“REGULACIÓN SANITARIA EN LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA”
30 Abril, 2013
EL CONTENIDO DE LAS PRESENTES DIAPOSITIVAS EXPONE EL PUNTO DE VISTA DE LOS PONENTES Y NO DEBE ATRIBUIRSE COMO LA POSTURA DE LA COFEPRIS.
ESTAS DIAPOSITIVAS SON DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL DE CADA UNO DE LOS PONENTES Y PODRAN SER UTILIZADAS SOLO CON EL PERMISO DE LOS MISMOS.
30 Abril, 2013
TEMA 1: Acuerdos de equivalencia para
registro de medicamentos
30 Abril, 2013
Acuerdo de equivalencia
(Medicamentos alopáticos)
ACUERDO por el que se reconocen como equivalentes los requisitos
establecidos en los artículos 167 y 170 del RIS y los procedimientos de
evaluación técnica realizados por la COFEPRIS para el otorgamiento del
registro sanitario de los insumos para la salud a que se refieren los
artículos 2o. fracción XV inciso b y 166 fracción II del RIS, a los requisitos
solicitados, pruebas y procedimientos de evaluación realizados por la
AGENCIA CORRESPONDIENTE para permitir en su país la venta,
distribución y uso de dichos insumos para la salud.
Acuerdo de equivalencia
(Productos biológicos y medicamentos
biotecnológicos) ACUERDO por el que se reconocen como equivalentes los requisitos
establecidos en los artículos 167, 169, 170 y 177 del RIS y los
procedimientos de evaluación técnica realizados por la COFEPRIS para el
otorgamiento del registro sanitario de los insumos para la salud a que se
refieren los artículos 2o. fracción XV inciso b y 166 fracción II del RIS, con
relación a los artículos 222 Bis y 229 de la LGS, a los requisitos solicitados,
pruebas y procedimientos de evaluación realizados por la AGENCIA
CORRESPONDIENTE para permitir en su país la venta, distribución y uso
de dichos insumos para la salud.
Alcance (Medicamentos alopáticos)
La equivalencia aplica sólo respecto de los medicamentos alopáticos
cuyos ingredientes activos no estén registrados en los Estados Unidos
Mexicanos, pero se encuentren registrados para su venta en (Canadá,
Suiza, EUA, Unión Europea, Australia), así como de los fármacos o
medicamentos que existiendo en los países antes mencionados, con
experiencia clínica limitada o información controvertida, no tenga registro
en México y pretenda registrarse en nuestro país, a excepción de los
insumos para la salud referidos en los artículos 222 bis, 229 fracciones de
la I a la VI y VIII, y 282 bis de la LGS y 2o. fracción XV por lo que hace a
sus incisos a, c y d del RIS.
Alcance (Productos biológicos y
medicamentos biotecnológicos)
La equivalencia aplica sólo respecto de los productos biológicos y
medicamentos biotecnológicos cuyos ingredientes activos no estén
registrados en los Estados Unidos Mexicanos, pero se encuentren
autorizados para su venta en (Canadá, Suiza, EUA, Unión
Europea, Australia), así como de los fármacos o productos
biológicos y medicamentos biotecnológicos que existiendo en los
países antes mencionados, con experiencia clínica limitada o
información controvertida, no tenga registro en México y pretenda
registrarse en nuestro país, a excepción de los insumos para la
salud referidos en el artículo 2º., fracción XV por lo que hace a sus
incisos a, c y d del RIS.
Información común (Medicamentos
alopáticos)
• Solicitud de Registro Sanitario y comprobante de pago de derechos.
• Licencia Sanitaria o según corresponda (Art. 168 RIS).
• Aviso de Responsable Sanitario.
• Documento que acredite un Representante Legal en México.
• Certificados de GMP´s de los involucrados en la fabricación.
• Resolución a la reunión del Comité de Moléculas Nuevas.
• Documento que demuestre que es titular de la patente.
Particularidades
Información común (Medicamentos
alopáticos) • IMPORTANTE:
Presentar la información técnica que compruebe la Calidad,
Seguridad y Eficacia de acuerdo a lo señalado en los Artículos 222
LGS, 153, 167, 167 bis del RIS y un dossier integrado de
conformidad con el Acuerdo de trámites de COFEPRIS.
Productos biológicos
La solicitud de registro sanitario se presentará en el formato oficial emitido por
la Secretaría a través del Acuerdo de trámites y de conformidad con el artículo
153 del Reglamento, acompañada del comprobante de pago de derechos y los
documentos señalados en los artículos 167, fracciones I, II, III, IV y VI, 167 Bis,
169 y 170 del Reglamento.
Productos biológicos
Información común:
a) Información técnica y científica que demuestre:
• Identidad y pureza de sus componentes
• La estabilidad del producto terminado
• La eficacia terapéutica y seguridad de acuerdo con la información científica
correspondiente.
b) La información para prescribir, en sus versiones amplia y reducida.
c) Los proyectos de etiqueta y del instructivo correspondiente, así como las
especificaciones de los envases primario y secundario.
d) Certificados de buenas prácticas de fabricación.
e) Titularidad de la patente o licencia correspondiente, inscritas ante el IMPI
Medicamentos biotecnológicos
La solicitud de registro sanitario se presentará en el formato oficial emitido por
la Secretaría a través del Acuerdo de trámites y de conformidad con el artículo
153 del Reglamento, acompañada del comprobante de pago de derechos y los
documentos señalados en los artículos 24 Bis, 81, 81 Bis, 167, fracción II,167
Bis, 177, 177 Bis, fracción II del Reglamento.
Medicamentos biotecnológicos
Información común (Biotecnológicos innovadores):
• Nota informativa-opiniones-evaluación del Comité de moléculas nuevas
(estudios analíticos, preclínico y clínicos).
• Monografía del biofármaco, composición y fórmula.
• Origen e historia del banco celular maestro.
• Resumen del proceso de fabricación del biofármaco.
• Métodos analíticos-materias primas y biofármacos.
• Reporte de validación del proceso de fabricación.
• Monografía del medicamento con la denominación común internacional,
forma farmacéutica, especificaciones cuali-cuantitativas.
• Procesos de fabricación, formulación, llenado y acondicionamiento, así
como sus controles del proceso.
Medicamentos biotecnológicos
• Certificado de buenas prácticas de fabricación
• Estudios de estabilidad-Protocolo y reporte del estudio.
• Protocolo e informe de la validación de la red o cadena fría.
• Programa de farmacovigilancia intensiva.
• Información para prescribir en versión amplia y reducida.
• Titularidad de la patente o licencia correspondiente, inscritas ante el IMPI
• Estudios preclínicos y clínicos que señale la Secretaría para demostrar
la seguridad, eficacia y calidad del producto, incluyendo reporte de eventos
adversos.
• Estudios clínicos deberán realizarse en México cuando así lo determine la
Secretaría con base en la opinión del CMN, previa consulta que éste realice
al Subcomité de Evaluación de Productos Biotecnológicos.
Productos biológicos y medicamentos
biotecnológicos
• Deberán presentar la información técnica que compruebe la calidad,
seguridad y eficacia de acuerdo a lo señalado en los artículos 222 de la ley
y 153 del reglamento para los medicamentos autorizados en los países
correspondientes.
• La información técnica del fabricante del medicamento deberá presentarse
con traducción al idioma español y firmada por el responsable sanitario o
representante legal en México con la siguiente información y
documentación:
Productos biológicos y medicamentos
biotecnológicos
Administración de Productos Terapéuticos de Australia:
• Copia notariada de la carta de aprobación del registro.
• Dossier de conformidad con el acuerdo de trámites.
Comisión Europea:
• Copia notariada de la Autorización de comercialización
• Dossier de conformidad con el acuerdo de trámites.
