GENERATION OF FREE GENERATION OF FREE RADICALS, OXIDATIVE STRESS RADICALS, OXIDATIVE STRESS
AND THEIR DAMAGING AND THEIR DAMAGING PROPERTIESPROPERTIES
āļĻāļĻ . . āđāļāļĩïŋ―āļĒāļĢāļāļīāļāļļïŋ―āļ āđāļāļĩïŋ―āļĒāļĢāļāļīāļāļļïŋ―āļ āļāļĢāļāļĢ . . āđāļĄāļāļīāļĢïŋ― āļŠāļļïŋ―āļāļāđāļĄāļāļīāļĢïŋ― āļŠāļļïŋ―āļāļāļāļīāļāļīāļāļīïŋ―āļāļīāļāļīāļāļīïŋ―
E-mail: E-mail: [email protected]@chiangmai.ac.th
āļŦāļąïŋ―āļ§āļāđïŋ―āļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāļŦāļąïŋ―āļ§āļāđïŋ―āļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒ
1.1. āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļļ!āļāļāļ°āđāļĢāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļļ!āļāļāļ°āđāļĢ??2.2. āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļāļĩāļāđāļïŋ―āļāļĒ"āļēāļāđāļĢāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļāļĩāļāđāļïŋ―āļāļĒ"āļēāļāđāļĢ?? 3. 3. āļŠāļļāļĄāļïŋ―āļāļīāļāđāļāļāļŠāļļāļĄāļïŋ―āļāļīāļāđāļāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļī"āļāļŠāļļïŋ―āļāđāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļī"āļāļŠāļļïŋ―āļāđāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļĩïŋ―āļ§āļāļīāļāļĩïŋ―āļ§āļāļī 4. Oxidative stress and 4. Oxidative stress and healthhealth 5.5. Damaging properties of free Damaging properties of free radicalsradicals
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļŠāļļāļēāļĢāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° (free radical)
āđāļāđ)āļāļļāļāļ°āļāļīāļāļĄāļŦāļąāļĢ!āļāļāļĩāļĨïŋ―"āļĄāļāđāļāļāļāļ°āļāļīāļāļĄāļïŋ―*āļĄïŋ―āļŦāļąāļāļļ+*āļāļŦāļąāļĢ!āļāļĄāļēāļāļĩāļāļĩāļ§"āļēāļŦāļąāļāļļ+*āļāļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļïŋ―*āđāļĄ"āđāļïŋ―āļāļīïŋ―āļāļāļļïŋ―" (unpaired electron) āļĄïŋ―āļāļļāļ§āļēāļĄāđāļĄ"āđāļŠāļļāļāļĩïŋ―āļĒāļĢ (unstable) āļ§"āļāļāđāļ§āļĄāļēāļāļĩ (reactive) āđāļāļļāđāļāļļ!.āļāđāļĒ!*āļāļŠāļļïŋ―āļāļīāļ§ïŋ―
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļŠāļļāļēāļĄāļēāļĢāļāļĩāļ/āļēāļĨāļēāļĒāđāļāļĨāļĨïŋ― āļ/āļēāđāļŦāļąïŋ―āđāļĢāļāļļāđāļāđ)āļāļļāļĄāļēāļāļĩāļāđ+.āļāļļ āđāļāļĩ"āļāļļ āđāļĢāļāļļāļĄāļ°āđāļĢ2āļ āđāļĢāļāļļāļŦāļąïŋ―āļ§āđāļāļīāđāļĨāļ°āļŦāļąāļĨāļāļāđāļĨ!āļāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļāļļāļ!*āļāļļ āļïŋ―*āđāļāļĩïŋ―*āļĒāļ§āļāđïŋ―āļāļāļāļĩïŋ―āļāļāļĩāļēāļĢāđāļŠāļļ!*āļāļĄāļŦāļąāļĢ!āļāļāļĩāļĢāļēāļ āļēāļ
