7/25/2019 Hemoc Roma Toza
1/39
HEMOCROMATOZELEHEMOCROMATOZELE
EREDITAREEREDITARE
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
2/39
HEMOCROMATOZEHEMOCROMATOZE
boli genetice
absorbie crescut de fier,
depunere de Fe n celulele parechimale sau/si SRH
expresie fenotipica variabila
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
3/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
4/39
FD, 26 ani, brbat, mediu rural
!"# absente, nefumtor, nu consum alcool
hepatomegalie moderat,splina normala
eco.hepatomegalie, omogen, reflectogen
!S!$ %& F! 2'(,))$ 2*, +$
!-!$ &6 .ol 6(,$r 0, )lic &&
Fe s 2* 1 SH %/(, glob3','1
!gH+s , antiH. neg
autoantic neg
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
5/39
DiagnosticDiagnostic
sideremia 2*
satura4ia transferinei *61
feritina serica '&2 ng/ml
S$5(1, F 52(( ng/ml #femei premenopaua
S$56(1, F5'(( ng/ml# femei menopaua, barbati
sensibilitate# &(1
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
6/39
Examen histologicExamen histologic
7mportant ncarcare cu Fe a hepatocitelor n ona 7
lobular 8grad 293
:nele spa4ii porte sunt unite prin pun4i fibroase 8F '9
Hepatit lobular i portal (grad 2,stadiu 3) suspiciune de
hemocromatoz.
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
7/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
8/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
9/39
ISTORICISTORIC
06;$rousseau #asocierea diabet,ciroa,fibroa
pancr3,pigmentatie cutanata00&;von Rec
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
10/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
11/39
diagnosticul pacientlor paucisimptomatici
gene implicate si tipuri de hemocromatoa
expresia fenotipica a unei mutatii poate fi variata
mutatii diferite pot produce ceeasi expresie
fenotipica
rolul mutatiilor genetice in absorbtia si depoitareaFe
strategia diagnostica
tratamentul
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
12/39
Manifestari cliniceManifestari clinice
Sheldon
1935
Finch
1955
Niederau
1959-83
Bacon
90-95
% % % %
Ciroza 92 NR 69 13
Hea!o" 92 93 83 13
#r$ crec$ NR NR 62 33
&ia'e! (9 82 55 5
Cardio NR 68 36 0
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
13/39
Clasicarea bolilor prinClasicarea bolilor prin
supraincare cu Fesupraincare cu Fe
3Hemocromatoele ereditare
23+oli prin incarcare secundara cu Fe
8dobandite9
'3!lte caue
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
14/39
Incarcarea secundara cuIncarcarea secundara cu
FeFe
!nemii prin distructie, cu acumulare de Fe
talasemia
anemia sideroblastica
anemiile hemoliice cronice!port exagerat oral,parenteral
+oli hepatice cronice
hepatite virale + si .
hepatopatii alcoolicesteatoa nealcoolica
porfiria cutanata tardiva
Sunt portocav
Sindr dismetabolic prin incarcare cu Fe
Hemodialia cronica
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
15/39
Heocroato!e ereditareHeocroato!e ereditare
!i )ena *rod de'u! #ran &e Fe Se+eri!$
, HF HF .0-50 /R Cel aria'ila
,, a H Heo
u+elin
20-30 /R ,de Se+era
,, ' H/"* hecidin 20-30 /R ,de Se+era
,,, #4R2 #r$rec$2 .0-50 /R ,de aria'ila
, SC.0
/
4eroor! .0-50 /& Cel rh uoara
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
16/39
Heocroato!a ereditaraHeocroato!a ereditara
tip Itip Imutatii in gena HF=8cr 69
.202>/.202>;homoigot80(1 din H= ,? =ur9
.202>/H6'D dublu heteroigot;%1
alte mutatii S 6 .
m3biochimici ai incarcarii cu Fe alterati timpuriu
debut simptomatic decada %;
flebotomia eficienta
gena HF=#; interactioneaa cu $r R,probabil
facilitand preluarea Fe legat de $ransferina
;moduleaa expresia hepcidinei
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
17/39
Heocroato!a e"tip II aHeocroato!a e"tip II a
#u$enila#u$enila
gena HJ (crom. !") #hemo$u%elina
m3biochimici alterati timpuriu
debut copii,tineri sub '( ani
boala severa
flebotomia eficienta
probabil moduleaa expresia hepcidinei
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
18/39
Heocroato!a e" II bHeocroato!a e" II b
#u$enila#u$enila
)ena H!@" cr & hepcidina
m3biochimici ai supraincarcaii cu Fe alterati timpuriu
debut la tineri8decada 2;'9
evolutie severa
flebotomie eficienta
regleaa eliberarea Fe din eterocite, macrofage
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
19/39
Heocroato!a ereditaraHeocroato!a ereditara
tip IIItip III
)ena $fR2 pt3 receptorul 2 al transferinei
clinica similara cu tipul 7 clasic sau cu tipul 77
debut decada %;
m biochimici ai incarcarii cu Fe preenti timpuriu
Flebotomia eficienta
probabil intervine in preluarea Fe de catre hepatocit
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
20/39
HE tip I%&boalaHE tip I%&boala
feroportinei'feroportinei'
)ena S-.%(!;,mutatia decoperita 2((
feroportina
autosomal dominanta &&&; "ietrangelo
m3biochimic alterati in fae avansate
debut decada %;
depunere de Fe in SRH8 cel Aupffer,splina,macrofage9
flebotomia ineficienta
ferop3 implicata in exportul Fe din enterocite
macrofage,hepatocite
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
21/39
Alte H EAlte H E
H= tip
mutatie in gena Feritinei #
hiperferitinemie,hipersideremie,cresterea sat trdep de Fe in organe
Sideroa +antu
!frica subsahariana8 c de peste *( ani9
unele one afecteaa peste (1 din populatie
dieta bogata in Fe da/nu
genetica8gena neidentificata9 hetero necesitadieta bogata, homoigoti nu
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
22/39
Alte HEAlte HE
!transferinemia congenitala
&6; HeilmeBer anemieCincarcare cu Fe
Fe seric,$r scaute,feritina crescuta
depunere Fe#hepatocite, SRH8Aupffer9
autosomal recesiva,mutatii gena $r
!ceruloplasminemia ereditara&0* ;@iBaima Eaponia
cerulopl nedetectabila in ser 8necesara pt oxid3 Fe 2C la Fe 'C9
le neuro,diabet, dep Fe in S?.,pancreas
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
23/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
24/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
25/39
HepcidinaHepcidina
Hepatic bactericidal proteinHepatic bactericidal protein
sintetizata ca raspuns la stimulisintetizata ca raspuns la stimuli
inf ! suprancarcarea cu "einf ! suprancarcarea cu "e regleaza abs intestinala a "e siregleaza abs intestinala a "e si
eliberarea din macro#ageeliberarea din macro#age
hormon de reglare alhormon de reglare alhomeostaziei "ehomeostaziei "e
#actorul comun in HE#actorul comun in HE
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
26/39
Copyright 2006 BMJ Publishing Group Ltd.
