PRINCIPIOS DE PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
Cervantes Silva YadiraCervantes Silva Yadira
Gomez Guerra RicardoGomez Guerra Ricardo
Hernadez Sarmiento MiriamHernadez Sarmiento Miriam
Morales Sanchez Shara Gabriela Morales Sanchez Shara Gabriela
Tenorio Garcia JacoboTenorio Garcia Jacobo
Facultad de Medicina UAT
ANTECEDENTES ANTECEDENTES HISTORICOSHISTORICOS
Paul ErlichPaul Erlich acuñó el término acuñó el término quimioterapiaquimioterapia
Los Los agentes aquilantesagentes aquilantes son los son los primeros quimioterapéuticos primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa modernos, resultado de un programa secreto de guerra químicasecreto de guerra química
Facultad de Medicina UAT
ANTECEDENTES ANTECEDENTES HISTORICOSHISTORICOS
Durante Durante 1943 En el Yale New Haven 1943 En el Yale New Haven Medical CenterMedical Center se observó que los se observó que los agentes aquilantes causaban hipoplasia agentes aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que linfoide y de la médula ósea, lo que conllevó a su uso en neoplasias conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticashematopoyéticas
En la En la década de los 60’s se emplearon década de los 60’s se emplearon combinaciones de quimioterapéuticoscombinaciones de quimioterapéuticos para la curación de las leucemias para la curación de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkininfantiles y enfermedades de Hodgkin
MODALIDADES MODALIDADES TERAPEUTICAS TERAPEUTICAS QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
Facultad de Medicina UAT
MODALIDADESMODALIDADESQUIMIOTERAPIQUIMIOTERAPI
AA
Quimioterapia Quimioterapia neoadyuvanteneoadyuvante
Quimioterapia Quimioterapia adyuvanteadyuvante
Quimioterapia Quimioterapia concomitanteconcomitante
Quimioterapia Quimioterapia paliativapaliativa
Facultad de Medicina UAT
MODALIDADES MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICASQUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvanteQuimioterapia neoadyuvante
Precede a terapéutica radicalPrecede a terapéutica radical evalúa la evalúa la sensibilidad del tumor, disminuye sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, volumen y facilita el control local, control temprano de micrometástasiscontrol temprano de micrometástasis
Facultad de Medicina UAT
MODALIDADES MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICASQUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvante
Posterior a tratamiento local y en Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistémicaausencia de enfermedad sistémica. . El objetivo es eliminar El objetivo es eliminar micrometástasis y reforzar el control micrometástasis y reforzar el control locallocal
Facultad de Medicina UAT
MODALIDADES MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICASQUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia concomitanteQuimioterapia concomitante
Simultánea con la radioterapiaSimultánea con la radioterapia mejora mejora el control local y tiene el control local y tiene simultáneamente un efecto sistémicosimultáneamente un efecto sistémico
Facultad de Medicina UAT
MODALIDADES MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICASQUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia paliativaQuimioterapia paliativa
Objetivo: Objetivo: Aliviar manifestaciones de la Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo enfermedad o prolongar el periodo librelibre de enfermedad de enfermedad
Facultad de Medicina UAT
PRINCIPIOS PARA EL USO DE PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADAQUIMIOTERAPIA COMBINADA
Proporcionar una Proporcionar una citotoxicidad superior citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptablecon una gama de toxicidades aceptable para el huéspedpara el huésped
Facilitar una Facilitar una mayor cobertura de líneas mayor cobertura de líneas celulares resistentescelulares resistentes
Evitar o demorar la aparición de una Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistentespoblación tumoral resistentes
Facultad de Medicina UAT
NORMAS QUE RIGEN NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIAPOLIQUIMIOTERAPIA
Se Se combinarán drogas que sean combinarán drogas que sean activas per seactivas per se
A igual efectividad A igual efectividad se seleccionarán se seleccionarán las menos tóxicaslas menos tóxicas y sin superponerse y sin superponerse la toxicidad entre ellasla toxicidad entre ellas
Se utilizarán Se utilizarán con una dosis y con una dosis y esquema óptimosesquema óptimos
Facultad de Medicina UAT
NORMAS QUE RIGEN NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIAPOLIQUIMIOTERAPIA
Se administrarán a Se administrarán a intervalos en los intervalos en los que se halla recuperado la M.Oque se halla recuperado la M.O..