āļāļ°āļāļīāļāļĄāđāļĨāļ°āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļ°āļāļīāļāļĄāđāļĨāļ°āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°1. āļāļīāļēāļĄāļŦāļąāļĨïŋ―āļāļĩāļāļĩāļēāļĢāļāđāļāļquantum mechanics āđāļāļļāļïŋ―āļāļĩāđāļāļ°āļāļīāļāļĄ āļĄïŋ―āļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļāļĒïŋ―"āđāļāļļāđāļāļĩāļĨāļĨïŋ― (shells) āļŦāļąāļĢ!āļāļāļāļĢïŋ―āļāļ (orbits) āļĢāļāļāļāļļāļ§āđāļāļļāļĨïŋ―āļĒāļŠāļļ 2.āđāļāļļāđāļāļī"āļĨāļ°āļāļāļĢïŋ―āļāļāļĄïŋ―āļŠāļļïŋ―āļāļāļāļĢïŋ―āļāļ (sub-orbits) āđāļĢïŋ―āļĒāļāļĩāļ§"āļēāļāļāļĢïŋ―āļāļïŋ―āļĨ (orbitals) 3. āđāļāļļāđāļāļī"āļĨāļ°āļāļāļĢïŋ―āļāļïŋ―āļĨāđāļāđ)āļāļļāļïŋ―*āļāļĒïŋ―"āļāđāļāļāļŠāļļāļāļāļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļ 4. āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļāļĩāļāļāđ+.āļāļļāđāļĄ!*āļāđāļāļļāļāļāļĢïŋ―āļāļïŋ―āļĨāļĄïŋ―āļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāđāļāļĩāļāļļāļŦāļąāļĢ!āļāļāđāļēāļāđāļāđāļŦāļąāļāļļ+*āļāļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļ
āļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļĄïŋ―āļŠāļļāļāļāđāļāļ āļŦāļąāļĢ!āļāļŠāļļāļāļ spin
1.āļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļĄïŋ―āļĨïŋ―āļāļĩāļĐāļāļ°āđāļāđ)āļāļļāļāļļāļĨ!*āļāļļ āļĄïŋ―āļāļĩāļēāļĢāđāļāļļāļĨ!*āļāļāļļāļïŋ―*āđāļāļļāļŠāļļāļāļļāļēāļĄāđāļĄ"āđāļŦāļąāļĨ2āļāļĩ āļāļĩāļēāļĢāđāļāļļāļĨ!*āļāļāļļāļïŋ―*āļāđāļāļāļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļāļēāļāļīāđāļāđ)āļāļļāđāļāļļāļĨïŋ―āļāļĩāļĐāļāļ°āļāļīāļēāļĄāđāļāđ2āļĄāļāļļāļēāļŽāļīāļāļĩāļēāļŦāļąāļĢ!āļāļāļ§āļāļļāđāļāđ2āļĄāļāļļāļēāļŽāļīāļāļĩāļē (spin up āļŦāļąāļĢ!āļ spin down)2.āđāļāļļāļŦāļąāļāļļ+*āļāļāļāļĢïŋ―āļāļïŋ―āļĨāļŠāļļāļāļāļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāđāļĄ"āļŠāļļāļēāļĄāļēāļĢāļāļĩāđāļāļļāļĨ!*āļāļāļļāļïŋ―*āđāļāļļāļāļĻāļāļēāļāđāļïŋ―āļĒāļ§āļāļĩïŋ―āļāļļāđāļïŋ― 3. āđāļāļļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° āļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļŦāļąāļāļļ+*āļāļāļīïŋ―āļ§āđāļāļļāļāļāļĢïŋ―āļāļïŋ―āļĨāļāļīïŋ―āļāļāļāļĩāļēāļĢāļïŋ―āļāļĩāļŦāļąāļāļļ+*āļāļāđāļĨāļāļļāļāļīāļĢāļāļāļļāļïŋ―*āļĄïŋ―āļāļĻāļāļēāļāļāļīāļĢāļāļāđïŋ―āļēāļĄāļĄāļēāđāļāđïŋ―āļēāļāļļïŋ―"
Free radicals are the most active species in the reaction process, and are characterized by unpaired electrons.
