1
ERADICATING HPV INFECTION BEFORE IT CAUSES CERVICAL CANCER
IMMUNOTHÉRAPIES INNOVANTES POUR COMBATTRE
LES MALADIES INFECTIEUSES ET LE CANCER
14 mars 2016
Résultats annuels 2015 et stratégie 2016
2
MISE EN GARDE
Ce document a été préparé par Genticel (la « Société ») exclusivementà titre d’information.
Les informations et avis contenus dans ce document sont susceptibles defaire l’objet de mise à jour, complément, révision, vérification etmodification et ces informations peuvent être modifiées de manièresubstantielle. La Société n’est soumise à aucune obligation d’actualiserles informations contenues dans ce document et tout avis exprimé dansce document peut faire l’objet de modification sans notificationpréalable.Les informations contenues dans ce document n’ont pas été soumises àune vérification indépendante. Aucune déclaration, garantie ouengagement, exprès ou implicite, n’est fait et ne pourra servir defondement à une réclamation quant à l’exactitude, l’exhaustivité ou lecaractère adéquat des informations et avis contenus dans le présentdocument. La Société, ses conseils ou ses représentants n’acceptentaucune responsabilité au titre de l’utilisation du présent document ou deson contenu, ou liée de quelque façon que ce soit à ce document.
Ce document contient des informations relatives aux marchés de laSociété ainsi qu’à ses positions concurrentielles, notamment la taille deses marchés. Ces informations sont tirées de diverses sources ou despropres estimations de la Société. Les investisseurs ne peuvent se fondersur ces informations pour prendre leur décision d’investissement.
Certaines informations contenues dans ce document comportent desdéclarations prospectives. Ces déclarations ne constituent pas desgaranties quant à la performance future de la Société. Ces informationsprospectives ont trait aux perspectives futures, à l’évolution et à lastratégie commerciale de la Société et sont fondées sur l’analyse deprévisions de résultats futurs et d’estimations de montants non encoredéterminables.
Par nature, les informations prospectives comportent des risques etincertitudes car elles sont relatives à des évènements et dépendent decirconstances qui peuvent ou non se réaliser dans le futur. La Sociétéattire votre attention sur le fait que les déclarations prospectives neconstituent en aucun cas une garantie de ses performances futures etque sa situation financière, ses résultats et cash-flows réels ainsi quel’évolution du secteur dans lequel la Société opère peuvent différer demanière significative de ceux proposés ou suggérés par les déclarationsprospectives contenues dans ce document. De plus, même si la situationfinancière de la Société, ses résultats, ses cash-flows et l’évolution dusecteur dans lequel la Société opère étaient conformes aux informationsprospectives contenues dans ce document, ces résultats ou cesévolutions peuvent ne pas être une indication fiable des résultats ouévolutions futurs de la Société. La Société ne prend aucun engagementde mettre à jour ou de confirmer les attentes ou estimations desanalystes ou encore de rendre publique toute correction à unequelconque information prospective de manière à refléter unévènement ou une circonstance qui surviendrait postérieurement à ladate du présent document.
Cette présentation ne constitue ni une offre de vente ou de souscription,ni la sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription de valeursmobilières en France, aux Etats-Unis ou dans tout autre pays. Les actions,ou tout autre valeur mobilière, de la Société ne peuvent être offertes ouvendues aux Etats-Unis qu’à la suite d’un enregistrement en vertu du U.S.Securities Act de 1933, tel que modifié, ou dans le cadre d’uneexemption à cette obligation d’enregistrement. Aucune offre au publicde titres financiers ne sera effectuée en France ou à l’étranger avant ladélivrance par l’Autorité des marchés financiers d’un visa sur unprospectus conforme aux dispositions de la Directive 2003/71/CE, telleque modifiée. La Société n’a pas l’intention de procéder à unequelconque offre de ses actions en France ou dans un autre pays.
