8/18/2019 Seminario 2 - Farmacologia Clinica
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KETHY AMPARO TOVAR LAURAV CICLO – 3ER AÑO
DOCENTE RESPONSABLEDr. ERIC HUARTAS TALAVERAANTIPSICOTICOS,
ANSIOLITICOS YANTIDEPRESIVOS
SEMINARIO
8/18/2019 Seminario 2 - Farmacologia Clinica
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ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS Y ANTIDEPRESIVOS
INDICE
SEMINARIO DE PSICOFARMACOS: ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS YANTIDEPRESIVOS
1. HISTORIA
2. CLASIFICACION DE LOS PSICOFARMACOS
3. ANTIPSICOTICOS
a. Origen Y Definición
b. Propiedades Farmacológicas
c. Reacciones toxicas y efectos adversos
i. Efectos neurológicos
ii. Efectos cardiovasculares
iii. Hematológicos
iv. Endocrinos
v. exuales
vi. obre el peso
vii. Dermatológicos
viii. Oftalmológicos
ix. Hep!ticos.
d. "sos #$dicos Diversos De %os &ntipsicoticos.
4. ANSIOLITICOS
a. Origen Y Definición
b. Etiolog'a De %a Psicosis
c. (u'mica Y Estructura
d. )en*odiacepinas
1
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ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS Y ANTIDEPRESIVOS
e. )arbit+ricos
5. ANTIDEPRESIVOS
a. Origen Y Definición
b. ,lasificación
c. Formas De &dministración
d. #ecanismos de &cción
e. Farmacocin$tica de los &ntidepresivos
f. %a era del Pro*ac.
g. Patolog'a -euroendocrina
. Reacciones &dversas Y ,ontradicciones.
i. Efectos ecundarios
ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS Y ANTIDEPRESIVOS
HISTORIA
La intro!""i#n $ %a "%or&ro'a"ina &or o( )r!&o( $ &(i*!iatra( +ran"$($((i'!%tn$a'$nt$ $n -/0 &ara $% trata'i$nto $ %a a)ita"i#n 'an1a"a, 2'( tar$ %a $(*!io+r$nia, ($ "on(i$ra )$n$ra%'$nt$ "o'o !no $ %o(4ito( &rin"i&a%$( $n %a 4i(toria $ %a M$i"ina $% (i)%o 55 2 $% "o'i$no $
%a 'o$rna P(i"o+ar'a"o%o)1a 6L#&$7M!8o $t a%., 099/:. La !ti%ia $ %a"%or&ro'a"ina, $n &arti"!%ar &ara $% trata'i$nto $ %a a)ita"i#n 2 %o((1nto'a( &(i"#ti"o( $;itano %a ($a"i#n &ro+!na, +!$ $("!$r, -/0:. En -//, $% &ro&io
=$an D$%a2 &ro&!(o $% t@r'ino ?n$!ro%@&ti"o? 6$% )ri$)o, %it$ra%'$nt$ *!$ata %o( n$r;io(: &ara $nir $% $+$"to $ $(ta (!(tan"ia, (in $'&%$ar $%
'o$rno t@r'ino ?anti&(i"#ti"o?. En r$a%ia, +!$ n$"$(aria !na int$n(i;a 2%ar)a "a'&a8a $ i;!%)a"i#n in+or'ati;a 2 "o'$r"ia%,
