U N I V E R S I D A D A U T O N O M A D E L E S T A D O D E H I D A L G O
I N S T I T U T O D E C I E N C I A S D E L A S A L U DL I C E N C I A T U R A D E M E D I C O C I R U J A N O
F A R M A C O L O G Í A B Á S I C AC A T E D R Á T I C O : D R . M A N U E L S Á N C H E Z
G U T I É R R E ZA L U M N O : L U I S A L B E R T O R A N G E L R I V E R A
Fármacos Antiprotozoarios
Presentaciones oral, IM e IV Farmacocinética
La cloroquina es una 4-aminoquinolina sintética
formulada como la sal de fosfato para uso oral.
Se absorbe rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo
alcanza concentraciones plasmáticas máximas en casi 3 h Y se distribuye con rapidez en los tejidos.
metaboliza con lentitud. La cloroquina es excretada
en la orina y tiene una vida media inicial de 3 a 5 días.
Cloroquina
Tratamiento desde 1940
Es un esquizonticida sanguíneoAcción sobre etapas gametociticas NO tiene acción contra formas hepáticas
Acción antipalúdica Mecanismo acción
La cloroquina es un esquizonticida sanguíneo muy eficaz, P. ovale y P. malarille pero no contra los de P. falciparum.
La cloroquina no tiene actividad contra los parásitos de la etapa hepática.
La cloroquina probablemente funciona concentrándose en las vacuolas de alimento del parásito.
Provocando una intoxicación en el parasito por el grupo Hem libre
Cloroquina
Contraindicaciones Reacciones adversas
Psoriasis y porfiria.
Pacientes con alteraciones retinianas.
Enfermedades hepáticas, neurológicas y en trastornos hematológicos.
Prurito (africanos)
Nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, anorexia, malestar general.
Hipotensión y paro respiratorio (IM, IV).
Cloroquina
Interacciones • Antiácidos que contengan
calcio o magnesio.
Quinina Quinidina
se deriva del tronco del árbol de la chinchona.
Alcaloide usado desde 1820
Estereoisomero dextrorotatorio de la quinina.
Quinina y Quidinina
Farmacocinética • Se absorbe por vía oral y
alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 1 a 3 hrs.
• Se metaboliza en el hígado y es excretada en la orina
Pacientes con paludismo VM 18 hrs.
Pacientes sanos su VM es de 11hrs.
Presentaciones. son IM, IV y oral
Quinina y Quinidina
El mecanismo de acción no está del todo claro, pero parece que
interfiere en la función lisosomal o en la síntesis de ácidos
nucleicos del parásito.
Acción antipalúdica de acción rápida contra los 4 especies de paludismo
humano.
Es un esquizonticida
eficaz
Gametocida contra Vivax y
Ovale
Sin actividad contra la etapa
hepática
Indicada
• Tratamiento contra el paludismo grave P. Falciparum parenteral y oral
Quimioprofilaxis
• Babeiosis en combinación con la Clindamicina
Contraindicaciones
• Acufenos, cefalea, mareos, nausea, alteraciones visuales, (chinchonismo).
• Graves son vomito diarrea, dolor abdominal , broncoespasmo , hemolisis, leucopenia, hipotensión
Reacciones adversas
• Chinchonismo grave .
• Hemolisis
• Hipersensibilidad
• Alteraciones cardiacas
• Alteraciones visuales o auditivas
Interacciones • Absorción puede bloquearse con
antiácidos con aluminio.• Aumenta concentraciones
plasmáticas de la warfarina y digoxina.
Mefloquina
MECANISMO DE ACCION
Parece interferir en la habilidad del parásito para metabolizar y utilizar la hemoglobina del eritrocito. La actividad antialérgica puede
depender de la capacidad del fármaco para formar uniones de hidrógeno con los constituyentes celulares.
FARMACOCINETICA
Su unión a proteínas plasmáticas es 98 %. Cruza la barrera placentaria y la excreción es mínima en la leche materna. Se
metaboliza en el hígado a 2 metabolitos, el principal en forma de ácido carboxílico, el cual es inactivo contra el Plasmodium
falciparum.
