BU
ND
ES
INS
TIT
UT
FÜ
RR
ISIK
OB
EW
ER
TU
NG Salmonella –
Epidemiologie und aktuelle Entwicklungen
Dr. Istvan Szabo
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 2
Familie: Enterobacteriaceae
Spezies: S. bongori S. enterica
Subspezies: enterica (I)salamae (II)arizonae (IIIa)diarizonae (IIIb)houtenae (IV)indica (VI)
Genus (Gattung): Salmonella
32 Gattungen,130 Speziesz.B. Escherichia
Taxonomie
Serovare
19 2557
1547513100341
7313
Langschreibweise: S. enterica subsp. enterica serovar Typhimurium
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 3
Gruppierung der Salmonella Serovarenach Wirtsadaption und Gefährlichkeit für Tier und Mensch
Charakteristika Serovare Tier Mensch
An Menschen angepasst
S. Typhi
S. Paratyphi A und C
(teilweise auch B)
Nicht relevantTyphoides oder enterisches Fieber
invasiv
An best. Wirte angepasst
S. Dublin (Rind)
S. Choleraesuis(Schwein)
S. Gallinarum (Huhn)
S. Abortusovis (Schaf)
typische Infektionen,
schwere Ausbrüche/Infektionen
selten Salmonellose
schwere Infektionen möglich
häufig invasiv
Ubiquitär und nicht an
best. Wirte angepasst
S. Enteritidis
S. TyphimuriumHäufig Träger (symptomlos)
Hauptverursacher für Salmonellose
Selten invasiv
nicht an best. Spezies angepasst, in der Umwelt zu finden
Über 2.500 andere Serovare
Haupts. latente Infektionen,
aber möglich
Salmonellose
(selten)jedes Salmonella
Serovar hat human-pathogenes Potential!
S. Strathcona
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 4
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
20062 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98
2000
2002 4
2006 8 10
Humane Salmonellosefälle Deutschland1962 bis 2011
Anzahl der gemeldeten Fälle [Tausend]
[Jahr]
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 5
Das Referenzlabor für Salmonellen (NRL-Salm) am BfR
• Etabliert im Jahr 1996 (Entscheidung des Gesundheitsministeriumsbasiert auf Directive 92/117/EWG)
• Im Jahr 2006 nominiert auf Artikel 33 Paragraph 1 EU Regulation No. 882/2004
• Wahrnehmung der Aufgaben im Rahmen der Zoonosen Überwachungs-RL und Bekämpfungs-VO (2003/99/EG, 2160/2003/EG)
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 6
Aufgaben des NRL-Salm
• Einsendungen von ca. 5000 Isolaten pro Jahr
• Landesuntersuchungsämter, Universitäten, Privatlabore, verteilt über Deutschland
• Routinediagnostik: Serotypie, Phagentypie, Antibiotikaresistenztestung, Impfstammdiagnostik,
• Aufklärung von Infektketten und Ausbrüchen
• Beteiligung an Durchführung von Monitoring- und Bekämpfungsprogrammen
• Durchführung von QM Maßnahmen (Labor-übergreifende Studien)
• Beratung
• Forschung und Entwicklung
Etabliert im Jahr 1996
(Entscheidung des Gesundheitsministeriums basiert auf Directive 92/117/EWG)
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 7
Serologische Typisierung von Salmonellen
Seren für die serologische Typisierung
• mittels Objektträgeragglutination nach dem White-Kauffmann-LeMinor Schema
• Einordnung des Serovars nach der Eigenschaft des O-Antigens (LPS) und der H1-, H2-Antigene (Flagellen)
• z.B. 4,5,12:i:1,2 (Salmonella Typhimurium)
Objekträgeragglutination
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 8
Phagen-Typisierung von Salmonella Serovaren
Durchführung der Phagentypie
• Subtypisierung von Serovaren mit spezifischen Phagensätzenmöglich
• Große Bedeutung für die Serovare Enteritidis und Typhimurium
Muster von zwei verschiedenen Phagentypen
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 9
Antibiotikaresistenzbestimmung von Salmonellen am NRL-Salm
Agardiffusionstest-Verfahren
Mikrotiterplatte zur MHK-Bestimmung Ablesegerät für Mikrotiterplatten bei der MHK-Bestimmung
Seit 2000 Resistenzbestimmung gegen 14 antimikrobiell wirkenden Substanzen mittels Mikrodilution nach internationalen Standards
Seite 10Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Tiere 53,1 %Lebensmittel 27,9 %
Futtermittel 8,1 %
Umwelt 6,5 % Sonstige 4,4 %
Einsendungen aller Salmonella Isolate ab 2000 N = 65.353
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 11
Rind 22,3 %
Schwein 33,7 %Huhn 21,5 %
Pute 9,6 %
Ente 4,0 %
Sonstige 2,1 %Geflügel, nicht-definiert 6,7 %
Herkunft der Salmonella Isolate vom Nutztier ab 2000N =21.810
Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination Seite 12
Entwicklung von Salmonella Paratyphi B (d-Tartrate +)
im deutschen Geflügel