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%a $'&r$(a +ar'a"@!ti"a R4n$7Po!%$n" 64o2 &art$ $ %a '!%tina"iona%+ar'a"@!ti"a Sano: "on $% n $ "on;$n"$r $ (! !ti%ia, &ri'$ro a&(i*!iatra( +ran"$($( 2 %!$)o nort$a'$ri"ano(, $n (! 'a2or1a r$a"io( a%$'&%$o $ %a '$i"a"i#n ($ant$ +r$nt$ a %a &(i"ot$ra&ia $n &a"i$nt$(&(i"#ti"o(. E% &ro&io D$ni>$r r$"ono"1a *!$ ?Lo( a'$ri"ano( $(ta$r, -:. D$%a2 2 D$ni>$r $;ita
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Lo( anti&(i"#ti"o( $ ($)!na )$n$ra"i#n, "ono"io( "o'o anti&(i"#ti"o(at1&i"o( 6AA: ($ intro!$ron a na%$( $ %a @"aa $ -9 $n %a &r"ti"a"%1ni"a 2 a"t!a%'$nt$ ($ r$"o'i$nan, )$n$ra%'$nt$, "o'o &ri'$ra %1n$a$ trata'i$nto &ara %a $(*!io+r$nia 2 otro( tra(torno( &(i"#ti"o(. ran&art$ $ (! @ito r$(i$ $n %a $("a(a in"i$n"ia $ SEP $ %o( AA, $n
"o'&ara"i#n "on %o( anti&(i"#ti"o( "%(i"o( o $ &ri'$ra )$n$ra"i#n. La ?$ra$ %o( AA? "o'$n# "on %a r$intro!""i#n $% AA "%oa&ina –!ti%iao 2a $n%o( a8o( 9 2 &o(t$rior'$nt$ r$tirao &or (! toi"ia– &ara $% trata'i$nto$ %a $(*!io+r$nia r$(i(t$nt$ 6"a(o( "on '( $ o( trata'i$nto(+ar'a"o%#)i"o( (in @ito:, a &$(ar $ (! &ot$n"ia% &ara "a!(ara)ran!%o"ito(i(, $+$"to a;$r(o 4$'ato%#)i"o &ot$n"ia%'$nt$ 'orta% *!$ ($a $n !n -J $ %o( *!$ %a to'an. S! !ti%ia &ara "a(o( $ $(*!io+r$niar$(i(t$nt$ ($
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&ara $% &a"i$nt$ "on $(*!io+r$nia, "on %a $"$&"i#n $ %a "%oa&ina &ara %a$(*!io+r$nia r$(i(t$nt$ 6o!((ia( 2 R$'in)ton, 09-9:. Par$"$ ($r *!$ %a'a2or1a $ %o( AA ti$n$n i;$r(o( $+$"to( a;$r(o( aFn '( &$%i)ro(o( *!$%o( &ri'$ro( n$!ro%@&ti"o(, $ntr$ %o( *!$ $(ta"an $% 'a2or ri$()o $'or
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Ta'&o"o %a '$i"a"i#n, in"%!(o "on $% $'&%$o $ AA, &ar$"$ *!$ no '$ora,o in"%!(o $'&$ora, %a( +!n"ion$( "o)niti;a( 6Hi%% $t a%., 09-9:.
En $niti;a, %a $"a"ia )$n$ra% $n $% trata'i$nto $ %a $(*!io+r$nia $ %o(+r'a"o( anti&(i"#ti"o( 6$ &ri'$ra o ($)!na )$n$ra"i#n:, '$ia $n
"!anto a% ta'a8o $ (!( $+$"to( 2 no (#%o $n %o *!$ r$(&$"ta a %a(i)ni"a"i#n $(ta1(ti"a +r$nt$ a !n &%a"$
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'orta%ia $n an"iano(, o &or*!$, ($)Fn a%)!no( a!tor$(, (! $+$"to $nr$a%ia $( &o"o 'a2or a% $% &%a"$
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LAS ESQUIZOFRENIAS "on(tit!2$n "!aro( $ &$n(a'i$ntoa%t$rao, "on $(&r$ni'i$nto $% (!$to $ (! a'
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6nsuficiente o contradictoria.
