Фиброз кожии органов приводитк интерстициальной

болезни лёгких, лёгочнойартериальной гипертензии,почечному кризу, а также

влияет на опорно-двигательныйаппарат и ЖКТ. На руках

пациентов зачастуюнаблюдаются проявления

синдрома Рейнои язвы.

? ! ?Системный склероз (СК) – это аутоим-мунное заболевание, характеризующе-

еся повреждением мелких сосудов и прогрессированием фиброза кожи и внут-ренних органов, что может привести к таким жизнеугрожающим состояниям, как почечный криз.

Точная причина СК неизвестна, но установ-лена роль генетических факторов и внешних воздействий (например, вирусные инфек-ции). Изначально происходит повреждение мелких сосудов, приводящее к активации эндотелиальных клеток и агрегации тромбо-цитов. Гипоксия и высвобождение хемокинов запускают бесконтрольную воспалительную реакцию, инфильтрацию иммунными клет-ками и секрецию антител. В результате рези-дентные фибробласты дифференциируются в миофибробласты, ответственные за чрез-мерную продукцию внеклеточного матрикса, что лежит в основе фиброза. В этот процесс вовлечены несколько сигнальных путей, среди которых преобладают транс-формирующий ростовой фактор-β и активированный Toll-like рецептор-4.

Клинически СК манифести-рует в виде сосудистых, иммунных и фиброзных ано-малий. Лечение включает иммуномодуляцию (имму-носупрессию и транспланта-

цию стволовых клеток крови), а также борьбу с осложнения-ми. Например, вазодилатирую-щие препараты используются для лечения гипертензии, инги-биторы ангиотензин-

превращающего фермента – для предупреждения почеч-ного криза, а антагонист рецепторов эндотелина – для лечения язв на пальцах.

В целом, классифицирование пациентов происходит на основании локализации фиб-роза кожи, как показано ниже. Однако силь-ные межиндивидуальные колебания усложняют диагностику. В 2013 году были предложены новые критерии, учитываю-щие сопутствующие осложнения и биомар-керы, но этого до сих пор недостаточно, чтобы выявить заболевание на ранних ста-диях. Ранняя диагностика и правильное лечение необходимы пациентам с высо-ким риском осложнений и быстрым тече-нием СК.

Лучшее понимание возбудителей, клеточных типов и путей, вовлечённых в СК, поможет в создании новой, таргетной терапии и изменении уже существующих методов. Определение специфических биомаркеров необходимо не только для ранней диагностики, но и для оптимизации и стандартизации дизайна клинических исследований. В ближайшее время необхо-димо утвердить потенциальные виды тера-пии, однако это сложно осуществить из-за таких факторов, как естественное снижение интенсивности симптомов с течением времени и отсутствие ясных определений подтипов заболевания.

СИСТЕМНЫЙ СКЛЕРОЗБЫСТРЫЙ ВЗГЛЯД НА

МЕХАНИЗМЫ

КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ

ДИАГНОСТИКА

ПРОГНОЗ

Ограниченный

Подтипы поражения кожи:

ПерекрёстныйДиффузный Отсутствует

Женщины в пять раз более склонны к развитию СК, чем мужчины.

Распространённость и забо-леваемость варьируются в зависимости от региона: 150-450 человек из миллиона и 10-20 из милли-она в год соот-ветственно.

T

B

Хотя клиническая депрессияне очень распространена, у

многих пациентов развиваютсяпсихологические проблемы,

такие как беспокойствои озабоченность

состояниемтела.

Designed by Laura Marshall

For the Primer, visit doi:10.1038/nrdp.2015.2

Article number: 15053; doi:10.1038/nrdp.2015.53; published online 23 April 2015

© 2015 Macmillan Publishers Limited. All rights reserved

MEDACH.PRO