Free radicals are electrically neutral, which distinguish them from the ions that are electrically charged (electrons/protons unbalance)!
PROPERTIES OF PROPERTIES OF FREE FREERADiCALSRADiCALS
- - CChemical processes hemical processes oror combustioncombustion-Consist of a chain of reactions in two -Consist of a chain of reactions in two ways:ways:1. based on 1. based on products and reactantsproducts and reactants..2. based on radicals (initiating, 2. based on radicals (initiating, branching, propagating, terminating).branching, propagating, terminating).
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļŦāļąāļĨāļēāļĒāļāļĩāļāļļāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļŦāļąāļĨāļēāļĒāļāļĩāļāļļāļ-āļŠāļļāļēāļĢāļāđāļĢāļ°āļāļĩāļāļāļāļāļāļĩāļāđāļāļīāļāļļ āļŦāļąāļĢ!āļ āđāļāļļāđāļāļīāļĢāđāļāļīāļāļļ āļŦāļąāļĢ!āļāļāļļāļĨāļāļĢïŋ―āļāļļāļ+*āļāļŠāļļāļēāļĄāļēāļĢāļāļĩāđāļāđ)āļāļļāļŠāļļāļēāļĢāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° - āļŠāļļ"āļ§āļāļļāđāļŦāļąāļāđ"āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļāļĩāđāļāđ)āļāļļāļŠāļļāļēāļĢāļāđāļĢāļ°āļāļĩāļāļāļāļāļāļĩāļāđāļāļīāļāļļ
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° āļāļāļīïŋ―āļāļāđïŋ―āļēāļ āđ
-āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļïŋ―āđāļāđāļāļĢïŋ―āļāļāļāļĩāđāļāļïŋ― (O2.-)
- āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļŪāļāļĢāļāļāļĩāļïŋ― (OH.) - āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāđāļāđāļĄïŋ―āļāļļāđāļāđāļāļĢïŋ―āļāļāļāļĩāļïŋ― (LOOH.) - āļāļāđāļāļĩāļĨ2āļāļāļāļāļĩāļāđāļāļīāļāļļ (O.) - āđāļŪāđāļāļĢāđāļāļīāļāļļāđāļāđāļāļĢïŋ―āļāļāļāļĩāđāļāļïŋ― (H2O2) - āļāļĩāļĢāļāđāļŪāđāļāđāļāļļāļĨāļāļĢïŋ―āļŠāļļ (HClO) - āđāļāļļāļāļīāļĢāļāļļāļāļāļāļĩāđāļāļïŋ― (NO)
REACTIVE OXYGEN SPECIES
Enzymatic or non-enzymatic reactionsFruit browningBurningsEnginesPhotooxidationRadiationsOzoneEtc.