LOS PSICOFÁRMACOS SUELEN CLASIFICARSE EN TRES GRANDES GRUPOS:
1.7Los !"#o$%&'()os * +'(&s()*'()os * '#+"($(-+'!s +/o#!s
e les suele suministrar a pacientes psicóticos y es1ui*ofr$nicos3 pero tambi$n se
suministra a otro tipo de pacientes3 los antipsicóticos constituyen desde su
introducción a mitad de la d$cada de 89:;3 el principal tratamiento de la es1ui*ofrenia3
fase maniaca de los trastornos bipolares y alteraciones de la conducta. &ctualmente3
sus indicaciones cl'nicas van m!s all! del campo de la psi1uiatr'a3 estando indicados
en el control de los vómitos3 en el ipo intratable3 y potenciando el efecto de otros
f!rmacos como analg$sicos y anest$sicos generales
%os neurol$pticos m!s conocidos son/
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%a depresión es un trastorno del umor caracteri*ada por los sentimientos
de triste*a3 pesimismo3 autodespresio3 falta de inter$s3 retraso psicomotor3
insomnio3 trastornos alimentarios y otros. Existen dos neurotransmisores
involucrados en la g$nesis de la depresión/ la serotonina y noradrenalina.
%os antidepresivos son inibidores de la #&O? 6nibidores de la
recaptación de la serotonina.
%os antidepresivos son medicamentos 1ue act+an directamente en los
neurotransmisores3 aumentando la disponibilidad de estos en el cerebro. %o
1ue buscan es corregir el dese1uilibrio 1u'mico 1ue a provocado la
depresión. Existen3 fundamentalmente3 dos tipos de antidepresivos/ los
tric'clicos y los inibidores selectivos de la recaptación de serotonina =6R
o 6R>.
Dentro de los timol$pticos tenemos/
6R/ Fluoxetina3 paroxetina3 sales de litio3 sertralina3 etc.
I. ANTIPSICT6TICOS
%os t$rminos antipsicóticos y neurol$pticos se usan de manera indistinta para referirse
a un grupo de de f!rmacos 1ue se utili*an3 principalmente en el tratamiento3 de la
es1ui*ofrenia3 pero 1ue tambi$n son eficaces en algunas otras psicosis y estados de
agitación.
A. ANTECDENTES.
%os antipsicóticos se usan en la medicina occidental durante :; a5os. %a reserpina y la
clorproma*ina fueron los primeros f!rmacos 1ue se encontraron +tiles en la
es1ui*ofrenia. &un1ue la clorproma*ina todav'a se usa para el tratamiento de la
psicosis3 estos f!rmacos an sido superados por medicamentos m!s recientes. in
embargo3 su impacto en la psi1uiatr'a 7especialmente en el tratamiento de la
es1ui*ofrenia7 a sido enorme/ la cantidad de pacientes 1ue re1uer'a ospitali*ación
en instituciones mentales disminuyó de manera notable3 y el pensamiento psi1ui!trico
se despla*ó a una base m!s biológica.
A.1. N+'"#+$!-+ ! $+ &s()os(s / $+ !s"(-o7#!(+
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El t$rmino @psicosisA denota de una variedad de trastornos mentales. %a es1ui*ofrenia
es un tipo particular de la psicosis 1ue se caracteri*a principalmente por un sensorio
claro3 pero una perturbación del pensamiento muy manifiesta.
%a patog$nesis de la es1ui*ofrenia se desconoce. e a sugerido3 como resultado de
investigaciones estimuladas por el descubrimiento de los antipsicóticos3 unapredisposición gen$tica como una condición necesaria3 mas no siempre es suficiente
como fondo del trastorno psicótico.
Esta suposición est! apoyada por la incidencia familiar de la es1ui*ofrenia. El t$rmino
de la primera fase del proyecto del genoma umano 1ue contribuye con los diferentes
fenotipos cl'nicos 1ue subyacen a la amplia clasificación cl'nica de la es1ui*ofrenia. &l
menos un gen Bel cual codifica la neuregulina 87 se asocia con la es1ui*ofrenia en
poblaciones de 6slandia y del noreste de Europa. &+n debe determinarse de 1u$ forma
contribuye a la es1ui*ofrenia y si esto es aplicable a otras poblaciones. %a base
molecular de la es1ui*ofrenia elude una definición completa3 pero se a reali*ado un
gran esfuer*o intentando relacionar el trastorno con anormalidades del funcionamientodel neurotransmisor amina3 en especial e la función dopamina. -o obstante3 son
significativos los defectos de esta ipótesis y sugieren 1ue el trastorno es todav'a m!s
comple4o de lo 1ue se supon'a al inicio.
