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Curso Avanzado Inflamación y Nutrición Antiinflamatoria
Módulo 4. Inflamación crónica de bajo grado: Implicaciones clínicas desde el modelo de la
medicina en redes. Juan Serrano Gandía
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Curso Avanzado Inflamación y Nutrición Antiinflamatoria
Módulo 4. Inflamación crónica de bajo grado: Implicaciones clínicas desde el modelo de la
medicina en redes. Juan Serrano Gandía
La inflamaciónDefinición
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INFLAMACIÓN
Evolución
Respuesta
Acceso
Complejidad
Reparación
ICBG factor de patogenicidad mas
grave, mas peligroso del
mundo moderno.
IC deficiente reparación
IA proceso saludable
Inflamación agudaResolución
Mecanismo
NOResolución
Inflamación crónica
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Tejido lesionado
Inflamación aguda
Eliminación del agente estresor
Las células se reproducen
Regeneración
Restauración de estructura y
función normal
Las células no se reproducen
Reparación
Formación de cicatriz
Persiste el estímulo nocivo
Inflamación crónica
Agente estresor superado
SI NO
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 7
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 8
2004
• Parainflamación• Lipoinflamación• Microinflamación• Metainflamación
• Inflamación silenciosa• Inflamación silente• Inflamación celular
Inflamación crónica de bajo grado (ICBG)
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• Mecanismos fisiopatológicos
• Enfermedades crónicas no transmisibles
Lipoinflamación
• Mecanismos implicados
• Enfermedades crónicas no transmisibles
Metainflamación
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Determinantes de la lipoinflamación
Aspectos genéticos y epigenéticos
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Desregulación en la expresión de adipocinas
Respuesta inflamatoria inadecuada
Activación macrófago
Estrés oxidativo
Hipoxia
Lipoinflamación
NF-kβ
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Resistencia a la
insulina
Resistencia a la leptina
Aumento depósitos
grasos
TEJIDO ADIPOSO INFLAMADO
SÍNDROME METABÓLICO
M1>M2
INFLAMACIÓN CRÓNICA DE BAJO GRADO
Consecuencias metabólicas de la lipoinflamación
• TNF-α• IL-6
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• Causa obesidad
Lipo-inflamación
• Causas diversas (estrés oxidativo, la resistencia a la insulina o permeabilidad intestinal)
Meta-inflamación
La obesidad puede ser más "un canario en el
pozo de la mina", advirtiendo de problemas
globales más grandes, que una sola vía
(obesidad) hacia las enfermedades modernas
impulsadas por el medio ambiente.
Todos los procesos se correlacionan entre sí y se retroalimentan positivamente formando círculos viciosos.
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Homeostasis sistema intestinal
Inmuno-tolerancia
Sistema de
mucosas
Microbiota
Metainflamación: El intestino
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Disbiosis
Metabolitos proinflamatorios
Metabolitos antiinflamatororios
• Permeabilidad intestinal• Inflamación local y sistémica
Enfoque terapéutico
• “Acción antiséptica”• Inmunomodulación• Sellar y Restaurar
mucosas• Regenerar microbiota
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La matriz extracelular (MEC)
Determina La red del microambiente celular, su
calidad.
DisfunciónLa disfunción de la MEC tendrá unas
repercusiones fisiopatológicas que
redundarán en una ICBGFallas en la regulación determinará
enfermedades crónicas no transmisiblesGenerará
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La metainflamación: la MEC
Estrés oxidativo
Acidosis
Tensegridad
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LIPOinflamación METAinflamación PNEI
La red neuro-endocrina-inmune
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 20
Estrés crónico
Efectos directos
SN
Eje SAM
Adrenalina y Noradrenalina
SE
Eje HPA
CRH ACTH Cortisol
SI
Aumento de
Células T TNF-α; IL-6 Células NK
Efectos indirectos (respuesta
comportamental)
Eje simpático adreno-medular
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Acción sistémicaun interruptor que apaga la inflamación.
Recientemente se ha descubierto que el estrés crónico reduce la sensibilidad de los tejidos al cortisol, más en concreto lo que hace es que las células inmunitarias encargadas de producir la inflamación se vuelvan inmunes al cortisol, el botón de apagado de la inflamación se rompe y la inflamación permanece continuamente activada. Es decir, el estrés crónico está asociado con la incapacidad de las células inmunitarias para responder a las señales hormonales que normalmente regulan la inflamación.