33
REVUE OPÉRATIONNELLE 2015
▌ RAPPEL DE L’ACTIVITÉ
Technologies, domaine thérapeutique,
candidats, marché …
▌ FAITS MARQUANTS 2015
4
GENTICEL EN BREF
Une équipe expérimentée aux nombreux succès
GTL001 (ProCervix), vaccin thérapeutique
first-in-classpour les femmes
HPV 16/18 positives
Spécialiste de l’immunothérapie pour
le traitement du HPV et des cancers causés
par HPV : un besoin urgent de solutions
thérapeutiques
GTL002, deuxième candidat vaccin
thérapeutique multivalent pour une
cible plus large
Plateforme unique de délivrance d’antigènes Vaxiclase,
base de vaccins thérapeutiques
multivalents pour de multiples indications
De multiples opportunités de licence pour la
franchise HPV et la technologieVaxiclase
Une solide propriété intellectuelle
Expansion du pipeline et opportunités de
partenariats
5
UN VECTEUR ADAPTÉ AU DÉVELOPPEMENT D’ IMMUNOTHÉRAPIES DANS DE MULTIPLES INDICATIONS
CyaA(adenylate cyclase),
une technologie de rupture développée par l’Institut Pasteur
Mécanisme d’action unique activant à la fois les cellules
T Killer et T Helper
X
Plateforme CyaA
Antigène sélectionné
Protéine CyaA recombinante incorporant
l'antigène sélectionné
Domaine de fixation ciblant un récepteur d’intégrine des cellules présentatrices d’antigène
6
UNE TECHNOLOGIE DE DÉLIVRANCE D’ANTIGÈNES DE RUPTURE AVEC UN MÉCANISME D’ACTION DOUBLE
L’antigène sélectionné est
incorporé dans la protéine CyaA
La protéine CyaA recombinante délivre l’antigène aux cellules
sentinelles du système immunitaire
Les cellules sentinelles activent
les cellules T Killer* et T Helper spécifiques
de l’antigène
Les cellules T Killer détruisent les cellules qui
portent l’antigène
Cellule présentant l’antigène (APC)
* cytotoxiques
CyaA +
adjuvant
Antigène
sélectionné
Helper T cells
Killer T cells
Eradication
des cellules
infectées
7
VAXICLASE, UNE PLATEFORME TECHNOLOGIQUE PROPRIÉTAIRE DE NOUVELLE GÉNÉRATION
Accord de licence avec Serum Institute of India Limited (SIIL) en
février 2015, destiné à évaluer Vaxiclase pour le
développement de vaccins multivalents contenant des
antigènes de la coqueluche
Le plus important producteur de doses de vaccins au monde
Jusqu’à 57 M USD de paiements initiaux, de paiements sur le
développement et les ventes, et des redevances à un chiffre sur
les ventes nettes
Accord limité aux pays émergents
Premiers revenus enregistrés en 2015, prochaine milestone H2 16
ANTIGÈNES
MULTIPLES
OU PLUS GRANDS
LES ATOUTSX Y Z
A
Optimisation technologique de la structure de
l’adénylate cyclase native
Peut utiliser de nombreux antigènes pour traiter diverses pathologies
Avantage clé pour étendre le marché
Préserve toutes les fonctionnalités
du vecteur CyaAPARTENARIAT AVEC SIIL
Utilisation possible dans de nombreuses maladies infectieuses ou applications immuno-oncologiques
Particulièrement adaptée pour des antigènes multiples dans des
applications multivalentes
8
X ? Y ? Z ?
A ?
Large éventail de cibles potentielles, maladies bactériennes ou
infections virales causées par HIV, HBV, HBC, EBV, CMV, HSV, VZV, C. trachomatis, M. tuberculosis, …
HPV (papillomavirus humain),
l’agent
cancérogène le
plus répandu,
responsable du
cancer du col de l’utérus
X ?