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļāļĩāļāļāđ+.āļāļļāļ āļēāļĒāļāļļāļāļāļĩāļĢ"āļēāļāļāļĩāļēāļĒ
āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļīāļēāļāļĩāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļīāļēāļāļĩāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ―āđāļŦāļąāļĄïŋ―
O2 + M O* + O* + M
CH4 + O* OH* + CH3* CH3* + O2 O* + CH3O* CH3* + O2 OH* + CH2O---------------------------------------------------------------------- CH4 + O2 CO2 + H2O
* Free radicals
Mechanism of Free Radicals by Metal Ions
HABER-WEISS REACTIONThe generation of hydroxyl radicals
O.2 + Fe+++-----> O
2 + Fe + +
H2O2 + Fe++--> OH. + OH- + Fe+
++
O.2 + H2O2 ---> O
2 + OH
. + OH-
āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļīāļēāļāļĩāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ―āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļīāļēāļāļĩāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ― āļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ―āļ/āļēāđāļŦāļąïŋ―āđāļāļĩāļāļĄāļĨāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ―āļ/āļēāđāļŦāļąïŋ―āđāļāļĩāļāļĄāļĨāļ āļēāļ§āļ°
āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļĨāļ°āļŠāļļāļēāļĢāļĄāļĨāļāļĐ āļāļī"āļēāļ āđ āļāļīāļēāļāļĩāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ―āļāđāļāļāđāļāļļāļĢ!*āļāļāļĒāļāļļāļāļīïŋ― āļāļī"āļāļ§ïŋ―āļāļļ āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļĨāļ°āļŠāļļāļēāļĢāļĄāļĨāļāļĐ āļāļī"āļēāļ āđ āļāļīāļēāļāļĩāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ―āļāđāļāļāđāļāļļāļĢ!*āļāļāļĒāļāļļāļāļīïŋ― āļāļī"āļāļ§ïŋ―āļāļļ
Generalized Reaction Scheme for Photochemical Smog Formation
āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļŠāļļāļēāļĢāļāļī"āļēāļ āđ āđāļāļļāļāđāļāļīāļāļĩāļĢāļĒāļēāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ― āļāļĩāļēāļĢāđāļāļĩāļāļŠāļļāļēāļĢāļāļī"āļēāļ āđ āđāļāļļāļāđāļāļīāļāļĩāļĢāļĒāļēāļāļĩāļēāļĢāđāļāļēāđāļŦāļąāļĄïŋ― 1) Nitrogen oxides generate oxygen atoms 2 ) Oxygen atoms form hydroxyl radicals 3 ) Hydroxyl radicals generate hydrocarbon
radicals 4 ) Hydrocarbon radicals form hydrocarbon
peroxides 5 ) Hydrocarbon peroxides form aldehydes 6 ) Aldehydes form aldehyde peroxides 7 ) Aldehyde peroxides form
peroxyacylnitrates
-āļāļļāļ§āđāļāļļāļĨïŋ―āļĒāļŠāļļāļïŋ―*āļāļĒïŋ―"āļāđāļāļāļïŋ―āđāļ2āļāļļāđāļ ( DNA) -āđāļĄāđāļāļīāļāļļāļāļāļļāđāļāļĢïŋ―āļĒ (mitochondria) -āļāļĩāļāļĨāđāļāļī (Golgi apparatus) - āđāļĢāđāļāđāļāļĄ (ribosome) - āđāļāđāļāļīāļāļāļĨ-āđāļĨāđāļāđāļāļĄ (lysosome)
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļāļĩāļāļāđ+.āļāļļāļ āļēāļĒāđāļāļļāđāļāļĨāļĨïŋ―
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļ āļēāļĒāđāļāļļāđāļāļĨāļĨïŋ―
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļ āļēāļĒāđāļāļļ Mitochondria
F - ree radicals and excited statespecies
A key role in both normal biological function and in the pathogenesis
M icrobiocidal mechanismI nflammatory responseT oxicity of many drugsAging C arcinogenesis.C ertain diseases: ocular,
neurological, psychiatric
Formation of Free Radicals:Redox Formation of Free Radicals:Redox reactions (Reduction-oxidation)reactions (Reduction-oxidation)
Reactions with exchange of electrons Reactions with exchange of electrons between reactantsbetween reactantsReduction is the gain of electronsReduction is the gain of electrons
R + e- R-R + e- R- Oxidation is the loss of electronsOxidation is the loss of electrons
R- R + e- R- R + e- FeFe2+ Fe Fe 3+ + e- + e- e.g. electric energy, electrochemical e.g. electric energy, electrochemical cells, batteries, cells, batteries,
Peroxidation of Free RadicalsOn Polyunsaturated Lipid (LH)
L. = Lipid alkyl radical
LOO . = Lipid peroxyl radical LL = Polymerized lipids
OH. + LH ---> H2O + L.
