7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
1/94
Protein Terapeutik Rekombinan
Anis Khilyatul Auliya 1112102000097
Nur Khasanah 1112102000093
Khoiriyatus Sholihah 1112102000103
Nihayatul Mardliyah 1112102000096
Ismatuz Zulfa 1112102000092Fahrun Nisa 111210200010!
"izi Am#lia 1112102000090
Mauliana 1112102000091
Nita Fitriani 111210200007!
Na$ilah %r&atul 'uts(o 111210200009)
*ania "izi Am#lia 111121020000
"atnia Sari 11121020000
+i,it Fitriyah11121020000
Za#na$ Salsa$illa 11121020000
-hilman .arma&an 11121020000
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
2/94
HEMATOPIETICGROWTH HORMON
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
3/94
Introdution
/ Sel berfungsi untuk mengangkut oksigen dan karbondioksida, berguna untuk kekebalan tubuh manusia .
/ Pada awal 1900-an, para ilmuwan mengakui adanyafaktor yang mempengaruhi pertumbuhan hematopoiesis
/ Pengenalan teknologi DN rekombinan memi!u
perkembangan penelitian dan informasi tentangbanyak hal
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
4/94
/ "ematopoiesis Proses produksi dan pematangan sel darah.
/Proliferasi dan diferensiasi dipengaruhi oleh se#umlah hal, termasuk"$%.
/ "$% ini akhirnya mengkon&ersi sel men#adi sel fungsional. Sel bisaberkembang men#adi'
sel darah merah (eritrosit)
trombosit (trombosit)
monosit dan makrofag
granulosit (neutrofil, eosinofil, dan basofil)
sel mast #aringan
pada *ab ini hanya berfokus pada pembahasan faktor-faktor pertumbuhan
sel yang diproduksi oleh teknologi DN rekombinan.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
5/94
Terapi Gen
/ Stem cell (dalam hal ini hematopoietic stem cell)digunakan sbg alat pembawa transgen ke dalam tubuh
pasien dan selanjutnya dapat dilacak jejaknya apakahstem cell ini berhasil mengekspresikan gen tertentu
dalam tubuh pasien.
+arena stem !ell mempunyai sifat self-renewing, makapemberian pada terapi gen tdk perlu dilakukan
berulangkali, selain itu hematopoieti! stem !ell#uga
dpt berdiferensiasi men#adi berma!am sel, sehingga
transgen tersebut dapat menetap di berbagai ma!am sel.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
6/94
Mengetahui proses biologis
yaitu perkembangan organisme dan perkembangankanker.
Melalui stem cell dapat dipelajari nasib sel, baik sel
normal maupun sel yang mengalami kanker.
yaitu untuk mengetahui efek obat terhadap berbagai
jaringan
Penemuan & Pengembangan
bat !aru
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
7/94
"erapi sel berupa replacement therapy
stem cell dpt hidup di luar organ tubuh manusia
(e#$cawan petri), maka dapat dilakukan
manipulasi terhadap stem cell tanpa
mengganggu organ tubuh manusia.
Stem cell yang telah dimanipulasi tersebut dptditransplantasi kembali masuk ke dalam organ
tubuh untuk menangani penyakit% tertentu.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
8/94
da ' golongan penyakit yang dapat diatasi oleh
stem cell
Penyakit autoimun
upus, artritis reumatoid dan M tipe *
Penyakit degeneratifStroke, penyakit parkinson, al+heimer, terdapat beberapa
kerusakan atau kematian selsel tertentu.
