2020
Abordagem Terapêutica na Hiperplasia Prostática Benigna
Prof. Dr. Daniel de Souza Ramos Angrimani
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Informação Importante
- www.danielangrimani.wordpress.com
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Cenário Atual
(Creevy et al., 2016)
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Cenário Atual
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Cenário Atual
(Creevy et al., 2016)
± 10 a 13 anos
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Cenário Atual
(Waters, 2014)
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Cenário Atual
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Cenário Atual
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Desenvolvimento da Aula
- Introdução
- Hiperplasia Prostática Benigna
- Próstata: Anatomia e Função
- Fisiopatogenia da HPB
- Sinais Clínicos e Diagnóstico
- Abordagem clínica-terapêutica
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Antes de mais nada…
- Avaliação completa dos fatores que contribuem para a função reprodutiva do macho
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Exame Andrológico
HISTÓRICO ANAMNESE EXAME FÍSICO
COLHEITA DO SÊMEN
ESPERMIOGRAMA
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Próstata
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Próstata - Anatomia
- A próstata é a única glândula sexual acessória do cão. (Barsanti e Finco, 1992).
- Apresenta-se ventral ao reto e dorsal à sínfise púbica e
envolve completamente a uretra proximal. (Johnston et al., 2001).
- A próstata é um conjunto de 30 a 50 glândulas tubulares
ramificadas. (Junqueira e Carneiro, 1997).
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Próstata - Função
- Líquido Prostático —> Armazenamento —> Ejaculação
- Auxílio no fluxo urinário da bexiga.
- Auxílio no metabolismo da testosterona em
di-hidrotestosterona(DHT).
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Próstata - Função
(Iehle et al., 1995; Lange et al., 2001)
Hipófise
LH
Produção de Testosterona:
Céls. De Leydig (95%) Adrenais (5%)
TESTOSTERONA LIVRE
Próstata
Testosterona+5α-redutase
Di-hidrotestosterona (DHT)
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Di-hidrotestosterona - Função
- Mais potente que a Testosterona!
- Desenvolvimento de massa muscular
- Catalisa a ação da Testosterona
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Hiperplasia Prostática Benigna
- A HPB é a alteração mais comum da próstata canina.
- Cerca de 100% dos cães não castrados desenvolvem HPB na senilidade.
(Barsanti & Finco, 1992)
2-5 anos: 40%6 anos: 80%9 anos: 95%
- Consequência Natural:
(Barsanti, 1999).
MODELO DE ESTUDO
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Relação: Estrógeno e Andrógeno ALTERADA
- Cães Idosos secretam:
(Iehle et al., 1995; Lange et al., 2001)
40% MENOS Testosterona60% MAIS Estradiol
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Relação: Estrógeno e Andrógeno ALTERADA
- + Estrógeno Circulante leva a +receptores para Andrógenos
- Sensibiliza à 5α-redutase → Produzir + DHT
(Iehle et al., 1995; Lange et al., 2001)
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Hiperplasia Prostática Benigna
(Iehle et al., 1995; Lange et al., 2001)
Hipófise
LH
Produção de Testosterona:
Céls. De Leydig (95%) Adrenais (5%)
TESTOSTERONA LIVRE
Próstata
Testosterona+5α-redutase
Di-hidrotestosterona (DHT)
Nº Receptores
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Hiperplasia Prostática Benigna
Cólon
Bexiga Urinária
HipertrofiaHiperplasia
Angiogênese
DHT
Aumento Prostático(Iehle et al., 1995; Lange et al., 2001)
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Hiperplasia Prostática Benigna
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ANGIOGÊNESE
Fator de Crescimento Vascular Endotelial (VEGF)
Número de vasos sanguíneos,
Permeabilidade vascular
Proliferação celular
(Walsh et al., 1999; Lekas et al., 2006; Botelho et al., 2010)
- Sinais Clínicos:
= Tenesmo Retal
= Polaquiúria
= Disúria
= Hematúria
= Hematospermia
= Assintomática
Hiperplasia Prostática Benigna
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- Diagnóstico:
- Toque Retal
- Espermiograma
- Ultrassonografia
- Raio-X
Hiperplasia Prostática Benigna
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- Diagnóstico:
Hiperplasia Prostática Benigna
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- Diagnóstico:
(Angrimani et al., 2015)
Hiperplasia Prostática Benigna
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- Tamanho
- Superfície
- Consistência
- Dor?
Hiperplasia Prostática Benigna
- Diagnóstico - Toque Retal:
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Diagnóstico - Ultrassom:
- Ultrassonografia Modo-B:
- Diagnóstico Final? (Zelli et al., 2013)
Dimensões Aumentadas
Parênquima Homogêneo
Biópsia Prostática
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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RI: Índice de ResistênciaPI: Índice de PulsatilidadePico Sistólico (PS)Pico Diastólico (ED)Relação Sístole/Diástole (S/D)Velocidade média de um ciclo cardíaco (TAMAX)
ULTRASSONOGRAFIADOPPLER - MODO ESPECTRAL
Hiperplasia Prostática Benigna
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Artéria Prostática
• Kojima et al., 1997
• Ozdemir et al., 2005
• Zelli et al., 2013
• Angrimani et al., 2016
Índices Hemodinâmicos
Escore de Vascularização da Próstata (1-3)
(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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ULTRASSONOGRAFIADOPPLER - MODO COLOR
Escore de Vascularização da Próstata (1-3)
(Angrimani et al., 2018)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Volume de Próstata?