L . + O2 ---> LOO .
LOO . + H2O ---> LOOH + L.
L . + L. ---> LL
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļ āļēāļĒāđāļāļļāđāļāļĨāļĨïŋ― -Mitochondria
Mitochondria: source and target of free radical species.
āļāļĩāļēāļĢāļ/āļēāļĨāļēāļĒāļāđāļāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļ āļēāļĒāđāļāļļ āđāļāļĨāļĨïŋ―
āļāļĩāļēāļĢāļāđ;āļāļāļāļĩïŋ―āļāļļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āđāļāļĒāđāļāļāļļāđāļāļĄïŋ―
Oxidative damage of LDL molecule
Gene Damage and Repair in Aging
āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° āļŠāļļāļēāļĢāļāļĐ āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° āļŠāļļāļēāļĢāļāļĐ āļŠāļļāļēāļĢāļāļĩ"āļāļāļĩāļĨāļēāļĒāļïŋ―āļāļļāļïŋ―ïŋ― āļŠāļļāļēāļĢāļāļĩ"āļāļāļĩāļĨāļēāļĒāļïŋ―āļāļļāļïŋ―ïŋ―
āļĄāļ°āđāļĢ2āļāļĄāļ°āđāļĢ2āļ
(OXIDATIVE DAMAGE AND DISEASES
āđāļŦāļąāļĨ"āļāļāđāļāļāļāļĐāļāļāļāļĩāļāđāļāļāļĩïŋ―āļāļļ
- āđāļĄāļāļīāļ°āļāļāļĨāļŠāļļāļĄïŋ― āđāļāļļāđāļĄāđāļāļīāļāļļāļāļāļļāđāļāļĢïŋ―āļĒ-āļŠāļļāļēāļĢāļāļĐ āļāļļāļ§ïŋ―āļāļļāđāļ āļŠāļļāļēāļĢāđāļāļļāļĄïŋ―-āļĢïŋ―āļāļŠāļļïŋ― - -UV, X ray, -ray- āļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ° (oxidative stress)- reactive
oxygen species(ROS)--āđāļŪāđāļāļĢāđāļāļīāļāļļāđāļāđāļāļĢïŋ―āļāļāļāļĩāđāļāļïŋ―- āļāļāļāļāļļāļāļŠāļļāļĢāļ°- āļāļāļāđāļāļ, āđāļŦāļąāļĨ2āļāļĩ
āđāļĢāļāļļāļïŋ―*āđāļāļĩāļāļāđ+.āļāļļ- āđāļĢāļāļļāļŦāļąïŋ―āļ§āđāļāļī āđāļŠāļļïŋ―āļāļļāļāļīïŋ―āļāļāļīïŋ―āļāļļ- āđāļĢāļāļļāļŦāļąāļĨāļāļāđāļĨ!āļāļāđāļāđ2āļāļāļīïŋ―āļ§- āđāļĢāļāļļāļĄāļ°āđāļĢ2āļ- āđāļĢāļāļļāđāļāđāļāđïŋ―āļāļïŋ―āļāļĩāđāļŠāļļāļ- āđāļĢāļāļļāđāļŠāļļ!*āļāļĄāļŠāļļāļ āļēāļ -Alzheimerâs disease- āđāļĢāļāļļāđāļāļēāļŦāļąāļ§āļēāļāļļ- āļāļīïŋ―āļāļāļĩāļĢāļ°āļāļīāļāļĩāļāļīāļē- āļāļĩāļĢāļēāļ āļēāļ--
Aging: Balance of Free Radicals and Antioxidants
âĒ Can You Live to Be 120 Years Old?
Genetic Responses to FreeRadicals
Homeostasis and Gene ControlGene regulation mechanisms have evolved allowing cells to fine-tune the level of "endogenous" oxidative stress and to cope with increased free radicals from external sources.
