Importancia del Hemo
• CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones
• MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco
• HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.
BIOSINTESIS DEL HEMO
LUGAR DE SÍNTESIS
• Hígado• Medula Osea• Reticulocitos
PRECURSORES
Glicina
Succinil-CoA
En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas:
• Biosíntesis del ácido -Aminolevulínico
• Formación de Porfobilinógeno
• Conversión de Porfobilinógeno en Hemo
BIOSINTESIS DE ALA (Acido -Aminolevulínico)
Glicina
ALAS-PPL
Succinil-CoA
CoA-SH
ALA-Aminolevulinato
sintasa
AC.DELTA AMINO LEVULINICO
EN MITOCONDRIA
ALA SINTASA
• Enzima alostérica mitocondrial.• Controla la velocidad de síntesis de
porfirinas.• Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y
Hemoproteínas.• Es activada por hormonas esteroides,
eritropoyetina, etanol y barbituratos. • El hemo inhibe la transcripción de la
enzima
BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO
Porfobilinógeno sintasa
Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados
Porfobilinógeno
EN CITOSOL
FORMACION DE PORFIRINA
Porfobilinógeno
4 ANILLO
TETRAPIRROLICO
. Se elimina el grupo NH3+ de la cadena
lateral y se forman puentes metilenos
GRUPOACETATO
GRUPOPROPILO
SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III
GRUPOACETATO
GRUPOPROPILO
GRUPOMETILO
CO24
CO2 y OXIDACIONES2
GRUPOVINILO
Protoporfirina III HEMO
Ferro
quela
tasa
Fe2+
DEGRADACION DE HEMOGLOBINA
• Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea.
• Se transporta al hígado unida a haptoglobina
• La globina se degrada a aminoácidos.
• El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Bilirrubina y Biliverdina
HEMO
Fe3+
Protoporfirina III
Reciclado
Almacenado Ferritina
Estercobilina
Urobilina
Bilirrubina
DEGRADACION DEL HEMO
• ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina
• ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina
• ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno
ETAPA EN EL SRE
Hemooxigenasa
Biliverdina
Hemo
GlobinaAminoácidos
(reutilizados)
Hemoglobina
Otras hemoproteínas
Reutilizados
BILIRRUBINANADPH + H+
NADP+
ETAPA HEPATICAReacción de Conjugación de Bilirrubina
UDP-Glucuronil transferasa
BILIRRUBINA2 UDP-
Glucurónico
DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA
ETAPA INTESTINAL
Diglucurónido de Bilirrubina
BilirrubinaGlucuronidasa
Acido Glucurónico
Bilirrubina Mesobilirrubinógeno
estercobilinógeno
Bacterias intestinales
Esquema de Degradación del HEMO
SRE
BILIRRUBINA (Indirecta)
HIGADOGluc-Bilirrubina (Bil. Directa)
INTESTINO
RIÑON
BILIS URO-BG
UROBILINA
ESTERCO-BGESTERCOBILINA
ESTERCO-BG
ESTERCO-BG
OrinaHeces
Sangre circulante
DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS
• BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada
• BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina
Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica
SRE
BILIRRUBINA (Indirecta)
Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa)
RIÑON
BILIS URO-BG
UROBILINA
ESTERCO-BGESTERCOBILINA
ESTERCO-BG
ESTERCO-BG
> >
>
> >
>>
SRE
BILIRRUBINA (Indirecta)
Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa)
RIÑON
BILIS URO-BG
UROBILINA
ESTERCOBILINA
ESTERCO-BG
Ictericia por Insuficiencia Hepática
BILIRRUBINA Directa
ESTERCO-BG
Orina Color oscuro
SRE
BILIRRUBINA (Indirecta)
Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa)
RIÑON
BILIS URO-BG
UROBILINA
ESTERCO-BGESTERCOBILINA
ESTERCO-BG
Ictericia por Obstrucción Biliar
XXX
XX
BILIRRUBINA Directa=
Orina color caoba