Hiperplasia Prostática Benigna
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Volume de Próstata Esperado:
PRÓSTATA
VPE
(Atalan et al., 1999)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Volume de Próstata:
CPL L
PT
(Atalan; Holt; Barr, 1999)
Hiperplasia Prostática Benigna
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DIAGNÓSTICO FINAL
(Zelli et al., 2013)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Biópsia Prostática
Hiperplasia Prostática Benigna
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Relação: Estrógeno e Andrógeno ALTERADA
Pode afetar o status reprodutivo do cão? Fertilidade?
Avaliação Seminal
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Análises Espermáticas
Avaliação Seminal
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Concentração
Integridade AcrossomalMorfologia Espermática
Integridade de Membrana Plasmática
Atividade Mitocondrial
Libido Volume
Motilidade / Vigor
Avaliação Seminal
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Análise Computadorizada
da Motilidade(CASA)
Integridade de Membrana Plasmática e
Acrossomal
Potencial deMembrana Mitocondrial
Avaliação DNA espermático:
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Azul de Toluidina
Espermatozoide canino apresentando fragmentação de DNA (seta A) e integridade de DNA (seta B).
A BTeste de Dispersão da Cromatina
Espermatozoide canino apresentando fragmentação de DNA (seta A) e integridade de DNA (seta B).
Ensaio da Instabilidadeda Cromatina
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Hígido HPB P
Libido (0-3) 2,4±0,1 2,4±0,1 0,88
Volume (mL) 1,53±0,2 2,6±0,5 0,73
Concentração espermática (espermatozoides/mL) 531,6±86 299,1±48,8 0,04
Motilidade espermática (Subjetiva - %) 72,1±3,8 64±3,8 0,05
Vigor espermático (Subjetivo – 0 a 5) 2,7±0,1 2,5±0,1 0,22
Alta atividade mitocondrial (%) 80,6±3,4 72,2±2,8 0,02
Média atividade mitocondrial (%) 7,6±1,1 16,2±1,8
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Análise Computadorizada da Motilidade
*indica diferença significativa entre os grupos (p
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Avaliação do DNA Espermático
*indica diferença significativa entre os grupos (p
(Angrimani et al., 2020)
Hiperplasia Prostática Benigna
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Status Reprodutivo
Motilidade Espermática
Fragmentação de DNA
Defeitos Morfológicos
Hiperplasia Prostática Benigna
- Tratamento:
(Kamolpatana et al., 1998;Kaplan, 2001;Parsons et al., 2012)
5mg por animal/VO/SIDORQUIECTOMIA
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Tratamento com Finasterida:
(Iehle et al., 1995; Lange et al., 2001)
Hipófise
LH
Produção de Testosterona:
Céls. De Leydig (95%) Adrenais (5%)
TESTOSTERONA LIVRE
Próstata
Testosterona+5α-redutase
Di-hidrotestosterona (DHT)
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Tratamento com Finasterida:
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Tratamento:
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Tratamento com Finasterida:
(Angrimani et al., 2017)
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Hiperplasia Prostática Benigna
- Tratamento:
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TRATAMENTO: Finasterida Vs. Orquiectomia
(Angrimani et al., 2020)*Indica diferença entre VP e VPE (p
TRATAMENTO: Finasterida Vs. Orquiectomia
(Angrimani et al., 2020)
A-C indicam diferença entre os grupos (p
TRATAMENTO: Finasterida Vs. Orquiectomia
(Angrimani et al., 2020)
A-B indicam diferença estatística entre os grupos (p
TRATAMENTO: Finasterida Vs. Orquiectomia EXPRESSÃO DE VEGF
(Angrimani et al., 2020)
a-c indicam diferença estatística entre os tempos (p≤0,05). NT = Grupo Não Tratado, FIN= Grupo Finasterida, ORQ= Grupo Orquiectomia
NT FIN ORQ
NT FIN ORQ
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Tratamento com Finasterida
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Pode afetar o status reprodutivo do cão? Fertilidade?
- Tratamento:
(Vidigal et al. 2008; Chiba et al., 2011; Tu et al., 2011; Samplaski et al. 2013)
Azoospermia
Oligospermia
Túbulos Seminíferos
Espermatogênese
?Em cães???
Tratamento com Finasterida
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- Tratamento:
Concentração
Integridade AcrossomalMorfologia Espermática
Integridade de Membrana Plasmática
Atividade Mitocondrial
Libido Volume
Motilidade / Vigor
(Angrimani et al., 2020)
SEM ALTERAÇÕES DURANTE 2 MESES!!!
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Tratamento com Finasterida
(Angrimani et al., 2020)
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Tratamento com FinasteridaHPB não Tratado
Hígido Tratado com FinasteridaHígido não Tratado
SEM ALTERAÇÕES!!
HPB Tratado com Finasterida
- Terapia Clínica Recomendada:
(Angrimani et al., 2018)
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Tratamento com Finasterida
- Terapia LONGA duração:
(Sirinarumitr et al., 2001)
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Tratamento com Finasterida
?
Volume do ejaculado
Concentração espermática
16 semanas
(Tsutsui et al., 2001; Christensen, 2018; Socha et al., 2018)
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Outras terapias?
- Estrógeno: Hiperestrogenismo
- Acetato de Osaterona: Europa
Conclusões
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