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 22
INFLAMACIÓN CRÓNICA DE BAJO GRADO
Estilo de vida
Disbiosis
Permeabilidad intestinal
Estrés
Dieta
Sueño …
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4- PNEIComo el propósito de vida determina los genes
inflamatorios
• El bienestar hedónico y eudaimónico mostró
correlatos afectivos similares pero
transcriptoma muy divergente
• Hedónicos: Transcripción al alza de los
genes que regulan la respuesta del estrés a
la adversidad (CTRA) mediante más
citoquinas proinflamatorias
• Eudaimónico : Se asoció con la regulación a
la baja de CTRA.
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• El problema con la inflamación no es la
frecuencia con la que comienza, sino la
frecuencia con la que no desaparece.
• Quizás ningún fenómeno por sí solo contribuya
más a la carga médica en las sociedades
industrializadas que la inflamación que no se
resuelve.
• La inflamación que no se resuelve no es una
causa principal, pero contribuye
significativamente a la patogenia de…
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La inflamación celularConsecuenciasEstos cambios en la
respuesta inflamatoria pueden provocar un colapso de la tolerancia inmunitaria y provocar alteraciones importantes en todos los tejidos y órganos, así como en la fisiología celular normal, lo que puede aumentar el riesgo de diversas enfermedades no transmisibles. enfermedades tanto en personas jóvenes como en personas mayores.
Además, las SCI durante el embarazo y la infancia pueden tener graves consecuencias para el desarrollo que incluyen el aumento del riesgo de enfermedades no transmisibles a lo largo de la vida.
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1- IntroducciónObjetivos del módulo
Las enfermedades inflamatorias crónicas han sido reconocidas como la causa más importante de muerte en el mundo actual, y más del 50% de todas las muertes son atribuibles a enfermedades relacionadas con la inflamación (como veremos a continuación)
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1- IntroducciónICBG: Respuesta adaptativa y ahorro energético
InflamaciónHuésped
Injuria Respuesta adaptativa
Comportamiento de enfermedad
Dependiendo del grado y extensión de la respuesta inflamatoria, incluyendo si es sistémica o local, pueden ocurrir cambios metabólicos y neuroendocrinos para conservar la energía metabólica y asignar más nutrientes al sistema inmunológico activado.
tristeza, fatiga, disminución de la libido y la ingesta de alimentos, alteración del sueño y retraimiento social-conductual, así como aumento de la presión arterial, resistencia a la insulina y dislipidemia.
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2- Consecuencias de la ICBGConsecuencias clínicas
Las consecuencias clínicas del daño provocado por la ICBG pueden ser graves e incluyen un mayor riesgo de síndrome metabólico, que incluye la tríada de hipertensión, hiperglucemia y dislipidemia; diabetes tipo 2; esteatosis hepática no alcohólica; enfermedad cardiovascular (ECV); enfermedad renal crónica; varios tipos de cáncer; depresión; enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes; osteoporosis y sarcopenia.
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2- Consecuencias de la ICBGEvidencia clínica
• La evidencia más convincente de una asociación entre la ICBG y el riesgo de enfermedad proviene de ensayos controlados aleatorios (ECA) que han probado medicamentos o productos biológicos que se dirigen a citocinas proinflamatorias específicas, como la interleucina (IL) -1β y el factor alfa de necrosis tumoral (TNF-α) y sus inhibidores (canakinumaby etanercept), respectivamente.
• También EC y metaanálisis con PCR, albúmina o recuento de neutrófilos.
/Trastornos neurodegenerativos
(11) Inflammaging
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3- Enfermedades cardio y cerebro-vasculares
• Incluyen un mayor riesgo de síndrome metabólico, que incluye: La tríada de hipertensión, hiperglucemia y
dislipidemia. Aterosclerosis.