Le virus sexuellement
transmissible le plus répandu
Responsable du cancer du col
de l’utérus (Prix Nobel 2008)
58% des femmes atteintes du
cancer du col de l’utérus
décèdent
300 M de femmes HPV positives
dans le monde
500 000 nouveaux cas
chaque année
275 000 décès par an
HPV, UNE PREMIÈRE CIBLE
9
GTL001, UN CANDIDAT VACCIN THÉRAPEUTIQUE FIRST-IN-CLASSCIBLANT LES 2 TYPES HPV LES PLUS ONCOGÈNES
HPV 16 et 18 responsables de 70%
des cancers du col de l’utérus
GTL001 est constitué de 2 protéines CyaA
L’une porte l’antigène E7 de HPV 16
L’autre porte l’antigène E7 de HPV 18
16-
E7
18-
E7
CyaA-HPV16-E7
+CyaA-HPV18-E7
+Adjuvant (crème d'imiquimod 5%)
GTL001
vaccin thérapeutique first-in-classfirst-in-indication
2 injections inter-cutanées à 6 semaines d'intervalle
2 applications de crème d’imiquimod 5%, 15 minutes
et 24 heures après chaque injection
10
HPV 16/18 : LA PROGRESSION DE LA MALADIE EST NETTEMENT PLUS RAPIDEÉTUDE ATHENA1 : INCIDENCE CUMULATIVE DU DÉVELOPPEMENT D’UNE LÉSION CIN2+ SUR 3 ANS
0
5
10
15
20
25
30
35
0 1 2 3
Tau
x d
’in
cid
en
ce
cu
mu
lativ
e (
95
% C
I)
Années de suivi
n
(% de 40 901)
Tests de
dépistage
3 ans CIR
(95% CI)
36 626 (89,5) HPV négatif0,9
(0,5-1,5)
1 167 (2,9) HPV 16/1828,1
(24,9-30,8)
3 108 (7,6)HPV
12 autres types
haut risque
10,8 (9,6-12,1)
HPV16
HPV18
Other HPV
HPV -Wright et al. Dépistage du cancer cervical primaire avec le virus du papillome humain : Fin de résultats de l'étude ATHENA utilisant HPV comme test de dépistage en première ligne Gynecol Oncol 2015: 136; 189-197
11
GTL002 (MULTIVALENT HPV)DEUXIÈME CANDIDAT VACCIN THÉRAPEUTIQUE
PREUVE DE CONCEPT PRÉCLINIQUE IN VIVO
Réponse immunitaire induite contre chacune des 6 protéines provenant des virus HPV présentes dans le vaccin
Efficacité thérapeutique in vivo mise en évidence par éradication de la tumeur
Données de fabrication robustes
93 millionsHPV 16/18
% cancer du col de l’utérus 70% 100%
300 millionstous types de HPV
85%
#
fem
me
s i
nfe
cté
es p
ar
un
HP
V
158 millions4 HPV supplémentaires
GTL
00
2
GTL
00
1
Renforce l'attractivité de la franchise
HPV pour un partenaire potentiel
Développé avec la plateforme propriétaire Vaxiclase Comprend 6 oncoprotéines de 6 types de HPV les plus oncogènes,
dont HPV 16 et 18
12
Examen
cytologique
…
…Les tests
HPV de plus
en plus
utilisés en 1ère
intention (2)
Les tests HPV sont plus fiables et permettent une détection précoce AVANT l’apparition d’anomalies cytologiques
(1) Wright et al. Gynecologic Oncology 136 (2015) 189–197(2) Saslow et al. CA Cancer J Clin. 2012 ; 62(3): 147–172 ; les Etats-Unis et certains pays européens
préconisent simultanément le dépistage HPV et des examens cytologiques
Le frottis traditionnel n’est pas suffisamment fiable :
30% des CIN 1- 3 ne sont pas détectés(1)
UNE DÉTECTION PRÉCOCE DU HPVDÉVOILE UN BESOIN MÉDICAL INSATISFAIT
13
SCREENING
CONFIRMATION
Normal cytology = NILM ASCUS/LSIL HSIL
Normal histology CIN1 CIN2 CIN3Cervical
cancer
ASCUS = Atypical
Squamous Cells of
Undetermined
Significance
NILM = Negative
for Intraepithelial
Lesion or
Malignancy
LSIL = Low-grade
Squamous
Intraepithelial
Lesion
HSIL = High-grade
Squamous
Intraepithelial
Lesion
CIN = Cervical
Intraepithelial
Neoplasia
HPV - DE L’INFECTION AU CANCER DU COLRAPPEL DES CLASSIFICATIONS CYTOLOGIQUES ET HISTOLOGIQUES
Adapted from Woodman et al. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues. Nature Reviews
Cancer 7, 11-22 (January 2007)
14
Normal
