Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
1
LUCRAREA PRACTICA NR. 2
DR. ANA SEGARCEANU
EXAMEN FARMACOLOGIE
�FARMA 1 – 4 credite
�FARMA 2 – 4 credite
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
2
FORMELE FARMACEUTICE LICHIDE
� Excipientul = Vehicul
� FF lichide apoase – apa.
� FF lichide alcoolice –alcoolul etilic.
� FF lichide uleioase – ulei.
� FF lichide ce folosesc ca vehicul solventi nepolari.
FF LICHIDE APOASE
� APA – cel mai utilizat solvent
� foarte bun solvent pentru electroliti
� permite sterilizarea prin căldură
� sterilă – fără microorganisme vii
� apirogenă – fără particule bacteriene care ar putea declanșa un răspuns imun
� Clasificare după conținutul în zahăr:
�Nezaharate
� Solutii apoase
� Suspensii
� Emulsii
�Zaharate
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
3
SOLUTIILE APOASE NEZAHARATE
1. se obtin prin dizolvarea in apa a uneia sau mai multorsubstante medicamentoase
2. pot fi administrate intern, extern sau parenteral
3. pot fi preparate magistrale, oficinale sau industriale
4. o solutie apoasa nezaharata se prepara prin adaugareacantitatii de apa necesara (grame) peste substantamedicamentoasa (grame).
5. trebuie sa fie clare
6. daca apar modificari de culoare, miros, gust, precipitate –solutia respectiva nu se utilizeaza.
7. se pastreaza in flacoane bine inchise, ferite de lumina si la loc racoros.
TIPURI DE SOLUTII APOASE NEZAHARATE
� Solutii destinate administrarii parenterale
� Solutii injectabile
� Solutii perfuzabile
� SOLUTIILE INJECTABILE
� FLACOANELE
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
4
� FIOLELE
� Seringi de capacitate mică (seringi preumplute / auto-
injectoare)
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
5
SOLUTIILE PERFUZABILE
� Solutii pentru uz extern
� Solutii oftalmice – colire – picături pentru ochi
� Picături pentru nas
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
6
� Picături pentru urechi – soluții otice
� Solutii pt tratamentul cav. buco-faringiene
� Solutii pt spalaturi bucale
� Colutorii
� Lotiuni
� Clisme
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
7
SUSPENSIILE
� substante insolubile fin divizate, dispersate in apa
� preparate de agitat
� Conțin agenti de dispersie cu rol de stabilizare a suspensiei.
� Suspensiile reprezinta alternative ale solutiilor in lipsa
solventilor potriviti.
� Intern / injectabil
� dimensiunea particulelor < 1 µm – injectabil
� Suspensiile injectabile = preparate retard / depozit
� Ex. Moldamin
EMULSIILE
� lichid fin dispersat (faza
dispersata) intr-un alt lichid
(faza continua / mediu de
dispersie) (A/U sau U/A).
� Contin agenti emulgatori.
� un efect lent si prelungit pentru
preparatele injectabile si au o
stabilitate crescuta in timp.
� Emulsiile injectabile i.v. =
nanoemulsii
� Ex. propofol
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
8
FF LICHIDE APOASE ZAHARATE
� Siropuri
� Potiuni
� Limonade
FF LICHIDE ALCOOLICE
� Solutiile alcoolice sunt reprezentate de substante medicamentoase
dizolvate in alcool sau in amestecuri de alcool si apa.
� Alcoolul etilic este un solvent polar ce se amesteca in orice proportie
cu apa.
� Dizolva multe substante anorganice sau organice.
� Datorita actiunii antiseptice solutiile alcoolice sau hidroalcoolice
sunt mai stabile decat cele apoase.
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
9
FF LICHIDE ULEIOASE
� Uleiuri vegetale – ulei de floarea soarelui
� Uleiuri animale – ulei de peste
� Uleiuri minerale – uleiul de parafina.
� In contact cu aerul, lumina si umiditatea, uleiurile vegetale si
animale se oxideaza astfel incat FF lichide uleioase sunt
dificil de conservat si pastrat.
� Preparatele uleioase injectabile folosesc ca vehicul uleiul de
floarea soarelui neutralizat si sterilizat si constituie preparate
retard sau de depozit (cu eliberare lenta prelungita). !!! Nu
se administreaza i.v.
SOLUTII EXTRACTIVE SI EXTRACTELE
VEGETALE
� Solutiile extractive sunt FF lichide obtinute prin extragerea, cu
ajutorul unui solvent, a unor substante din diferite produse vegetale
(radacina, tulpina, frunzele sau florile unei plante).
� Extractele vegetale se obtin prin concentrarea unei solutii
extractive prin evaporarea solventului acesteia.
� 1. hidrolate – solventul utilizat este apa.
� 2. tincturi – solventul utilizat este alcoolul etilic
� 3. solutii extractive uleioasa – solventul = un ulei (frecvent ulei
de floarea soarelui).
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
10
FORME FARMACEUTICE GAZOASE
� 1. gaze si lichide volatile – se administreaza pe cale inhalatorie
folosind aparate care asigura un debit masurabil si constant. Ex.
Anestezicele inhalatorii – halotan, izofluran.
� 2. aerosoli sau spray-uri – sunt reprezentate de particule foarte
fine solide sau lichide dispersate in gaz. Pentru administrare
inhalatorie dimensiunile particulelor dispersate nu trebuie sa
depaseasca 5 µm, in timp ce in cazul administrarii externe
(tegumente si mucoase) dimensiunea particulelor este de
aproximativ 30 µm. Administrarea se realizeaza cu ajutorul unor
flacoane presurizate.