A.2. 8ASES FARMACOL6GICAS DE LOS ANTIPSIC6TICOS
T(&os "()os:
e a relacionado una cantidad de estructuras 1u'micas con las propiedades
antipsicóticos. %os medicamentos se pueden clasificarse en varios grupos/
D!#(+os ! $+ 7!o'(+-(+.
Hoy d'a se usan tres subfamilias de las fenotia*inas3 basadas principalmente en la
cadena lateral de la mol$cula3 fueron algunos de los antipsicóticos m!s usados. %os
derivados alif!ticos =clorproma*ina> y los de la piperidina =tiorida*ina> son los menos
potentes. %os derivados de la pipera*ina son m!s potentes en el sentido de 1ue son
m!s eficaces a dosis m!s ba4as3 y tambi$n son m!s efectivos en sus efectos
farmacológicos.
D!#(+os !$ '(o9(+'!o.
Estos f!rmacos est!n e4emplificados principalmente por el tioxianteno. En general3
este grupo de compuestos es ligeramente menos potente 1ue sus omólogos
fenotia*'nicos.
D!#(+os ! $+ "'(#o7!o+.
Este grupo3 del cual el aloperidol es el m!s utili*ado3 tiene una estructura muy
diferente respecto a la de los dos grupos anteriores. %as difenilbutilpiperidinas son
compuestos 1ue est!n estrecamente relacionados. Estos agentes tienden a ser m!s
potentes ya tener efectos autónomos menores.
Es'#")'"#+s (!#s+s.
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Estos nuevos f!rmacos3 no disponibles en E"&3 tienen una variedad de estructuras e
incluyen pimo*ida3 molindona3 loxapina3 clo*apina3 1uetiapina3 risperidona3 *ipra*idona
y aripipra*ol.
A.3. FARMACOCIN;TICA
Aso#)(* / (s'#(")(*.
%a mayor parte de los antipsicóticos se absorben f!cilmente3 pero de manera
incompleta. #as a+n3 mucos de ellos sufren un metabolismo de primer paso
importante. &s'3 las dosis orales de clorproma*ina y tioridida*ina tienen una
disponibilidad sist$mica de C: a :3 en tanto 1ue el aloperidol3 1ue es menos
probable 1ue sea metaboli*ado3 tiene una disponibilidad sist$mica promedio de 2:.
%a mayor parte de los antipsicóticos son muy liposolubles y se fi4an bastante a las
prote'nas =9C a 99>. . Es probable 1ue debido a 1ue estos medicamentos son
secuestrados en los compartimientos lip'dicos del cuerpo y tienen alta afinidad parareceptores de neurotransmisores selectivos den el mismo sistema nervioso central
=-,>3 por lo general tiene una duración de acción cl'nica muco mas prolongada 1ue
lo 1ue pod'a estimarse a partir de sus vidas medias plasm!ticas. Esto es comparable
con la ocupación prolongada del receptor DC de dopamina en el cerebro. %os
metabolitos de la clorproma*ina pueden excretarse en la orina semanas despu$s de la
+ltima dosis del f!rmaco administrado de manera crónica. De modo similar3 la reca'da
total tal ve* no suceda asta las seis semanas3 o m!s3 despu$s de descontinuar
mucos antipsicóticos.
M!'+o$(so
%a mayor parte de los antipsicóticos son metaboli*ados casi por completo en diversos
procesos. &un1ue algunos metabolitos sugieren actividad3 por e4emplo3 la G7
idroxiclorproma*ina y el aloperidol reducido3 no se consideran 1ue $stos sean muy
importantes en la acción de estos f!rmacos. %a +nica excepción es la mesorida*ina3 el
principal metabolito se la tioridia*ina3 1ue es m!s potente 1ue el compuesto original y
causante de la mayor parte del efecto? este compuesto se comerciali*a como una
entidad separada.
