Farmaci inibitori della lipasi:
Orlistat: lipasi gastriche e pancreatiche E.C.: interferenza con assorbimento vitamine liposolubili, effetti gastrointestinali
Farmaci anoressizanti:
Fentermina DA > NA > 5HT
Sibutramina 5HT > NA (metaboliti attivi)
Bassa dipendenza
E.C.: battito cardiaco, pressione, cefalea, insonnia, stipsi
Interazioni con: fluoxetina, inib. MAO, sumatriptan, litio,
pentazocina, destrometorfano
Interazioni con inib. CYP3A4 (ketoconazolo, cimetidina,
eritromicina)
Fentermina Sibutramina
CARDIOVASCULAR RISK FACTORS
Modifiable
- Smoking
- Dyslipidemia
- Raised blood pressure
- Diabetes mellitus
- Obesity
- Thrombogenic factors
Non-modifiable
- Personal history of CVD
- Family history of CVD
- Age
- Gender
Le lipoproteine mantengono i lipidi in soluzione nel
plasma e li veicolano da un tessuto all’altro (interno
idrofobico (trigliceridi e esteri colesterolo) esterno
idrofilico
I chilomicroni si formano negli enterociti e veicolano
ai tessuti periferici i prodotti della digestione lipidica
(trigliceridi, colesterolo, esteri del colesterolo, vitamine
liposolubili) di origine alimentare prima nella linfa e poi
nel sangue
Le VLDL sintetizzate dagli epatociti. Trasportano
trigliceridi dal fegato (dove sono stati sintetizzati) ad
altri tessuti (adiposo e muscolare)
Le LDL derivano dalle VLDL, per progressivo
impoverimento del loro contenuto in trigliceridi. Sono
cariche di colesterolo che trasportano ai tessuti
periferici
Le HDL, secrete nel sangue dal fegato e intestino,
trasportano il colesterolo dai tessuti periferici al fegato
(trasporto inverso del colesterolo)
ATHEROSCLEROSIS TIMELINE
Foam Cells
Fatty Streak
Intermediate Lesion Atheroma
Fibrous Plaque
Complicated Lesion/Rupture
Normal Asymptomatic Atherosclerosis Symptomatic
Atherosclerosis:
Acute Coronary
Sindrome-ACS
Stable Angina
Stroke
Sangue
Trasporto colesterolo
Lipoproteine: HDL-C
LDL-C
VLDL
Chilomicroni
C = colesterolo
CE = esteri colesterolo
HMG = 3-idrossi-
3-metilglutaril
MVA = mevalonato
TG = trigliceridi
Mean percent changes in LDL cholesterol from baseline to
week 6 for rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and
pravastatin across the dose ranges from the STELLAR trial
*p <0.002 vs the same dose of the 3 comparators
STELLAR = Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin
Effetto della simvastatina sui lipidi serici in pazienti
con diabete di tipo 2 (trattamento di 6 settimane)
Effetti collaterali degli inibitori
della (HMG-CoA) riduttasi
e precauzioni
* insufficienza renale (statine + potenti)
Predisposing factors for statin-
induced myopathy
• Renal impairment
• Hypothyroidism
• Personal or family history of hereditary muscle disorders
• Previous history of muscular toxicity with another statin or fibrate
• Alcohol abuse
• Age > 70 years
• Situations where an increase in plasma levels may occur
• Concomitant use of other drugs
Selected drugs that may increase risk of myopathy and
rhabdomyolysis when used concomitantly with statins
Recettori attivati dal proliferatore del perossisoma
(PPAR)
PPAR regulates the gene expression of proteins involved in the storage and fuction
of fatty acids (e.g. lipasi) RXR: retinoic X receptor
Attivazione della lipoproteina
lipasi da gemfibrozil
TGI
Trasporto colesterolo
Lipoproteine:
HDL-C
LDL-C
VLDL
Chilomicroni:aggregati
lipoproteici
C = colesterolo
CE = esteri colesterolo
HMG = 3-idrossi-
3-metilglutaril
MVA = mevalonato
TG = trigliceridi
Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
E.C.: Distrurbi gastrointestinali, calcoli biliari (x escrezione colesterolo attraverso bile) miopatia,
Rabdomiolisi. No gravidanza e allattamento
Inibizione da parte della niacina
(acido nicotinico) della lipolisi
Riduzione della produzione
di VLDL e LDL
Utilizzi: Quando statine controindicate
In aggiunta alle statine
-
Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici
Inibisce escrezione tubulare di acido urico, predispone a gotta
Trasporto colesterolo
Lipoproteine:
HDL-C
LDL-C
VLDL
Chilomicroni:aggregati
lipoproteici
C = colesterolo
CE = esteri colesterolo
HMG = 3-idrossi-
3-metilglutaril
MVA = mevalonato
TG = trigliceridi
Risposta del colesterolo totale
plasmatico alla dieta e ai
farmaci in pazienti con
ipercolesterolemia familiare