HIV and Aging 2nd Conference, Bal5more
Patrice Junod, MD Clinique médicale l’Actuel
VIH et vieillissement
• En 2015 plus de 50% des pa@ents VIH+ seront âgés de plus de 50 ans aux États-‐Unis
• 75% VIH + > 50 ans meurent de causes non reliées au VIH • Incidence plus élevée de comorbidités non liées au SIDA:
cardiaque, rénale, osseuse , hépa@ques, troubles neurocogni@fs, hypogonadisme
• Plusieurs facteurs peuvent être responsables: inflamma@on chronique, ac@va@on immunitaire, sénescence immunitaire, ARV, autres infec@ons, tabagisme
• Existe-‐t-‐il une différence entre vieillir avec le VIH vs. être infecté par le VIH a un âge plus avancé ?
Diaposi@ve préparée pour viroXchange.
Appari1on précoce de comorbidités associées au vieillissement. Être vieux à > 50 ans ?
HIV + HIV -‐
10–15 ans
Incide
nce
Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Conséquences des dommages à l’ADN
Stress
Transcrip1on Blocage de l’erreur
Réplica1on Blocage de l’erreur
Instabilité géné@que Dysfonc@onnement cellulaire
Mort de cellules
Cancer Neurodégénérescence
Vieillissement
Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Endogène Exogène
Lésion à l’ADN
Non réparé
Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : La progeria (syndrome géné1que)
• Théorie mitochondriale du vieillissement: -‐ Dommage faits aux mitochondries par la toxicité des ARV, effet direct des virus (VIH, CMV…) -‐ Cause une dysfonc@on mitochondriale qui conduit à une dysfonc@on cellulaire et à un vieillissement de cege cellule -‐ Cela peut toucher différentes lignées cellulaires : cardiaques, rénales, osseuses, neuronales
Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : Dynamique leucocyte/télomère et
vieillissement • Importance des télomères • Télomères raccourcissent avec le temps : débute à l’âge de 20 ans
• Télomères plus courts associés avec diabète, athérosclérose, hypertension, démence … et avec une diminu@on de la survie
• Femmes ont des télomères plus longs que les hommes
• Traitements avec INTI semblent raccourcir les télomères MAIS télomères plus courts pourraient être une protec@on contre le cancer
Présenté par A. Aviv à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Longueur des télomères dans les leucocytes chez des enfants infectés par le VIH ou exposés mais non
infectés : Télomères plus courts chez individus avec virémie non contrôlée
Aucune différence de longueur des télomères dans les leucocytes entre les 3 groupes
Côté et al. Soumis
94 VIH + exposés aux ART, 177 VIH-‐ exposés aux ART, 104 contrôles
Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Âge des enfants (années)
Exposés mais non infectés
Changements dans l’incidence de cancers chez les pa1ents aZeints du VIH dans l’ère des TAHA aux É-‐U
• Sarcome de Kaposi ↓ • Lymphome du système nerveux central ↓ • Lymphome (NHL) ↓ • Lymphome (HD) ↑ • Cancer cervical ↑ • Cancer de l’anus ↑ • Cancer du poumon ↑ • Cancer de la prostate ↔ • Cancer du sein ↔ • Cancer du côlon ↔
Adapté de : Patel P, Hanson DL, Sullivan PS, et al. Incidence of Types of Cancer among HIV-‐Infected Persons Compared with the General Popula@on in the United States, 1992–2003. Ann Intern Med. 2008;148:728–36.
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
TAHA=traitement an@rétroviral hautement ac@f
Les cancers dans la maladie du VIH
Classant sida Virus • Sarcome de Kaposi HHV-‐8 • Lymphome non hodgkinien EBV, HHV-‐8 (systémique et système nerveux central) • Cancer invasif du col de l'utérus HPV
Non classant sida • Cancer de l’anus HPV • Maladie de Hodgkin EBV • Léiomyosarcome (pédiatrique) EBV • Carcinome épidermoïde (oral) HPV • Carcinome à cellules de Merkel MCV • Hépatome HBV, HCV
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
• VIH peut ac@ver des gènes cellulaires ou inhiber des gènes supprimant des tumeurs. Cela peut aussi induire une instabilité géné@que
• VIH pourrait aussi augmenter la suscep@bilité aux effets des carcinogènes
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
• Prédicteurs : 1) Âge 2) Caucasien non hispanique 3) Trithérapie (effet protecteur) 4) CD4 bas récent 5) Tabagisme 6) Antécédent hépa@te B 7) Nadir CD4 sous 200 8) U@lisa@on INNTI (lié à maladie de Hodgkin)?
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
• Préven@on du cancer : 1) Arrêt du tabac 2) Vaccina@on hépa@tes et VPH 3) PAP cervical et anal annuellement 4) U@lisa@on d’écrans solaires 5) Sein, côlon, prostate : suivre les lignes directrices pour la popula@on générale 6) Traiter tous les pa@ents avec HAART ?
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH
• Ques@ons sans réponse actuellement: -‐ Le VIH cause-‐t-‐il l’appari@on du cancer à un âge plus précoce? -‐ L’incidence plus élevée de cancers chez les pa@ents VIH est-‐il le reflet d’un vieillissement prématuré ?
Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Prévalence de l’ostéoporose chez des individus VIH-‐ vs. HIV+ : Une méta-‐analyse
• Chez les pa@ents VIH+, 67% souffraient d’ostéopénie et 15% d’ostéoporose • Remarquable, car la majorité était des hommes de moins de 40 ans
Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Étude Rapport de cotes (IC 95%)
Rapport de cotes
Adapté de: Brown TT et Qaqishb RB. An@retroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-‐analy@c review. AIDS 2006, 20:2165–74.
La santé des os chez les individus VIH+ vieillissants
• Associa@on avec âge, niveau testostérone bas, IMC bas, tabagisme, hépa@te C
• Rôle moins clair pour tenofovir et IP
Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
La démence et le vieillissement dans le VIH: Un modèle
Jeune Jeune âgé Plus âgé
Diabète Hypertension artérielle Hyperlipidémie
Consomma@on de tabac
Maladie cérébrovasculaires
Comorbidité neuropathologique
Réserve cérébrale diminuée
Déficit cogni@f lié au VIH
Facteurs géné@ques
ApoE
Maladie d’Alzheimer
Maladie dégénéra@ve
Effects des an@retroviraux
Hyperlipidémie
Démence due au VIH
Immunosénescence
Séroposi@vité VIH
Hépa@te C
Présenté par N. Sacktor à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Vieillissement précoce chez les pa1ents infectés par le VIH :
Un processus mul1factoriel • Rôle de l’infec@on chronique ? • Rôle du traitement ART ?
• Rôle de l’ac@va@on inflammatoire/immunitaire ? • Rôle d’une déficience immunitaire ou sénescence ?
• Rôle des facteurs personnels: âge, consomma@on de tabac, co-‐infec@ons ?
Virus
ART Présenté par J. Capeau à la conférence : 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
Immunité Inflammaging
Index du VACS
Présenté par V. Valcour à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.