E9)#!)(*
,antidades muy pe1ue5as de cual1uiera de estos f!rmacos se excretan de manerainalterada3 puesto 1ue se metaboli*an casi por completo a sustancias m!s polares.
8. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS
%os primeros antipsicóticos fenotia*'nicos3 con la clorproma*ina como prototipo3
demostraron tener gran variedad de efectos en el sistema -,3 sistema nervioso
autónomo y endocrino. Estas acciones se relacionaron con efectos blo1ueadores en
un n+mero notable de receptores 1ue incluyen a los receptores de la dopamina y
receptor alfa adren$rgico3 muscar'nicos3 istam'nicos H8 y serotonina =:7H. De
estos3 el receptor de dopamina se convirtió r!pidamente en el principal foco de inter$s.
8.1 .S(s'!+s Do&+(%#
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e reconocen cinco sistemas o v'as dopamin$rgicos importantes en el cerebro.
%a (!#+ + Bla m!s estrecamente relacionada con la conducta7 es la!so$(()+0!so)o#'()+l3 1ue se proyecta desde los cuerpos celulares cercanos ala sustancia negra asta el sistema l'mibico y neocorte*a.
%a s! e inibe los canales de calcio3
pero abre los canales del potasio. e encuentra tanto presin!ptica como
posin!pticamente en neuronas de n+cleo caudado7putamen3 n+cleos3 acumbens y
tub$rculo olfatorio. "n segundo miembro de la familia del receptor D3 se codifica por
un gen el cromosoma 883 se considera 1ue disminuye cP y esta situado en la
corte*a frontal3 bulbo ra1u'deo y mesenc$falo. %os receptores DK3 los miembros mas
recientes de la familia similar a DC3 tambi$n disminuyen cP.
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%a activación de los receptores DC3 por una diversidad de agonistas directos e
indirectos causa mayor actividad motora y conducta esterotipada en ratas3 un modelo
1ue se a utili*ado ampliamente para el escrutinio de antipsicótico. ,uando se
administra a los umanos3 los mismos medicamentos agravan la es1ui*ofrenia. %os
antipsicóticos blo1uean los receptores DC estereo7selectivamente3 pr!cticamente en su
totalidad3 y su afinidad de fi4ación est! correlacionada con la potencia antipsicóticacl'nica y extrapiramidal. En algunos estudios se a reportado 1ue el tratamiento
continuado con antipsicóticos produce aumento transitorio en las concentraciones del
metabolito de la dopamina3 !cido omovan'lico =HM&>3 l'1uido cefalorra1u'deo3 plasma
y orina. Despu$s de 8 a semanas3 las concentraciones del HM& disminuyen por
deba4o de las cifras normales3 y este decremento persiste. Estos cambios pueden
explicarse como sigue/ el per'odo inicial del blo1ueo de los receptores produce un
incremento compensatorio en el retorno del transmisor3 lo 1ue eleva las
concentraciones del HM&. ,on el tratamiento crónico3 la inibición retroalimentaria
causada por las elevadas concentraciones sin!pticas de dopamina reduce la liberación
y el retorno de la dopamina. &lgunos estudios an fracasado para confirmar estosdatos.