FARMACODINAMIA (FD)
• Mecanismele de actiune si efectele
medicamentelor
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
11
RECEPTORUL FARMACOLOGIC
� Macromolecula proteica ce interactioneaza cu diferiti
liganzi ( endogeni = neurotransmitatori / hormoni
sau exogeni = medicamente / alte substante)
� sunt localizati la nivelul membranei celulare sau
intracelular
� reprezinta locul de actiune al liganzilor
fiziologici (de exemplu receptorul beta adrenergic
este activat de catre adrenalina – ligand endogen)
� prezinta un situs de legare -> ligandul este
caracterizat de anumite proprietati : marime , forma,
stereospecificitate.
Interactiunea Medicament – Receptor (M-R)
2 tipuri principale de actiuni:
Agoniste - legarea medicamentului de situsul de
legare al receptorului initiaza transducerea unui
semnal cu aparitia unui efect biologic
Antagoniste – legarea medicamentului de situsul de
legarea al receptorului impiedica initierea
transducerii semnalului. Efectul biologic ce
apare se datoreaza cresterii predominantei
sistemelor de contrareglare.
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
12
EXEMPLU
M + R Complex M-R
�Afinitatea – capacitatea unui ligand de a se lega de
receptorul sau; gradul de “atractie” dintre ligand si
receptor
�Activitate intrinseca (eficacitate) – capacitatea unui
ligand de a initia modificarile conformationale ale
receptorului in sensul initierii transducerii unui semnal cu
aparitia ulterioara a unui efect.
Afinitate
Effect
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
13
RELATIA DOZA- EFECT (RASPUNS)
[M] + [R] [MR] effect
k 1
k2
La echilibru:
[D] x [R] x k1 = [DR] x k-1
rezulta: [DR] = k1
[D] [R] k2
k1/k2 = constanta de
afinitate
k2/k1 = constanta de
disociere (kd)
Evoluţia efectului unui medicament asupra unui sistem
biologic, în funcţie de doza administrată (relaţia doză/efect)
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
14
Reprezentarea logaritmică a relaţiei doză-efect pentru două
medicamente notate a şi b.
�Potenta – doza de medicament necesarapentru a obtine un efect de o anumitaintensitate (pentru a compara potentele a 2 medicamente utilizam DE50)
�Intensitatea de actiune (intensitatea efectului/ eficacitatea) este dependenta de numarul de complexe M-R formate
�Intensitatea maxima de actiune este atinsaatunci cand toti receptorii au fost ocupati de catre medicament.
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
15
AGONISTII
�Sunt substante ce prezinta:� Afinitate
� Activitate intrinseca
�2 tipuri
� deplini – au activitate intrinseca
(eficacitate) maxima
�Partiali – cu activitate intrinseca intre 0
si activitatea intrinseca maxima
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
16
Raspuns
Doza agonist
Agonist deplin
Agonist partial
Relatia doza agonist – raspuns
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
17
ANTAGONISTII
�Au afinitate fata de situsul receptor dar fara a determina modificarile conformationale necesare transducerii unui semnal
�NU au activitate intrinseca
�2 tipuri
� Competitivi
� Necompetitivi
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
18
TIPURI DE RECEPTORI FARMACOLOGICI
1. Canale ionice
2. Receptori cuplati cu proteinele G
3. Receptori enzimatici
4. Receptori nucleari (intracitoplasmatici)
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
19
TRANSDUCEREA SEMNALULUI
1. Receptori enzimatici(actiuni multiple)
2. canale ionice(efect instalat rapid)
3. Receptori cuplati
cu proteine G
(sistem de amplificare)
4. Receptori nucleari(efect de durata lunga)
1.Canale ionice
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
20
2. Receptorii cuplati cu proteine G
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
21
3. Receptorii enzimatici
4. Receptorii nucleari (intracitoplasmatici)
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
22
REGLAREA RECEPTORILOR
�Up-reglarea sau sensibilizarea receptorilor
�utilizarea unui blocant pe o perioada lunga de timp
� Inhibarea sau blocarea sintezei/eliberarii de hormoni / neurotransmitatori
�Down-reglarea sau desensibilizarea
1. Utilizarea prelungita a unui agonist
2. Inhibarea degradarii agonistului
Controlul tonic
• 2 sisteme de reglare -
contrareglare cu stabilirea unui
echilibru in functie de necesitatile
organismului
• Controlul vegetativ: PS vs. S
• Efectele unei substanţe agoniste
sau antagoniste asupra unui
anume organ, aparat, sau sistem
sunt în mare măsură dependente
de importanţa sistemului de
reglare pentru respectiva
structură.
Controlul fazic
• Sistem de reglare activat doar
in anumite situatii; de ex.
stimularea secretiei de HCl
post-prandial
• Dacă există un control fazic
blocantul nu va avea nici un
efect, însă va împiedica
declanşarea efectului
caracteristic al agonistului
fiziologic.
Dr. Ana Segarceanu Thursday, October 18, 2012
23
CONCLUZII
� cele mai multe medicamente actioneaza prin intermediul receptorilor
farmacologici
� exista 4 tipuri de receptori farmacologici
� interactiunea dintre medicament si receptor poate fi descrisa in
termeni matematici si grafici
� agonistii prezinta afinitate (kd) si activitate intrinseca
� antagonistii prezinta doar afinitate (kd)
� potenta = parametru dependent de afinitate si care apreciaza doza de
medicament necesara pentru a obtine un efect de o anumita intensitate.
�Intensitatea maxima de actiune este atinsa atunci cand toti receptorii
farmacologici au fost ocupati.