Autores: Cornelis L. Harteveld and Douglas R. Higgs.Expositores: Hasuoka, Zamora,Medina y Herediaαα
La α-talasemia es un trastorno hereditario de carácter autosómica recesiva.
Caracterizado por una anemia microcítica hipocrómica.
Frecuente en países del Mediterráneo. Los componentes heterocigotos y algunos
homocigotos tienen desde una forma moderada a severa de α-talasemia.
Hb de Bart (en vida fetal). HbH (en vida adulta). Rasgo alfa-talasemico. Enfermedad HbH. Síndrome de hidropesía fetal con Hb de
Bart. OTRAS: Síndrome ATR-X. Síndrome de retraso mental alfa talasemia
en el cromosoma 16 (Síndrome ATRX 16) Mielodisplacia (MDS).
DEFINICIONES
Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a nivel del cromosoma 16
El termino genetico alfa talasemia engloba todas las condiciones en la cual hay deficiencia en la cadena de alfa globina
Es probablemente el trastorno de gen monogénico mas comun en el mundo.
Especialmente frecuente en paises del mediterraneo, sudeste de Asia, Africa, Oriente medio y el subcontinente Indio.
Mutaciones deletereas Delecion de un gen (-α) Delecion de ambos genes (--)
Mutaciones no deletereas Mutacion puntual en los genes α2 (αTα)
Mutacion puntual en los genes α1 (ααT) En muy raras ocaciones Supresion de elementos
regulatorios MCS-R ((αα)T)
•α-3,7 o supresion a la derecha•-α4,2 o delecion hacia la izquierda
•αIVSI(-5 nt)
• Mutaciones del sitio de poliadenilacion, α2
AATAAG ;α2AATGAA ;
α2AATA
•Mutacion en codon de terminacion conducen a variantes prolongadas de Hb como Icaria Hb, Hb Seal Rock•Mutaciones estructurales como Hb Quong Sze, Hb Petah
•Deleciones en los genes ξ y α•Region reguladora MCS-R2(HS-40) del RNAm
α+- talasemia debido a deleciones.
α+- talasemia, debido a los tipos no deletéreos de α- talasemia.
α0 -talasemia debido a- deleciones.
Conteo completo de sangre con indices de celulas rojas
HPLC Electroforesis Medicion de tasas de sintesis de
cadena α/β globina Analisis molecular
Baja VCM (microcitosis) Baja HCM (hipocromía) Baja Hb (anemia) HPLC y electroforésis se utilizan para
demostracion de HbH en individuos con enfermedad de HbH y Hb de Bart en recien nacidos
Una reduccion de los niveles HbA2 a veces es indicio de rasgo talasemico, pero es distintivo en pacientes con enfermedad de HbH
Visualizacion en cel. Rojas de cuerpos de Heinz en enfermedad de HbH
Se mide la proporcion de α-β Relacion α/β inferior a 0,8 es indicativo
de alfa talasemia Relacion de 0,75 (-α/αα) (portador
asintomatico) Relacion de 0,5 (--/αα) (talasemia menor) Relacion de 0,25 (--/-α) (enfermedad de
HbH)
Southern Blot y analisis de la secuencia de ADN
Gap-PCR PCR alelo especifica Otro metodo es el MLPA (Multiplex
ligadura-dependiente de la sonda de amplificacion)
En paises donde la talasemia es poco frecuente el rasgo alfa talasemico se suele confundir con una anemia por deficit de Fe.
Existe diferencia en la severidad clinica entre enfermedad HbH delecional y no delecional
Las caracteristicas diferenciadoras del sindrome de hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia deHb Bart y ausencia total de HbF.
Presentan de un 2-8% de Hb bart Leve anemia con microcitosis
hipocromica Clínicamente asintomáticas
Frecuente en los pacientes que son heterocigoto compuesto
Producen menos del 30% de la cantidad de α-globina
La enfermedad por Hb H en el recién nacido produce anemia hemolítica
La morfología eritrocitaria es anormal con microcitosis,hipocromia, células en target
Los pacientes sin forma deletérea están mas afectados
Se observa 10-40% de Hb de Bart Pacientes mayores se caracteriza por
una anemia moderada
Se asocia con ausencia total de las cadenas α
Los fetos nacen en forma prematura como mortinato
Fallecen poco tiempo después de nacer Hay anemia severa Acentuada micrositosis, hipocromemia
celulas en target
Portadores por lo general no necesita tratamiento
Pueden ser anémicos por deficiensia nutricional
No debe administrase hierro
Pacientes con deleciones Transfusiones intermitentes Pacientes con tipo no delecional Trasfusiones mas regulares Se practica esplenecnotomia
Interrupción del embarazo
FIN