Es un 4-quinolinametanol sintético
que químicamente está relacionado con la quinina
ESQUIZONTICIDA SANGUINEO P. Falciparum y
Vivax
NO TIENE ACCON SOBRE LAS ETAPAS HEPATICAS Y
GAMETOCITICAS
FARMACOCINETICA
Se absorbe bien por vía oral y alcanza concentraciones
máximas en 18 días.
Se excreta en las heces. Y su vida media de
eliminación es de 20 días
Solo uso oral
Aplicaciones clínicas Efectos adversos
Quimioprofilaxis contra P. Falciparum
Tratamiento contra P. Falciparum
Nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal
Mareos, trastornos del sueño y de la conducta.
Mefloquina
Contraindicaciones
• Antecedentes de epilepsia, trastornos psiquiátricos.
• Arritmias
• No se debe administrar simultáneamente con quinina o quinidina.
Primaquina
Fármaco de elección erradicar formas hepáticas latentes de P. Vivax y P. Ovale
Química
• fosfato de Primaquina es una 8-aminoquinolina sintética
Farmacocinética
• Buena absorción por vía oral alcanzando concentraciones máximas plasmáticas en 1 - 2 hrs.
• Amplia distribuciones en los tejidos
• Metabolizada y excretada con rapidez en la orina.
Acción antipalúdica, etapas de hipnozoito P. Vivax y P. Ovale, es gametocida contra las cuatro especies.
Primaquina
• Tratamiento paludismo agudo por P. Vivax y P. Ovale.• Profilaxis terminal paludismo agudo• Quimioprofilaxis contra el paludismo.• Gametocida con una sola dosis • Infección por Pneumocystis jiroveci
Aplicaciones clínicas
• Bien tolerada • Infrecuentemente produce nauseas y trastornos
gastrointestinales.• Leucocitosis agranulocitosis. • Arritmias
Efectos adversos
• Pacientes con granulocitopenia y metahemoglobinemia• No administrar por vía parenteral• Datos de hemolisis o anemia• Evitar en el embarazo
Contraindicaciones
Atovacuona
Química
• Es una hidroxianatoquinona
Farmacocinética
• Administración por vía oral
• Con baja biodisponibilidad, su absorción aumenta con alimentos grasos
• Vida media de 1 a 3 días
• Eliminada en las heces
Mecanismo de acción
• Atovacuona tiene una acción contra los plasmodios que altera el transporte de electrones en las mitocondria s.
Atovacuona
Indicada
Tratamiento contra el
paludismo
Quimioprofilaxis
Tratamiento contra P. Jiroveci
interacciones
Rifampicina y las Tetraciclinas
disminuyen su concentración en
casi 50%.
Efectos adversos
Vómitos
Diarrea
Exantema
Cefalea,
Insomnio
Pirimetamina
Se utilizan los inhibidores de las enzimas que intervienen en el metabolismo del folato, por lo general en los esquemas combinados, en el tratamiento y la prevención del paludismo.
Pirimetamina
Farmacocinética
Alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 2 a 6 hrs.
Tiene una vida media de 3.5 días.
Mecanismo de acción
La Pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la
reductilasa de dihidrofolato del plasmodio, una enzima decisiva
en la vía para la síntesis de folato. Las sulfonamidas y las sulfonas
inhiben otra enzima en la vía del folato. la dihidropteroato sintetasa.
Acción antipalúdica contra las 4 especies de Falciparum
Metabolizada ampliamente antes de su excreción por los riñones.
Resistencia contra P. Falciparum y P. Ovale
Aplicaciones clínicas Aplicaciones clínicas
Quimioprofilaxis en combinación con proguanilo, dapsona y sulfadoxina.
Tratamiento preventivo intermitente
Tratamiento contra P. falciparum resistente a cloroquina.
Tratamiento contra toxoplasmosis en combinación con sulfadiazina o Clindamicina.
Neumocistosis por P. Jiroveci
Pirimetamina
Efectos adversos Contraindicaciones
Exantemas y prurito
Con proguanilo ulceras en boca y alopecia.
Síndrome de Steven Johnson en combinación con sulfadoxina.