Histologie normale CIN1* CIN2 CIN3Cancer
du col
Aucun traitement disponible –uniquement une surveillance médicale
GTL001
conçu pour éliminer le virus et prévenir
la progression de la maladie
Normal (NILM) ASCUS/LSIL HSIL
VaccinsProphylactiques
Jeunes non infectés
HPV 16/18 ABSENCE DE TRAITEMENT
Gardasil
Cervarix
USA : 38%
de taux de vaccination(2)
Advaxis - Phase 2
Inovio - Phase 2
ISA - Phase 2
Photocure - Phase 2
Genexine
Phase 2
Traitements traditionnels (chirurgie, chimio…)
(1) de Sanjosé, Lancet Infect. Dis., 2007: 453-9.(2) CDC : Vaccination Coverage Among Adolescents Aged 13–17 Years* CIN : Cervical Intraepithelial Neoplasia – see appendices for glossary
GTL001, PAS DE CONCURRENCE DIRECTE SUR LE MARCHÉ CIBLE
93 millions
de femmes infectées
par HPV16 et/ou 18(1)
15
Ventes annuelles (au peak) > 1,0 milliard €
Marchés développés(1) Marchés émergents(2)
Nombre potentiel de patientes(au peak)
Femmes HPV 16/18 +
ayant accès au diagnostic
Impact des prophylactiques
Fréquence des dépistages
+ couverture de la population cible
Adhésion au traitement
Etudes de marchés : Bridgehead UK (2010) – Enquête d’acceptation : Creativ-Ceuticals SA (2012) (1) : US + EU 27 + Japon + Suisse + Canada + Corée du Sud + Australie + Nouvelle- Zélande(2) : Brésil + Inde + Mexique + Russie + Chine + Afrique du Sud + Turquie(3) : 10% top et classe moyenne des pays émergents sélectionnés
12 000 000
8 000 000
2 000 000
1 500 000
35 000 000
-
700 000 (3)
50 000
1,0
million
0,3
million
UN BLOCKBUSTER POTENTIEL, UNE SOLUTION IMMUNOTHÉRAPEUTIQUE POUR 1,3 MILLION DE FEMMES
16
Ventes annuelles (au peak**) > 1,0 milliard €
Estimation prudente du nombre de patientes*
(au peak)
1,3
million
93 millionsde femmes infectées
par HPV 16/18
* Cf slide 16 – hypothèses de marché ** commercialisation prévue GTL001 2021 - GTL002 2026
Ventes annuelles (au peak**) > 2,0 milliards €
158 millionsde femmes infectées par HPV 16/18
+ 4 autres types oncogènes
GTL001
GTL002
Double le marché potentiel
Sécurise la franchise contre de nouveaux entrants
ATTRACTIVITÉ DU PIPELINE HPV POUR DE NOMBREUSES PHARMA DANS DIVERS DOMAINES :
VACCINATION, IMMUNO-ONCOLOGIE OU SANTÉ FÉMININE
PORTEFEUILLE HPV : UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER
17
FAITS MARQUANTS 2015
Contrat de licence
signé avec SIIL* pour
Vaxiclase
Nouveaux résultats in vivo pour GTL001
présentés à l’ASCO : potentiel
de traiter et protéger
Preuve de concept
préclinique in vivo de
GTL002
Autorisation de la FDA
d’initier une étude de phase 1
aux US pour
GTL001
Brevet US protégeant l’utilisation
des plateformes de Genticel
dans le traitement combiné
du cancer
1ère
patiente US vaccinée
avec GTL001
02/15 04/15 05/15 06/15 09/15 10/15
Toutes les étapes clés du programme IPO atteintes dans les délais
1818
ÉVÉNEMENTS POST-CLÔTURE
▌ NOUVEAU DIRECTEUR SCIENTIFIQUE
▌ ACCORD AVEC ROCHE
▌ RÉSULTATS À 12 MOIS DE GTL001 ET STATUT DE SON DÉVELOPPEMENT CLINIQUE
19
NOMINATION D’UN NOUVEAU DIRECTEUR SCIENTIFIQUE
Responsable du programme immuno-thérapeutique pour les maladies chroniques, GlaxoSmithKline, division vaccins (2009- 2015)
Responsable du développement préclinique des immothérapies contre le cancer et Directeur, R & D, Amérique du Nord, GSK Biologics, Canada (2006-2009)
Responsable commercial du portefeuille oncologique, du groupe Stratégie commerciale internationale, GSK Biological, Belgique (2004-05)
Directeur Scientifique des programmes de vaccination contre le cancer et des maladies chroniques,GSK Biological, Belgique (1997-2004)
