Metabolismo del Colesterol
Dr. Gino CorsiniBioquímicoPh.D. Microbiología
El Isopreno es la estructura básica que compone al colesterol y en general a todos los terpenoides.
El colesterol es sintetizado a partir de acetato el cual es transformado en acetil-CoA. Este acetil-CoA es transformado en Mevalonato por la acción de 2 enzimas (HMG-CoA sintasa y HMG-CoA reductasa)
Síntesis de Colesterol
Condensación de 3 acetatos
Converción de Mevalonato aunidades isoprénicas activadas
Polimerización de 6 unidadesisoprénicas
Ciclación del escualeno
Síntesis de Colesterol
ETAPA 1
Síntesis de Colesterol
ETAPA 2
Síntesis de Colesterol
ETAPA 3
ETAPA 3 (continuación)
ETAPA 3 (continuación)
Mediante la ciclación de los anillos el escualeno se transforma en núcleos esteroidales condensados
Síntesis de Colesterol
ETAPA 4
ETAPA 4
ETAPA 4
Síntesis de ésteres de colesterol.
La esterificación es el proceso por el cual se transforma al colesterol en una molécula más hidrofófica para almacenarlo y transportarlo.
El colesterol y otros lípidos son transportados en el plasma por las lipoproteínas.
Como ejemplo tenemos la lipoproteína de baja densidad (LDL).
Esta constituida por:- Apolipoproteína B-100- Monocapas de fosfolípidos- Colesterol libre- Éster de colesterol - Triacilgliceroles
Clases de lipoproteínas
Visualización mediante microscopía electrónica con tinción negativa
x 180.000
x 180.000x 180.000
x 60.000
Composición de la distintas clases de lipoproteínas.
Vías exógena y endógena de transporte de lípidos
Importación de colesterol por endocitosis mediada por receptores
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos son derivados de ácidos monocarboxílicos de 20 carbonos
PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS
Estructura de las principales prostaglandinas (A, E y F)
Reacción de la ciclooxigenasa para convertir el ác. Araquidónico en PGG2
Conversión de PGG2 a PGH2 reacción catalizada por la enzima PG hidroperoxidasa (PGH sintasa)
Principales rutas de biosíntesis de prostaglandinas
Síntesis de tromboxanso (TX) a partir de PGH2
Centros de acción de inhibidores de la síntesis de PGs