En combinación con dapsona agranulocitosis.
Embarazo sin complementos de folatos.
Pirimetamina
S O N I N H I B I D O R E S D E L A S Í N T E S I S D E P R O T E Í N A S P O R L A S
B A C T E R I A S A L P A R E C E R A C T Ú A N C O N T R A L O S P A R Á S I T O S D E L P A L U D I S M O
A L I N H I B I R L A S Í N T E S I S D E P R O T E Í N A S E N U N O R G A N E L O P R O C A R I O T I O I D E
D E L P L A S M O D I O , E L A P I C O P L A S T O .
Antibióticos
Antibióticos
Tetraciclina y Doxiciclina
• Activos contra esquizontes eritrociticos
Clindamicina
• Actividad lenta contra esquizontes sanguíneos
Eritromicina
• Amebiasis intestinal en combinación con la tetraciclina
Halofantrina
Química
• fenantreno-metanol
Farmacocinética
• Absorción oral variable, aumenta con alimentos.
• Concentraciones plasmáticas máximas en 16 hrs.
• Se excreta principalmente en las heces
Aplicaciones clínicas
• Ataques agudos de paludismo por P. Falciparum
Efectos adversos Contraindicaciones
Cardiotoxicidad
Dolor abdominal
Prurito
Diarrea
Exantema
Aumento de enzimas hepáticas
Menores de un año.
Embarazo
Enfermedad cardiaca preexistente.
Enfermedad que cause alargamiento del intervalo Q-T
Halofantrina
Lumenfantrina
Farmacocinética
Tiene una vida media plasmática de 4.5 horas.
Su absorción es muy variable y aumenta con los alimentos.
Se usa en combinación con artemeter
Química es un alcohol arílico relacionado con la
halofantrina
Interacción con el sistema del citocromo
CYP3A4.
Sus efectos adversos son:
Alteraciones del tubo digestivo, cefalea,
mareos exantema y prurito.
Uso es contra paludismo no complicado contra P.
Falciparum
L A A R T E M I S I N I N A ( Q I N G H A O S U ) E S U N E N D O P E R Ó X I D O D E L A C T O N A D E
S E S Q U I L E R P E N O , E L C O M P O N E N T E A C T I V O D E U N C I T O F Á R M A C O Q U E S E H A
U T I L I Z A D O C O M O A N T I P I R É T I C O E N C H I N A P O R M Á S D E 2 0 0 0 A Ñ O S .
Artemisina y derivados
Artemisina y derivados
Artesunato
Artemeter
Dihidroartemisinina
Farmacocinética
Alcanzan concentraciones máximas en 1-2 hrs.
Vida media de 1 a 3 hrs.
Son metabolizados rápidamente en dihidroartemisinina que es un metabolito activo
Son esquizonticidas sanguíneos de acción rápida contra las 4 especies .
Sin efecto contra etapa hepática
Artemisina y derivados
Mecanismo de acción
a la producción de radicales libres que sigue al desdoblamiento
del puente de endoperóxido de artemisinina catalizado por hierro
en la vacuola alimenticia del parásito o de la inhibición de una
ATPasa de calcio del parásito.
Efectos adversos son
Nausea, vomito, diarrea.
Neutropenia, anemia , hemolisis y aumente de
enzimas hepáticas.
Contraindicaciones.
Embarazo
Tratamiento de formasespecíficas de amebiasis
Infección intestinal asintomática
Colitis amebiana
Infecciones extraintestinales
Metronidazol y Tinidazol
El metronidazol es un nitroimidazol
Destruye los trofozoítos pero no los quistes de E. histolytica
El tinidazol es un nitroimidazol con la misma acción que el metronidazol.
Mecanismo de acción
El grupo nitro del metronidazol sufre reducción química en las
bacterias anaerobias y los protozoarios sensibles. Los productos
de reducción reactiva al parecer intervienen en la actividad
antimicrobiana. Se presupone que el mecanismo de acción del
tinidazol es el mismo.
Aplicaciones clínicas
son en el tratamiento de la amebiasis, giardasis y tricomoniasis.
Sus metabolitos son excretados principalmente
en la orina.