Nomination de Rémi Palmantier, docteur enimmunologie, en tant que Directeur Scientifique
Implémentation de la stratégie de développement du portefeuilled’immunothérapies innovantes
20
Test de génotypage qPCR certifié ISO15189
Test commercialisé le plus sensible et quantitatif
Uniquement utilisé en Belgique
ACCORD AVEC ROCHE MOLECULAR SYSTEMS ÉVALUATION DU TEST HPV cobas® POUR LES PHASE 3 DE GTL001
Le test HPV cobas® , seul test HPV commercialisé en UE et approuvé par la FDA
Largement testé dans l’étude Athena1
Génotypage spécifiques HPV 16/18 (+ 12 autres HPV à haut risque)
Seul test approuvé aux US en première intention à la place du frottis
cervical pour le dépistage de routine chez les femmes âgées de 25 ans et +
PHASE 2 (PROGRAMME EUROPÉEN) : TEST AML
PHASE 3 (PROGRAMME GLOBAL) :
BESOIN D’UN TEST DE GÉNOTYPAGE DU HPV PLUS LARGEMENT RÉPANDU
Wright et al. Dépistage du cancer cervical primaire avec le virus du papillome humain : Fin de résultats de l'étude ATHENA utilisant HPV comme test de dépistage en première ligne , Gynecol Oncol 2015: 136; 189-197
Accord pour évaluer le test HPV cobas®
en préparation de la phase 3 de GTL001
21
PC10VAC02
Phase 2 (UE), en cours
PC10VAC01
Phase 1 (BE)
Étude de base terminée
Extension en cours
PC10VAC03 &
PC10VAC04
Phase 3 (UE, USA),
envisagée
• 47 femmes (25-50 ans), HPV16 +/- 18 positive, NILM
• Augmentation de dose (100, 600, 1 200 µg)
• Étude d’innocuité, de tolérabilité et d'immunogénicité
• 222 femmes (25-50 ans), HPV16 +/- 18 positive, NILM or ASCUS/LSIL
• Étude de preuve de concept
• Randomisée, contre placebo, en double aveugle, 1 seul niveau de dose
• Principal critère : Virologie
• 2 x 1 200 femmes (25-65 ans), HPV16 +/- 18 positive, NILM ou ASCUS/LSIL
• Étude pivot
• Randomisée, contre placebo, en double aveugle
• Principal critère : progression vers CIN2/3 à 24 mois
PC10VAC05
Phase 1b (USA), bridging
• 20 femmes (25-65 ans), HPV16 +/- 18 positive, NILM ou ASCUS/LSIL
• Innocuité et immunogénicité
21
RAPPEL DU PLAN DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE DE GTL001
22
Pas de toxicité aux doses testées
Aucun effet indésirable grave lié au traitement
Aucune patiente n’a abandonné l’essai
Les réactions sont principalement locales, légères ou
modérées, comme attendu
Toutes les réactions sont transitoires (<7 j.), comme attendu
Profil d'innocuité démontré
Une réponse immunitaire, générant des
cellules T E7
Plus de patientes traitées avec GTL001 et
suivies > 12 mois n’ont pas été réinfectées
17%
62%
0 20 40 60 80 100
Placebo
GTL001
43%(2)
0 20 40 60 80 100
Placebo
GTL001
33%
78%(3)
0 20 40 60 80 100
Placebo
GTL001
74%
Plus de patientes traitées avec GTL001
ont éliminé l’HPV
(1) Avertissement : cette étude de phase 1 n’a pas été conçue pour fournir des données d’efficacité
statistiquement significatives. Les données partielles ci-dessus sont strictement à titre indicatif (données au
31/12/12 ; moyenne de 16,6 mois après la 1ère vaccination ; petites cohortes regroupées) (2) Clairance naturelle des virus HPV 16/18 dans 40 à 50% des cas après 1 an(3) 8/9 sans réinfection pour le type de HPV présent à l’enrôlement ; 7/9 sans aucune réinfection
n = 19
n = 7
n = 18
n = 6 n = 3
n = 9
GTL001, ÉTUDE DE PHASE 1 - DES RÉSULTATS ENCOURAGEANTSSUR 47 FEMMES HPV 16 ET/OU 18 POSITIVES(1) – NILM UNIQUEMENT
23
ÉTUDE DE PHASE 2
PREUVE DE CONCEPT
222 femmes (25-50) positives HPV16 +/- 18