Penyakit keganasanPrinsip terapi stem cell pada keganasan sama dengan penyakit
autoimun. -ematopoietic stem cell yang diperoleh baik dari
sumsum tulang atau darah tali pusat telah lama dipakai dalam
terapi leukemia dan penyakit darah lainnya.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
9/94
PROSES PRODUKSI
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
10/94
Patologi penyakit dapat disebabkan
!a!at dalam gen tunggal (monogenik
gangguan),
+oreksi gen akan mengembalikan fungsi
fisiologis normal sel#aringan yang terkena
enambahketidaknormalankan gen-gen normal ke dalam selyang mengalami.
elenyapkan gen abnormal dengan gen normal denganmelakukan rekombinasi homolog.
ereparasi gen abnormal dengan !ara mutasi balik selektif,sedemikian rupa sehingga akan mengembalikan fungsi normalgen tersebut.
engendalikan regulasi ekspresi gen abnormal tersebut
Terapi gen
/eknik untuk
mengoreksi gen-
gen yang !a!at
yang bertanggung
#awab terhadap
suatu penyakit
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
11/94
odifikasi gen yang tidakmelewati keturunan disebutdengan terapi gen somati!
ontoh ' sel stem, fibroblas
Sel
Somatik
odifikasi gen yangmen!akup sel reproduksi
ontoh' sel sperma dan seltelur.
Sel rimline
"arget "erapi en
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
12/94
TeknikTerapi
Teknik Terapi
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
13/94
Sistem Penghantaran en
sam Nukeatatau gen yang
dimodifikasi
udah terdegradasididalam tubuh dan sitosol
Dibutuhkan &ektor
etode plikasiSeleti&itas
aringan
2fisiensi
/ransfeksiDurasi 2kspresi
+imia 3iposom, presipitasikalsium fosfat
24 &i&o (in&i&o)
/idak 5endah Sementarastabil
%isika ikroin#eksi,
elektroporasi,
bombardir partikel.
24 &i&o (in
&i&o)
/idak oderat Sementara
*iologi Non&iral'
ligandre!eptor
(24 &i&o) in
&i&o 6a5endah-
moderatSementara
7iral ' retro, adeno, dsb. 24 &i&o in &i&o*eberapa oderat-tinggi Sementarastabil
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
14/94
Penggunaan +linis
Penyakitdengan
terapi gen
Defisiensidenin
Deaminase
(D )
*loodabnormalitiesan!er
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
15/94
1. Defisiensi denin Deaminase (D )
Defisiensi +ekebalan +ombinasi kut yaitu penyakit akibat
defisiensi dari limfosit / dan limfosit * akibat kekurangan
en8im D sebagai faktor pematangan dari kedua limfosit
tersebut. /erapi yang digunakan adalah dengan !ara terapi
gen, yaitu mengkultur sel / dari penderita dengan sel / orangnormal yang mempunya DN penghasil en8im D.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
16/94
. *lood abnormalities
- /hallasemia
/erapi gen merupakan harapan baru bagi penderita thallasemia
di masa mendatang. /erapi dilakukan dengan menggantikan
sel tunas yang rusak pada sumsum tulang penderita dengan sel
tunas dari donor yang sehat. "al ini sudah diu#i !obakan pada
men!it.
"emofillia
/erapi gen merupakan salah satu !ara penyembuhan penyakit
hemofili dengan memperbaiki kerusakan genetis, yaitu
melalui penggantian gen yang tidak rusak dan berfungsinormal. Penyembuhan melalui terapi gen ini tidak dapat
se!ara permanen dan masih harus dilakukan se!ara berkala.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
17/94
:. an!er
/ Dari :;0 u#i klinik terapi gen yang dilaporkan oleh National
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
18/94
/eknologi plasmid
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
19/94
Plasmid merupakan elemen ekstrakromosomal sirkular DN yang ditemukanpada bakteri yang memiliki replikasi original nya sendiri #adi dapat
bereplikasi se!ara independen pada bakteri
Plasmid biasanya digunakan sebagai &ektor kloning, dimana ketika plasmiddiisolasi dari bakter, gen yang akan dikloningkan dimasukan danmenghasilkan pertumbuhan bakteri. *akteri kemudian dapat tumbuh dalam
#umlah yang besar (memungkinkan plasmid untuk bereplikasi beberapa kali).