La droga La droga deberá tener distinto deberá tener distinto mecanismo de acción para minimizar mecanismo de acción para minimizar la posible resistencia tumoralla posible resistencia tumoral
Facultad de Medicina UAT
VALORACION DE LA VALORACION DE LA RESPUESTARESPUESTA
Respuesta completaRespuesta completa
No hay evidencia clínica, No hay evidencia clínica, radiográfica o serológicaradiográfica o serológica (marcadores específicos) de tumor (marcadores específicos) de tumor en al menos 4 semanasen al menos 4 semanas
Facultad de Medicina UAT
VALORACION DE LA VALORACION DE LA RESPUESTARESPUESTA
Respuesta parcialRespuesta parcialReducción mayor de 50% pero menor del Reducción mayor de 50% pero menor del 100% en diámetros máximos 100% en diámetros máximos transversales de tumor originaltransversales de tumor original evaluado evaluado por clínica o estudios de imagen por clínica o estudios de imagen o en su o en su defecto respuesta radiológica o clínica del defecto respuesta radiológica o clínica del 100% con algún marcador tumoral 100% con algún marcador tumoral específico elevadoespecífico elevado
Facultad de Medicina UAT
VALORACION DE LA VALORACION DE LA RESPUESTARESPUESTA
Respuesta mínima o falta de Respuesta mínima o falta de respuestarespuesta
Reacción menor del 50%Reacción menor del 50% en en diámetros máximos transversalesdiámetros máximos transversales
Facultad de Medicina UAT
VALORACION PACIENTEVALORACION PACIENTE
Indice de Karnofsky:Indice de Karnofsky: Diseñado Diseñado para cuantificar el desempeño de para cuantificar el desempeño de los pacientes con enfermedad los pacientes con enfermedad maligna va de 0 a 100.maligna va de 0 a 100.
ECOG (Eastern Cooperative ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)Oncology Group)
Facultad de Medicina UAT
INDICE DE KARNOFSKYINDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad1. Capacidad para realizar una actividad
100:100: Actividad Normal Actividad Normal
9090:: Actividad normal. Signos minimos de Actividad normal. Signos minimos de evidencia de enfermedadevidencia de enfermedad
80:80: Actividad normal con esfuerzo. Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de Algunos signos de evidencia de enfermedadenfermedad
Facultad de Medicina UAT
INDICE DE KARNOFSKYINDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. 2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa variedad de Requiere una diversa variedad de asistencia:asistencia:
70:70: Se cuida por si mismo Se cuida por si mismo
60:60: Requiere asistencia ocasional Requiere asistencia ocasional
50:50: Precisa considerable asistencia Precisa considerable asistencia
Facultad de Medicina UAT
INDICE DE KARNOFSKYINDICE DE KARNOFSKY
3. Incapacidad para cuidar de si mismo. 3. Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel de hospital. Requiere cuidados a nivel de hospital. Enfermedad rapidamente progresivaEnfermedad rapidamente progresiva
40:40: Incapacidad importante. Precisa Incapacidad importante. Precisa cuidados especialescuidados especiales
30:30: Se precisa hospitalizacion Se precisa hospitalizacion20:20: Gravemente enfermo Gravemente enfermo10:10: Moribundo Moribundo
Facultad de Medicina UAT
ECOGECOG
0:0: Completamente asintomatico Completamente asintomatico1:1: Sintomatico pero ambulatorio Sintomatico pero ambulatorio2:2: Sintomatico y en cama menos del Sintomatico y en cama menos del
50% del dia50% del dia3:3: Sintomatico en cama mas del 50% Sintomatico en cama mas del 50%
del dia pero no postradodel dia pero no postrado4:4: Postrado Postrado55: Muerto: Muerto
Facultad de Medicina UAT
TOXICIDADTOXICIDADToxicidad a corto plazoToxicidad a corto plazo Náusea y vómitoNáusea y vómito intrascendentes intrascendentesToxicidad a mediano plazoToxicidad a mediano plazo Mielosupresión, mucositis y diarreaMielosupresión, mucositis y diarreaToxicidad a largo plazo tardíaToxicidad a largo plazo tardía Doxirrubicina. Doxirrubicina. Miocarditis e Miocarditis e insuficiencia cardiacainsuficiencia cardiaca Bleomicina. Bleomicina. Fibrosis pulmonarFibrosis pulmonar Cisplatino. Cisplatino. Nefropatía y neuropatíaNefropatía y neuropatía
Facultad de Medicina UAT
TOXICIDADTOXICIDADLocal y dermicaLocal y dermicaMielosupresionMielosupresionInfeccionesInfeccionesCardiotoxicidadCardiotoxicidadToxicidad pulmonarToxicidad pulmonarToxicidad hepaticaToxicidad hepaticaToxicidad Toxicidad gastrointestinalgastrointestinalReacciones alergicasReacciones alergicasCistitisCistitis
RESISTENCIA A FARMACOSRESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia intrínsecaResistencia intrínsecaResistencia adquiridaResistencia adquirida