Productos biológicos y medicamentos
biotecnológicos
Ministerio de Salud de Canadá:
• Aviso de Cumplimiento (Notice of Compliance).
• Certificado de Producto Farmacéutico (Certificate of Pharmaceutical
Product) o EIR.
• Número de Licencia del Establecimiento otorgado por Health Canadá
(Establishment License Number).
• Dossier de conformidad con el acuerdo de trámites.
Agencia Suiza para Productos Terapéuticos Swissmedic:
• Copia notariada de la Autorización de Comercialización
• Dossier de conformidad con el acuerdo de trámites.
Productos biológicos y medicamentos
biotecnológicos
Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de
américa:
• Copia Notariada de la Carta de Aprobación (approval Letter de la FDA) de
conformidad con el 21 CFR 314.
• Certificado para Gobierno Extranjero, CPP o EIR.
• Copia Notariada del documento de Establecimiento de Medicamentos
Registrado (Regsitration of Drug Establishment FDA-2656) de conformidad
con el 21 CFR 207.35(a) o equivalente determinado por FDA.
• Dossier de conformidad con el acuerdo de trámites.
Tiempo de respuesta
60 días hábiles contados a partir del día siguiente a aquel que el
solicitante entregue la documentación aplicable.
En caso que la documentación no este completa COFEPRIS lo hará
saber al solicitante dando un plazo para resolver la solicitud
conforme lo señala el Art. 17-A de la LEFEPA.
Somos COFEPRIS,
somos ARN
!MUCHAS GRACIAS!
Luis Antonio Sotelo Ruiz
Gerente de Medicamentos Alopáticos
TEMA 2: Análisis e interpretación del
Artículo 170 del RIS.
30 Abril, 2013
ARTÍCULO 170 del RIS…para obtener el registro
I…
II Para el caso de medicamentos que contengan nuevas entidades moleculares que no hayan sido comercializadas en ningún otro país por no contar con el registro sanitario correspondiente y que se pretendan registrar en México, el certificado a que se refiere el párrafo anterior, podrá ser sustituido por el informe de estudios clínicos que cuenten con la participación de población mexicana y que demuestren la seguridad, calidad y eficacia del producto, así como el documento que describa las actividades e intervenciones designadas para caracterizar y prevenir los potenciales riesgos previamente identificados, relacionados con los medicamentos, incluyendo la medición de la efectividad de dichas intervenciones.
Interpretación
• Definición del porcentaje representativo
– Tratamiento
• Oncológico
• Enfermedades con baja incidencia y prevalencia en México
– Esclerosis Múltiple
• Enfermedades comunes y con alta incidencia y prevalencia en México
– Diabetes
– Hipertensión
Interpretación
• Línea de Investigación
– Estudios que soporten la indicación con la que se solicita el registro
I&D Idx. Tx 1 I & D Idx. Tx 2
Psoriasis Artritis
Estudio xx1 Si
Estudio xx2 Si
Estudio xx3 Si
Estudio xx4 Si
Interpretación
• La evaluación de los resultados generales del estudio, es completa, no solo de los pacientes Mexicanos.
– El reporte de estudios clínicos en México contiene los puntos a considerar sobre los estudios realizados en México
• No se deben segregar los datos de un estudio
– El contenido del Reporte para Registro Común (Formato ICH) contiene la información necesaria para el análisis poblacional
Interpretación
• Características farmacológicas del medicamento en las poblaciones
– Metabolismo y Polimorfismos genéticos
• Sildenafil en Mexicanos – (CYP3A4)
– Diferencias Raciales
• Raza Negra y Caucásica – Renina
Dr. Federico A. Argüelles Tello
: 52 (55) 5080 5200 ext. 1515
¡Muchas gracias!
TEMA 3: El Impacto de la NOM – 012 en la Actualización de los Lineamientos
de BPC
30 Abril, 2013
Lineamientos actuales:
Numeral 3.11
El Investigador deberá notificar, el estatus del reclutamiento de los sujetos, indicando al menos la fecha de reclutamiento del primer sujeto, así como los informes semestrales del estatus del reclutamiento.
Propuesta:
Numeral 3.11
El investigador principal notificará el «Estatus de Reclutamiento» (a través el RNEC).
INVESTIGADOR PRINCIPAL
NOM-012.
Numeral 4.10 Informe técnico parcial, al documento que presenta el IP a la SSA en cualquier tiempo o al menos una vez al año, para comunicar los avances y resultados parciales de una investigación.
Propuesta:
Numeral 3.12
El seguimiento así como los informes técnicos parciales se llevaran a cabo a través del RNEC.
Lineamientos actuales:
Numeral 3.7: Citan a la NOM 168 SSA1-1998 “del Expediente Clínico”.
Propuesta:
Numeral 3.7
Remplazar por NOM-004-SSA3-2012 “del Expediente Clínico”.
PATROCINADOR
NOM 012:
Numeral 6 al 6.2.10.
De la presentación y autorización de los proyectos o protocolos de investigación.
Propuesta:
Numeral 4.13
El Protocolo de investigación deberá presentarse de acuerdo a los requisitos establecidos en el Acuerdo de tramites vigente y las Guías complementarias de sometimiento que emita la COFEPRIS.
NOM-012
Numeral 5.14. Fondo financiero, indemnización en caso de daños directamente relacionados con la investigación, cubierto por el seguro del estudio.
Lineamientos actuales:
Numeral 4.14
El patrocinador deberá establecer un fondo financiero o contar con un seguro que cubra los eventos adversos serios que se deriven del medicamento o procedimientos del estudio de investigación.
COMITÉ DE ÉTICA EN INVESTIGACION
1. NOM-012. Numeral 4.4, 4.8.
9 al 9.2.12
De la constitución e inscripción
de los Comités de
Investigación, Ética en la
Investigación y Bioseguridad.
Todo lo relacionado a la constitución, inscripción, registro, funcionamiento de los Comités de Ética en Investigación deberá ajustarse a lo que se establezca en la legislación aplicable y a los ordenamientos que establezca la Comisión Nacional de Bioética.
M. C. Areli Cerón Sánchez
50805200 Ext. 1072
Somos COFEPRIS,
somos ARN
!GRACIAS!
TEMA 4: Matriz para la Selección de Sitios de Investigación para las visitas de verificación, enfoque basado
en el RNEC
30 Abril, 2013
Dr. Federico A. Argüelles Tello
: 52 (55) 5080 5200 ext. 1515
¡Muchas gracias!
TEMA 5: Inspecciones de COFEPRIS a Sitios
de Investigación
30 Abril, 2013
HALLAZGOS DE LAS VISITAS DE
VERIFICACIÓN DE BUENAS PRÁCTICAS
CLÍNICAS
Noviembre 2012
OBJETIVOS DE LA REGULACIÓN SANITARIA
• Evaluar el desarrollo de la investigación para la salud en
base a los criterios técnicos, sin restringir la libertad de los
investigadores, pero exhortándoles a sujetarse a los
principios científicos, éticos y a las normas técnicas y de
seguridad involucradas en el proceso de investigación.
OBJETIVO DEL DICTAMEN SANITARIO
• Analizar los hechos asentados en el acta de verificación y
exhortar a implementar acciones, con el objetivo de que el
establecimiento desempeñe sus actividades con calidad y
seguridad para los sujetos en investigación.
EVALUACIÓN • Artículo 62 del Reglamento de la Ley General de Salud en materia
de Investigación para la Salud.
• Artículo 14 fracción VI del Reglamento de la Ley General de Salud
en materia de Investigación para la Salud.
– Reglamento de la Ley General de Salud en materia de Prestación de Servicios
de Atención Médica.