The soxRS regulon mobilizes diverse functions to scavenge free radicals and repair oxidative damage in macromolecules, and other mechanisms that exclude many environmental agents, e.g. nitric oxide, activating expression of heme oxygenase 1 through stabilization of its mRNA.
Aging: Cells and Metabolism Cellular theory âĒ Genetics: anti-aging gene âĒ Cell biochemical metabolism âĒ Free radicals/antioxidant balance
Aging and Biological SystemsEndocrinology: Insulin-like hormone Immunity : lymphocyte response
Aging and Factors Outside the BodyNutrition-calorie consumptionEnvironment: toxins and detoxification
āļŠāļļāļĢïŋ―āļāđāļāļĩāļēāļĢāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāļŠāļļāļĢïŋ―āļāđāļāļĩāļēāļĢāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒ 1. 1. āļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļāļī/āļēāđāļāđ)āļāļļāļĄāļēāļāļĩāļāļī"āļāļŠāļļïŋ―āļāđāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļī/āļēāđāļāđ)āļāļļāļĄāļēāļāļĩāļāļī"āļāļŠāļļïŋ―āļāđāļ āļēāļāđāļĨāļ°
āļāļĩïŋ―āļ§āļāļīāļāļĩïŋ―āļ§āļāļī2 .2 . āļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļāđāļĢāļĄāļēāļāļĄāļēāļāļĩāđāļāļĩāļāļļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļāđāļĢāļĄāļēāļāļĄāļēāļāļĩāđāļāļĩāļāļļāđāļāđ āļ/āļēāđāļŦāļąïŋ―āđāļāļĩāļāđāļāđ āļ/āļēāđāļŦāļąïŋ―āđāļāļĩāļāļāļĩāļēāļĢāļ/āļēāļĨāļēāļĒāļāļĩïŋ―āļ§ āļāļĩāļēāļĢāļ/āļēāļĨāļēāļĒāļāļĩïŋ―āļ§ āđāļĄāđāļĨāļāļĩïŋ―āļĨ āđāļĄāđāļĨāļāļĩïŋ―āļĨ ((āđāļāđāļĢāļāļīïŋ―āļāļļ āđāļāđāļĄïŋ―āļāļļ āļāļĩāļĢāļāļāļļāļ§āļāļļāļĨïŋ―āļāļāļĩāđāļāđāļĢāļāļīïŋ―āļāļļ āđāļāđāļĄïŋ―āļāļļ āļāļĩāļĢāļāļāļļāļ§āļāļļāļĨïŋ―āļāļāļĩ))
3.3. Oxidative stress Oxidative stress āđāļāļĩāļāļāļīāļēāļāļĩāđāļāļĩāļāļāļīāļēāļāļĩāļāļāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļāđāļĢāļāļļïŋ―āļĄïŋ―āļĨāļāļŠāļļāļĢāļ°āļĄïŋ―āļāđāļĢāļĄāļēāļĄāļēāļāļĩāđāļāļĩāļāļļāļāļĩāļēāļĢāļāļļāļ§āļāļāļļïŋ―āļĄāļïŋ―āļ§āļĒāđāļāļāļļāļāļīāļāļāļāļĩāļāđāļāļāļļāļïŋ―āļĄāļēāļĄāļēāļāļĩāđāļāļĩāļāļļāļāļĩāļēāļĢāļāļļāļ§āļāļāļļïŋ―āļĄāļïŋ―āļ§āļĒāđāļāļāļļāļāļīāļāļāļāļĩāļāđāļāļāļļāļïŋ―
4. Oxidative stress â cause of several 4. Oxidative stress â cause of several diseasesdiseases
āļāļīāļāļāļĩāļēāļĢāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāļāļīāļāļāļĩāļēāļĢāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒ
āļāđāļāļāļāļļïŋ―āļāļïŋ―*āļāļīïŋ―.āļāđāļāļīāļ=āļ āđāļĨāļ°āļāļļ/āļēāļāļĩāļēāļĄ