Facultad de Medicina UAT
RESISTENCIA A FARMACOSRESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia intrínsecaResistencia intrínseca
Tumor insensible o poco sensible Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicialal tratamiento inicial, debida a , debida a factores inherentes al fármaco o a factores inherentes al fármaco o a la célula tumoral en síla célula tumoral en sí
Facultad de Medicina UAT
RESISTENCIA A FARMACOSRESISTENCIA A FARMACOSMecanismos de resistencia intrinsecaMecanismos de resistencia intrinseca
↓↓ de la captación del citostáticode la captación del citostático ↓↓ de la actividad de profármacosde la actividad de profármacosAlteraciones en las enzimas dianaAlteraciones en las enzimas dianaAlteraciones en el metabolismo Alteraciones en el metabolismo
celularcelular↑↑ expulsión del medicamentoexpulsión del medicamento
Facultad de Medicina UAT
RESISTENCIA A FARMACOS RESISTENCIA A FARMACOS Mecanismos de resistencia intrinsecaMecanismos de resistencia intrinseca
Inactivación del agente por vía Inactivación del agente por vía enzimáticaenzimática
Amplificación génicaAmplificación génicaAlteración en los mecanismos de repa-Alteración en los mecanismos de repa-
ración del metabolismo celularración del metabolismo celular
Facultad de Medicina UAT
RESISTENCIA A FARMACOSRESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia adquirida***Resistencia adquirida***
Se observa en personas Se observa en personas en recaída en recaída
después del tratamiento en después del tratamiento en apariencia exitosoapariencia exitoso
Facultad de Medicina UAT
HIPOTESIS DE GOLDIE-HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMANCOLMAN
““La probabilidad de que un La probabilidad de que un determinado tumor albergue determinado tumor albergue
células resistentes en el momento células resistentes en el momento del diagnóstico está en función del del diagnóstico está en función del
tamaño del tumor y de la tamaño del tumor y de la frecuencia de la mutación”frecuencia de la mutación”
CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOSLOS CITOSTATICOS
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACIOCLASIFICACION DE LOS N DE LOS
CITOSTATICOSCITOSTATICOS
En base a su En base a su actuacion en el actuacion en el ciclo celularciclo celular
Clasificacion por Clasificacion por FamiliaFamilia
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION CLASIFICACION en base a su en base a su
actuación en el actuación en el ciclo celularciclo celular
No específicos del No específicos del ciclo celularciclo celularEspecíficos de Específicos de ciclo celular se ciclo celular se divide en:divide en:
1.1. Específicos FaseEspecíficos Fase
2.2. No específicos de No específicos de la fasela fase
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION EN BASE A SU CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULARACTUACION EN EL CICLO CELULAR
Agentes no específicos del ciclo Agentes no específicos del ciclo celularcelular
- Eliminan células que no están en Eliminan células que no están en divisióndivisión
- Útiles en tumores con Útiles en tumores con baja actividad baja actividad proliferativaproliferativa
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION EN BASE A SU CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULARACTUACION EN EL CICLO CELULAR
Agentes específicos del ciclo celularAgentes específicos del ciclo celular
Específicos de la faseEspecíficos de la fase G0G0. Son refractarias a quimioterapia. Son refractarias a quimioterapia
G1G1. L- Asparraginasa. L- AsparraginasaSS. Antimetabolitos, hidroxiurea, . Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelaminaprocarbacina y hexametilmelaminaG2G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca. Bleomicina y alcaloides de la vincaMM. Alcaloides de la vinca. Alcaloides de la vinca
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION EN BASE A SU CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULARACTUACION EN EL CICLO CELULAR
Agentes específicos del ciclo Agentes específicos del ciclo celularcelular
No específicos de la faseNo específicos de la fase
Drogas ciclo-específicas pero no fase-Drogas ciclo-específicas pero no fase-específicas: Agentes aquilantes, específicas: Agentes aquilantes, dacarbacina y cisplatinodacarbacina y cisplatino
Facultad de Medicina UAT
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION CLASIFICACION por Familia o por Familia o
estructura estructura quimicaquimica
AntimetabolitosAntimetabolitosAgentes alquilantesAgentes alquilantesAlcaloides de las Alcaloides de las plantasplantasAntibióticos Antibióticos antitumoralesantitumoralesCisplatina y Cisplatina y derivadosderivadosMisceláneoMisceláneo