– Norma Oficial Mexicana NOM-012-SSA3-2012
– Norma Oficial Mexicana NOM-004-SSA3-2012
– Norma Oficial Mexicana NOM-005-SSA1-2010
– Norma Oficial Mexicana NOM-016-SSA3-2012
HALLAZGOS EN EL CENTRO DE INVESTIGACIÓN
• Infraestructura del consultorio.
• Infraestructura del área para toma y
conservación de muestras.
• Unidad para la atención de urgencias
médicas.
• Área restringida para el resguardo de
expedientes.
• Calibración y calificación del esquipo.
• Programa de mantenimiento preventivo y
correctivo del equipo.
HALLAZGOS DOCUMENTALES • Notificación de enmiendas al protocolo ante
COFEPRIS.
• Autorización de enmiendas al protocolo.
• Autorización de formatos de consentimiento
informado.
• Evidencia documental del monitoreo realizado por
el patrocinador.
• Evidencia documental de la selección del
personal del equipo de investigación.
• Carencia de minutas de las reuniones celebradas
entre el equipo de investigación.
HALLAZGOS EN BUENAS PRÁCTICAS
CLÍNICAS
• Cumplimiento de criterios de inclusión y
exclusión de sujetos de investigación.
• Integración de expediente clínico de sujetos
de investigación.
• Proceso de obtención de consentimiento
informado.
• Integración de formatos de consentimiento
informado actualizadas y autorizadas.
HALLAZGOS EN EL MANEJO DE
MEDICAMENTOS
• Certificado de análisis de medicamento.
• Registros de entrada y salida de
medicamentos.
• Condiciones de conservación y
almacenamiento de medicamentos e
insumos.
HALLAZGOS DEL SISTEMA DE CALIDAD
• Sistema de emisión, revisión, aprobación,
difusión y actualización de los Procedimientos
Normalizados de Operación (PNO).
• Procedimiento Normalizado de Operación para el
Manejo y Transporte de muestras biológicas.
• Procedimiento Normalizado de Operación para el
reporte de reacciones adversas.
• Procedimiento Normalizado de Operación para el
Manejo de Residuos Peligrosos Biológico
Infecciosos.
APLICACIÓN DE MEDIDAS DE SEGURIDAD
• Autorización del centro de investigación para la
aplicación del protocolo.
• Infraestructura del centro de investigación.
• Consentimiento Informado.
• Enmiendas notificadas ante la autoridad sanitaria.
• Criterios de Inclusión.
APLICACIÓN DE MEDIDAS DE SEGURIDAD
• Productos no identificados:
nombre,
fabricante,
número de lote.
fecha de caducidad.
código del estudio clínico.
• No realizar la notificación de efectos
adversos a:
– Comité de Ética.
– Centro Nacional de Farmacovigilancia.
• No contar con certificado de análisis
del medicamento y/o del dispositivo.
APLICACIÓN DE MEDIDAS DE SEGURIDAD
CONCLUSIÓN
• En toda investigación en la que el ser humano sea sujeto de
investigación, debe ajustarse a los estándares éticos nacionales e
internacionales.
• Los involucrados en la investigación deben garantizar la ejecución
de la investigación en apego a lo establecido en la Legislación
Sanitaria vigente así como a las guías internacionales de Buenas
Prácticas Clínicas.
VIGILANCIA SANITARIA
• La vigilancia sanitaria se efectúa en toda la República Mexicana
• En Instituciones Públicas y Privadas
Origen
• Vigilancia regular –Procedimiento Operativo Interno de la Comisión de
autorización Sanitaria
• Seguimientos dictamen
• Denuncias
61
0
5
10
15
20
25
DF MOR JAL NL DGO AGS SLP TOTAL
13
3
5
1 1 1 1
25
Vis
itas
Entidad Federativa
Verificación de ensayos clínicos por estado 2012
62
TRABAJO FUTURO
• NOM-012-SSA3-2012, Que establece los criterios para
la ejecución de proyectos de investigación para la
salud en seres humanos.
• Identificación de puntos críticos – CEMAR/CAS/COS/
• Comités de Ética/Patrocinador
64
Gracias
Ing. José Noé Lizárraga Camacho
Subdirector Ejecutivo de Supervisión y Verificación
: 52 (55) 5080 5200 ext. 1258
TEMA 6: Formato de Reporte de Cierre de
Estudio Clínico
30 Abril, 2013
ACUERDO de trámites
Propuesta de formato
NUEVO M ODIFICACIÓN O ENM IENDA CIERRE DE PROTOCOLO
N OM B R E D EL T R Á M IT E:
ANTES DE LLENAR ESTE FORM ATO LEA CUIDADOSAM ENTE EL INSTRUCTIVO, LA GUÍA Y EL LISTADO DE DOCUM ENTOS ANEXOS.
LLENAR CON LETRA DE M OLDE LEGIBLE O A M ÁQUINA O A COM PUTADORA.
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios
N o . D E IN GR ESO (USO EXC LUSIVO D E LA C OF EP R IS)
M OD A LID A D D EL T R Á M IT E:
PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN EN HUMANOS EN MATERIA DE
INVESTIGACIÓN PARA LA SALUD
SOLICITUD DE: AVISO DE:
N O. R UP A
H OM OC LA VE D EL T R Á M IT E:
1
• Informe de Cierre de Estudio Clínico 1. Datos del Estudio
2. Centros de Investigación autorizados
3. Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio.
4. Resumen de Reportes de RAMs y EAs
5. Resultados
6. Conclusiones
7. Referencias Bibliográficas
INFORME DE CIERRE DE ESTUDIO CLINICO
1. Datos del Estudio
Razón Social del Usuario:
Título del protocolo de investigación:
No. de protocolo:
Acrónimo:
Patrocinador:
Objetivo general del Estudio:
Denominación genérica o nombre científico: Denominación distintiva:
Área terapéutica:
Condición o problema de salud a estudiar:
Tipo de investigación: Farmacológica ☐ Biomédica ☐ Epidemiológica ☐
Fase del estudio: I ☐ II ☐ III ☐ IV ☐ Otro ☐
Especifique_____________________________________________________________________________________________________________________
Características de la población: Grupo de edad:
Género:
Estadio de la enfermedad:
Cegamiento
Abierto ☐ Simple ciego ☐ Doble ciego ☐ Triple ciego ☐ Otro ☐ Especifique_______________________________________________
Datos del Estudio
Datos del Estudio
Grupo de tratamiento
Intervención asignada (forma farmacéutica, concentración, intervalo de administración, vía de administración)
Duración
Grupo A, Grupo I, Placebo, etc.
Tabletas de 500mg cada 8 horas vía oral 08 semanas
Ejemplo:
Intervenciones Grupos de tratamiento Intervención asignada
(forma farmacéutica y concentración, intervalo de administración,
vía de administración)
Duración
Variables primarias del estudio:
No. de sujetos enrolados a nivel global: No. de sujetos enrolados a nivel local :
Fecha del primer enrolamiento: Fecha de la última visita del último sujeto que concluyó:
Datos del Estudio
2. Centro(s) de investigación autorizado(s): Sujetos
Centro No. de autorización COFEPRIS Razón Social del Centro de Investigación Nombre del Investigador principal:
Reclutados Enrolados
Concluyeron
1
2
3
* Replicar cuantas veces sea necesario
Total de sujetos
Centros de Investigación Autorizados
No. de oficio mediante el cual se autorizó la inclusión del Centro.
2. Centro(s) de investigación autorizado(s): Sujetos
Centro No. de autorización COFEPRIS Razón Social del Centro de Investigación Nombre del Investigador principal:
Reclutados Enrolados
Concluyeron
1
2
3
* Replicar cuantas veces sea necesario
Total de sujetos
Centros de Investigación Autorizados
En caso de que la Razón social de algún centro haya cambiado, deberá registrarse como en el último
Oficio autorizado para dicho Centro.