,omo se mencionó antes3 estos datos se an incorporado en la ipótesis de 1ue la
dopamina est! relacionada con la es1ui*ofrenia. in embargo3 a+n no se an
respondido mucas cuestiones de maneras satisfactorias3 y gran n+mero de
observaciones no se an confirmado completamente. Por e4emplo3 los receptores de
dopamina existen formas tanto altas como ba4as de afinidad3 y no se sabe si la
es1ui*ofrenia o los antipsicóticos alteran las proporciones de receptores en estas dos
formas. ,on la introducción de aripipra*ol3 1ue demostró en estudios precl'nicos efecto
agonista parcial en los receptores DC y :7
asta la actividad aumentada =manifestada por discinesias>7 a menudo se presenta de
meses a a5os. Esta escala de tiempo es muco m!s prolongada 1ue la descrita para
otros cambios inducidos por f!rmacos en la función del receptor. %os m!s importante
es 1ue los f!rmacos recientemente inducidos3 como la clo*apina3 olan*apina3
1uetiapina3 aripipra*ol3 o son agonistas muy potentes sobre los receptores DC3 lo cualsugiere 1ue acciones adicionales son cr'ticas para sus efectos antipsicóticos.
Hasta el momento3 no a sido posible probar si el antagonismo de cual1uier receptor
de dopamina3 aparte del DC3 desempe5a alguna función en la acción de los
antipsicóticos. %os antagonistas selectivos para receptores D podr'an ser parte del
tratamiento3 pero a+n no se dispone de ellos. %os antagonistas espec'ficos de los
receptores D8 se desarrollaron y3 al menos uno3 se comprobó 1ue fracaso en los
ensayos cl'nicos. %os intentos para evaluar los efectos del antagonismo sobre D K3 an
mostrado resultados desalentadores tempranos. El glutamato3 L&)& y acetilcolina son
otros receptores en la fisiopatolog'a de la es1ui*ofrenia3 tambi$n son sugerencias.
&gentes dirigidos a sistemas glutamat$rgicos y colin$rgicos empie*an a evaluarse en
la es1ui*ofrenia.
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8.3. D(7!#!)(+s !'#! +'(&s()*'()os
&un1ue todos los antipsicóticos eficaces blo1uean a los receptores DC3 la intensidad de
este blo1ueo3 en relación con otras acciones sobre receptores3 var'a
considerablemente entre diferentes medicamentos. e an reali*ado m+ltiples
experimentos de fi4ación de receptor a ligando3 en un esfuer*o para descubrir unaacción simple de receptor 1ue pudiera predecir me4or la eficacia antipsicótica. Por
e4emplo3 los estudios de fi4ación in Mitro indican 1ue la clorproma*ina y tiorida*ina
blo1uean los receptores alfa 8 adren$rgicos con mayor potencia 1ue los receptores DC.
De igual modo3 blo1uean los receptores de serotonina :7 H
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C. REACCIONES T6@ICAS Y EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSIC6TICOS
%os antipsicóticos tienen un alto 'ndice terap$utico y por lo com+n son agentes
inocuos. &dem!s3 mucas fenotia*inas3 el aloperidol3 la clo*apina y la 1uetiapina
generan curvas de dosis respuesta relativamente planas y se pueden utili*ar en
l'mites muy amplios de dosificación.
&un1ue se an informado defunciones ocasionales por sobre dosificación3 esto es raro
si el paciente recibe asistencia m$dica y si la sobre dosificación no se complica por la
ingestión concurrente de alcool u otras sustancias. ,on base en datos obtenidos en
animales3 el 'ndice terap$utico es m'nimo para la tiorida*ina y la clorproma*ina3 m!s
1ue en el caso de los agentes m!s potentes como fenotia*inas.
Pacientes adultos an sobrevivido a dosis de clorproma*ina de asta 8; g3 y al
parecer no sean informado muertes por la sola sobre dosificación de aloperidol3
aun1ue el s'ndrome maligno por neurol$pticos y las reacciones distónicas 1ue alteran
la respiración pueden resultar letales.
%os efectos adversos suelen ser extensiones de las mucas acciones farmacológicas
de estos f!rmacos. %as m!s importantes son las 1ue ocurren en aparato
cardiovascular3 sistemas nerviosos autónomo y central3 y funciones endocrinas. Otros
efectos peligrosos son convulsiones3 agranulocitosis3 toxicidad card'aca y
degeneracion pigmentaria de la retina3 fenómenos todos ellos raros.