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32
3- Enfermedades cardio y cerebro-vascularesSíndrome metabólico
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Formiguera, X. Obesidad abdominal y riesgo cardiometabólico. Revista Española de Obesidad • Vol. 6 • Núm. 1 • Enero-febrero 2008 (21-29)
Disfunción visceral
Distintas patologías musculoesqueléticas
↑ROS
3- Enfermedades cardio y cerebro-vascularesLipotoxicidad y ECV
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• Se ha propuesto que la inflamación crónica de bajo grado juega un papel central en la aterosclerosis, así como en otros tipos de daño vascular.
• Medir el nivel de marcadores inflamatorios en la sangre puede proporcionar información de pronóstico sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
• Un nivel sérico de proteína C reactiva (PCR), determinado con un ensayo de alta sensibilidad, es el marcador inflamatorio mejor estudiado.
3- Enfermedades cardio y cerebro-vascularesAterosclerosis y ECV
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4- Patologías oncológicas
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4- Patologías oncológicasLas marcas distintivas del cáncer
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¡¡ HABÍA QUE MIRAR HACIA DENTRO!!
4- Patologías oncológicasLas marcas distintivas del cáncer
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4- Patologías oncológicasLas marcas distintivas del cáncer
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4- Patologías oncológicasLas marcas distintivas del cáncer
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4- Patologías oncológicasLas marcas distintivas del cáncer
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4- Patologías oncológicasLas marcas distintivas del cáncer
• Varios tipos de inflamación, que difieren por causa, mecanismo, resultado e intensidad, pueden promover el desarrollo y la progresión del cáncer.
• Las respuestas inflamatorias juegan un papel decisivo en las diferentes etapas del desarrollo del tumor, incluido el inicio, la promoción, la conversión maligna, la invasión y la metástasis.
• La inflamación también afecta la vigilancia inmunológica y las respuestas a la terapia.
42
5- Desordenes endocrinos y metabólicos
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5- Desordenes endocrinos y metabólicosDiabetes mellitus tipo 2
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5- Desordenes endocrinos y metabólicosOsteoporosis
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6- Enfermedad gastrointestinal
46
Junto con el tejido linfoide asociado al intestino y la red neuroendocrina, la barrera epitelial intestinal, con sus uniones estrechas intercelulares, controla el equilibrio entre la tolerancia y la inmunidad a antígenos no propios. La zonulina es el único modulador fisiológico de las uniones estrechas intercelulares descrito hasta ahora que participa en el tráfico de macromoléculas y, por tanto, en el equilibrio tolerancia / respuesta inmune. Cuando la vía de zonulina finamente ajustada se desregula en individuos genéticamente susceptibles, pueden ocurrir trastornos autoinmunes, inflamatorios y neoplásicos tanto intestinales como extraintestinales. Este nuevo paradigma subvierte las teorías tradicionales que subyacen al desarrollo de estas enfermedades y sugiere que estos procesos pueden detenerse si se evita la interacción entre los genes y los desencadenantes ambientales mediante el restablecimiento de la función de barrera intestinal dependiente de zonulina.
6- Enfermedad gastrointestinalZonulina
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ENDOTOXINAS• Liposacáridos de membrana (LPS) de G-.• La disbiosis, como resultado de una alta ingesta de
grasas, conduce a una mayor concentración de
lipopolisacáridos (LPS).
• Cuando el LPS interactúa con los 4 receptores tipo toll,
se desencadena una cascada de señalización, que da
como resultado una disminución de las proteínas de
unión y, por lo tanto, un aumento de la permeabilidad
intestinal.
• La endotoxemia resultante genera cambios en la
respuesta inmune del huésped, favoreciendo un estado
proinflamatorio en diferentes órganos y tejidos, lo que
puede conducir al desarrollo de enfermedades
metabólicas, como la Diabetes Mellitus.
METABOLITOS ENDOBIÓTICOS DE LA MICROBIOTA• Producto de la flora proteolítica• NH3 y aminas biógenas son los más importantes• Producen sobrecarga hepática
6- Enfermedad gastrointestinalEndo y exotoxinas
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La ED ha sido históricamente conceptualizada como asintomática o como una DA (aguda). Aunque el rol de la inflamación en la DA ha sido aceptado, estudios recientes proponen que algunos pacientes pueden evolucionar con síntomas debido a una inflamación crónica de bajo grado, condición que ha sido definida como EDSNC (Enfermedad diverticular sintomática no complicada )
6- Enfermedad gastrointestinalDiverticulosis
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7- Enfermedad hepática
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• El factor TNF-α juega un rol fundamental en la fisiopatología de la RI:
• El exceso se glucosa se acumulará en hígado y en músculo y además en forma de grasa.
