Hemo Katabolizmas Tulžis

Hemo katabolizmas: ryys su tulies pigment susidarymu

Tulis Tul gamina ir iskiria kepen lstels. Per par iskiria nuo

500 iki 1200 ml tulies (apie 10,5-11 ml/kg). Kepen lsteli tulies pH 7,3-8,5.

Tulies perteklius kaupiamas tulies pslje.

Svarbiausios tulies sudedamosios dalys:

tulies rgtys,

tulies pigmentai,

cholesterolis.

Tulies psls tulyje pagrindini tulies komponent yra 5-20 kart daugiau, negu kepen tulyje. Tulies psls talpa yra apie 20-60 ml.

C15

C 16C

17

C

14

C13

C

12

C11

C8

C

9

C

6 C7

C5

C10

C

1C 2

C3

C

4

OH

C

19

C

18 C20

C21 C

22 C23

C

24

C

25

C26

C27

Tulies rgtys sintetinamos i cholesterolio

Cholesterolio iedai mogaus organizme negali bti metabolizuoti iki CO2 ir H2O.

I kepen cholesterolis gali bti paalinamas: iskiriamas tul laisvas cholesterolis,

paveriamas tulies rgtimis.

Kepenys tulies psl arnynas

Tulies rgi sintezs greitis priklauso nuo 7 hidroksilazs aktyvumo

7 hidroksilaz aktyvina cholesterolis

7 hidroksilaz slopina padidjs tulies rgi kiekis

Pirmini tulies rgi sintez

Kepenyse endoplaziniame

tinkle

7

7

12

7

vitaminas C

(CYP7A1)

12-hydroxylase (CYP8B1)

is Hidroksicholesterolis

hidroksilaz

Propionil-KoA

Propionil-KoA

Cholil-KoA

Chenodeoksicholil-KoA

-hidroksilaz

Porini (konjuguot) tulies rgi susidarymas Kepenyse

endoplaziniame tinkle

Pirmins tulies rgtys konjuguojamos su glicinu arba taurinu ir susidaro :

glikocholio arba glikochenodeoksicholio taurocholio arba taurochenodeoksicholio

Kepen tulyje 80% sudaro glikocholio rgtis ir 20% taurocholio rgtis

J santykis priklauso nuo mitybos: valgant angliavandeni turint maist isiskiria daugiau glikocholio rgties, o valgant daugiau msos - taurocholio rgties

Tulyje yra Na+, K+, todl pirmins tulies rgtys ir j poriniai junginiai sudaro tulies rgi druskas

Cholil-KoA

Taurinas Glicinas

Taurocholio rgtis Glikocholio rgtis

arnyne arnyno bakterijos redukuoja pirmini tulies rgi 7- OH grup ir susidaro antrins tulies rgtys

Antrini tulies rgi susidarymas

Cholio rgtis Chenodeoksicholio rgtis

arnyno bakterijos

arnyno bakterijos

Deoksicholio rgtis Litocholio rgtis

Tulies rgtys: pirmins (A), antrins (B)

A

B

31% 45%



arnyno bakterijos

arnyno bakterijos

Deoksicholio rgtis Litocholio rgtis

Enterohepatin tulies rgi cirkuliacija

98-99% tulies rgi, patekusi su tulimi arnyn, pro vart ven grta atgal kepenis

Tai vadinamoji enterohepatin tulies rgi cirkuliacija

Kepenys Plonarn

Tulies latakai

Venae portae

Cholesterolis

Pirmins tulies rgtys Antrins tulies

rgtys Glicinas

taurinas

Pirmins ir antrins tulies rgtys

Pirmins tulies rgtys

Glicinas

taurinas

Pirmins tulies rgtys

Antrins tulies rgtys

Glicinas

taurinas

Antrins tulies rgtys

Imatos

Tulies rgi reikm lipid virkinimui

1. Emulsikliai;

2. Sudaro optimal pH lipazei;

3. Riebal rgi, cholesterolio, riebaluose tirpi vitamin, karotinoid, vaist rezorbcija (TR nea enterocit RR, sudarytas i daugiau, negu 10 C atom);

4. Dalyvauja aktyvinant kasos lipaz.

HEMOPROTEIN APYKAITA TULIES PIGMENTAI IR J APYKAITA

Hemoproteinai sudtiniai baltymai, kuri sudtyje be baltymins dalies yra prostetin grup hemas

Hemas - protoporfirino IX ir Fe2+ kompleksas

Geleies atomas heme gali bti: feroformos (Fe2+) ferohemoglobinas feriformos (Fe3+) ferihemoglobinas

Bilirubinas tai hemo skilimo produktas.