Dosis terap$uticas de las fenotia*inas pueden ocasionar lipotimias3 palpitaciones y
efectos anticolin$rgicos 1ue incluyen congestión de las v'as nasales3 xerostom'a3
visión borrosa3 estre5imiento3 empeoramiento del glaucoma y retención urinaria en
varones prost!ticos.
C. 1. EFECTOS NEUROL6GICOS
&un1ue ya se comentó en el apartado de clasificación 1ue los antipsicóticos
convencionales tienen un perfil distinto de efectos secundarios seg+n sean de
alta o ba4a potencia3 todos ellos pueden inducir efectos neurológicos adversos.
De eco3 los antipsicóticos at'picos3 por menor 1ue sea la frecuencia de
presentación de estos efectos adversos3 tambi$n pueden desarrollarlos.
DISTONA AGUDA
&lrededor de un 8; de los pacientes tratados con neurol$pticos
pueden presentar diston'a aguda. e caracteri*a por la contracción de
un grupo muscular de forma lenta y mantenida. Puede afectar al cuello
=tort'colis espasmódica>3 la mand'bula3 la lengua3 los o4os =crisis
oculogiras> o los m+sculos paravertebrales produciendo escoliosis o
espasmos torsionales. En casos graves puede producirse diston'a
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glosofar'ngea 1ue puede provocar disfagia e incluso dificultad en la
respiración.
-ormalmente aparece la diston'a aguda a las primeras oras o d'as de
tratamiento3 y es m!s frecuente en ombres 4óvenes. e cree 1ue es
debida a la iperactividad dopamin$rgica de los ganglios basales 1ue
reactiva al blo1ueo producido por el antipsicótico. El tratamiento consiste
en la administración de anticolin$rgicos como el biperideno yo rela4antes
musculares como el diacepam.
ACATISIA
%a acatisia es un t$rmino 1ue designa la sensación sub4etiva de
in1uietud a nivel muscular 1ue provoca en el paciente necesidad de
levantarse o incluso llegar a estar agitado o sentirse disfórico. %a acatisiapuede aparecer en cual1uier momento del tratamiento por lo 1ue a
veces se atribuye a la exacerbación de la psicosis. -o existe un
tratamiento espec'fico para la misma3 si bien se puede aliviar en
ocasiones con anticolin$rgicos3 blo1ueadores beta3 ben*odiacepinas o
clonidina. %a me4or alternativa consiste en reducir la dosis a la m'nima
efica* o bien cambiar a otro antipsicótico3 ya 1ue genera el suficiente
malestar como para provocar el incumplimiento.
PARBINSONISMO
%a aparición de un s'ndrome parJinsoniano inducido por antipsicóticos
es una posibilidad 1ue ay 1ue tener en cuenta especialmente con los
cl!sicos de alta potencia3 si bien pueden aparecer con cual1uiera. %os
s'ntomas 1ue pueden aparecer son rigide*3 ipomimia3 bradicinesia3
temblor3 dificultad en la marca y sialorrea. El temblor suele ser postural
grosero3 afectando en ocasiones la región perioral3 denomin!ndose
entonces s'ndrome del cone4o. El tratamiento consiste en la reducción de
dosis a la m'nima posible3 el cambio a otro antipsicótico con menor
posibilidad de inducción o la administración de anticolin$rgicos. e sueledesarrollar tolerancia a estos efectos con el tratamiento mantenido3 si
bien en ocasiones es necesaria la administración mantenida de
correctores.