7- Enfermedad hepáticaEsteatosis hepática no alcohólica (EHNA)
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7- Enfermedad hepáticaEsteatosis hepática no alcohólica (EHNA)
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Nicoletti A, et al. Intestinal permeability in the pathogenesis of liver damage: From non-alcoholicfatty liver disease to liver transplantation. World J Gastroenterol. Sep 7, 2019; 25(33): 4814-4834
7- Enfermedad hepáticaEsteatosis hepática no alcohólica (EHNA)
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7- Enfermedad hepáticaEsteatosis hepática no alcohólica (EHNA)
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8- Trastornos cerebrales y mentales
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8- Trastornos cerebrales y mentales Neuroinflamación
Oxidación
Neuroinflamación
8- Trastornos cerebrales y mentales Neuroinflamación
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8- Trastornos cerebrales y mentales Neuroinflamación
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8- Trastornos cerebrales y mentales Enfermedad de Azlheimer y Parkinson
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8- Trastornos cerebrales y mentales Senescencia
Oxidación
Neuroinflamación
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8- Trastornos cerebrales y mentales El estrés
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• Afortunadamente, hoy en día no es muy probable ver peligrar nuestra supervivencia de forma inmediata. • Sin embargo, sí nos vemos amenazados por ciertas presiones a nivel económico o laboral, a nivel social o a nivel
personal. • Este tipo de amenazas ejemplifican estresores crónicos: aquellos que permanecen durante prolongados periodos
de tiempo o se perciben como tal (Ortiz et al., 2014). • De acuerdo con la Asociación Americana de Psicología, la relación entre estrés y depresión, de acuerdo con el
análisis de sus bases neurobiológicas, los efectos del estrés crónico son fatales y aparecen por acumulación a medio y largo plazo (American Psychological Association, 2013).
• Cuando la situación estresante se prolonga (estrés crónico), es posible observar una serie de alteraciones en el funcionamiento del circuito neurobiológico de estrés. El desajuste en el eje SAM y su producto final, las catecolaminas, parece estar más asociado a problemas de
ansiedad. Mientras que el desajuste en el eje HPA y su producto final, los glucocorticoides, parece estar más asociado
a la depresión (Brown, 2009; Holsboer, 2000; Maletic et al., 2007; McQuade & Young, 2000; Sapolsky, 2001).
8- Trastornos cerebrales y mentales Ansiedad y Depresión
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9- Trastornos musculo-esqueléticos
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9- Trastornos músculo-esqueléticosPodología
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Disfunción visceral
Distintas patologías musculoesqueléticas
9- Trastornos músculo-esqueléticosImplicaciones músculo-esqueléticas de la EHNA
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9- Trastornos músculo-esqueléticosFibromialgia
• La etiología y biofisiología de la FM permanece todavía sin esclarecer. Se la considera un síndrome (múltiples causas)• Entre las hipótesis actuales, se ha incluido un desorden inflamatorio, acompañado por una desregulación del sistema
neuroendocrino.• De hecho, en la actualidad se encuadran en FM primarias (no factor orgánico desencadenante) y secundarias.• La FM primaria se considera que es una respuesta causada por una serie de injurias que a su vez induce una respuesta
adaptativa que involucra a macrófagos y mediadores inflamatorios, provocando a su vez un estado para-inflamatorio, es decir, un estado intermedio entre la situación basal y la inflamación.
• La hipótesis inflamatoria de la FM ha adquirido cada vez más fuerza, dado además que algunas citoquinas inflamatorias parecen estar involucradas en los síntomas asociados a este síndrome: la IL-8 promueve el dolor simpático y la IL-6 se asocia a la hiperalgesia.
• Además, las citoquinas inflamatorias (IL-8, TNF-α, IL-1β e IL-6), pueden inducir otros síntomas de la FM, como el estrés, la fatiga, desórdenes del sueño, síntomas de depresión etc.