Seite 13Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Einsendungen von Salmonella Paratyphi B (dT+) (1991-2011) aus deutschem Geflügel
0
50
100
150
200
250
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
2005
2007
2009
2011
An
zah
l de
r a
n d
as
NR
L-S
alm
ein
ge
sa
nd
ten
S. P
ara
typ
hi B
(d
T+
) Is
ola
te
Gesamt
Geflügel und Geflügel-Produkte
• Multiresistent gegenüber Trimethoprim, Streptomycin und Spectinomycin
• Teilweise zusätzlich gegen Sulfonamide, Nalidixinsäure/Ciprofloxacin, und Ampicillin
Seite 14Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
• Ausgelöst durch Erwerb von ESBLs or AmpC ß-Laktamasen
Zunahme der Resistenz gegenüber Cephalosporinender 3. und 4. Generation in S. Paratyphi B dT+
Ceftiofur/Cefotaxime-R Grenzwert (>= 4 µg/ml)
0
2
4
6
8
10
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Jahr
% S
. P
arat
yph
i B
Iso
late
mit
ß
-Lak
tam
resi
sten
z
Seite 15Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Publikation (Foodborne Pathogens and Disease)
Seite 16Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Entwicklung von S. 4,[5],12:i:-
(monophasischer S. Typhimurium)
Seite 17Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Häufigkeit Salmonella Serovare bei Mastschweinen
111111111122233444
810
2965
180
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
S. Subspez. IV
S.Agama
S.Braenderup
S.Give
S.Goldcoast
S.Kedougou
S.Lexington
S.Paratyphi B
S.Rissen
Salmonella, serologisch rauh
S.Eboko
S.Livingstone
S.Ohio
S.Agona
S.Anatum
S.Brandenburg
S.London
S.Subspec. I Rauhform
S.Infantis
S.Enteritidis
S.Derby
S. der Gruppe B
S.Typhimurium
Anzahl der Isolate aus Schlachtschweinen
S.4,[5],12:i:-
Quelle: BfR. 2008. Grundlagenstudie zur Erhebung der Prävalenz von Salmonellen in Mastschweinen (http://www.bfr.bund.de/cm/343/grundlagenstudie_zur_erhebung_der_praevalenz_von_salmonellen_in_mastschweinen.pdf
Seroformel S. Typhimurium: 4,[5]12:i:1,2
Seite 18Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Vorkommen von S. 4,[5],12:i:-
• Erste Charakterisierung in Spanien 1997
• Zunahme von Ausbruchsbeschreibungen
• Auftreten weltweit (Europa, USA, Thailand, Korea, Brasilien)
In Deutschland:
Quelle: NRL-BfR und NRZ-RKI
• 444 Stämme (BfR, 2010)
Durchschnittlich
48% Schwein, 13% Rind,
5% Geflügel
• 513 Human-Stämme (RKI,
2010)
Seite 19Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
• Zwei klonale Hauptgruppen mit Phagentyp DT193 bzw. DT120 häufig
isoliert
• Multiresistent gegenüber AMP-SMX-STR-TET. Zunehmend auch gegen
3. und 4. Generation der Cephalosporine
• Pathogenitätsgenrepertoire von S. 4,[5],12:i:- fast identisch wie das von
S. Typhimurium ⇒ Gefährdungspotential ähnlich
• Aufnahme von S. 4,[5],12:i:- in Europäische Salmonella-
Bekämpfungsprogramme für Geflügel 2011
Eigenschaften von S. 4,[5],12:i:- undSchlussfolgerung
Seite 20Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
S. 4,[5],12:i:- im EU Bekämpfungsprogramme
Seite 21Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Hoch Fluoroquinolon-resistente S. Kentucky Isolate aus Putenfleisch
Seite 22Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Verbreitung von hoch resistenten Ciprofloxacin S. Kentucky in Europa (Klon ST198-X1, CIP MHK ≥ 8 µg/ml)
Seite 23Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
S. Kentucky in Deutschland isoliert vom Menschen
0
20
40
60
80
100
120
2001 2002 2004 2006 2008 2010
Jahr
Iso
latz
ahl
Quelle: (http://www3.rki.de/SurvStat, Datenstand: 17.01.2012)
Seite 24Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Eigenschaften von S. Kentucky Isolaten
• Hoch resistent gegenüber Ciprofloxacin (CIP, MHK ≥ 8 µg/ml)
• Isolation des hoch resistenten Typs in Geflügel seit 2010 in Deutschland
Seite 26Szabo – 12. BfR-Forum Verbraucherschutz - Dekontamination
Fazit – Epidemiologie Salmonellen
• Stetige Abnahme humaner Salmonellosen in Deutschland
• Etablierung von in der Vergangenheit unauffälligen Serovare bei Mensch und Tier möglich
• Zunahme der Multiresistenz und von Resistenzen mit besonderer Bedeutung für die Humanmedizin (Fluorochinolone, Cephalosporine)
BU
ND
ES
INS
TIT
UT
F
ÜR
RIS
IKO
BE
WE
RT
UN
G
DANKE FÜR IHRE
AUFMERKSAMKEIT
Dr. Istvan Szabo
Bundesinstitut für Risikobewertung
Thielallee 88-92 � D-14195 Berlin
Tel. 0 30 - 184 12 - 0 � Fax 0 30 - 184 12 - 47 41
[email protected] � www.bfr.bund.de