Pietrangelo, A Gut 2006;55:564-568
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
27/39
STRATE(IA D(STRATE(IA D(
populatia tinta
mar
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
28/39
)opulatia tinta)opulatia tintaSimptomatici#
boli hepatice criptogentice, anomalii ale met3 Fe
diabet tip 77
artropatii atipice cu debut timpuriu
disfunctii sexuale masculine
!simptomatici#rudele gr 7 ale pacientilor cu H=
pacienti cu anomalii ale sideremiei
transaminae crescute, hepatomegalie
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
29/39
M"bioc*iici aiM"bioc*iici ai
supraincararii cu Fesupraincararii cu Fe
F=R7$7?!
depoiteaa surplusul de Fe8prot3Cmie Fe9
hepatocite,srh#ficat,splina,maduva osoasa,plasma
? 2(;'(( ng/ml
.reste#;cresterea depoitelor de Fe
;b3hepatice,b3inflamatorii8proteina de faa acuta9
;b3maligne 8sintea in cel tumorale9
;hematopoiea ineficienta
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
30/39
M"bioc*iici aiM"bioc*iici ai
suprancarcarii cu Fesuprancarcarii cu Fe
$R!?SF=R7?!
proteina specialiata in transportul Fesintetiata in ficat
Saturata normal %;(1
51;supraincarcare cu Fe 5*(1;hemocromatoa
S$G8conc serica Fe/capacitatea totala de legare a Fe9 x
((
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
31/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
32/39
Determinarea mutatiei genetce
.202>
H6'D
%(1 din pacientii cu hemocromatoa nu au
mutatii8sudul 7taliei9
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
33/39
$iopsia hepatica %$iopsia hepatica %
Histologia, colora4ia "erls
Distribu4ia Fe hepatic,gradul incarcarii8(;%9
.oncentratia Fe /tesut uscat
7ndexul Fe hepatic 8H779#conc3/g tesut uscat/ani varsta
5,& sugestiv pt H=
dg dif cu supraincarcarea sec cu Fe
preen4a ciroei
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
34/39
+7"S7! H="!$7.! 77
traditional efectuata pt confirmarea dg de H=
in preent pt excluderea ciroei8 val3 prognostica9
7ndic# Ferit5((( ng/ml,
$ransaminae crescute,
Hepatomegalie
distributia Fe 8hepatocite,cel Aupfer9gradul incarcarii 8gr3(;79
gradul fibroei
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
35/39
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
36/39
Obiecti$eleObiecti$ele
ana+eentuluiana+eentului
d+ tipuriu pt pre$enirea le!iunilor or+d+ tipuriu pt pre$enirea le!iunilor or+
screenin+ si depistare a ca!urilor asiptscreenin+ si depistare a ca!urilor asipt
recunoasterea si d+ ca!urilorrecunoasterea si d+ ca!urilorsiptoaticesiptoatice
trataent adec$attrataent adec$at
urarirea adec$ata pt entinereaurarirea adec$ata pt entinereatrataentului si depistareatrataentului si depistarea
coplicatiilorcoplicatiilor
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
37/39
TratamentTratament
7?D:.I7=
flebotomie8 emisie a (( ml sange/;2 ori/ saptamJn
det3 Ht inainte de emisie 8nu trebuie sa scada cu maimult de 2(19
det3 feritina la (;2 emisii 8 scadere pina la ( ng
7?$R=I7?=R=
flebotomie
lunar sau';% K %((;(( ml/ an toat via4a
evitarea aportului de Fe
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
38/39
@anifestari reversibile
hepatomegalia cardiomiopatia
transaminaele tulb de conducere
pigmentarea cutanata
@anifestari ireversibile
L ciroa, hcc
diabetul aharat
hipotiroidismhipogonadism
artropatia
7/25/2019 Hemoc Roma Toza
39/39
E&O'()%EE&O'()%E
emisii de '(;%((ml sJnge/ saptamJn, apoi intretinere
(32((' (32((' (232(( (32((*
!S!$ %& 6 '' %6!-!$ &6 %& *( %
Sideremie 2* 2 62 '6*
Feritina '&2 22&& ' 26*
eco# fara ciroa