• A su vez, el estado inflamatorio se ve acompañado por un estado sistémico de estrés, que se manifiesta en niveles circulantes elevados de cortisol, noradrenalina (NA) y proteínas extracelulares del choque térmico.
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8- Trastornos músculo-esqueléticosOsteoartritis (artrosis)
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8- Trastornos músculo-esqueléticosOsteoartritis (artritis)
• En la actualidad existe una gran cantidad de evidencia de que la inflamación juega un papel central en la patogénesis de la osteoartritis, al impulsar respuestas catabólicas intrínsecas de los condrocitos, promover la inflamación sinovial y contribuir al dolor articular.
• La inflamación puede desencadenarse dentro de la articulación debido al daño tisular y las respuestas al estrés, y la inflamación sistémica relacionada con la obesidad podría mejorar (activar) estas respuestas locales.
• Los vínculos mecanicistas entre la obesidad y la inflamación sistémica están proporcionando un marco molecular para el impacto de la adiposidad en la osteoartritis.
IL-1β,
TNF
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8- Trastornos músculo-esqueléticosConsecuencias sistémicas de la artritis
Un nuevo paradigma propuesto para el papel de la inflamación de bajo grado en la OA.• La inflamación de bajo grado se caracteriza por la
liberación de mediadores inflamatorios en la sangre durante el SMet (obesidad, resistencia a la insulina, anomalías lipídicas, hipertensión) o el envejecimiento.
• Estos mediadores inflamatorios son perjudiciales para los tejidos articulares, por lo que inician y / o perpetúan el proceso de OA.
• Una vez activadas, las células de la articulación OA a su vez liberan mediadores inflamatorios en la cavidad articular y finalmente en la sangre.
• Los mediadores amplifican la inflamación de bajo grado, que puede inducir o acelerar otras enfermedades crónicas afectadas por la inflamación sistémica de bajo grado.
69
9- Enfermedad respiratoria
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9- Enfermedad respiratoriaEPOC
• La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), es una enfermedad crónica compleja que involucra diversos tipos de células y mediadores inflamatorios.
• Las relaciones entre estos tipos de células, citocinas y la secuencia de eventos que culmina con limitación progresiva del flujode aire y destrucción del parénquima pulmonar no es del todo clara.
• Se han realizado numerosos estudios que ofrecen evidencias acerca de que la EPOC es una condición caracterizada por una respuesta inflamatoria anormal localizada en los pulmones con un bajo grado de inflamación sistémica.
• Recientemente, ha sido reconocida como una enfermedad sistémica con importantes manifestaciones extrapulmonares que tienen repercusiones en diferentes órganos.
• Se han asociado diversas complicaciones con una respuesta inflamatoria sistémica, como disfunción del músculo esquelético y osteoporosis, pero más recientemente también en la progresión de ateroesclerosis y enfermedad arteriocoronaria, ansiedad, depresión y alta prevalencia de cáncer de pulmón.
71
9- Enfermedad respiratoriaAsma
Background• Low grade systemic inflammation may intefere with maintenance of lung function. We have investigated the
association between serum inflammatory markers and lung function in European adults.
Conclusion• A better FVC was associated with lower levels of CRP and IL-6. CRP, IL-6 and MPO were associated with a
higher prevalence of lung obstruction.
72
10- Trastornos reproductivos
73
10- Trastornos reproductivos
Estrógenos
Con transportador (albúmina y SHBG)
Acción fisiológica
Libres
La resistencia a la insulina, el IGF-1, la inflamación de bajo grado, el BMI/sobrepeso y la grasa hepática reducen el SHBG.