Hemo turintys junginiai (hemoproteinai):

Hemoglobinas ~82 (eritrocitai, kraujo iulp lstels)

Mioglobinas ~17 (griaui ir irdies raumuo)

Lsteli hemoproteinai sudaro ~ 1 :

citochromai

Fermentai: katalaz, peroksidaz ir kt.

70-85 % bilirubino

15-30 % bilirubino

1-2 % bilirubino susidaro yrant

nesubrendusiems eritrocitams

kaul iulpuose

250-300 mg bilirubino per par

RES lsteli (blunyje, kepenyse ir kaul iulpuose) endoplazminio tinklo

fermentui hemo oksigenazei,

hemas oksiduojamas

skylant -meteno tilteliui

tarp porfirino I ir II pirolo

ied ir susidaro melsvai alios spalvos tulies pigmentas biliverdinas

1 stadija. Bilirubino susidarymas (RES lstelse)

Biliverdinas

3 NADPH + 3

+ 3 NADP+

Bilirubino susidarymas

R

E

S

Bilirubino albumino kompleksas Kraujas

Biliverdinas

(melsvai alias)

Bilirubinas (gelsvai raudonas)

Biliverdino reduktaz

Biliverdinas, katalizuojant biliverdino reduktazei redukuojamas gelsvai raudonos spalvos tulies pigment bilirubin

75% bilirubino susidaro

skaidant hemoglobin

2 stadija. Bilirubino digliukuronid susidarymas (kepenyse)

Kepenys (endoplazminis tinklas)

Tulis

Bilirubinas

2 UDP gliukurono rgtis

2 UDP UDP gliukuroniltransferaz

Bilirubino digliukuronidas

Bilirubino gliukuronid susidarymas (vyksta kepenyse)

Bilirubino digliukuronidai gerai tirpsta H2O ir tiesiogiai reaguoja su Erlicho diazo reagentu ir todl vadinamas surituoju (konjuguotu) arba tiesioginiu bilirubinu.

Bilirubino gliukuronidai labai nedideliais kiekiais gali difunduoti kraujagysli kapiliarus (5-10%).

97 bilirubino gliukuronid perneama tul aktyviosios pernaos bdu (Na+/K+ ATPaz), prie koncentracijos gradient per MRP2 neikl.

Mono- ir digliukuronidai dar vadinami tulies pigmentais.

Gliukokortikoidai slopina, o fenobarbitalis aktyvina UDP-gliukuronil-transferazs aktyvum.

Bilirubino jungini sinonimai

Nekonjuguotasis bilirubinas Konjuguotasis bilirubinas

Netiesioginis (su diazo

reagenti reaguoja

netiesiogiai)

Tiesioginis bilirubinas

Hemobilirubinas ( randamas

kraujyje)

Cholebilirubinas ( randamas

tulyje)

Laisvasis bilirubinas Silpnai suritieji bilirubino

mono- ir digliukuronidai

Chemins bilirubino savybs

*- bilirubinas kauptis smegen pamatiniuose nerviniuose mazguose gali tik

esant labai dideliam netiesioginio bilirubino kiekiui.

Savybs Konjuguotasis ( tiesioginis)

bilirubinas

Nekonjuguotasis

(netiesioginis ) bilirubinas

Struktra Bilirubino gliukuronidai Bilirubinas, susijungs su

albuminais

Sveikos tipas Polinis Nepolinis

Tirpumas

vandenyje

alkoholyje

+

+

-

+

Van den Bergo reakcija Tiesiogin Netiesiogin

Polinkis jungtis su smegen

audiniu

Silpnas Stiprus*

Bilirubino struktrins savybs

Dvigubj jungi Z-Z

(trans) struktra.

E-E ( cis) ir kitos struktros.

Jos geriau tirpsta vandeny.

viesoje Z-Z struktra virsta E-E ( cis) ir kitomis struktromis. Jos greiiau alinamos su lapimu. Todl naujagimiai, kuriems ryki gelta, vitinami UV.

Bilirubino koncentracijos normos ir priklausomyb nuo amiaus

Bilirubinas Koncentracija (mol/l)

Bendrasis bilirubino kiekis:

Amniono skystis 28 savait

40 savait

Kraujo serumas i virktels

Naujagimi kraujo serumas:

iki 1 dienos

1-2 dien

3-5 dien

>5 dienos

1,28

0,43

Naujagimi

Neineiot Gimusi laiku

3 stadija. Sterkobilino ir urobilino

susidarymas (vyksta arnyne) arnyno bakterij fermentai atskelia nuo bilirubino

gliukuronid gliukurono rgt, susidaro laisvasis bilirubinas nedidel dalis bilirubino gali bti rezorbuojama, per vart ven

patenka kepenis ir vl iskiriama su tulimi arnyn (enterohepatin bilirubino cirkuliacija)

