Tipos de Fibras Nervosas
Classificação Diâmetro (µ) Mielina Condução (m/seg)
Função
A (Alfa e Beta) 6-22 + 30-120 Motor e Propicepção
A (Gama) 3-6 + 15-35 Tônus Muscular
A (Delta) 1-4 + 5-25 Dor, Toque e Temperatura
B <3 + 3-15 Pré-ganglionar Simpática
C 0,3-1,3 - 0,7-1,3 Pós-ganglionar Simpática
Fisiologia da Fibra Nervosa
• Potencial de repouso -60 a -70 mV• Gradiente de K+ de 10X (potencial de -90mV)• Na/K ATPase• Lei do “tudo ou nada”: geração e propagação
Canal de Na+
• FormasRepouso (fechado)AbertoInativo
• Passagem de 107 ions/seg
• Anestésico local: formas aberta e inativa
Mecanismo de Ação
• Teria da expansão lipídica
• Teoria da modulação do receptor
• Ação uso-dependente
• Ação dependente do tipo de fibra
• Teoria do comprimento crítico
• Bloqueio de 3 nódulos de Ranvier• ↓ Condutância em 80%
Propriedades
• ↑ Lipossolubilidade
↑ Penetração neuronal
↑ Absorção lipídica
↑ Potência• Ligação Proteica
Apenas a droga livre é ativa• Isômeros
Levógiros são menos tóxicos e potentes
Taquifilaxia
• Repetidas dose do mesmo anestésico diminuem a eficácia
• Dependente da dose e do intervalo• Acompanhada pela eliminação da droga dos
nervos e da pele• Não ocorre quando repetição é feita em intervalos
curtos e a dor não se manifesta
Potência Relativa
Nervo Periférico
Espinhal Peridural
Bupivacaína 3,6 9,6 4
Lidocaína 1 1 1
Clorprocaína Nd 1 0,5
Mepivacaína 2,6 1 1
Propriedades Físico-QuímicasAmidas
pKa Ionização Coef Partição (Lipossolubilidade)
Ligação Proteica
Bupivacaína 8,1 83 3420 95
Levo-Bupi 8,1 83 3420 95
Etidocaína 7,7 66 7317 94
Lidocaína 7,9 76 366 64
Mepivacaína 7,6 61 130 77
Prilocaína 7,9 76 129 55
Ropivacaína 8,1 83 775 94
Propriedades Físico-QuímicasÉsteres
pKa Ionização Coef Partição (Lipossolubilidade)
Ligação Proteica
Clorprocaína 8,7 95 810 Nd
Procaína 8,9 97 100 6
Tetracaína 8,5 93 5822 94
Solução do Anestésico Local
• ph entre 3,9 e 6,47• pKa entre 7,6 e 8,9• Menos de 3% na forma lipossolúvel
AditivosEpinefrina
• ↑ Duração do bloqueio
• ↑ Intensidade do bloqueio
• ↓ Absorção sistêmica• Efeito anlagésico intrínseco por ação nos receptores
-2adrenérgicos no SNC
Aditivos-2 Agonistas
• Ação em receptores espinais e supra-espinhais• Condução das fibras A e C• Sinergismo de ação com anestésicos locais• Não aumenta toxicidade do anestésico local
AditivosOpióides
• Administração no neuroeixo :analgesia por inibição da fibra CSinergismo ↑ Intensidade ↑ DuraçãoNão causa toxicidade
• Administração no nervo periférico: Ausência de benefício
AditivosAlcalinização
• ↓ Latência
• ↓ Duração
• ↑ Formas lipossolúveis• Alcalinização acima de pH 6,05 a 8 pode causar
precipitação da droga
Efeitos da Adição de EpinefrinaNervo Periférico
↑ Duração↓ Nível
Sangüíneo (%)
Bupivacaína + 10-20
Lidocaína ++ 20-30
Ropivacaína -- 0
Efeitos da Adição de EpinefrinaPeridural
↑ Duração↓ Nível
Sangüíneo (%)
Bupivacaína + 12-20
L-Bupivacaína + 10
Lidocaína ++ 20-30
Ropivacaína -- 0
Farmacocinética
• Duração e Toxicidade dependentes do Clearence• Toxicidade dependente dos níveis plasmáticos• Níveis plasmáticos dependentes da absorção,
distribuição e eliminação
Constantes Farmacocinéticas
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T ½
h
Bupivacaína 1,02 0,41 3,5
L-Bupivacaína 0,78 0,32 2,6
Lidocaína 1,3 0,85 1,6
Ropivacaína 0,84 0,63 1,9
Efeitos das Patologias na Farmacocinética da Lidocaína
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T ½
h
Normal 1,32 10 1,8
Insuficiência Cardíaca
0,88 6,3 1,9
Doença Hepática 2,31 6,0 4,9
Doença Renal 1,2 13,7 1,3
FarmacocinéticaAbsorção
Local da injeçãoTecido adiposoVascularização
Propriedades da drogaAdição de epinefrinaQuantidade de droga injetadaDiminuída em drogas mais lipossolúveis e
com maior ligação proteíca
FarmacocinéticaDistribuição
Fluxo sangüíneo para os órgãosCoeficiente de partição compartimentalLigação proteíca
ToxicidadeSNC
• Cruzam barreira hemato-encefálica
• Absorção ou injeção intravascular
• Potencial de bloqueio da condução nervosa
ToxicidadeFatores Predisponentes
• ↓ Ligação proteíca
• ↓ Clearence
• Acidose
• PCO2
• Estado Hiperdinâmico
• Altas doses
Efeitos Sistêmicos
Concentração Plamática
mcg/mlEfeito
1-5 analgesia
5-10Tontura / zumbido /
amortecimento lingua
10-15 Sedação / inconsciência
15-25Coma / depressão
respiratória
>25 Depressão cardiovascular
Toxicidade
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Con
cent
raçã
o Sé
rica
em
O
velh
as (
mcg
/ml)
Convulsão Hipotensão Apnéia ColapsoCirculatório
BupiLevobupiRopi
ToxicidadeCardiovascular
• Altas doses• Relacionado a potência da droga• Lidocaína: hipotensão, bradicardia, hipóxia• Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso
cardiovascular• L-Bupi e Ropi: mais seguros• Interação com efeitos no SNC: centros
reguladores
ToxicidadeNeural
• Exposição direta
• Lesão nas células de Schwann• Inibição do transporte axonal
• Quebra da barreira nervo-sangue
• Fluxo sangüíneo neural
• Alteração na integridade da membrana
• Soluções concentradas
ToxiciadeMiotoxicidade
• Mionecrose• Alteração do Ca2+ intracelular
• Reversível
• Clinicamente não evidente
ToxicidadePrevenção
• Aspiração antes de injetar droga
• Dose teste 3ml
• Injeção lenta
• Evitar doses excessivas
• Monitorização
• Benzodiazepínico
• Medidas de suporte• O2• Ventilação
• Sedativos
• Drogas vasoativas
• Antiarritmicos
• Cardioversão
ToxicidadeTratamento