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10- Trastornos reproductivosSíndrome de ovarios poliquísticos
75
11- Trastornos dermatológicos
76
11- Trastornos dermatológicosPsoriasis
La psoriasis se consideró originalmente una afección cutánea benigna con complicaciones graves mínimas. Sin embargo, numerosos estudios recientes han demostrado inequívocamente que la psoriasis es una enfermedad inflamatoria sistémica, y muchos de los impulsores clave de la psoriasis también están implicados en la patogénesis de otras enfermedades inflamatorias crónicas comunes. 3 Por tanto, los pacientes con psoriasis tienen un mayor riesgo de comorbilidades inflamatorias. 4
77
11- Trastornos dermatológicosNexo patogénico entre la psoriasis y la obesidad
Parece razonable pensar que el estado proinflamatorio crónico de bajo grado que hay en estos 2 procesos potencie el riesgo de sus consecuencias, tales como la probabilidad de desarrollar una diabetes, un síndrome metabólico y el aumento del riesgo cardiovascular
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12- Inflammaging
(11) Inflammaging
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12- InflammagingEnvejecimiento inflamatorio
• Describe el estado inflamatorio característico del envejecimiento asociado con la exposición crónica a antígenos, tanto endógenos como exógenos, así como al estrés, con participación del sistema inmunológico innato y adaptativo.
• Otro de los procesos que participan es la “inmunosenescencia”, que se refiere al cambio del sistema inmune con la edad; es decir, es el envejecimiento del sistema inmunológico.
• Es importante el papel de diversas citocinas como IL-1 e IL-6, así como la respuesta de los linfocitos T, predominantemente de tipo Th2.
• Estos cambios tienen impacto en todos los órganos y sistemas del cuerpo, incluyendo la piel, con actividad de neutrófilos y macrófagos que se traducen en fotoenvejecimiento y elastosis.
• Dentro de las estrategias de intervención para contrarrestar estos efectos se incluyen el ejercicio físico, la restricción calórica, el consumo de antioxidantes, y algunos fármacos como estatinas o metformina.
80
12- InflammagingEnvejecimiento inflamatorio
Enfermedades crónicas Envejecimiento e
inflamación
Las enfermedades crónicas no son solo el resultado del
envejecimiento y la inflamación; estas enfermedades
también aceleran el proceso de envejecimiento y pueden
considerarse una manifestación de envejecimiento
acelerado.
Propuesta del uso de nuevos biomarcadores (metilación
del ADN, glicómicos, metabolómicos y lipidómicos) que
sean capaces de evaluar la edad biológica frente a la
cronológica en las enfermedades metabólicas.
81
82
Curso Avanzado Inflamación y Nutrición Antiinflamatoria
Módulo 4. Inflamación crónica de bajo grado: Implicaciones clínicas desde el modelo de la
medicina en redes. Juan Serrano Gandía
83
¿Necesitamos un nuevo paradigmacientífico y médico?
84
ExposomaINFLAMACIÓN
CELULARECNT
>50% fallecidos
Cambio de paradigma
85
¿
?
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Del reduccionismo a la Biología de Sistemas:
• La epigenética
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Reduccionismo
88
Reduccionismo Holismo
La totalidad es más que la suma de las partes
La enfermedad es más que una alteración de laboratorio
Comprensión “fragmentada” de la enfermedad
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Concepto de REDES
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Salud Flujo armónico
Enfermedad
Medicina “personalizada”
¿Qué conduce al hackeo?
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Lo que realmente determina la enfermedad
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Teoría humores de los clásicos
Genética Epigenética
Exposoma
Ambioma• Personalizado• Conocerlo
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95
Paradigma convencional
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SALUD
Estresor Expresión Eliminación
Terreno
Actor
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SALUD
SarsCov-2 Expresión
Terreno
Actor
Eliminación
98
99
Paradigma integrativo
100
SALUD
Estresor Expresión Eliminación
Estresor
CapacidadRegular flujo información
Homeodinamia
Terreno
Actor
101
• Concepto adaptativo, regulativo y no en el concepto estático del organismo, como determinar ciertos parámetros.
• Ejemplo cifra de hipertensión.
• Los sistemas son: Dinámicos Inestables
102
HomeodinamiaFlujo de información y robustez del sistema
103
• Las redes son robustas cuando simultáneamente se ajustan y responden adecuadamente a la desregulación para adaptarse al equilibrio dinámico.
• Atento !! Viendo la clínica tengo que determinar la red desregulada: Falta energía: función mitocondrial? Alergias, respiratorio, intestinal: red MALT?
104
Si es capaz de mantener la función independientemente:• Del estado estacionario
(ambiente)• De la condición que se
encuentra.
SALUD
Sistema robusto
ENFERMEDAD
Sistema débil
Cuando acumulamos estresores…• Sobrepasamos las capacidades de
auto-regulación que soportan la robustez de un tejido.