Europe - 7 paysALL, GB, FIN, ESP, FRA, BEL, PAYS-B
39 centres
600 µg + imiquimod
Clairance virale
à 6 et 12 mois
Maintien de la
clairance virale
n =111
Placebo + imiquimod
n =111
Dernière patiente recrutée
novembre 2014
S1 16 S1 17
POPULATION
CIBLE
CRITÈRES
D’EFFICACITÉ
< 6 semaines >
Femmes 25-50 ans infectées par HPV 16 et/ou 18 avec une cytologie normale ou ASCUS/LSIL, hors CIN2+ par colposcopie / histologie
Première étape à 12 mois Efficacité de GTL001 + imiquimod pour éradiquer les infections du col par
HPV 16 et 18 en comparaison au placeboLes principaux critères d'évaluation secondaires Maintien de la clairance virale à 24 mois Progression vers CIN2+
12 mois 24 mois
< 6 semaines >
GTL001, ÉTUDE DE PHASE 2 (RHEIA-VAC)À MI-PARCOURS DES 24 MOIS DE SUIVI DU PROTOCOLE
Clairance virale
à 15 et 18 mois
18 mois
24
PROCHAINS RÉSULTATS DE CLAIRANCE VIRALE À 15 & 18 MOIS AU T3 2016
RÉSULTATS INITIAUX À 12 MOIS
Pas de différence statistique* dans la population totale
(NILM, ASCUS, LSIL)
Aucun signal de sécurité
Le DSMB** recommande la
poursuite de l’essai sans modification
• *Critère principal: différence statistiquement significative du taux de clairance virale à 12 moispar rapport au placebo
• **DSMB: Data Safety and Monitoring Board
GTL001, AVANCEMENT DE LA PHASE 2 EN EUROPE
Différence statistiquedans 2 sous-groupes
clé prédéfinis, NILM et < 30 y. old
L'EFFICACITÉ THÉRAPEUTIQUE POURRAIT ÊTRE DIFFÉRÉE
POUR LE NOMBRE IMPORTANT DE PATIENTES
ASCUS / LSIL (73%) DE LA POPULATION DE L’ÉTUDE
En ligne avec les résultats de phase 1
NILM seulement -16,6 mo
25
ANALYSE DES PRINCIPAUX RÉSULTATS À 12 MOIS
Taux de Clairance GTL001
(n=117)
Placebo
(n=116)
p-valeur
Population globale - 12 mois (PEP) 57 (48,7%) 46 (39,7%) p=0,110*
Cytologie normale au départ 20/32 (62,5%) 12/30 (40%) p=0,018**
< inférieur à 30 ans au départ 17/29 (58,6%) 9/28 (32,1%) p=0,049**
I (ITT) population en intention de traiter (patientes randomisées et traitées avec au moins une évaluation au départ) * Test exact de Fisher** Test de Cochran-Mantel-Haenszel, ajusté selon l'âge et l'état clinique
Patientes de l’étude : une majorité de ASCUS/LSIL (73%), 27% avec une cytologie normale (NILM)
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
Au départ 12 mois
GTL001 Placebo
Cytologie normale (NILM)
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
Au départ 12 mois
GTL001 Placebo
Âge < 30 ans
SOUS-GROUPE HPV 16/18 +
AVEC CYTOLOGIE NORMALE (NILM)
> 70% DE LA
POPULATION CIBLE 1
(1) Wright et al. Dépistage du cancer cervical primaire avec le virus du papillome humain : Fin de résultats de l'étude
ATHENA utilisant HPV comme test de dépistage en première ligne
Gynecol Oncol 2015: 136; 189-197
26
ÉTUDE DE PHASE 1
TOLÉRABILITÉÉtude ouverte, groupe unique
20 femmes (25-65) positives HPV16 +/- 18
US - 4 centres
Diane Harper, MD, investigateur principal
600 µg + imiquimod
Premier critère :
tolérabilité
Dernière patiente
recrutée
T1 2016S1 16
POPULATION
CIBLE
CRITÈRES
D’ÉVALUATION
< 6 semaines >
Femmes de 25-65 ans infectées par HPV 16 et/ou 18 avec une cytologie normale (NILM) ou ASCUS/LSIL, hors CIN2+ par colposcopie / histologie
Premier critère à 3 mois Tolérabilité de GTL001, notamment sur le groupe d'âge 50-65 ans
(non étudié précédemment)
Critères d’évaluation secondaires Réponse immunitaire à 3 mois
Attention : comme toute étude de phase 1, cette étude ne visait pas à fournir des données d'efficacité statistiquement significatives.