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION POR CLASIFICACION POR FAMILIASFAMILIAS
AntimetabolitosAntimetabolitosInhiben determinadas enzimas en la Inhiben determinadas enzimas en la
síntesis del ADN actúan en la fase S:síntesis del ADN actúan en la fase S:
AntifólicosAntifólicos: Inhiben la dihidrofolato : Inhiben la dihidrofolato reductasa reductasa (metrotexate)(metrotexate)
Antipurínicos:Antipurínicos: inhiben síntesis de inhiben síntesis de purinas purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)y azatioprina)
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS AntimetabolitosAntimetabolitos
Antipirimidínicos:Antipirimidínicos: Inhiben la Inhiben la dimidilato sintetasa dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina)floxuridina, citarabina, gencitabina)
Antiadenosínicos:Antiadenosínicos:Inhiben la adenosin Inhiben la adenosin desaminasa desaminasa (pentostatina)(pentostatina) o ADN o ADN polimerasa polimerasa (Fludarabina)(Fludarabina)
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes aquilantesAgentes aquilantesGrupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos Grupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos
moleculares con los ácidos nucléicos y proteínasmoleculares con los ácidos nucléicos y proteínas
ClasicosClasicosNitrosureasNitrosureas
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS Agentes aquilantesAgentes aquilantes
Clásicos:Clásicos: Forman puentes inter o Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicación intracatenarios en inhiben la duplicación del ADN del ADN (mostaza nitrogenada, (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)
Nitrosureas:Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina)(Carmustina, lomustina, semustina)
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantasAlcaloides de las plantasSe dividen en:Se dividen en:
Alcaloides de la vincaAlcaloides de la vinca: Bloquean la : Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtúbulos ensamblaje de los microtúbulos (vincristina, vinblastina)(vincristina, vinblastina)
Epidodofilotoxina:Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en Inhiben la mitosis en fase G2 y M fase G2 y M (etopósido y tenipósido)(etopósido y tenipósido)
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantasAlcaloides de las plantas
Alcaloides del tejoAlcaloides del tejo: inhiben la : inhiben la despolarización de lo microtúbulos despolarización de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel(paclitaxel y docetaxel) TAXANOS) TAXANOS
Derivados de la CamptotecinaDerivados de la Camptotecina: Inhiben la : Inhiben la unión al complejo DNA topoisomerasa 1 unión al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan)(irinotecan y topotecan)
Facultad de Medicina UAT
MCX DE ACCION DE LOS MCX DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES TAXANOS Y LOS ALCALOIDES
DE LA VINCADE LA VINCA
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS
Antibióticos antitumoralesAntibióticos antitumorales
Antraciclinas:Antraciclinas: Producen lesión de la Producen lesión de la membrana y se intercalan en el ADN membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)(adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)
Otros:Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADNen el ADN
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS Cisplatino y derivadosCisplatino y derivados
Forman Forman puentes intracatenarios en puentes intracatenarios en el DNAel DNA (Cisplatino y carboplatino(Cisplatino y carboplatino))
Facultad de Medicina UAT
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS
Miscelaneo****Miscelaneo****
ProcarbacinaProcarbacina: Forma radicales fijos: Forma radicales fijosDacarbacinaDacarbacina: Actúa como alquilante : Actúa como alquilante
o antimetabolitoo antimetabolitoHexametilmelamina:Hexametilmelamina: Mecanismo Mecanismo
inciertoinciertoHidroxiurea:Hidroxiurea: Inhibe síntesis de ADN Inhibe síntesis de ADNL-Asparaginasa:L-Asparaginasa: Inhibe síntesis de Inhibe síntesis de
proteínas, ADN y RNA proteínas, ADN y RNA
Facultad de Medicina UAT
CONCEPTO DE INTENSIDAD CONCEPTO DE INTENSIDAD DE DOSISDE DOSIS
Se define como la Se define como la cantidad de cantidad de
citostático que se citostático que se administra por administra por
unidad de tiempo y unidad de tiempo y se expresa como se expresa como mg/m2/semanamg/m2/semana, ,
con independencia con independencia del esquema y vía del esquema y vía de administraciónde administración
FIN DE LA FIN DE LA PRESENTACIONPRESENTACION