Concentraciones máximas plasmáticas en 1 a 3 hrs.
Vida media de 7.5 hrs.
Se absorben por vía oral y distribuyen por difusión
simple.
Casi mismas concentraciones intracelulares y extracelulares.
Efe
cto
s a
dv
erso
s Nauseas
Cefaleas
Trastornos del aparato digestivo
Exantema
Disuria
Poliuria
Vértigo
Parestesias
con
tra
ind
ica
cio
nes Precaución en enfermedades del SNC.
En pacientes con hepatopatías y nefropatías.
Embarazo y lactancia.
Yodoquinol
Es eficaz contra los microorganismos presentes
en la luz intestinal pero no contra los trofozoítos que se encuentran
en la pared intestinal o en los tejidos extra intestinales.
Contraindicaciones
Pacientes con intolerancia al Yodo.
Química, El Yodoquinol (diyodohidroxiquina) es una
hidroxiquinolina
halógena.
Sus efectos adversos son trastornos gastrointestinales,
Anorexia
Dermatitis, urticaria y prurito.
Farmacocinética es parcialmente conocida
Vida media de 11 a 14 hrs.
90% del fármaco se retiene en intestino y se excreta en las
heces. En la orina en forma de glucuronido
Amebicida luminal
Furoato de Diloxanida
Farmacocinética
En el intestino, el furoato de diloxanida
se desdobla en diloxanida y ácido furoico
casi 90% de la diloxanida
se absorbe con rapidez y luego es conjugada para formar glucoronido y excretarlo en la orina.
El furoato de diloxanida es un derivado de dicloroacetamida
Es
un amebicida luminal eficaz pero no tiene actividad contra los trofozoítos de los tejidos.
Contraindicaciones en el embarazo
Efectos adversos
Nausea
Cólicos
Flatulencia
Sulfato de Paromicina
El sulfato de paromomicina es un antibiótico aminoglucósido
que no se absorbe en grado importante
en el tubo digestivo. Se utiliza sólo como un amebicida luminal
y no tiene ningún efecto contra las infecciones amebianas
extraintestinales.
Farmacocinética
La pequeña cantidad que se absorbe es excretada
lentamente sin cambio, sobre todo mediante filtración
glomerular.
El fármaco puede acumularse en caso
de insuficiencia renal y contribuir a la nefrotoxicidad.
El furoato de diloxanida es un derivado de dicloroacetamida
Amebicida luminal eficaz
Usa para leishmaniosis visceral
Contraindicaciones
Insuficiencia renal
Efectos adversos
Cólicos
Dolor abdominal y diarreas esporádicas
Pentamidina
La pentamidina tiene actividad contra protozoarios tripanosomátides y contra P. jiroveci, pero sus efectos tóxicos son importantes.
Quimica• La pentamidina es una
diamidina aromática formulada en una sal de isetionato.
• Solo para uso parenteral
Farmacocinética• Vida media inicial de
casi 6 horas.• Vida media de
eliminación de casi 12 días.
Pentamidina
Mecanismo de acción
Interfiere con el metabolismo nuclear por inhibición de la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas.
Aplicaciones clínicas
Neumocistosis pulmonar y extrapulmonar.
Tripanosomiasis africana etapa hemolinfatica
Leishmaniosis visceral y cutánea
Presentaciones
Intravenosa
Intramuscular
Nebulización
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. Prolongación del intervalo QT congénito;
bradicardia clínicamente significativa. Alteraciones
electrolíticas, particularmente hipomagnesemia o hipocalcemia.
Efectos adversos
Fármaco muy toxico
Hipotensión grave, taquicardia, mareos y disnea en la
administración IV.
Abscesos estériles en IM.
Efectos tóxicos pancreáticos (hipoglicemia, hipocalcemia)
Trombocitopenia,
ESTIBOGLUCONATO SÓDICO
Farmacocinética
Fármacos alcanza una concentración sanguínea de 10 µg de estibogluconato/ml y presenta una fase de excreción rápida
(vida media de 2 horas) y otra lenta (vida media de 76 horas).
