Hypnotika
Benzodiazepiny
• Sedace: mírný stupeň útlumu funkce CNS zklidnění pacienta (motorické i psychické), bez navození spánku
• Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku
• (Hypno)-sedativní účinek má také řada
látek různých jiných farmakolog. skupin -
např. neuroleptika, antihistaminika,
antidepresiva, myorelaxancia
Historie
• barbituráty
• 1961 – chlordiazepoxid
(objeven roku 1954 - Leo Sternbach –
Hoffmann-La Roche)
• 1963 - diazepam
• zolpidem, zopiclon (hypnotika)
• buspiron (úzkost)
Mechanismus účinku
BZD - Mechanismus účinku
Váží se na benzodiazepinová vazebná místa na GABA-
A receptoru:
• BZD1 (Ω1) a BZD2 (Ω2)
• BZD1
– obsahují hl. 1 typ podjednotky – hypnosedativní účinek
» 2 – podjednotka – souvislost s anxiolytickým účinkem?
• BZD2- myorelaxační a antikonvulsivní účinek
• alostericky zvyšují afinitu vazebného místa pro GABA→ vyšší
frekvence otevírání Cl- kanálu → prohloubení postsynaptického
inhibičního potenciálu
• FLUMAZENIL: specifický antagonista na BZD receptorech
(antidotum při intoxikaci)
BZD - struktura
Farmakokinetika
• lipofilní látky
– výborná absorpce po p.o. podání (BAV až 100%)
– možná presystémová eliminace v játrech
– vazba na plazmatické bílkoviny
– široká distribuce do tkání -
– snadný přestup přes biolog. bariéry (HEB, placenta)
• biotransformace v játrech:
– často na aktivní metabolity (ale ne vždy!)
• výrazné prodloužení doby účinku – t1/2 parentní látky + t1/2 aktivních
metabolitů
• cytochrom P450 (oxidace-dealkylace), glukuronidace
• Renální exkrece ve formě konjugátů
• Neindukují jaterní enzymy!!! (x barbituráty)
Klinický účinek
Anxiolytický
Antikonvulzivní
MyorelaxačníSedativní
Hypnotický
Biol. poločas (h) [aktivní metabolit]
IndikacePřibližné ekvivalentní
dávky p.o. (mg)
Alprazolam (Xanax, Neurol) 6-12 Úzkost 0.5
Bromazepam (Lexaurin) 10-20 Úzkost 5-6
Chlordiazepoxide (Defobin) 5-30 [36-200] Úzkost 25
Clobazam (Frisium) 12-60Úzkost,
epilepsie20
Clonazepam (Rivotril) 18-50Úzkost,
epilepsie0.5
Diazepam (Diazepam, Valium) 20-100 [36-200] Úzkost 10
Flunitrazepam (Rohypnol) 18-26 [36-200] Insomnie 1
Midazolam (Dormicum) 4-6 Insomnie 10
Lorazepam (Ativan) 10-20 Úzkost 1
Nitrazepam (Nitrazepam) 15-38 Insomnie 10
Oxazepam (Oxazepam) 4-15 Úzkost 20
Triazolam (Halcion) 2 Insomnie 0.5
BZD - přehled
BZD – klinické použití
• Insomnie
• Úzkost
• Svalové spasmy
• Epilepsie
• Abstinenčí syndrom u alkoholiků
• Psychotické stavy spojené s agitovaností
Insomnie
• Přechodná krátkodobá – bzd jsou
indikovány
• Chronická nespavost
– většinou jiná vyvolávající příčina
(úzkost, deprese, závislost na alkoholu či
jiných látkách, bolesti, svědění,
dyspnoe…)
• nízké dávky, ne každou noc, maximálně 1
měsíc
Non-bzd hypnotika
• Kognitivně-behaviorální terapie
• zolpidem (Stilnox, Hypnogen)
• zopiclon (Zopiclon)
• zaleplon (Sonata)
• eszopiclon…
• Metatonin
Z-drugs (zolpidem, zaleplon,
zopiclon)
• Nejsou benzodiazepiny!
• Mechanismus účinku– váží se na BZD1-receptory
– obsahující 1-podjednotku
– Flumazenil účinkuje jako antagonista
• Účinky– Selektivnější sedativně-hypnotické působení !!!
– Anxiolytický účinek je převrstven dominujícím hypnotickým účinkem
– Nemají myorelaxační a antikonvulsivní účinky
• Indikace– pouze jako hypnotika při potížích s usínáním, event.
častým buzením během noci
Melatonin
• Melatonin je hormon, který harmonizuje denní
cyklus, vylučuje se během spánku
• Dostupný v tabletě s prodlouženým uvolňováním
• Circadin je určen k monoterapii pro krátkodobou
léčbu primární nespavosti charakterizované
zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku
55 let a více.
Úzkost
• Max. 1 měsíc
• Pouze ve schválených indikacích:– úzkostné stavy!, psychosomatické poruchy, psychické
tenze, panické stavy, záchvaty tenze, úzkostné neurózy
• Psychózy – neuroleptika
• Kompulzivní poruchy – SSRI
• PTSD – SSRI
• Chronická úzkost (GAD) - buspiron
Svalové spasmy
• Pouze pro akutní stavy (diazepam)
• Baclofen (Baclofen-Polpharma)
• Tizanidin (Sirdalud)
• Tolperison (Mydocalm)
• Dantrolen (Dantrolen)
Epilepsie
• clonazepam
• diazepam
• viz. guideliny ČNS
• např. status epilepticus
Nežádoucí účinky
• Útlum
• Lékové interakce (PD)
• Poškození paměti
• Hyperaktivita, agresivita
• Poruchy koordinace
• Deprese, emoční zploštělost
• Tolerance
• Závislost
Syndrom z vysazení
• třes
• závratě
• tachykardie
• psychomotorický neklid
• bolesti hlavy
• křeče
• Flumazenil (Anexate) – specifický antagonista
Tyto léky nejsou návykové, to bych to byla věděla. Beru je
totiž už 20 let každý večer…