Tell the Truth about NIPT
Jochen Ritgen Praenatalplus, Köln
Perinatalzentrum Holweide, Kliniken der Stadt Köln
Wir möchten nur den DNA Bluttest machen lassen!
Ist ein NIPT einguter first line Test?
NT vor 25 Jahren
Nicolaides et al., 1992, BMJ
NT und Serumwerte
DR 95%, FPR 5% —> 2%
๏ NT and Serum> 1:50 or NT >3,5mm Invasive diagnosis< 1:1000 (79%) No further testing< 1:50 and >1:1000 (19%) Non-invasive test
Incorporating cffDNA tests
Kagan, K.O., Wright, D. & Nicolaides, K.H., 2015. UOG, 45(1), pp.42–47.
๏ 1150 ETS pro Jahr
๏ 91 % der Testergebnisse sind besser als 1:1000
๏ In 1,9 % ist das kombiniertes Risiko für eine fetale Trisomie 21 schlechter als 1:50
๏ in 6,9 % ist das kombinierte Risiko für eine fetale Trisomie 21 zwischen 1:50 und 1:1000
ETS Praenatalplus
๏ n = 1051
๏ 966 Testergebnisse
๏ 8% oder 85 Versager
Testversager
๏ n = 1051
๏ 966 Testergebnisse
๏ 8% oder 85 Versager
๏ Davon 20 Aneuploid: 24 % !!
๏ Kleiner Anteil cffDNA:erneute Blutabnahme oder Punktion
Testversager
CAVE: Testversager müssen weiter
abgeklärt werden.
๏ 8% Testversager
Testversager
0 %
10 %
20 %
30 %
SSW
<9 9 ≥ 9 ≥ 10
Mehrere Gründe: Nicht zu früh Testen
Aneil fetaler DNA
Testversager bei 45mm SSL:
100 Kg 10% 120 Kg 25%
CAVE: Rate an diagnostischen
Punktionen kann steigen!
๏ T 21 99,3 %T18 97,4 %T13 97,4 %
Detektionsraten
๏ T 21 99,3 %T18 97,4 %T13 97,4 %
๏ ZwillingeT21 90%T18 60%T13 65%
Detektionsraten
๏ Sehr niedrige Prävalenz: Ein positives Testergebnis ist oft falsch positiv
Falsch positiv und Prävalenz
๏ FPR 0,1% und Prävalenz 0,1%: Ein positives Testergebnis zu 50% falsch positiv
Falsch positiv und Prävalenz
๏ FPR 0,1% und Prävalenz 0,1%: Ein positives Testergebnis zu 50% falsch positiv
๏ 100.000 Schwangere
Falsch positiv und Prävalenz
4240
1548994
417 T21Falsch positivT18Falsch positivT13Falsch positiv
40
89
417
0,3 % Falsch positiv + Testversager
๏ Syncytiotrophoblast: Epithelschicht der Villi
๏ Cytothrophoblast
Welches Material wird untersucht
๏ Syncytiotrophoblast:
๏ 53.000 CVS
๏ 0,1 % FPS bei plazentarem Mosaik
Welches Material wird untersucht
1/ 107 Falsch negativ T21,13 und 18
1/68 Falsch negativ bei T21, 13, 18 und 0X
Verbreiterte NT - was nun?
Frühe Echokardiographie: Grenzen
Wunsch der Patientin: NIPT
Patient demanded Non-invasive testing
wich was normal (T21, 13, 18)
21. SSW
๏ 12+0 second opinion (increased NT): small omphalocele, no obvious additional findingsinvasive diagnosis recommended
๏ harmony test: normal result
๏ 20+5: choroid plexus cysts, corpus callosus agenesis and minor heart anomalies
๏ 20+6: FISH positive for T18
๏ 21+3: Chorion villous sampling: normal result in direct preparation
๏ 22+1: T18 (classical karyotyping), later T18 also in cultured CVS
NIPT
Eiben, Stressig, Ritgen, Frauenarzt 6/2016
๏ 25.000 ETS
๏ 255 mit NT > 3,5mm (0,9%)
๏ 24 (10%) davon hatten Chromosomenstörungen anders als T21, 13 und 18
Früher Organschall
Hydrops + ARSA
Body stalk anomaly
Auffälliges ETS - was nun ?
FrauSalma Al-TawilDorfstr. 49a52353 Düren
04.05.2017
__
Sehr geehrte Frau Al-Tawil,
zu Ihrer Information erhalten Sie folgenden Untersuchungsbericht.
