Arash Bordbar,
Patholoog,
Symbiant, Alkmaar.
• CK7, CK20, CDX2 en TTF-1
• Aantal deelnemende laboratoria: 39.
• Aantal inzendingen 38.
• CK7 is door 38 deelnemers ingestuurd.
• CK20 is door 38 deelnemers ingestuurd.
• TTF-1 is door 37 deelnemers ingestuurd.
• CDX2 is door 32 deelnemers ingestuurd
CYTOKERATINS
• Cytokeratins: intermediate filament cytoskeletal proteins.
• Twenty different cytokeratins have been identified and classified.
• Molecular weight and isoelectric points.
• Low molecular weight cytokeratins (40-54 kDa): nonsquamous epithelium
Moll’s catalog numbers 7-8 and/or 17-20.
• High molecular weight cytokeratins (48-67 kDa): squamous epithelium
Moll’s catalog numbers 1-6 and/or 9-16.
• CK7:
Monoclonal mouse anti-human Cytokeratin 7, Clone OV-TL
12/30 (anti-CK7) to identify epithelial cells in normal and
neoplastic tissues.
• CK20:
Clone KS20.8: epithelial cells in normal and neoplastic tissues.
adenocarcinomas.
CK7 en CK20
• CK7+ / CK20+:
• Carcinomas of bile duct (extrahepatic / gallbladder)
• Lung-mucinous, bronchioloalveolar
• Pancreas
• Urothelium
• Primary mucinous tumors of ovary (74%)
• Upper GI tract (78%)
• Endocervix (88%)
• CK7+ / CK20-:
• carcinomas of bile duct (intrahepatic)
• breast, endocervical and endometrial adenocarcinoma
• esophagus (distal)
• lung (not mucinous bronchioloalveolar)
• salivary gland, thyroid, mesothelioma
• CK7- / CK20+
• carcinoma of colon (particularly early stage)
• CK20 is less sensitive for poorly differentiated
colonic carcinoma
• Primary mucinous tumors of lower GI tract (79%)
• Primary bladder adenocarcinomas (29%)
CDX2
• Homeobox gene that encodes a nuclear transcription factor critical
for intestinal embryonic development;
• Fairly specific marker of GI origin for adenocarcinomas,
• To determine origin of metastatic adenocarcinoma as part of panel
TTF-1 • Thyroid transcription factor, also called thyroid specific enhancer
binding protein
• 38 kDa nuclear protein that regulates transcription activity of thyroid (thyroglobulin, thyroperoxidase, sodium-iodide transport protein, calcitonin and MHC class I),
• lung (surfactant proteins A, B and C, Clara cell (nonciliated bronchiolar
secretory cells) secretory protein) and diencephalon specific genes
• Mutations cause pulmonary hypoplasia and neonatal death
• Interpretation: nuclear stain
• Distinguish primary (TTF1+) vs. metastatic (usually TTF1-) lung carcinoma
• Distinguish pulmonary adenocarcinoma (TTF1+) from squamous cell carcinoma (usually TTF1-)
• Pleural lung carcinoma (TTF1+) vs. mesothelioma (TTF1-)
• Pulmonary small cell carcinoma (TTF1+) vs. Merkel cell carcinoma (TTF1-)
• CK7: clones:
• OV-TL 12/30 geconcentreerd: 23 • OV-TL 12/30 ready to use: 11 • Anders: 3
• CK20 • Ks20.8 geconcentreerd: 17 • Ks20.8 ready to use: 11 • Polyclonaal: 5 • SP33 ready to use: 4
• TTF-1 • SPT24 geconcentreerd: 23 • SPT24 ready to use: 2 • 8G7G3/1 geconcentreerd: 3 • 8G7G3/1 ready to use: 8
• TTF-1 • SPT24 geconcentreerd: 23 • SPT24 ready to use: 2 • 8G7G3/1 geconcentreerd: 3 • 8G7G3/1 ready to use: 8
• CDX2 • Polyclonaal: 1 • AMT28 geconcentreerd: 4 • AMT28 ready to use: 1 • Anders: 1 • CDX2-88 geconcentreerd: 8 • DAK-CDX2 geconcentreerd: 2 • DAK-CDX2 ready to use: 8 • EPR2764Y geconcentreerd: 5 • EPR2764Y ready to use: 2
8 7 5 3 1
6 4 2
1. Lever Monster A
2. Appendix Monster B
3. Pancreas (sensitiviteit) Monster C
4. Long normaal Monster D
5. Long adenocarcinoom Monster E
6. Long adenocarcinoom Monster F
7. Long plaveiselcelcarcinoom Monster G
8. Colon adenocarcinoom Monster H
CK7, CK20, CDX2, TTF-1.
OPZET
• Bij u standaard in de diagnostiek gebruikte antilichamen voor CK7,
CK20, TTF-1 en CDX2 te toetsen op het toegezonden
(paraffine)materiaal.
• aankleuring
• celonderdeel
• sterkte kleuring
• kleuring
• % tumorcellen positief?
• Conclusie vragen (monsters 5-8):
• (materiaal afkomst is niet bekend)
• Is tumor I positief voor CK7?
• Is tumor I positief voor CK20?
• Is tumor I positief voor TTF-1?
• Is tumor I positief voor CDX2?
• Het immunofenotype van tumor I past bij?
CK7
CK20
TTF1
CDX2
• CK7, CK20, CDX2 en TTF-1
• Aantal deelnemende laboratoria: 39.
• Aantal inzendingen 38.
• CK7 is door 38 deelnemers ingestuurd.
• CK20 is door 38 deelnemers ingestuurd.
• TTF-1 is door 37 deelnemers ingestuurd.
• CDX2 is door 32 deelnemers ingestuurd
1. Lever Monster A
2. Appendix Monster B
3. Pancreas (sensitiviteit) Monster C
4. Long normaal Monster D
5. Long adenocarcinoom Monster E
6. Long adenocarcinoom Monster F
7. Long plaveiselcelcarcinoom Monster G
8. Colon adenocarcinoom Monster H
CK7: VOLaut. Enzym
05
CK7: VOLaut. Koken
01
E
F
G
CK7: Hand. Koken
17
CK7: Halfaut, Enzym
04
17
31,76
27,39,55
19
31,39
27,42,76
76
31
19
31
10,43,53
TTF1: 31,
SPT24 ready to use
Vol aut. ?
Int cont negatief
TTF1 27,
8G7G3/1 ready to use
Vol aut. Koken
F: positief
E: negatief
F
F
E
E
TTF1 39,
8G7G3/1 geconcentreerd
Vol aut. Koken.
F: zwak
E: Negatief (membr)
TTF1 55,
8G7G3/1 ready to use
Half aut. Koken
F: positief
E: zwak, membr.
F
F
E
04, SPT24 geconcentreerd
Half aut. Koken
Punten -1, 0, +1 en +2
Overzicht totale score
8
15
2 1 2 1 23
1 1 1 1
0
5
10
15
20
40 38 37 36 35 34 32 30 29 28 26 24
Totale score
Aa
nta
l d
ee
lne
me
rs
Totaal 38
Totale score Aantal deelnemers %
40 8 21
38 15 39
37 2 5
36 1 3
35 2 5
34 1 3
32 2 5
30 3 8
29 1 3
28 1 3
26 1 3
24 1 3