2. Centro(s) de investigación autorizado(s): Sujetos
Centro No. de autorización COFEPRIS Razón Social del Centro de Investigación Nombre del Investigador principal:
Reclutados Enrolados
Concluyeron
1
2
3
* Replicar cuantas veces sea necesario
Total de sujetos
Reclutados: Número de sujetos que firmaron la Carta de Consentimiento Informado
Enrolados: Número de sujetos que cumplieron los criterios de elegibilidad y recibieron al menos una dosis de tratamiento
Concluyeron: Número de sujetos que cumplieron en su totalidad el tratamiento asignado.
Centros de Investigación Autorizados
Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio.
En términos generales deberán incluirse: 1. Enmienda de Seguridad. 2. Enmienda al protocolo: Cambios en la interpretación de documentos científicos que afecta la validez del estudio. Cambios en la calidad del producto en investigación (contaminación, potencia, caducidad). Cambios en la metodología para la conducción del ensayo clínico. Modificación al tamaño de muestra. Modificación a los criterios de elegibilidad. Adición de pruebas bioquímicas y/o estudios de laboratorio adicionales. Adición de tratamientos. Análisis interinos. Cambios en los criterios de evaluación primarios (seguridad y eficacia).
3. Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio
Número y fecha de autorización COFEPRIS
Número de versión o identificación y fecha del documento
Fecha de implementación a nivel local
Resumen de la enmienda
Enmiendas, cambios y/o desviaciones durante el desarrollo del Estudio.
Solo se registrarán los datos de las enmiendas, cambios o desviaciones aplicados y autorizados para el Protocolo en general, no para cada Centro.
Resumen de Reportes de RAMs y EAs
4. Resumen de Reporte de RAMs y EAs
Eventos Graves que sucedan en el extranjero (sujetos que participaron en el estudio)
Id. Sujeto estudio Edad Genero Denominación genérica
(Forma Farmacéutica)
Dosis
(Unidad. Frecuencia, duración)
Descripción Evento Adverso
| Fecha del Evento
(fecha de inicio y termino)
Desenlace/ gravedad de la manifestación clínica Valoración de la causalidad País
Eventos Graves en México (sujetos que participaron en el estudio)
# Notif.
Iniciales
No. centro Edad Genero Denominación genérica
(Forma Farmacéutica)
Dosis
(Unidad, Frecuencia)
Vía. Adm.
Fecha de Inicio y Término TX
Descripción Evento Adverso Fecha del Evento
(fecha de inicio y termino)
Desenlace/ gravedad de la manifestación clínica
Resumen de Reportes de RAMs y EAs
Resumen de Reportes de RAMs y EAs
Eventos no graves en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional (sujetos que participaron en el estudio)
Iniciales No. centro Edad Genero Denominación genérica
(Forma Farmacéutica)
Dosis
(Unidad, Frecuencia)
Vía. Adm.
Fecha de Inicio y
Término TX Descripción Evento Adverso Fecha del Evento
(fecha de inicio y termino)
Desenlace/ gravedad de la manifestación clínica
Resultados, Conclusiones y Referencias Bibliográficas
5. Resultados (Eficacia y Seguridad)
6. Conclusiones
7. Referencias bibliográficas
TEMA 7: Formato de Reporte de Estudios Clínicos para Registro Sanitario
30 Abril, 2013
FORMATO DE REPORTE DE ESTUDIOS CLÍNICOS PARA REGISTROS SANITARIO
INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE
ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
STRUCTURE AND CONTENT OF CLINICAL STUDY REPORTS
REPORT E3
Current Step 4 version
dated 30 November 1995
FORMATO DE REPORTE DE ESTUDIOS CLÍNICOS PARA REGISTRO SANITARIO
ÍNDICE DEL INFORME ESTUDIO CLÍNICO
INDIVIDUAL
La tabla de contenido debe incluir:
- El número de página u otra información de localización de cada sección, incluyendo
tablas de resumen, figuras y gráficas;
- Una lista y la ubicación de los apéndices, tabulaciones y cualquier reporte de un caso
formularios previstos.
LISTA DE SIGLAS Y DEFINICIÓN DE
TÉRMINOS
Lista de las abreviaturas y definiciones de términos, especializados, inusuales o
unidades de medidas utilizadas en el informe. Los términos abreviados deben
especificarse e indicarse entre paréntesis en la primera aparición en el texto.
COMITÉ DE ÉTICA Confirmar que el estudio y las modificaciones fueron revisados por un Comité de Ética.
Con nombre del presidente del Comité si requiere deberá estar revisado por una
autoridad regulatoria.
CONDUCTA ÉTICA DEL ESTUDIO Confirmar si el estudio se realizó de conformidad con los principios éticos que tienen su
origen en la Declaración de Helsinki.
INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE Y
CONSENTIMIENTO
Cómo y cuándo se obtuvo el consentimiento informado en relación con el reclutamiento
de pacientes (por ejemplo, en la asignación, pre-screening) debe ser descrito.
Consentimiento informado para el paciente.
INVESTIGADORES Y ESTUDIO DE LA
ESTRUCTURA ADMINISTRATIVA
Investigador principal, coordinando investigador, comité de dirección, administración,
vigilancia, comités de evaluación, instituciones, estadístico, instalaciones de laboratorio
central, contrato de organización de la investigación (CRO), gestión de suministros de
ensayos clínicos se debe describir brevemente en el cuerpo del informe. Lista de los
investigadores con sus afiliaciones, su papel en el estudio y sus calificaciones
(currículum vitae o equivalente).
INTRODUCCIÓN La introducción debe contener una breve exposición (máximo: 1 página) colocar el
estudio en el contexto del desarrollo de la droga / producto en investigación de prueba,
en relación a los rasgos críticos del estudio (por ejemplo, la justificación y objetivos,
población, tratamiento, duración) en desarrollo.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO Debe proporcionar una declaración que describe el propósito general (s) del
estudio.
DISEÑO DEL ESTUDIO El plan de estudio general y el diseño (configuración) del estudio (por ejemplo,
paralelo, cruzado) se describirán brevemente, pero con claridad, utilizando
gráficos y diagramas, según sea necesario.
SELECCIÓN DE LA POBLACIÓN DE
ESTUDIO
Criterios de inclusión , Criterios de exclusión
Eliminación de los pacientes
TRATAMIENTO ADMINISTRADOS
Para los tratamientos precisos o agentes de diagnóstico, se debe describir la ruta
y el modo de administración, la dosis y la pauta de dosificación.
EFICACIA Y VARIABLES DE
SEGURIDAD
Diagrama de Flujo de las variables de eficacia y seguridad. Cronograma de
actividades.
MÉTODOS ESTADÍSTICOS PREVISTAS
EN EL PROTOCOLO Y DETERMINACIÓN
DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA
Métodos para el cálculo del tamaño de la muestra; se debe dar junto con sus
derivaciones o fuente de referencia. Las estimaciones utilizadas en el cálculo se
debe dar y explicaciones de cómo se hayan obtenido.
LOS PACIENTES DEL ESTUDIO
DISPOSICIÓN DE LOS PACIENTES
Número de pacientes asignados al azar, que ingresaron y completaron cada fase
del estudio, (o cada semana / mes del estudio) deben ser proporcionados, así
como las razones de todos los abandonos (falta de apego al seguimiento,
efectos adversos, falta de cumplimiento, etc.), agrupados por tratamiento.
EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
CONJUNTOS DE DATOS ANALIZADOS
Pacientes que fueron incluidos, cada análisis de eficacia debe ser definido con
precisión, por ejemplo:
- Todos los pacientes que reciben cualquier medicamento de prueba /
producto de investigación.
- Todos los pacientes con cualquier observación eficacia o con un cierto
número mínimo de observaciones.
- Sólo los pacientes que completaron el ensayo.
