Hypnotika

Benzodiazepiny

• Sedace: mírný stupeň útlumu funkce CNS zklidnění pacienta (motorické i psychické), bez navození spánku

• Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku

• (Hypno)-sedativní účinek má také řada

látek různých jiných farmakolog. skupin -

např. neuroleptika, antihistaminika,

antidepresiva, myorelaxancia

Historie

• barbituráty

• 1961 – chlordiazepoxid

(objeven roku 1954 - Leo Sternbach –

Hoffmann-La Roche)

• 1963 - diazepam

• zolpidem, zopiclon (hypnotika)

• buspiron (úzkost)

Mechanismus účinku

BZD - Mechanismus účinku

Váží se na benzodiazepinová vazebná místa na GABA-

A receptoru:

• BZD1 (Ω1) a BZD2 (Ω2)

• BZD1

– obsahují hl. 1 typ podjednotky – hypnosedativní účinek

» 2 – podjednotka – souvislost s anxiolytickým účinkem?

• BZD2- myorelaxační a antikonvulsivní účinek

• alostericky zvyšují afinitu vazebného místa pro GABA→ vyšší

frekvence otevírání Cl- kanálu → prohloubení postsynaptického

inhibičního potenciálu

• FLUMAZENIL: specifický antagonista na BZD receptorech

(antidotum při intoxikaci)

BZD - struktura

Farmakokinetika

• lipofilní látky

– výborná absorpce po p.o. podání (BAV až 100%)

– možná presystémová eliminace v játrech

– vazba na plazmatické bílkoviny

– široká distribuce do tkání -

– snadný přestup přes biolog. bariéry (HEB, placenta)

• biotransformace v játrech:

– často na aktivní metabolity (ale ne vždy!)

• výrazné prodloužení doby účinku – t1/2 parentní látky + t1/2 aktivních

metabolitů

• cytochrom P450 (oxidace-dealkylace), glukuronidace

• Renální exkrece ve formě konjugátů

• Neindukují jaterní enzymy!!! (x barbituráty)

Klinický účinek

Anxiolytický

Antikonvulzivní

MyorelaxačníSedativní

Hypnotický

Biol. poločas (h) [aktivní metabolit]

IndikacePřibližné ekvivalentní

dávky p.o. (mg)

Alprazolam (Xanax, Neurol) 6-12 Úzkost 0.5

Bromazepam (Lexaurin) 10-20 Úzkost 5-6

Chlordiazepoxide (Defobin) 5-30 [36-200] Úzkost 25

Clobazam (Frisium) 12-60Úzkost,

epilepsie20

Clonazepam (Rivotril) 18-50Úzkost,

epilepsie0.5

Diazepam (Diazepam, Valium) 20-100 [36-200] Úzkost 10

Flunitrazepam (Rohypnol) 18-26 [36-200] Insomnie 1

Midazolam (Dormicum) 4-6 Insomnie 10

Lorazepam (Ativan) 10-20 Úzkost 1

Nitrazepam (Nitrazepam) 15-38 Insomnie 10

Oxazepam (Oxazepam) 4-15 Úzkost 20

Triazolam (Halcion) 2 Insomnie 0.5

BZD - přehled

BZD – klinické použití

• Insomnie

• Úzkost

• Svalové spasmy

• Epilepsie

• Abstinenčí syndrom u alkoholiků

• Psychotické stavy spojené s agitovaností

Insomnie

• Přechodná krátkodobá – bzd jsou

indikovány

• Chronická nespavost

– většinou jiná vyvolávající příčina

(úzkost, deprese, závislost na alkoholu či

jiných látkách, bolesti, svědění,

dyspnoe…)

• nízké dávky, ne každou noc, maximálně 1

měsíc

Non-bzd hypnotika

• Kognitivně-behaviorální terapie

• zolpidem (Stilnox, Hypnogen)

• zopiclon (Zopiclon)

• zaleplon (Sonata)

• eszopiclon…

• Metatonin

Z-drugs (zolpidem, zaleplon,

zopiclon)

• Nejsou benzodiazepiny!

• Mechanismus účinku– váží se na BZD1-receptory

– obsahující 1-podjednotku

– Flumazenil účinkuje jako antagonista

• Účinky– Selektivnější sedativně-hypnotické působení !!!

– Anxiolytický účinek je převrstven dominujícím hypnotickým účinkem

– Nemají myorelaxační a antikonvulsivní účinky

• Indikace– pouze jako hypnotika při potížích s usínáním, event.

častým buzením během noci

Melatonin

• Melatonin je hormon, který harmonizuje denní

cyklus, vylučuje se během spánku

• Dostupný v tabletě s prodlouženým uvolňováním

• Circadin je určen k monoterapii pro krátkodobou

léčbu primární nespavosti charakterizované

zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku

55 let a více.

Úzkost

• Max. 1 měsíc

• Pouze ve schválených indikacích:– úzkostné stavy!, psychosomatické poruchy, psychické

tenze, panické stavy, záchvaty tenze, úzkostné neurózy

• Psychózy – neuroleptika

• Kompulzivní poruchy – SSRI

• PTSD – SSRI

• Chronická úzkost (GAD) - buspiron

Svalové spasmy

• Pouze pro akutní stavy (diazepam)

• Baclofen (Baclofen-Polpharma)

• Tizanidin (Sirdalud)

• Tolperison (Mydocalm)

• Dantrolen (Dantrolen)

Epilepsie

• clonazepam

• diazepam

• viz. guideliny ČNS

• např. status epilepticus

Nežádoucí účinky

• Útlum

• Lékové interakce (PD)

• Poškození paměti

• Hyperaktivita, agresivita

• Poruchy koordinace

• Deprese, emoční zploštělost

• Tolerance

• Závislost

Syndrom z vysazení

• třes

• závratě

• tachykardie

• psychomotorický neklid

• bolesti hlavy

• křeče

• Flumazenil (Anexate) – specifický antagonista

Tyto léky nejsou návykové, to bych to byla věděla. Beru je

totiž už 20 let každý večer…