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AlquilantesCamila Valbuena
Principios Generales en el uso de Fármacos Antineoplásicos
• Reducir en lo posible la masa tumoral inicial
• Comenzar el tratamiento lo antes posible
• Administrar la máx. Dosis tolerada por el paciente
Florez, 2013
Mecanismos Celulares
Florez, 2013
Agentes Alquilantes
Fármacos que dañan directamente el ADN
• Mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida)
• Alquilosulfatos
• Nitrosouereas
Trujillo, 2013
Cáncer de Ovario y Próstata , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas, Cáncer de
Mama y algunos Linfomas.Florez, 2013
Trujillo, 2013
• Oral, IV
• Agentes libres, -
proteínas plasmáticas
• Biliar y renal
Atraviesan la barrera
hematoencefálica
Fármacocinética (ADME)
Trujillo, 2013
Farmacodinamia
• Biodisponibilidad: ciclofosfamida vía oral, superior al 75 %. Iosfamida, 100 %.
• Vida media: 4 - 14 horas
Trujillo, 2013
Mecanismo de Acción
3 mecanismos
1. Agente alquilante adhiere grupos alquilos a las bases del ADN.
2. Formación de puentes cruzados
3. Inducción de nucleótidos disparejos
Mismo resultado
1. Interrupción de la función del ADN
2. Muerte celular
Agente alquilante adhiere grupos alquilos
(compuestos pequeños de carbono) a las bases del
ADN.
Esta alteración resulta en que el ADN sea
fragmentado por las enzimas de reparo cuando éstas tratan
de reemplazar las bases alquiladas Las bases alquiladas
previenen el síntesis del ADN y la transcripción
del ARN del ADN afectado
Formación de puentes cruzados, uniones entre
átomos en el ADN
2 bases son unidas por medio de un agente
alquilante . Los puentes pueden ser formados dentro de una sola molécula de ADN o dos moléculas distintas de
ADN.Enlace previene el
ADN de ser separado para la síntesis o la
transcripción
Inducción de nucleótidos disparejos llevando a mutaciones
Las bases alquiladas G pueden ser
emparejadas erróneamente con T.
Si esta alteración sucede y no es corregida, esto
puede resultar en una mutación permanente.
Mecanismos de Resistencia • Retiro de los nucleótidos alquilados y
sustituyéndolos por nucleótidos normales.
• Disminución de la penetración del fármaco en la célula.
• Incremento en el contenido intracelular de grupos tiol, capaces de inactivar al compuesto alquilante.
• Facilitación de los mecanismos de degradación.
Trujillo, 2013
Toxicidad
• Médula ósea
• Atrofia reversible, tejido reproductor
• Riesgo de teratogenia, 1 trimestre del embarazo
• administraciones prolongadas, capacidad carcinógena. Leucemia aguda 2.
• La terapéutica combinada de varios fármacos, o de éstos con radioterapia, puede elevar el riesgo de inducción tumoral
• citotoxicidad directa del epitelio pulmonar, alveolitis y fibrosis.
• náuseas y vómitos muy frecuentes
Trujillo, 2013
• Cualquier medicamento con efectos beneficioso también tiene efectos no deseados y/o nocivos
• Si un medicamento no tiene efectos no deseados – nocivos es probable que no tenga ningún efecto
Florez, 2013
Florez, 2013
• computrabajo.com.co• https://winshipcancer.emory.edu/• Quimioterapia antineoplásica II.• Agentes alquilantes. Antibióticos. Agentes varios.
J. Florez.• http://www.slideshare.net/CYSAMYX/antineoplas
icos• Áreas de ciencias básicas sección farmacología,
antineoplásicos, facultad de medicina, universidad nacional de Trujillo