/eknologi DN &aksin dan obat adalah teknologi yang potensial yangmenawarkan !ara terbaru dalam menyembuhkan penyakit dan merupakan
berbasiskan gen. Plasmid DN (&aksin DN, &aksin DN replikon,sh5N &ektor, 7 helper plasmid, therapeuti! plasmid, plasmidtargeting gene) biasanya ditemukan sebagai aplikasi pen!egahan (untuk
penyakit &irus, bakteri, parasit), imunisasi (untuk membuat produkimunoglobulin), &aksin terapetik, &aksin kanker atau terapi &ektor gen.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
20/94
"erapi gen pada penyakit neurologik berbasis
plasmid /
Pendekatan terapi menggunakan DN
plasmid telah dikembangkan untukmenangani penyakit tak tertolong sepertineurologik, iskemi stroke, parkinson,al8eimer, dan sklerosis.
Salah satu strategi nya yaitu denganmenginduksi ekspresi yang berlebihandari faktor pertumbuhan yang bisamemi!u neuroproteksi, neurogenesis,atau neuritogenesis pada nefropatidiabetes, stroke iskemik, dan parkinson
Plasmid DN (pDN) telah diselidikisebagai pilihan penagnanan terbaruuntuk beberapa penyakit neurologis baikpada hewan u#i ataupun u#i klinis
pDN lebih mudahdiker#akan dan lebih amandibandingkan &ektor &iral
=ntuk menangani kekurangan ini,peneliti telah men!oba untukmemodifikasi struktur pDN, &ektor,dan de&i!e in#eksi seperti liposom,polietilen glikolate, imunliposom,mikrobabel ultrasound, nanopartikel, danelektroporasi.
Salah satu aplikasi pDN adalah untukmeningkatkan ekspresi $" karena
karena beebrapa faktor neurotropikmemiliki potensi untuk meningkatkanaliran darah melalui proses angiogenesisdan proteksi neuronal, neuritogenesisdan atau neurogenesis
/ekhnik o&er ekspresi ini telahditerapkan pada neuropati diabetes,
stroke iskemik dan PD. PenggunaanpDN #uga telah diterapkan pada DN&aksin karena pDN sendiri memilikipotensi sebagai built in adjuvant yangmampu menstimulasi sel dendrit danmeningkatkan sistem imum.
! ik t d l h b b /
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
21/94
!erikut adalah beberapa penggunaan p/
dalam menangani beberapa penyakit neurologi$
1. Neuroproteksi oleh gen terapi berbasis pDN pada neuropati diabetes
Penggunaan pDN based gene terapi pada neuropati diabetes telah se!ara inteinsif diteliti karena relati mudah dalam mentransfer gen.Salah satu patofisiologi dari neuropati diabetes adalah mikroangiopati iskemi yang menyebabkan pengrusakan a4on dari saraf. =ntukmemperbaikinya, strategi untuk memberikan neuroprotektif dan faktor angiogenik seperti 72$% atau "$% telah diteliti.
eskipun trombolisis dan kontrol hipotermia adalah penanganan yang efektif dalam menangani stroke iskemik akut, penanganan efektifdalam mengubah neuroproteksi, neurogenesis, neuritogenesis dan angiogenesis untuk otak iskemk amsih belum dikembangkan. $"seperti $DN%, *DN%, dan "$%, adalah molekul yang ideal untuk digunakan pada terapi pDN karena kemampuannya dalam memi!uneuroptoteksi, neuritogenesis, neurogenesis dan angiogenesis
Penanganan simptomatik untuk PD telah menemui beberapa keterbatasan sehingga pendekatan pengobatan lain harus dikembangkan.Peneliti telah mengembangkan terapi gene menggunakan $DN%, *DN% atau "$%. *eberapa penelitian menggunakan protein rekombinanatau &iral &ektor yang disandikan $" sedangkan grup lain diu#i menggunakan pDN karena keamanan terapi gen. eskipun belum adalh
pengu#ian klinis yang memadai, terapi parkinson dengan pDN !ukup memebrikan akpasitas yang baik sehingga penelitian lan#utan perludilaksanakan.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
22/94
Penakit A!"#eimer/ Strategi utama untuk penggunaan &aksin DN dalam
penyakit al8aimer adalah untuk mengurangi amiloid
dengan imunisasi tanpa menyebabkan respon autoimun diotak.
/ Se!ara umum, sel /h1 memproduksi sitokin proinflamasi,
seperti
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
23/94
Multiple Sclerosis/ ultiple s!lerosis adalah penyakit inflamasi kronis yang
ditandai dengan demielinasi, kerusakan akson dan peradangan
peri&askular di NS
/ utoimunitas bisa memainkan peran utama terhadap kerentanandan pengembangan penyakit
/ *eberapa studi telah menun#ukkan immunomodulation yangmenggunakan pDN en!oding antigen ini atau epitop
meningkatkan hasil dalam model 22 (n!ephalomyelitis
autoimun eksperimental)
/ &aksin DN mungkin men#adi pendekatan yang men#an#ikanuntuk mengobati penyakit neurodegenerati&e dan penyakit
autoimun. 6ang penting, struktur pDN, metode pengiriman
dan dosis pDN harus hati-hati ditentukan mengingat respon
sistem kekebalan tubuh yang kompleks
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
24/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
25/94
N/" S2D
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
26/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
27/94
$-S%($ranulosyte-olony Stimulating %a!tor)/ %ilgrastim tersedia sebagai sediaantunggal &ial untuk subkutan atau
intra&ena.
/ %ilgrastim stabil dalam !airan ketikadisimpan pada suhu yang sesuai.
/ "arus disimpan dalam lemari es di -Eo dan #angan sampai beku.
/ %ilgrastim dapat dien!erkan dalam ;@dekstrosa, tetapi tidak boleh
dien!erkan dengan garam, karena
garam dapat menyebabkan produk
mengendap.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
28/94
$-S% ($ranulosyte a!rophage-olony
Stimulating %a!tor)
/ Sargramostim tersedia dalam &ialsebagai !airan atau sebagai bubuk
lyofilisasi untuk dilarutkan dengan air
untuk in#eksi, =SP atau air
bakteriostatik untuk
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
29/94
/ olgramostim diberikan sebagai
sebuah bubuk lyofilisasi untukdilarutkan dengan normal saline,
;@ larutan dekstrosa, atau air
bakteriostatik untuk
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
30/94
2poietin
/ 2poetin alfa tersedia di merika,epang, ina dengan beberapa nama.
Sedangkan rekombinan kedua adalah
2poetin beta yang tersedia di 2ropa,
dan epang. +edua rekombinan iini
mempunyai sekuens asam amino
primer yang sama.
/ 2poetin alfa diberikan sebagai larutansteril untuk intra&ena atau subkutan.
7ial satu kali pakai tidak memiliki
pengawet, sedangkan &ial penggunaan
berulang mengandung 1@ ben8il
alkohol sebagai pengawet. 2poetin
alfa harus disimpan di -Eo.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
31/94
/ 2poetin beta diberikan sebagai bubuk
untuk rekonstitusi dengan steril iruntuk
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
32/94
S% (Stem ell %a!tor)/ n!estim, !ontoh dari S%
dipasarkan dengan nama Stemgen
di +anada, ustralia, dan
Selandia *aru. n!estim
diberikan sebagai bubuk untuk
rekonstitusi. n!estim yang
dilarutkan dengan steril ir untuk
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
33/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
34/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
35/94
Pendahuluan
/ Pada tahun 19;? (
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
36/94
/
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
37/94
0egunaan interferon pada rekombinan
1.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
38/94
0egunaan interleukin pada rekombinan$
+egunaan se!ara umumnya yaitu
=ntuk modalitas terapi yang lebih kompleks dari pada interferon,
untuk pertumbuhan sel
=ntuk kekebalan tubuh dengan !ara men!egah ra!un atau patogen dan benda
asing lainnya untuk masuk kedalam tubuh. +ebanyakan interleukin tertanam
dalam #aringan.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
39/94
prel1ekinNeumega (oprel&ekin)
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
40/94
nakinraKin#r#t anainra adalah suatu r#om$inan t#r$#ntu dari non4ly5osylat#d I1
anta4onis r#s#,tor manusia I1"a di,rodusi m#n44unaan sist#m #s,r#si $at#ri 85oli8t#rdiri dari 1)3 asam
amino m#milii $#rat mol#ul 1783.a8ioa:aila$ilitas a$solut dari Kin#r#t s#t#lah 70m4 in;#si $oulus S< adalah 9)=8
t#r;adi 3 sam,ai 7 ;am s#t#lah ,#m$#rian S< ,ada dosis yan4 r#l#:an s#5aralinis 1 2m4 ? 4 d#n4an &atu ,aruh $#risar antara @ sam,ai 6 ;am8
Kin#r#t dis#diaan dalam ;arum sunti s#ali a5a ,aai d#n4an uuran ;arum 27s#$a4ai larutan st#ril ;#rnih $#$as ,#n4at 8di4unaan untu administrasi
s#harihari s#5ara S
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
41/94
P2lated 3nterferon dan 3nterleukin
P2$ terkon#ugasi protein sering lebih efektif dari pada
molekul yang tidak terkon#ugasi
P2$ terkon#ugasi protein dapat meningkatkanstabilitas dan sifat farmakologi dari biofarmasi telah
mendorong pengembangan peningkatan #umlah P2$-
biofarmasi. *eberapa dari mereka telah terbukti untuk
menawarkan keuntungan signifikan dibanding sturktur
yang tidak terkon#ugasi P2$
Sebagai !ontoh yaitu P2$lataed pada
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
42/94
3nterferon rekombinan
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
43/94
3nterleukin rekombinan
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
44/94
3nterferon rekombinan yang di P2ilasi
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
45/94
1. P2$lated pertama
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
46/94
Hormon Pertumbuhan (GH)
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
47/94
De%ni&i/ Hormon pertumbu#an manu&ia '#GH(
&omatropin) ada!a# *+*,amino a-id po!peptide
an. di#a&i!kan o!e# ke!en/ar anterior pituitari0Hormon ini memi!iki e$ek metabo!ik pentin.terma&uk &timu!a&i &inte&i& protein dan ambi!ana&am amino0
/ Hormon pertumbu#an ek&o.en di.unakanuntuk men.obati berba.ai .an..uan di mana#ormon pertumbu#an endo.en tidakmen-ukupi untuk memenu#i kebutu#an pa&ien0
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
48/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
49/94
Ke.unaan HGHA8 NI
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
50/94
NI
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
51/94
Conto# produk dan De1i-e
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
52/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
53/94
proses produksi
+ada a&alnya ,rodusi -B #so4#n dilauan d#n4anm#n4isolasi hormon t#rs#$ut dari ;arin4an #l#n;ar
,ituitari yan4 diam$il dari mayat manusia8/ +ros#s ini tida #fisi#n
/ mahal dan
/ tida aman ar#na masih t#rda,at ontaminan dari
mayat8Bin44a dit#muan t#ni .NA r#om$inan yan4 da,atm#m,rodusi l#$ih $anya dan da,at m#n4hindari,ot#nsi ontaminasi dari mayat manusia8
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
54/94
-ro&h Bormon s#5araumumnya di,rodusi ol#ht#ni .NA r#om$inan
d#n4an m#n4am$il ;arin4an#l#n;ar hi,ofisis dan
m#n4isolasi m"NA yan4
m#n4od# 4#n B-B8
m"NA s#$a4ai t#m,lat#untu m#m$uat .NA
om,l#m#nt#r 5.NA .NAini $#risi ,#tun;u od#
untu m#m$uat ,rot#inB-B8
K#mudian m#nam$a$han,lasmid dari $at#ri 8
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
55/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
56/94
Faktor Koagulasi Rekombinan
dan Agen Trombolitik
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
57/94
Pendahuluan
+oagulasi dan fibrinogenolisis berada dalam keadaan saling
kompensasi atau seimbang. ekanisme pengaturan endogen
memastikan bahwa proses homeostasis dan pembekuan darah
pada lokasi !idera, fibrinolisis pada pembekuan darah, telah
dilokalisasi dan terkontrol dengan baik. "al ini menun#ukkanbahwa ter#adi respon homeostasis yang !epat dan efisien di lokasi
!idera sekaligus menghindarkan dari peristiwa trombogenik di
tempat yang #auh dari lokasi !idera. Pada pembahasan ini akan
berfokus pada produk rekombinan pada proses koagulasi dantrombolisis.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
58/94
+oagulasi dalam darah dibagi men#adi yaitu, ekstrinsik
(bergantung pada #aringan) dan intrinsik, yang mengarah pada
trombin (ditun#ukkan pada gambar).
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
59/94
+elainan yang mengakibatkan keterlambatan dalam
pembekuan darah dan menyembabkan ke!enderungan ter#adi
pendarahan disebut hemofilia. "emofilia adalah gangguanresesif kromosom X-linked. orang pada 100.000 laki-laki.
da beberapa #enis hemofilia yang dapat ter#adi'
"emofilia (hemofilia klasik)pasien ketika mengalami
penurunan, rusak, atau tidak ada produksi faktor 7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
60/94
4aktor 5333
%aktor 7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
61/94
Struktur
%aktor 7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
62/94
%armakologi
+onsentrasi faktor 7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
63/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
64/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
65/94
a. Pertimbangan farmasetikad&ate K faktor plasma rekombinan
antihemophili! metode bebas albumin (r"%-P%,
*a4ter) diformulasikan sebagai sediaan steril, non-pyrogeni!, liofilisasi untuk in#eksi intra&ena dan
diberikan dalam botol dosis tunggal, mengandung
nominal ;0, ;00, 1000, atau 1;00 unit internasional
(
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
66/94
Potensi biologis ditentukan dengan assay in &itro
menggunakan standar konsentrat faktor 7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
67/94
r%7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
68/94
b. Penggunaan 0linis/ r%7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
69/94
/ Persen ele&asi in &i&o pada tingkat faktor 7.)'
osis yang diperlukan (36) 7 !ody wt (kg) 8
Peningkatan faktor 5333 (9) 8 :,; 36
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
70/94
c. 0eamanan/ umlah #e#ak protein tikus atau protein hamster
mungkin ada dalam r%7
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
71/94
/ Diakti&asi oleh
kompleks faktor faktor#aringan (ekstrinsik) dan
faktor Iia (intrinsik).
/ kti&asi fa!tor
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
72/94
Perbedaan
/ Plasma turunan faktor
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
73/94
Profil
%armakologi
Digunakan 14 sehari selama 1B hari dosis ;0, 100
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
74/94
gen "rombolitik =ekombinan
Deposit fibrin dan platelet di &askuler memi!u penyakit
tromboemboli yang dapat menyebabkan mortalitas dan
morbiditas. Selama fibrinolisis, plasminogen 8imogeninaktif diubah se!ara en8imatis men#adi bentuk aktif
yakni plasmin. t-P memperlihatkan akti&asi
plasminogen spesifik fibrin dengan fibrinogenolisis
sistemik minimal. +eberadaan fibrinogenolisis sistemik
dengan t-P menandakan bahwa terdapat efek samping
lebih sedikit dibandingkan akti&ator plasminogen lain.
+onsentrasi antigen t-P rata-rata pada saat istirahat
pada manusia berkisar ;Rgm3 dan dapat meningkat 1,;
kali pada oklusi &ena.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
75/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
76/94
Selama fibrinolisis, polipeptida t-P rantai tunggal dibelah
antara rg?; dan oleh plasmin menghasilkan two-
chain t-PA.Two-chain t-PAterdiri dari rantai besar (heavy chain rantai )
turunan dari amino terminus dan light chain (rantai *) yang
dihubungkan oleh sebuah #embatan disulfida tunggal antara
ys>B dan ys:9;.
5antai terdiri dari finger, growth factor, dan two kringle
domain.
Finger domain dan kringle kedua bertanggung #awab untuk
pengikatan t-P ke fibrin dan untuk akti&asi plasminogen.
Sedangkan fungsi kringle pertama masih belum diketahui.5antai * terdiri dari serin protease domain yang mengandung
"is-sp-Ser triad yang membelah plasminogen.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
77/94
Struktur Primer t-P
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
78/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
79/94
4armakokinetik rtP
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
80/94
0egunaan 0linis/ anagement pengobatan < (
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
81/94
0ontraindikasi/ lteplase kontraindikasi pada pasien dengan riwayatpenyakit !erebro&askular, atau pasien dengan
perdarahan internal, neoplasma intrakranial,malformasi arteri-&ena, atau aneurisme setelah
operasi atau trauma.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
82/94
Pertimbangan 4armasetik/ 5e!ombinant human t-P (lteplaseL !ti&ase , $enente!h,
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
83/94
$2N /5*3
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
84/94
1. 5eteplase 7arian t-P (tissue plasminogen a!ti&ator) dengan
penghapusan residu :;;-asam amino.
5eteplase mengandung protease dan kringle domain dari t-P manusia, diekspresikan di bakteriE
coli sebagai rantai tunggal dan tidak terglikosilasi.
5eteplase dapat mengkon&ersi plasminogen men#adi
plasmin sehingga menyebabkan trombolisis.
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
85/94
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
86/94
*ubuk terliofilisasi berwarna putih dan steril. /idak mengandung pengawet dan harus direkonstitusi dengan air steril
untuk in#eksi =SPp" larutan adalah >,0. 3arutan yang telah direkonstitusi harus digunakan dalam waktu B #am
ketika disimpan pada suhu -:00.
T t !
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
87/94
Tene-tep!a&e
/ Tene-tep!a&e 'TNKa&e( Genente-#( In-0) ada!a# 1ariant,PA an. memi!iki &ub&titu&i a&am amino da!am ti.adaera# t,PA0
/ Pen..antian treonin pada a&am amino a¶.in *23o!e# 'T*23N) di!en.kapi den.an &truktur karbo#idrato!i.o &akarida komp!ek& pada po&i&i ter&ebut0
/ Sub&titu&i tetraa!anine di po&i&i 4+5 me!a!ui 4++'KHRR4+5,4++AAAA) memberikan kontribu&i untukmenin.katkan &pe&i%&ita& %brin0
/ Keti.a de&ain modi%ka&i ini men.#a&i!kan trombo!itik(dibandin.kan den.an mo!eku! induk t,PA( kira,kira *2
&ai *4 ka!i !ipat !ebi# &pe&i%k( 62 ka!i !ipat !ebi#re&i&ten ter#adap inakti1a&i !oka!( dan memi!ikik!iren& 6 ka!i !ipat !ebi# !ambat pada ke!in-i 'Ket eta!0( *++4)0
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
88/94
Pen..unaan
7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx
89/94
e ..u aaK!ini&
/ Tene-tep!a&e diindika&ikanuntuk men.uran.i kematianan. terkait den.an AMI0
/ Tota! Do&i& an. dian/urkan
dari tene-tep!a&e tidakbo!e# me!ebi#i 92 m. dandida&arkan pada beratbadan pa&ien menurut
berikut berat di&e&uaikanme/a do&i& 'Wan.,C!o: dkk(;22*0)