LAS CARACTERÍSTICAS BASALES
DEMOGRÁFICAS Y OTRAS
UN DIAGRAMA QUE MUESTRE LA
RELACIÓN ENTRE LA TOTALIDAD DE LA
MUESTRA Y CUALQUIER OTRO GRUPO
VARIABLES DEMOGRÁFICAS
- Edad.
- El sexo.
- Factores de la enfermedad
- Los criterios de entrada específicos, etapa y severidad de la enfermedad.
- Los valores de referencia para las mediciones clínicas críticas realizadas durante
el estudio o identificados como importantes indicadores de pronóstico o respuesta
al tratamiento.
- Enfermedad concomitante a la iniciación de prueba, tales como la enfermedad
renal, la diabetes, la insuficiencia cardíaca.
- Enfermedad previa relevante.
- El tratamiento previo relevante para la enfermedad tratada en el estudio.
- Tratamiento concomitante, incluso si la dosis se cambió durante el estudio,
incluyendo anticonceptivos orales y terapia de reemplazo hormonal.
- otros factores que pueden afectar la respuesta al tratamiento (por ejemplo, el peso,
el estado de la renina, los niveles de anticuerpos, el estado metabólico). otras
posibles variables relevantes (por ejemplo, fumar, consumo de alcohol, las dietas
especiales) y, para las mujeres, el estado menstrual y la fecha del último período
menstrual, cuando sean pertinentes para el estudio.
Además de las tablas y gráficos que indican los datos del grupo de estas variables
basales, demográficos paciente individual relevante y datos de referencia, incluidos los
valores de laboratorio y toda la medicación concomitante para todos los pacientes
asignados al azar individuales (desglosados por tratamiento y por el centro de estudios
multicéntricos) debe ser presentado en los listados.
AJUSTES POR COVARIABLES Selección de ajustes para mediciones demográficas o línea de base, terapia
concomitante, o cualquier otro factor de covarianza o pronóstico se debe explicar en el
informe, y los métodos de ajuste, los resultados de los análisis, y la información de
apoyo (por ejemplo, ANCOVA o salida de regresión de Cox) deben ser incluidos en la
documentación detallada de los métodos estadísticos.
LOS ANÁLISIS PROVISIONALES Y
SUPERVISIÓN DE DATOS
El proceso de examinar y analizar los datos que se acumulan en un ensayo clínico, ya
sea formal o informal, puede introducir un sesgo y / o aumentar el error tipo I.
UN ESTUDIO MULTICÉNTRICO
Es un estudio bajo un protocolo común, la participación de varios centros (por ejemplo,
clínicas, consultorios, hospitales), donde los datos recogidos están destinados a ser
analizados en su conjunto.
Presentar los resultados de cada centro, también debe explorarse la posibilidad de
interacción de tratamiento por centro cualitativa o cuantitativa. Los resultados extremos u
opuestas entre centros deben tenerse en cuenta y ser discutidos.
COMPARACIÓN MÚLTIPLE /
MULTIPLICIDAD
Los resultados falsos positivos incrementan en número, cuando aumenta el número
significativo de pruebas realizadas (número de comparaciones).Si hubiera más de un
criterio de comparación principal (variable de resultado) más de un análisis de punto
final, o si hubo múltiples grupos de tratamiento, o subconjunto de la población de
pacientes examinados; el análisis estadístico debe reflejar esto y explicar el ajuste
estadístico utilizado para los criterios de error tipo I o dar razones por la que fue
considerado innecesario.
USO DE UN "SUBCONJUNTO EFICACIA" DE
LOS PACIENTES
Hay que prestar a tención en los efectos de pacientes que incumplen el tratamiento,
visitas perdidas, inhabilitación o cualquier otra razón.
Se debe realizar un análisis con todos los datos disponibles para establecer la eficacia,
incluso si este no es el análisis propuesto como el primario.
Esto da robustez a las conclusiones principales de los ensayos con respecto a las
porciones alternativas de poblaciones de pacientes para el análisis.
Las diferencias sustanciales derivadas de la elección de la población de pacientes para
el análisis deben ser objeto de un debate explícito.
LOS ESTUDIOS DE CONTROL ACTIVO
EQUIVALENCIA
Se pretende mostrar la equivalencia entre el fármaco de prueba / producto de
investigación y el control activo / comparación, el análisis debe mostrar el intervalo de
confianza para la comparación entre los dos agentes para puntos finales críticos y la
relación de ese intervalo con el grado especificado de antemano de inferioridad que se
consideraría inaceptable.
EXAMEN DE SUBGRUPOS Deben ser examinados los resultados presentados, por ejemplo, la comparación de los
efectos de la edad, sexo o raza, por gravedad o grupos pronósticos, por historia de
tratamiento previo con un fármaco de la misma clase, etc Si no se llevaron a cabo estos
análisis debido a que el estudio fue demasiado pequeño debe tenerse en cuenta.
Estos análisis no pretenden "rescatar" un estudio pero pueden sugerir hipótesis en otros
estudios o ser útiles en el perfeccionamiento de la información de etiquetado, la
selección de pacientes, la dosis, etc
TABULACIÓN DE LOS DATOS
INDIVIDUALES DE RESPUESTA
Además de las tablas y gráficos que representan los datos del grupo, datos de
respuestas individuales y otra información relevante estudio deben presentarse en
tablas.
DOSIS,CONCENTRACIÓN MEDICAMENTOS
Y RELACIONES CON LA RESPUESTA
Cuando la dosis en cada paciente puede variar, las dosis efectivas y las dosis
individuales del paciente deben ser tabuladas.
INTERACCIONES MEDICAMENTO-
MEDICAMENTO Y ENFERMEDAD-
MEDICAMENTO
Cualquier relación aparente entre la respuesta y la terapia concomitante y entre la
respuesta y pasado y / o enfermedades concurrentes deben ser descritos.
MUESTRA POR PACIENTE Los datos de pacientes individuales normalmente se pueden mostrar en los listados
tabulares, que en ocasiones ha sido de gran ayuda para construir perfiles de pacientes
individuales en otros formatos, tales como pantallas gráficas.
CONCLUSIONES DE EFICACIA Las conclusiones importantes relativas a la eficacia deben ser descritas de manera
concisa, teniendo en cuenta los puntos finales primarios y secundarios, los enfoques
estadísticos especificados previamente y alternativa y los resultados de los análisis
exploratorios.
EVALUACIÓN DE SEGURIDAD El análisis de los datos relacionados con la seguridad puede ser considerado en tres
niveles:
- Grado de exposición (dosis, duración, número de pacientes) deben ser
examinados para determinar el grado de seguridad se puede evaluar desde el
estudio.
- Eventos adversos más comunes, los cambios de ensayo de laboratorio, etc deben
ser identificados, clasificado en algunas forma razonable, en comparación a los
grupos de tratamiento, y se analizaron, en su caso, para factores que pueden
afectar a la frecuencia de reacciones / eventos adversos, tales como el tiempo
dependencia, respecto a las características demográficas, relación con la dosis o
concentración de la droga
- Eventos adversos graves y otros eventos adversos significativos deben ser
identificados, generalmente por un examen minucioso de los pacientes que
abandonaron el estudio antes de tiempo debido a un evento adverso, sea o no
identificado en relación con las drogas, o que murió.
ALCANCE DE LA EXPOSICIÓN
• La duración de la exposición a cualquier dosis se puede expresar como una media o
mediana, pero también es útil para describir el número de pacientes expuestos durante
períodos específicos de tiempo, (un día o menos, 2 días a una semana, más de una
semana a un mes, más de un mes a 6 meses, etc) Los números expuestos a prueba de
la drogas (s) / producto en investigación (s) para las distintas duraciones también deben
desglosarse por edad, sexo, razas, y otros subgrupos pertinentes, (enfermedad ).