Bilirubinas plonosiose arnose yra daug kart redukuojamas arnyno bakterij reduktazi ir arnyno gleivins reduktazi bespalv jungin - urobilinogen 10 urobilinogeno plonosiose arnose rezorbuojama ir per vart

ven patenka kepenis, kur dalis jo suardoma iki monopirol (MP) ir dipirol (DP). Nesuardytas urobilinogenas su tulimi patenka arnyn

m/o

storarnse Gliukuronatai

Bilirubinas

m/o fermentai

urobilinogenas

INKSTAI m/o fermentai

storarnse

Sterkobilinas Urobilinas

Bilirubino apykaita

Senescent

RBCs

Heme Bilirubin

Bilirubin

Diglucuronide

RES Hepatocyte

Bilirubin +

Albumin

Circulation

UDP-

Glucuronyltransferase

Urobilinogen

Urobilinogen

Tulies psl Tulis Tulies kanalai Kanalliai

bacteria

MRP2 transport

protein

Eritrocitai Hemas Bilirubinas

Kraujas

Hepatocitai

gliukuroniltransferaz

Bilirubino

digliukuronidai

MRP2

transportuojantys

baltymai

Urobilinogenas

Urobilinogenas

bakterijos

Galutiniai bilirubino apykaitos produktai yra sterkobilinas ir urobilinas .

Sterkobilino su imatomis per par isiskiria apie 300 mg, o urobilino su lapimu apie 4 mg per par.

Urobilinas yra normali lapimo sudtin dalis.

Jeigu lapime randama bilirubino ir biliverdino, bet nerandama nei urobilino, nei urobilinogeno, tai rodo, kad tulis i viso nepatenka arnyn.

Kraujyje randamos 2 bilirubino formos:

laisvasis arba netiesioginis kraujyje yra susijungs su albuminais apie 90 .

suritasis (konjuguotas), arba tiesioginis 5-10.

Sterkobilino su imatomis per par isiskiria apie 300

mg, o urobilino su lapimu - apie 4 mg per par.

Tiktai urobilinas yra normali lapimo sudtin dalis

Kraujyje santykis tarp suritojo (konjuguotas) arba tiesioginio ir laisvojo arba netiesioginio bilirubino kinta:

kepen,

blunies,

kaul iulp,

kraujo lig.

Fiziologins naujagimi geltos prieastys:

Dl embrionins

megaloblastins

kraujodaros element

irimo daugiau susidaro

bilirubino; serume

nekonjuguoto bilirubino

kiekis virija sveik

suaugusij reikmes.

Bilirubino apykaitoje ir

ekskrecijoje

dalyvaujani

fermentini sistem

nepakankamas

aktyvumas, pvz.,

bilirubin-UDP-

gliukuroniltransferaz

pradeda gamintis tik

gimus.

Ekstrahepatin gelta

Mechanin tulies latak obstrukcija:

kasos galvos, bendrojo tulies latako vys,

tulies psls akmenlig,

kasos galvos fibroz,

cholangitas (bus ir urobilinurija, nes tulies psls

mikrofloros dehidrogenazs bilirubin redukuoja

urobilinogen) ir kt.

Parenchimin gelta vystosi, nes paeisti hepatocitai

negali:

konjuguoti bilirubino su gliukurono rgtimi ,

iskirti konjuguot bilirubin,

sulaikyti ir vl iskirti ar perdirbti urobilinogen.

Padidjs nekonjuguoto bilirubino kiekis kraujo plazmoje:

hemoliz

genetinis sutrikimas, lemiantis sumajus nekonjuguoto hemoglobino patekim kepenis

fiziologin naujagimi gelta

Nekonjuguotas bilirubinas

Konjuguotas

bilirubinas

Konjuguotas

bilirubinas

Urobilino-genas

Urobilinas

(sterkobilinas)

imatos

Pagrindinis

kelias

lapimas

Inkstai

Kepenys

Kraujas

Hemoliz

Prehepatin gelta

Padidjusi konjuguoto bilirubino koncentracija kraujo plazmoje: hepatocit paaida

infekcija (hepatitai)

vaistai (acetaminofenas, alkoholis)

Nekonjuguotas

bilirubinas

Konjuguo-

tas

Konjuguo-

tas

Konjuguo-

tas

urobilinogenas

Urobilinas

(sterkobilinas)

imatos

eritrocitai

kraujas

kepenys

inkstai

Intrahepatin gelta

Padidjusi konjuguoto bilirubino koncentracija kraujo plazmoje dl tulies latak obstrukcijos

Pohepatin gelta

eritrocitai

kraujas

kepenys

inkstai

Nekonjuguotas

bilirubinas

Konjuguotas

Konjuguo-

tas

lapimas

Documents

Hemo Katabolizmas Tulžis