n =20
2 cohortes : 25-50 et 50-65 ans
3 mois
GTL001, ÉTUDE DE PHASE 1 AUX ÉTATS-UNIS IND EN JUIN 2015 – ESSAI EN COURS
1ere patiente
vaccinée
10/2015
27
ESSAIS PIVOTS PHASE 3
1 200 (x 2) femmes HPV16 +/- 18 positives
• 400 en placebo• 800 vaccinées*
Conception identique EU / US**
600 µg + imiquimod
Premier critère :
régression de 60% de la
progression de CIN2 +
n =400
Placebo + imiquimod
n =800
POPULATION
CIBLE
CRITÈRES
D’EFFICACITÉ
< 6 semaines >
< 6 semaines >
Femmes de 18-65 ans infectées par HPV 16 et/ou 18, statut cytologique à déterminer post phase 2
Premier critère à 24 mois CIN2+ prévention (HPV16 et/ou18) à 24 mois post première vaccination
Critères d’évaluation secondaires Innocuité et immunogénicité à 6, 12, 18, 24 mois Virologie, cytologie et histologie à 6, 12, 18, 24 mois
2 ÉTUDES EN PARALLÈLE EN EUROPE ET AUX ÉTATS-UNIS
* 400/800 offrent 90% de chance pour démontrer l'efficacité – 1 600 patientes immunisées sont les critères requis par la
FDA pour la base de données de sécurité,
** Sous réserve de la soumission du protocole final, de la mise à jour des caractéristiques chimiques, de la fabrication,
des contrôles, et à l'examen par les organismes de réglementation appropriés après la fin de la phase 2
24 mois
GTL001, PRÉPARATION ET PERSPECTIVES D’UNE PHASE 3
2828
REVUE FINANCIÈRE 2015
▌ COMPTE DE RÉSULTAT
▌ BILAN
▌ FLUX DE TRÉSORERIE
▌ PERFORMANCE BOURSIÈRE
▌ TRÉSORERIE ET ACTIONNARIAT
29
COMPTE DE RÉSULTAT (IFRS)
Résultats en ligne avec les anticipations
de la sociétéDonnées auditées, en K€ 20141 2015
Chiffre d’affaires - 178
Frais de R&D nets (11 190) (10 935)
Subventions (CIR2) 2 904 2 940
Frais généraux & administratifs
(2 763) (3 599)
Résultat opérationnel (11 049) (11 417)
Résultat financier 105 223
Résultat net (10 944) (11 193)
Résultat net par action (€) (0,79) (0,72)
Poursuite de l’essai de phase 2 UE de GTL001Initiation de l’essai de phase 1 aux U.S.
Frais non récurrents (0,7 M€)3
Intérêts des fonds investis
1 Les états financiers 2014 ont été retraités en application
de la norme IAS 8 (se référer au Rapport financier
semestriel 2015 pour des informations détaillées)2 Crédit d’Impôt Recherche 3 Frais de recrutement, étude de potentiel commercial,
frais de gestion des brevets
30
Données auditées, en K€ 20141 2015
Actifs non courants 10 303 5 501
Stocks & autres créances 3 172 3 706
Actifs financiers courants 12 557 5 022
Trésorerie & équivalents 10 170 11 660
TOTAL ACTIF 36 202 25 889
Capitaux propres 30 217 20 335
Provisions 380 322
Dettes financières 2 158 2 522
Autres passifs 3 447 2 710
TOTAL PASSIF 36 202 25 889
5,2 M€ de contrat de capitalisation
5,0 M€ de dépôts à court terme
Dettes fournisseurs : 1,9 M€
Trésorerie totale de 21,8 M€
en ligne avec l’état d’avancement
du portefeuille de candidats thérapeutiques
BILAN (IFRS)
1 Les états financiers 2014 ont été retraités en application de la norme IAS 8 (se référer au Rapport financier semestriel 2015 pour des informations détaillées)2 La trésorerie totale de 21,8 M€, est décomposée, au standards IFRS, en 11,7 M€de trésorerie et équivalents, 5,1 M€ d’actifs non courant (contrat de capitalisation) et 5 M€d’actifs financiers courants (dépôts à terme),
dont 2,9 M€ de crédit d’impôt recherche 2015
2,5 M€ d’avances remboursables
31
Données auditées, en K€ 20141 2015
Flux de trésorerie générés