• Dosis: La dosis media o mediana usada y el número de pacientes expuestos por dosis
diarias determinan los niveles de dosis diarias utilizadas.
Podría ser la dosis máxima, dosis con la exposición más larga para cada paciente, o la
media dosis diaria. Es útil para proporcionar información combinada de dosis-duración,
tales como los números expuestos durante una duración dada (por ejemplo, al menos un
mes, la dosis más alta, la dosis máxima recomendada etc). Puede ser dada como dosis
diaria real o sobre una base de mg / kg o mg / m² base según sea apropiado. El número
de pacientes expuestos a diferentes dosis deben desglosarse por edad, sexo, raza, y
otros subgrupos pertinentes.
• La concentración de fármaco: Si los datos de concentración de fármaco disponibles
(por ejemplo, la concentración en el momento de un evento, la concentración plasmática
máxima, área bajo la curva) pueden ser útiles en pacientes individuales para la
correlación con eventos adversos o cambios en las variables de laboratorio.
BREVE RESEÑA DE LOS EVENTOS
ADVERSOS
La experiencia global de eventos adversos en el estudio debe ser descrito en un relato
breve, con el apoyo de las siguientes tabulaciones y análisis más detallados.
VISUALIZACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS
Todos los eventos adversos que se manifiestan tras el inicio del tratamiento del estudio
(incluyendo los eventos que puedan estar relacionadas con la enfermedad subyacente o
que puedan representar una enfermedad concomitante, a menos que exista un acuerdo
previo con la autoridad reguladora para considerar eventos especificados como
enfermedad relacionada) deben aparecer en el resumen tablas
ANÁLISIS DE EVENTOS ADVERSOS La pantalla inicial de las tasas de eventos adversos descritos del informe, se debe utilizar
para comparar las tasas de los grupos de tratamiento y control.
LISTADO DE EVENTOS ADVERSOS POR
PACIENTE
Todos los eventos adversos para cada paciente, incluyendo el mismo evento en varias
ocasiones
MUERTES Y EFECTOS ADVERSOS GRAVES
Lista de muertes, otros eventos adversos graves significativos.
Todas las muertes durante el estudio, incluyendo el tratamiento post período de
seguimiento, y las muertes que resultaron de un proceso que comenzó durante el
estudio
Todos los eventos adversos graves asociados temporalmente con o antes de las
muertes.
Incluir anomalías de laboratorio, signos vitales anormales y observaciones físicas
anormales que se consideraron los eventos adversos graves.
Otros efectos adversos significativos anomalías de laboratorio hematológicas y otros
acontecimientos que llevaron a la intervención, incluida la retirada del fármaco de ensayo
/ tratamiento con el producto en investigación, reducción de la dosis o la terapia
concomitante adicional significativa
Eventos que eran claramente no relacionada con la droga / del producto en investigación
de pruebas se pueden omitir o descritos brevemente.
EVALUACIÓN DE LABORATORIO CLÍNICO
Valores de laboratorio a través del Tiempo
Cambios individuales del paciente, anormalidades clínicamente significativas, (signos
vitales, hallazgos físicos y otras observaciones relacionadas con la seguridad).
CONCLUSIONES DE SEGURIDAD La evaluación global de seguridad del fármaco en estudio (s) / producto en investigación
(s) debe ser revisado, con especial atención a los eventos que resulta en cambios de
dosis o la necesidad de medicación concomitante, los eventos adversos graves, hechos
que provoquen la retirada y fallecimientos. Los pacientes o grupos de pacientes con
mayor riesgo deben ser identificados y se prestará especial atención a los pacientes
potencialmente vulnerables que puedan estar presentes en pequeñas cantidades, por
ejemplo, niños, mujeres embarazadas, ancianos frágiles, personas con fuertes
anomalías de metabolismo o excreción de drogas, etc La implicación debería de ser
descrito la evaluación de la seguridad para los posibles usos de la droga.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES GENERALES Los resultados de eficacia y seguridad del estudio y la relación de los riesgos y
beneficios deben ser resumidos y discutidos brevemente, en referencia a las tablas,
figuras y secciones anteriores, según sea necesario.
TABLAS, FIGURAS Y GRÁFICOS QUE SE
REFIERE PERO NO INCLUIDO EN EL TEXTO
Datos demográficos importantes, eficacia y seguridad deben ser presentados en las
figuras o las tablas de resumen en el texto del informe.
DATOS DEMOGRÁFICOS RESUMEN
FIGURAS Y TABLAS
Las figuras se utilizan para resumir visualmente los resultados importantes, o para
aclarar los resultados que no se entienden con facilidad de las tablas.
Datos demográficos importantes, eficacia y seguridad deben ser presentados en las
figuras o las tablas de resumen en el texto del informe. Sin embargo, si estas se molesta
por el tamaño o el número que se presentarán aquí, con referencias cruzadas en el
texto, así como de apoyo, o adicionales, figuras, tablas o listados
DATOS DE EFICACIA Suma de Figuras y tablas.
DATOS DE SEGURIDAD Suma de Figuras y tablas
LISTA DE REFERENCIA Debe proporcionar una lista de artículos de la literatura pertinente para la evaluación del
estudio. Los pedidos de publicaciones importantes deberán adjuntarse.
Las referencias deben ser dados de acuerdo con las normas aceptadas
internacionalmente de la Declaración de 1979 de Vancouver sobre los "Requisitos de
uniformidad para manuscritos enviados a revistas biomédicas" o el sistema utilizado en
"Chemical Abstracts”
INFORMACIÓN DE ESTUDIO Protocolo y enmiendas al protocolo
Lista de IECs o IRB (además del nombre de la presidenta de la Comisión si así lo
requiere la autoridad reguladora).
Información Representante escrito para los formularios de consentimiento del
paciente y de la muestra.
Relación y descripción de los investigadores y otros participantes importantes en el
estudio, incluyendo CVs breves (1 página) o resúmenes equivalentes de formación
y experiencia en relación con la realización del estudio clínico.
Firmas del director o coordinador investigador (s) o médico responsable del
patrocinador, en función de los requerimientos de la autoridad reguladora.
Lista de los pacientes que recibieron la prueba de drogas (s) / producto en
investigación (s) a partir de lotes específicos, que se utilizó más de un lote.
Esquema de asignación al azar y los códigos (identificación y tratamiento de los
pacientes afectados).
Certificados de auditoría (si está disponible). *Documentación de métodos
estadísticos.
Documentación de métodos de estandarización entre los laboratorios y los
procedimientos de control de calidad si se utiliza.
Publicaciones basadas en el estudio.
Importantes publicaciones referenciadas en el informe.
Desviaciones del protocolo
Los pacientes excluidos del análisis de eficacia.
Datos demográficos
Cumplimiento y / o los datos de concentración del fármaco (si están disponibles).
Datos de respuesta de eficacia individual.
