que no se observe presencia de precipitado.
• 6. Verificar ph final de solución resultante.
NOM-177-SSA1-1999 (7.2.4).
• Únicamente dos puntos estarán en la meseta de la curva y los otros tres distribuidos entre la fase ascendente y de inflexión. Cuando el 85% del fármaco se disuelve en un tiempo menor o igual a 15 minutos, no es necesario caracterizar la curva ascendente
COMPARACIÓN DE PERFILES DE DISOLUCIÓN
Primer tiempo
• % CV ≤ 20%
Tiempos subsecue
ntes
• % CV ≤ 10%
Criterio de
aceptación
• 50 ≤ f ≤ 100
DETERMINACIÓN DE HUMEDAD
Determinación del porcentaje de humedad en una forma farmacéutica
es la cantidad de agua que puede estar
adsorbida en los productos
farmacéuticos
Es importante determinar la humedad
para demostrar el cumplimento de las
normas
volumétrico
azeotropico gravimétrico
se elige entre tres métodos
Principios activos
Excipientes
El contenido de agua en estos
materiales puede afectar
ingredientes farmacéuticos
la pureza
la vida útil
desintegración
estado físico
integridad
EL PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR LA DETERMINACIÓN DE HUMEDAD ES EL SIGUIENTE:
1 VERIFICAR EL ESTADO DEL EQUIPO Y LA FECHA DE SU ULTIMA
CALIBRACIÓN.
2 Estandarizar el titulante con agua purificada.
agua purificada
3 PREPARAR LA MUESTRA SEGÚN LO INDIQUE EL MÉTODO.
Pesar la muestra (10 a 250 mg)
esperar a que se disuelva
por diferencia
4 Se reporta el valor del porcentaje de humedad como:
PARA DETERMINAR EL PORCENTAJE DE HUMEDAD CON MAYOR PRECISIÓN SE EMPLEA EL MÉTODO DE KARL FISCHER.
ESTE MÉTODO SE BASA EN:
titulación volumétrica con yodo
exceso de base
alcohol
ROH + SO2 + R’N (R’NH) SO3R 2R’N + (R’NH) SO3R + I2 + H2O (R’NH). SO4R + 2[(R’NH)I]
El punto final se determina cuando queda un exceso de iodo sin reaccionar
El pH debe estar entre 8 y 5 para realizar la titulación
El método de Karl Fischer emplea la yodimetria como
principio
recipiente de titulación a prueba de humedad
un sistema que dispensa titulante a prueba de
humedad
un sistema de detección de punto final
bomba y vacío automatizado
barra agitadora
reactivo Karl Fischer
desecante
es un método directo que consiste en la valoración de reductores fuertes con disolución patrón de yodo
NORMAS
SEGÚN LA NORMA OFICIAL MEXICANA 073 – SSA1 – 1993, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS EN LA REFERENCIA 7.14.1 A UN AÑO A TEMPERATURA AMBIENTE DE ANAQUEL MAS DE TRES MESES A 40ºC + 2ºC ES PERMITIDO UN 75% DE HUMEDAD RELATIVA PARA SOLIDOS Y A 40ºC + 2ºC PARA LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS.