Les Bactéries Hautement Résistantes aux antibiotiques émergentes Quelle problématique?épidémiologie nationale et régionale
Emmanuelle MARTIN PH Hygiéniste CHI Elbeuf-Louviers
XIIe journée régionale de prévention des infections associées aux soins Jeudi 17 avril 2014
Plan de la présentation
� Le contexte épidémiologique depuis 14 ans � La définition 2013 des BHRe� L’épidémiologie nationale et régionale� Les enjeux
Introduction – un peu d’historique
� Au début des années 2000, première politique de prévention de la diffusion des BMR en France :�émergence des infections à Entérobactéries
BLSE+ : infections nosocomiales
� En 2004: alerte de l’InVS sur l’émergence d’infections nosocomiales à Entérocoque Résistant Vancomycine (ERV)� : demande du signalement des cas groupés
Depuis 2001 et dans le monde : � l’incidence des Entérobactéries BLSE+ a augmenté:
� en France de 354 % - BMR RAISIN 2011� Transmission E coli Blse dans la pop générale
� Utilisation accrue des ATB dont les CIII et les carbapénèmes
� Nombreuses épidémies hospitalières à ERV et évolution endémique dans certains pays
� En 2009, 1ers signalements en France d’épidémies de BMR importées autour de patients rapatriés ou ayant des antécédents d’hospitalisation à l’étranger
Et en juillet 2013….
� Rapport du HCSP juillet 2013: « recommandations pour la prévention de la transmission des Bactéries Hautement Résistantes aux Antibiotiques Emergentes (BHRe) »
� Instruction du 14 /01/2014 relative à ces recommandations
Facteurs de risque de portage de BHRe: patients suspects� Patients ayant eu dans les 12 mois
� une hospitalisation >24h � une prise en charge dans un filière spécifique (dialyse) à
l’étranger
� Ou transféré d’un établissement sanitaire français et ayant été en contact avec un patient porteur de BHRe
� Ou réhospitalisé ou admis dans une structure type EHPAD et� ayant été connu porteur de BHRe� ou ayant été au contact d’un cas porteur d’une BHRe
c’est quoi une BHRe? Bactérie Hautement Résistante aux antibiotiques Emergente
� Bactérie de la flore commensale du tube digestif
� Devenue résistante à de nombreux antibiotiques
� Mécanisme de résistance transférable entre bactéries
� Diffusion mondiale, sur un mode endémique dans certains pays avec des transmissions hospitalières ET communautaires
� Emergente en France selon l’épidémiologie connue, n’ayant diffusé que sur des modes sporadiques ou épidémiques limités
• Enterococcus faecium résistant aux glycopeptides ( ERG)
• Entérobactéries productrices de carbapénémases (EP C)
Flore commensale digestive
�Portage digestif important et
prolongé: recherche des BHRe
dans les selles ou à partir
d’écouvillonnages rectaux
�Contamination fécale
responsable de la transmission
croisée
�Impact important des
antibiotiques sur la sélection
des BHRe
Les Entérobactéries productrices de carbapénémases
Entérobactéries ayant acquis un mécanisme de résistance transférable
Production d’une enzyme appelée carbapénémase
C’est quoi une carbapénémase� Enzyme inactivant:
� les carbapénémes (imipénème, ertapénème..) dernière génération de la classe des béta-lactamines
� +/- les autres béta-lactamines
� Autres résistances associées (R amiosides, FQ..et Blse ) impasse thérapeutique
� Les 3 Principales espèces d’Entérobactéries productrices de carbapénémases sont
� K.pneumoniae,� E coli � et E clacae
� Plusieurs classes de carbapénémases
Mécanismes de résistance confirmés par biologie moléculaire
Origine 1ers cas
Espèces concernées
KPCKl pneumoniae carbapénémase
Carbapéném
ases
USA 1996, Israel
Kl pneumoniae
VIMNDM New Dehli Metallobetalactamase
IMP
Inde 2010, Suède et GB
Toutes les entérobactériesOXA 48 oxacillinase Turquie en
2003
Pourcentage de résistance aux carbapénèmeschez K. pneumoniae dans les infections invasives,
données EARS-Net, 2012.
En France-dernier bulletin de l’InVsseptembre 2013 (627 épisodes signalés à EPC en France)
Nombre d’épisodes impliquant des EPC en France signalés à l’InVS entre 01/01/ 2004 et le 16/09/2013, par départements (N = 627 épisodes) et épisodes d’évolution récente les plus importants (N = 5 épisodes)
Synthèse des cas d’EPC OXA-48 liés à l’épisode des Alpes Maritimes (N=79) : InVS-Raisin / CClin Sud-Est,4 octobre 2013.
En France,EPCentre janvier 01/01/2004 et 16/09/2013
bactérie Nombre d’épisodes
N %
Klebsiellapneumoniae
420 67
Escherichia coli
151 24
Enterobacter cloacae
79 13
Citrobacter freundii
27 4
Enterobacter aerogenes
11 2
Klebsiella oxytoca
8 1
Mécanismes de résistance des EPC en France entre 01/01/2004 au 16/09/2013
Mécanisme de résistance
Nombres d’épisodes
N %
OXA-48 et OXA-48 like
439 69
NDM-1 ou NDM (sans précision)
78 12
KPC 76 12
VIM 35 6
IMI 6 1
Principales provenances des patients porteurs EPC des épisodes importés données InVs 2013
Pays Nombres d’épisodes
Maroc 86
Algérie 35
Inde 34
Tunisie 32
Grèce 26
Italie 20
Egypte 16
Lybie 14
Turquie 10
ERV: problématique� Aux USA:
�Apparition dans les années 1990
�2003: 23% de résistance au sein de l’espèce
�contribue à une augmentation de la mortalité
hospitalière par infection à ERV (mortalité
attribuable 17 et 30 % selon les études)
� Portage digestif prolongé, 40% à 100 j
•Capacité à survivre dans l’environnement
• Risque: transfert de la résistance van A des ERG
aux SARM communautaires
�services à risque:
hémodialyse, hématocancérologie
Transplantés ou chir majeure, réanimation…
Pression de sélection par les tt glycopeptides
ERV en FranceSuivi étroit par l’InVs et les CCLINs depuis 2001
� recommandations spécifiques en 2006
� De 2001-2008: 504 signalements dans 195 Ets� Lorraine,NPdC IdF, Picardie, Auvergne
� Pic en 2007 et 2008
� Épidémies hospitalières longues:� avec cas secondaires: 2-461 cas� 90% de colonisations et 10% d’infections
Évolution des VRE
� En France: régression de la résistance depuis 2008 < 2% E faecium� Évolution sous forme sporadique, épidémie Hosp
� Diminution dans tous les pays de l’Europe :� Sauf en Allemagne: augmentation significative des
bactériémies et ISO à ERV (JAC mars 2014)
� Et Persistance de taux élevés en Irlande dans les bactériémies (données EARSS)
Et dans notre région Haute-Normandie données Arlin-HN
Années Nombres d’épisodes ERV
Nombre de cas secondaires
2010 3 0
2011 2 0
2012 2 1 épisode avec 7 cas
2013 1 1 épisode avec 8 cas
2014
Et dans notre région Haute-Normandie données Arlin-HN
Années Nombres d’épisodes EPC
Espèce et résistance
Nombre de cas secondaires
2010 0
2011 1 Kl pn oxa 48 0
2012 0
2013 2 E cloacae oxa 48Kl pn oxa 48
0
2014 1
Les BHRe depuis 2013� L'émergence de la résistance aux
antibiotiques est un enjeu de santé publique
� contrôler la propagation des bactéries résistantes pour ne pas se retrouver dans une situation d’endémicité (comme c’est le cas en Grèce et en Israël, USA…;) et échec thérapeutique
� Course contre la montre: augmenter l’arsenal thérapeutique en trouvant des médicaments capables de traiter les infections causées par ces bactéries.
Développement pharmaceutique des nouveaux antibiotiques