Listados de eventos adversos (cada paciente)
PORTADA
TITULO DEL ESTUDIO
NOMBRE DEL FAMACO DE PRUEBA_/ PRODUCTO DE
INVESTIGACIÓN
INDICACIÓN DEL ESTUDIO
DISEÑO DEL ESTUDIO
NOMBRE DEL PATROCINADOR
IDENTIFICACIÓN DEL PROTOCOLO
FASE DE DESARROLLO DE ESTUDIO
FECHA DE INICIO DEL ESTUDIO
FECHA DE TERMINACIÓN DEL ESTUDIO
NOMBRE Y AFILICIÓN DEL DIRECTOR O COORDINADOR
INVESTIGADOR
NOMBRE DE LA EMPRESA O PATROCINADOR
DECLARACIÓN QUE EL INDIQUE SI EL ESTUDIO SE REALIZÓ EN
CUMPLIMIENTO DE LA BUENAS PRÁCTICAS CLÍNICAS
FECHA DEL INFORME
SINOPSIS
NOMBRE DEL PATROCINADOR /
EMPRESA:
MESA ESTUDIO INDIVIDUAL
REFERENTE A LA PARTE
DEL EXPEDIENTE:
VOLUMEN:
PÁGINA:
AUTORIDAD NACIONAL PARA USO EXCLUSIVO
NOMBRE DEL PRODUCTO TERMINADO:
NOMBRE DEL INGREDIENTE ACTIVO:
TITULO DEL ESTUDIO
INVESTIGADORES
CENTRO DE ESTUDIO
PUBLICACIONES (REFERENCIAS):
PERIODO DE ESTUDIO (AÑOS)
FECHA DE LA PRIMERA MATRICULACIÓN
FECHA DE LA ÚLTIMA COMPLETADO
FASE DEL DESARROLLO:
OBJETIVOS:
METODOLOGIA:
NUMERO DE PACIENTES:
DIAGNÓSTICO Y CRITERIOS PRINCIPALES PARA LA INCLUSIÓN:
PRODUCTO DE PRUEBA, DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIÓN, NÚMERO DE LOTE:
DURACIÓN DE TRATAMIENTO:
LA TERAPIA DE REFERENCIA, DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIÓN, NÚMERO DE LOTE:
TEMA 8: Registro Nacional de Ensayos Clínicos –
Avances y Resumen del Proyecto: COFEPRIS
30 Abril, 2013
ALCANCE
El RNEC permitirá que el público en general pueda obtener información respecto a las investigaciones que involucran seres humanos o muestras biológicas derivadas de ellos (TRANSPARENCIA/ ÉTICA/ ACCESO A INFORMACIÓN SOBRE DISPONIBILIDAD DE NUEVOS TRATAMIENTOS/ EVITAR DUPLICIDAD DE ESTUDIOS INNECESARIAMENTE/ REFERENCIA PARA OTRAS AGENCIAS/ FORTALECER LA CALIDAD DE LA INVESTIGACIÓN).
La información contenida en el RNEC será colectada por la COFEPRIS en colaboración con los responsables
de solicitar la conducción de la investigación en el país (MANTENER CONFIDENCIALIDAD/ CUIDAR PROPIEDAD INDUSTRIAL/ RESPONSABILIDAD COMPARTIDA).
Disponibilidad del HISTORIAL COMPLETO y en tiempo real del estatus de la investigación ESTATUS DE
RECLUTAMIENTO/ ENMIENDAS DE SEGURIDAD/ VISITAS DE VERIFICACIÓN/ CIERRE DEL ESTUDIO). Base para SOMETIMIENTOS electrónicos en el futuro (EFICACIA Y EFICIENCIA EN RESPUESTAS DE LA
AUTORIDAD).
Base para Historial de toda investigación que se conduce en el país (COLABORACIÓN CON INSTITUCIONES DE SALUD/ INSTITUCIONES EDUCATIVAS).
Incluirse en el Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud (RECONOCIMIENTO/ GESTIÓN DE CALIDAD/ REFERENCIA).
OBLIGATORIEDAD DEL REGISTRO REFERIDO EN LA AUTORIZACIÓN
REGISTRO PROSPECTIVO A PARTIR DE «SOMETIMIENTOS 2013»
133300410X0001
X= A, B, C, D
RNEC
PERMITIRÁ:
Ingresar información, complementaria del estudio, de acceso público;
Información del ESTADO DE RECLUTAMIENTO del estudio;
Ingresar informes de Enmiendas Seguridad;
Ingresar informes de Enmiendas administrativas;
Ingresar informes de Enmiendas a protocolo;
Ingresar nuevas versiones del Manual del Investigador;
Ingresar CIERRES DE CENTRO;
Ingresar reporte general de resultados, de acceso público.
SECCIONES DEL RNEC
Dividido en 2 secciones para ingreso de información
INFORMACIÓN PÚBLICA
INFORMACIÓN NO PÚBLICA
FICHA TÉCNICA
SEGUIMIENTO POR CENTRO
¿Cuáles son los protocolos que se registran?
Ingresa
Solicitud
NUEVO (04-010)
INGRESO 2013
Evaluación de información
CUMPLE CON LEGISLACIÓN
Emite
resolución
AUTORIZACIÓN
INICIO DEL ESTUDIO
SI se asigna Clave Usuario ingresa
información en RNEC
PREVENCIÓN
NO SE ASIGNA CLAVE
SI SE REGISTRA POR EL DICTAMINADOR
NO SE INGRESA INFORMACIÓN EN RNEC POR USUARIO
R: TODOS LOS SOMETIDOS ANTE COFEPRIS 1
Ingresa
Solicitud
RESPUESTA A CT
INGRESO 2013
Evaluación de información
CUMPLE CON LEGISLACIÓN
Emite
resolución
AUTORIZACIÓN
INICIO DEL ESTUDIO
SI se asigna Clave Usuario ingresa
información en RNEC
DESECHO
NO SE ASIGNA CLAVE
SI SE REGISTRA POR EL DICTAMINADOR
NO SE INGRESA INFORMACIÓN EN RNEC POR USUARIO
2
DICTAMINADOR
INGRESA INFORMACIÓN AL SISTEMA INTERNO
GENERA EL REGISTRO DEL PROTOCOLO
Autorizado, prevenido o desechado
¿CÓMO SE GENERA LA «FICHA TÉCNICA» PÚBLICA?
Vo.Bo.
para publicación
¿CÓMO SE GENERA LA «FICHA TÉCNICA» PÚBLICA?
EJEMPLO DE AUTORIZACIÓN
FALTA la información
Complementaria por el Usuario
¿CÓMO SE GENERA LA «FICHA TÉCNICA» PÚBLICA?
EJEMPLO DE DESECHO
¿Cómo ingreso al RNEC?
http://www.cofepris.gob.mx/Paginas/Inicio.aspx
1 Contar con Clave y Contraseña asignada por COFEPRIS, SOLO usuarios que cuentan con Oficio de Autorización para conducir el Protocolo de Investigación.
2 Ingresar al RNEC a través de la página de COFEPRIS
3 Ingresar información complementaria del estudio
«FICHA TÉCNICA» PÚBLICA COMPLETA
0
50
100
150
200
BE Fase I -IV
162
30
Registros Internos
0
10
20
BE Fase I -IV
19
3
Registros RNEC
M. C. Areli Cerón Sánchez
50805200 Ext. 1072
Somos COFEPRIS,
somos ARN
!GRACIAS!
TEMA 9: Simplificación Administrativa en la
Investigación Clínica
30 Abril, 2013
Registro Nacional de Ensayos Clínicos
– Vinculación al sistema de dictamen
– Referencia inmediata del área
– Base para los sometimientos electrónicos y/o avisos
Justificación
• Modificaciones y Enmiendas
– Actividades que no modifican la conducción del estudio (seguridad de los pacientes) ni alteran la evaluación de los datos
• Cambios de teléfonos
• Cambios de nombres claves
– Diferente peso regulatorio
Cronograma del proceso de simplificación
AccionesdeSimplificación
%deCarga
Regulatoria Cronograma
%de
implementaciónEliminacióndeAvisodeCierredeSitio 10 Marzo 90
EnmiendasAdministrativas 10 Abril-Mayo 10ActualizacióndeInvestigatorBrochure 10 Mayo-Junio 0Modificaciónalascondicionesdelsitio 10 Junio-Julio 0
EliminacióndelaModalidadD 5 Julio 0
Justificación
• El proceso de investigación clínica es dinámico
115
HISTÓRICO DE RESOLUCIONES
Incluye: a) Solicitud de autorización inicial;
b) Solicitudes de Inclusión de centro;
c) Solicitud de enmienda o modificación;
d) Otros (CO; EL;CI).