par l’activité(9 847) (11 744)
Flux de trésorerie générés
par les investissements(22 573) 12 585
Flux de trésorerie générés
par les opérations de
financement38 752 649
Trésorerie
& équiv. à l’ouverture3 839 10 170
Variation 6 331 1 490
Trésorerie
& équiv. à la clôture10 170 11 660
Variation du besoin du BFR
Données auditées, en K€20141 2015
Autres actifs financiers
non courants17 (7)
Stocks
(net des dépréciations de stock)(13) 21
Autres créances 588 514
Dettes fournisseurs et
comptes rattachés(740) 776
Dettes fiscales & sociales (192) (37)
Autres créditeurs & dettes
diverses18 (1)
Total des variations du BFR (322) 1 266
L’augmentation du BFR (1,2 M€ en 2015 versus -0,3 M€ en 2014) est liée à la réduction des
dettes fournisseurs entre 2014 et 2015 (vs. en augmentation entre 2013 et 2014)
FLUX DE TRÉSORERIE (IFRS)
1 Les états financiers 2014 ont été retraités en application de la norme IAS 8
(se référer au Rapport financier semestriel 2015 pour des informations détaillées)
32
PERFORMANCE BOURSIÈRE 2015 – 2016 YTD
31/12/14 5,61 €
31/12/15 6,68 €
10/03/16 4,50 €
CONSENSUS 8,08 €
UPSIDE 78%
GTCL
Next Biotech
0
50%
50%
33
Trésorerie : 21,8 M€ *
Pas de besoin de financement complémentaire
du programme présenté à l’IPO
70,1 M€ levés depuis la création,
dont 34,7 M€ lors de l’IPO (04/2014)
15 541 086 actions*
UNE TRÉSORERIE SOLIDE ET UN ACTIONNARIAT FORT
(1) Au 31 décembre 2015
35
ÉTAPES DE CRÉATION DE VALEUR ET DE DÉVELOPPEMENT
2015 Contrat de licence signé avec SIIL* pour Vaxiclase 02/15
Résultats in vivo pour GTL001 : potentiel de traiter et
protéger04/15
Preuve de concept préclinique in vivo de GTL002 05/15
Autorisation de la FDA d’initier une phase 1 aux US pour GTL001
06/15
Brevet US protégeant l’utilisation des plateformes
dans le traitement du cancer09/15
1ère patiente US vaccinée avec GTL001
10/15
2016 GTL001 Critère principal
à 12 mois de la phase 2
GTL001
Fin du recrutement
de la phase 1 aux US
S1 16
GTL002Données d’immunologie in-vivo
S1 16
GTL001Données d’immunologie de la
phase 2S1 16
GTL001Données d’efficacité à 18 mois de la phase 2
T3 16
GTL001 Résultats de la phase 1 aux US
S2 16
VAXICLASEPoint d’étape avec SIIL*
S2 16
2017 GTL001 Phase 2 achevée à 24 mois
T1 17
GTL002 Points d’étape préclinique
S2 17
Poursuite des
activités de
business
développement
* Serum Institute of India Ltd
36
Focus sur
les activités
cliniques
en cours de
GTL001
Phase 2 en Europe
Phase 1 aux U.S.
Focus sur les
activités de
business
development
Sélection d’un partenaire pour le pipeline HPV Extension du pipeline : accéder à des molécules en développement
ayant un fort potentiel de marché Étude des possibilités identifiées de nouvelles alliances stratégiques
ACTUALISATION DE LA STRATÉGIE 2016
Décalage de 12 mois de : la production industrielle GMP1 prévue pour la phase 3 de GTL001 la production semi-industrielle prévue pour la phase 1 de GTL002
Réduction envisagée d’environ 30% des effectifs
1 Good Manufacturing Practices (bonnes pratiques de fabrication)
Préservation de la trésorerie en 2016 et 2017
Étendre le financement sur une grande partie de 2018
37
CONTACTS
Copyright Genticel 2016
GENTICEL INVESTISSEURS EUROPE INVESTISSEURS US MEDIAValerie Leroy
[email protected] Puissant
[email protected] Ritchie
[email protected] Carmagnol
+33 (0)1 82 82 00 20 +33 (0)1 53 67 36 77 +1 (212) 915 2578 +33 6 64 18 99 59