Indikation: Frühe Organdiagnostik und Ersttrimester-Screening.
Anamnese: Größe 173,0 cm, Gewicht vor Schwangerschaft 67,0 kg. Gewicht bei Anamnese 71,8 kg(BMI 24,0). Blutgruppe der Mutter: O Rh-positiv. Zyklus: regelmäßig, letzte Blutung sicher. KonzeptionICSI am 17.02.2017, Alter der Spenderin bei Eizellentnahme: 30 Jahre. BisherigerSchwangerschaftsverlauf unauffällig.
Maternale Charakteristika: Maternales Alter 30 Jahre. Ethnische Herkunft: Weiß. Parität(Schwangerschaft nach der 23. Woche): = 0. Aktuelles maternales Gewicht 71,8 kg. Maternale Größe173,0 cm. Zigarettenkonsum (in dieser Schw.): Nichtraucherin. Diabetes mellitus: kein Diabetes.Hypertonus: nein. Systemischer lupus erythematodes: nein. Antiphospholipid Syndrom: nein. VorherigeSchwangerschaft mit Präeklampsie: nein. Vorherige Schwangerschaft mit SGA: nein. Familienanamnesebzgl. PE (Mutter): nein. Konzeption: ICSI. Ovulation nach Stimulation: ja
Geburtstermin rechnerisch: 10.11.2017.Gestationsalter: 12 Wochen + 6 Tage
Ultraschallbefund:Ultraschallgerät: Toshiba Aplio i800. Untersuchungsmethode: Transabdominalsonographie mitGefäßdoppler der Aa. uterinae.Untersuchungsbedingungen: ausreichend.Einlingsschwangerschaft.
Fetale Biometrie: (dargestellt zum normalen Mittelwert und 5./95. Perzentile)Herzaktion positiv, Frequenz 160 spmScheitelsteißlänge (SSL) 64,4 mmNackentransparenz (NT) 3,90 mmBiparietaler Durchmesser (BPD) 22,0 mmFrontookzipitaler Durchmesser (FOD) 28,3 mmKopfumfang (KU) 79,0 mmAbdomenumfang (AU) 68,3 mmFemurlänge (FL) 9,3 mmCerebellum (TCD) 10,7 mmIntrakranielle Transparenz darstellbarNasenbein darstellbar, Länge 2,5 mm
Sonoanatomie: Schädel gesehen, Herz 4-Kammerblick gesehen, Wirbelsäule sonographisch normal,Abdomen sonographisch normal, Magen darstellbar, Blase darstellbar, obere Extremitäten darstellbar,untere Extremitäten darstellbar.
PD. Dr. med. Rüdiger Stressig DEGUM III Praxis Köln-InnenstadtDr. med. Jochen Ritgen DEGUM II Kursleiter Kaiser-Wilhelm-Ring 27-29Dr. med. Marit Kolsch DEGUM II 50672 KölnDr. med. Anne Schubert DEGUM II T 0221-9 77 60-0Dr. med. Tiana Rühl DEGUM II F 0221-9 77 60-33PD. Dr. med. Jan Degenhardt DEGUM II Kursleiter [email protected]
Köln-HolweideNeufelder Straße 3251067 KölnT 0221-9 77 60-0F 0221-9 77 60-33
Deutsches KinderherzzentrumArnold Janssen Straße 2953757 Sankt Augustin
Tel 02241-249 651Fax 02241-249 652
NIPT Befund
xxxx
NT vor 25 Jahren
Nicolaides et al., 1992, BMJ
• Anenzephalie • Bauchwanddefekte • Nacken- /Hautödem • Harnblase • Nasenbein • NTD: fossa posterior • Gaumenplatte • Retrognathie
Medianschnitt
30% aller Fehlbildungen im
Medianschnitt erkennbar
Grande, M. et al., 2012. First-trimester detection of structural abnormalities and the role of aneuploidy markers., 39(2), pp.157–163.
NT und Organscreening: Algorithmus
Diencephalon
Medulla
IT
Plexus
Chaoui et al., 2009 / 2011, UOG
Chaoui et al., 2009 / 2011, UOG
Auffällig: BS / BSOB > 1
Dorsale Hautkontur
Chaoui et al., 2015, UOG
mind the gap!
๏ NIPT ist der beste Screening Test für eine fetale Trisomie 21
๏ Testversager müssen als falsch positiv gewertet werden und sind problematisch
๏ Die Testgenauigkeit sollte von den Laboren genauer angegeben werden
๏ Kein NIPT ohne ordentlichen Ultraschall !
Fazit