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
2008 2009 2010 2011 2012 ene-13 feb-13 mar-13 abr-13
3462
2744
4233
4771
3764
317 378 239 348
TRÁMITES ATENDIDOS
COMPARATIVO ENERO 2012/2013
TOTAL ENERO
2012 297
2013 317
0
20
40
60
80
100
120
140
160
73 65
141
38 23
98
50
125
# TR
ÁM
ITES
ATE
ND
IDO
S
TIPO DE TRÁMITE
ENERO
ene-13
2012
COMPARATIVO FEBRERO 2012/2013
TOTAL FEBRERO
2012 164
2013 378
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
Nuevos fase I a IV Enmienda fase I a IV Inclusión Otros (CI, CO, EL)
13
62
16
73
44
193
90
51
feb-12
feb-13
TOTAL 22 de Marzo
2012 138
2013 239
COMPARATIVO MARZO 2012/2013
0
20
40
60
80
100
120
140
Nuevos fase I a IV Enmienda fase I a IV Inclusión Otros (CI, CO, EL)
15
47
16
60
25
139
33
42
mar-12
mar-13
TOTAL 29 de Abril
2012 200
2013 348
COMPARATIVO ABRIL 2012/2013
0
50
100
150
200
250
Nuevos fase I a IV Enmienda fase I a IV Inclusión Otros (CI, CO, EL)
20
57
35
88
23
234
48 43
abr-12
abr-13
Protocolos de Bioequivalencia atendidos
Total Abril 2012 299
Total Abril 2013 434
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
Enero Febrero Marzo Abril
63
31
164
41
128 126
106
74
2012
2013
COFEPRIS 04-010
COFEPRIS 09-012
121
CASO ACTUAL
INCLUSIÓN DE CENTRO
122
HOMOCLAVE NOMBRE DEL
TRAMITE MODALIDAD
DESCRIPCIÓN
COFEPRIS-04-010-A
Solicitud de autorización de
protocolo de investigación
en seres humanos
A Medicamentos, Biológicos y biotecnológicos
COFEPRIS-04-010-B B Medicamentos (estudios de bioequivalencia)
COFEPRIS-04-010-C C
Nuevos recursos
(estudio de materiales, injertos, trasplantes, prótesis, procedimientos
físicos, químicos y quirúrgicos) y otros métodos de prevención,
diagnostico, tratamiento y rehabilitación que realicen en seres humanos
o en sus productos biológicos, excepto los farmacológicos
COFEPRIS-04-010-D D
Investigación sin riesgo
(estudios observacionales que emplean técnicas, métodos de
investigación documental y aquellos en los que no se realiza ninguna
intervención o modificación intencionada en las variables fisiológicas,
psicológicas y sociales de los sujetos de investigación)
COFEPRIS-09-012
Solicitud de modificación o
enmienda a la autorización
de protocolo de
investigación
NA NA
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «ACTUAL»
123
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA»
1
Formato Exclusivo
124
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA»
2 División Homoclave 04-010, por tipo de producto
COFEPRIS-04-010-A Modalidad A.- Investigación con medicamentos de origen farmoquímico
COFEPRIS-04-010-B Modalidad B.- Medicamentos de origen farmoquímico: Estudios de Intercambiabilidad: 1) Bioequivalencia; 2) Farmacocinética; 3) Farmacodinamia; 4) Estudio piloto; 5) Biodisponibilidad.
COFEPRS-04-010-C Modalidad C.- Nuevos Recursos (estudio de Materiales, injertos, trasplantes, prótesis, procedimientos físicos, químicos y quirúrgicos) y otros métodos de prevención, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación que se realice en seres humanos o en sus productos biológicos, excepto los farmacológicos.
125
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA»
2 División Homoclave 04-010, por tipo de producto
COFEPRIS-04-010-D
Modalidad D.- Investigación sin Riesgo. (Estudios observacionales que emplean técnicas, métodos de investigación documental y aquellos en los que no se realiza ninguna intervención o modificación intencionada en las variables fisiológicas, psicológicas y sociales de los sujetos de investigación). Excluye los estudios de vigilancia de seguridad y eficacia post comercialización.
COFEPRIS-04-010-E
Modalidad E.- Estudios que solo involucran la extracción, recolección, almacenamiento y/o tratamiento de tejidos y/o muestras biológicas de seres humanos, particularmente si son fuente de material genético, y que no implique ningún tratamiento farmacológico;
126
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA»
2 División Homoclave 04-010, por tipo de producto
COFEPRIS-04-010-F
Modalidad F.- Medicamentos de origen biotecnológico, incluye estudios para demostrar biocomparabilidad.
COFEPRIS-04-010-G
Modalidad G. Biológicos, incluye vacunas, toxoides, inmunoglobulinas, antitoxinas y cualquier otro producto de origen biológico con fines de investigación.
127
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA»
3 División Homoclave 09-012, por tipo de trámite
COFEPRS-09-012-A
Modalidad A.- Inclusión de nuevo centro
COFEPRS-09-012-B
Modalidad B.- Enmienda a protocolo: Se consideran aquellas
modificaciones al protocolo que supongan un cambio de diseño del estudio, con aumento del riesgo, o no, para los sujetos participantes. Estas enmiendas pueden incluir, pero no están limitadas a: Cambios en la interpretación de documentos científicos que afecta la validez del
estudio; Cambios en la calidad del producto en investigación (contaminación, potencia,
caducidad); Cambios en la metodología para la conducción del ensayo clínico; Modificación al tamaño de muestra; Modificación a los criterios de elegibilidad; Adición de pruebas bioquímicas y/o estudios de laboratorio adicionales Adición de tratamientos; Análisis interinos; Cambios en los criterios de evaluación primarios (seguridad y eficacia).
128
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA» 3
División Homoclave 09-012, por tipo de trámite
COFEPRS-09-012-C Modalidad C.- Enmienda de seguridad: Estas podrán aplicarse
inmediatamente a juicio del investigador, en los casos en que se advierta algún riesgo o daño a la salud e integridad o en condiciones que amenazan la vida del sujeto participante en la investigación. La solicitud de autorización de esta enmienda deberá ser presentada ante la COFEPRIS en un plazo no mayor de 20 días hábiles después de la aplicación de la misma. El comité revisor y la COFEPRIS podrán hacer una revisión expedita y emitirán el dictamen a favor o en contra de la enmienda según corresponda.
COFEPRS-09-012-D
Modalidad D.- Enmienda administrativa: Se consideran aquellas
modificaciones a la documentación del estudio que no afectan el diseño o metodología del mismo. Estas enmiendas pueden incluir, pero no están limitadas a: Cambios de datos de medio de contacto en la documentación del estudio; Cambios en la hoja de firma del protocolo; Cambios de formato y/o correcciones ortográficas; Cambios menores en el documento, por ejemplo homologar términos,
entre otros.
129
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA» 3
División Homoclave 09-012, por tipo de trámite
COFEPRS-09-012-E Modalidad E.- Actualización de información preclínica y/o clínica del producto en investigación. Estas podrán incluir pero no están limitadas a: Nuevas versiones del Manual del investigador o
documento equivalente
COFEPRS-09-012-F
Modalidad F.- Cambios al centro de investigación previamente autorizado; Estos cambios pueden incluir, pero no están limitadas a: Cambio de Comité; Cambio de Investigador principal; Cambio de equipo de trabajo del investigador
130
CLASIFICACIÓN DE TRÁMITES «PROPUESTA» 3
División Homoclave 09-012, por tipo de trámite
COFEPRS-09-012-G Modalidad G.- Modificación al oficio de autorización previamente emitido
Dr. Federico A. Argüelles Tello
M. en C. Areli Cerón Sánchez
: 52 (55) 5080 5200 ext. 1515
¡Muchas gracias!