Punto crítico
Acumulamos estresores…• Desregula el tejido.• Distorsiona el flujo de información.• La importancia del protocolo de
depuración-detoxificación.
105
Necesitamos un nuevo sistema:El diseasomaMedicina de sistemas o en redesMirada integrativa
106
Biología de sistemas
Medicina en redes
Medicina Integrativa
MTC
107
108
• Un gen participa en distintas patologías (no visión reduccionista) que están ubicadas en sistemas diferentes, en estructuras anatómicas distintas.
Diseasoma
• Todas las enfermedades están interrelacionadas.• Algunas patologías tendrán factores de influencia
muy grandes, muy amplios, muy diversos…• Mirada más integral para éxito terapeutico
Nodo-enfermedad
>Nodo>interrelación genética
109
110
Ejemplo de interrelación
111
Ejemplo de interconexión de genes:La Cronobiología
112
113
Sincronización interna de las señales circadianas:• Vía directa: SNC a SNA
Vía indirecta: Ritmos hormonales (melatonina, cortisol, insulina, leptina,…)
114
Periodicidad celular
Periodicidad circadiana
de procesos
Productos proteicos con una periodicidad de 24 horas
10-30% genoma humano bajo el control de los relojes biológicos circadianos.
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 115
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 116
El miedo origina mecanismos adaptativos en los
que intervienen diferentes factores.
Uno de los más importantes son los ejes SAM yHPA
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia 117
118
CronodisrupciónVida moderna
119
Máxima Tª central sobre las 18-20 hras(en vez de a las 12-14 hras)
Cronotipos con dificultades de adaptación social y laboral
120
121
122
123
Las enfermedades están interconectada:El interactoma
124
• No hay razón para realizar una
medicina mecanicista-
reduccionista-lineal,…
• Ejem.: Una rinitis, bronquitis, gastritis, vaginitis y dermatitis es una desregulación de las mucosas del sistema MALT. Se trata de un proceso de desregulación que se expresan en distintos módulos de una sola red.
125
126
Firma común del estado de enfermedad
• La red de respuesta inmune/inflamatoria, Es compartida por la PNEI
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Nueva estrategia mediante una…Nueva medicina de sistemas
Paradigma medicina convencional
128
• Diagnóstico clínico Síntomas Signos Pruebas analíticas Pruebas complementarias …
• Protocolos• Guías clínicas
Ginecólogo
Urólogo
Neumólogo
Oncólogo
Actúo sobre los efectos, NO sobre la causa
129
Ante una patología con origen en ICBG:• Necesito valorar todos los niveles.• Ver redes desreguladas• La importancia del método diagnóstico no lineal
Nuevo Paradigma Medicina Integrativa
130
Actúo sobre los causas, y también sobre los efectos
131
132
Estrategia terapéutica:• Modulación• Biorregulación
133
Estrategia terapéutica
1. El sistema de autoregulación es el target primario• No el gatillo o los síntomas del gatillo
2. Valorar• Estado del sistema autoregulación• Evolución de la condición de la enfermedadDeterminan la intervención
3. En BioRegulación vemos a los síntomas y signos como…• La huella de activación de la autoregulación
134
135
Estrategia terapéutica
1. Modular, no suprimir2. Activar mediadores endógenos para mejores resultados
• Nutrición• Ortomolecular• BRsM
3. Regular los bucles de retroalimentación.4. Regular los biorritmos (ciclos circadianos)
del sistema
136
137
ConvencionalConvencional con soporte
modulador
Bioregulador con soporte convencional
Modulador(Bioregulador)
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Cortesía del Dr. José Francisco Tinao, Director Médico del Centro de Medicina Integrativa (CMI) en Madrid
139
Adenocarcinoma de tercio medio de recto cT3cN2M1 (M+ hepáticas)
Junio/18: Metastasectomía hepáticaNov/18: Ileostomía (tumor primario reducido)
Noviembre/19, tras apreciar nódulos pulmonares: Derivo al Dr. Tinao (CIM)
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Cortesía de la Dra. Ana Moreira y Dra Noemia Loio
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Módulo 9
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Juan Serrano Gandía
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
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