Aplicaciones clínicas
Leishmaniosis visceral y cutánea
Quimica
Pertenece a la clase de fármacos conocidos como los derivados del antimonio debido a que contienen
antimonio en su estado de oxidación de 5 - estibogluconato de sodio
Efectos adversos
Trastornos gastrointestinales
Anemia hemolítica
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de este fármacos se basa en la interferencia
en la bioenergética del parásito inhiben la glucólisis y la oxidación de
los ácidos grasos, e inducen la disminución de la biosíntesis
energética del amastigote.
Contraindicaciones
Pancreatitis
Miocarditis
Hepatitis
Nitazoxanida
Mecanismo de acción
Inhibe al piruvato: la vía de la oxidorreductasa de la ferredoxina.
La Nitazoxanida al parecer tiene actividad contra cepas
de protozoarios resistentes al metronidazol y es bien tolerada
Farmacocinética
Se absorbe con rapidez y se convierte en tizoxanida que es el metabolito activo y
conjugados de tizoxanida, los cuales después son excretados
tanto en la orina como en las heces.
Quimica
La Nitazoxanida es un profármaco de nitrotiazolil-
salicilamida.
Efectos adversos
Trastornos gastrointestinales
Cefalea
Aclaramiento de la orina
Aplicación clínica
contra la infección por Giardia lamblia y
Cryptosporidium parvum.
Contraindicaciones
Embarazo y lactancia
Hipersensibilidad al fármaco
Suramina Farmacocinética
farmacocinética compleja
con unión muy intensa a proteínas.
La Suramina tiene una vida
media inicial breve pero una vida media de eliminación terminal
de casi 50 días. El fármaco es depurado lentamente mediante
excreción renal.
No atraviesa BHE
Mecanismo de acción
Actividad tripanosomicida se debe a su penetración en los protozoos y a la consiguiente inhibición de
enzimas implicadas en el metabolismo energético; llega a producir la lisis de los tripanosomas.
Quimica
La Suramina es una naftilamina
sulfatada
Efectos adversos
Nausea
Vomito
Convulsiones
Choque y muerte
Fiebre
Exantema
Diarrea
Aplicaciones clínica
tripanosomiasis
Melarsoprol
Farmacocinética
Se absorbe irregularmente por vía oral
En la administración parenteral, atraviesa la BHE
Y es eliminada por el riñón.
Mecanismo de acción inhibe la síntesis de la piruvato cinasa, especialmente la del parasito.
Quimica
El Melarsoprol es un arsenical trivalente.
Derivado del dimercaprol
Efectos adversos
Encefalopatía
Edema cerebral
Coma y muerte
Anemia hemolítica
Aplicación clínica
Tripanosomiasis avanzada del SNC
Eflornitina
Farmacocinética
Por vía oral tiene una biodisponibilidad del 54%
Alcanza niveles máximos en 2 horas y tiene una vida media de eliminación de 3hrs.
Atraviesa la BHE
Se une en un 80% a proteínas plasmáticas y se excreta por vía renal
Mecanismo de acción
Inhibe la ornitinia- descarboxilaza que sirve para la síntesis de poliaminas
Tiene actividad citostatica contra tripanosomas
Inhibe su división y su síntesis de glucoproteinas
Aplicación clínica
tripanosomiasis
Nifurtimox
Farmacocinética
Absorbe bien por vía oral
Vida media plasmática de 3hrs.
Mecanismo de acción
Actúa sobre las formas extracelulares e intracelulares
Produce tóxicos del oxigeno como. Peróxido de hidrogeno, radicales libres y superoxidos.
Quimica
Es un nitrofurano
Efectos adversos son
Nauseas
Vomito
Dolor abdominal
Insomnio
Neuropatías
Aplicación clínica
Tripanosomiasis americana
Benznidazol
El benznidazol es un nitroimidazol que se administra por vía oral y que parece tener una eficacia similar a la del Nifurtimox en el tratamiento de la enfermedad
de Chagas aguda.
La disponibilidad del fármaco en la actualidad es limitada.
Los efectos tóxicos importantes consisten en neuropatía periférica, exantema, síntomas gastrointestinales y mielosupresión.