DISCINESIA TARDA
%a discinesia tard'a consiste en la aparición de movimientos
coreoatetósicos involuntarios e irregulares 1ue pueden afectar a
cual1uier grupo muscular3 si bien son m!s frecuentes los 1ue implican a
la región perioral apareciendo protusiones de la lengua o muecas
bucofaciales. e genera por la supersensibilidad de los receptores
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dopamin$rgicos en los ganglios basales tras el tratamiento mantenido
con antipsicóticos por un periodo superior a un a5o. %os pacientes
tratados con antipsicóticos convencionales desarrollaban discinesia en
aproximadamente el 8; de los casos 3 siendo muy inferior en el caso
de los at'picos3 e incluso abi$ndose informado de me4or'as tras la
administración de at'picos como la clo*apina. Es m!s frecuente la
discinesia tard'a en las mu4eres mayores de :; a5os con existencia de
afectación cerebral. El me4or tratamiento actual para la discinesia tard'a
consiste en evitar la administración de antipsicóticos convencionales por
periodos prolongados. "na ve* 1ue se desarrolla3 lo ra*onable es retirar
el f!rmaco responsable e introducir un at'pico en caso necesario. Hasta
un :; de las discinesias tard'as remiten en los meses siguientes a la
retirada del antipsicótico.
SNDROME NEUROL;PTICO MALIGNO
El s'ndrome neurol$ptico maligno es una de las complicaciones m!s
graves asociada al tratamiento con neurol$pticos aun1ue
afortunadamente poco frecuente. Puede aparecer en cual1uier momento
del tratamiento y los s'ntomas son rigide* muscular en forma de tubo de
plomo3 s'ntomas autonómicos como sudoración e ipertensión arterial y
fiebre. %os alla*gos de laboratorio incluyen leucocitosis3 elevación de la
creatinfosfo1uinasa3 de las transaminasas y mioglobinuria 1ue puede
producir fracaso renal . El s'ndrome puede durar :78; d'as con una
mortalidad de asta el C: sobre todo en el caso de neurol$pticos
retardados. El tratamiento3 adem!s de las medidas sintom!ticas para el
mantenimiento de constantes3 implica la administración de agonistas
dopamin$rgicos como la bromocriptina y amantadina o
antiespasmódicos como el dantrolene3 si bien no se a podido constatar
una mayor eficacia para alguno de estos agentes. "na ve* superado el
s'ndrome se debe considerar la administración de un antipsicótico
at'pico con los 1ue existe una menor incidencia de aparición.
SEDACI6N E@CESIVA
Otro posible efecto secundario neurológico relacionado con la
administración de antipsicóticos es la sedación3 resultado del blo1ueo de
los receptores istamin$rgicos H8 y 1ue es m!s frecuente con los
antipsicóticos de ba4a potencia. %os at'picos como la olan*apina o
1uetiapina tambi$n pueden provocar somnolencia. %os antipsicóticos
producen tambi$n una disminución del umbral convulsivógeno3 por lo
1ue pueden inducir la aparición de crisis3 epil$pticas. Esta posibilidad es
m!s frecuente con los neurol$pticos de ba4a potencia como laclorpromacina 1ue con los de alta potencia o los at'picos. El tratamiento
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con clo*apina tambi$n puede inducir crisis3 sobre todo en dosis
superiores a los :;; mgd'a. Por +ltimo3 a1uellos con mayor actividad
anticolin$rgica pueden aumentar las alteraciones cognitivas
preexistentes e inducir la aparición de cuadros confusionales.
C. 2. EFECTOS CARDIOVASCULARES
&lgunos antipsicóticos cl!sicos de ba4a potencia como la tioridacina se asocian
a alteraciones de la repolari*ación card'aca como la prolongación del intervalo
(
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C. . EFECTOS SO8RE EL PESO
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Entre ellos destacan el s#o! ! To"#!''! =caracteri*ado por tics3 otrosmovimientos involuntarios3 explosiones de agresividad3 gru5idos y vocali*aciones 1ue
en mucos casos son obscenas> y la enfermedad de Huntington =caracteri*ada por
coreoatetosis grave y progresiva3 s'ntomas psi1ui!tricos y demencia3 con una base
claramente gen$tica>. En la actualidad3 el aloperidol se considera el f!rmaco
preferente en estos trastornos3 aun1ue tal ve* no sea +nico entre sus accionesantidiscin$ticas. e utili*a tambi$n pimo*ida3 una difenilbutilpiperidina =de manera
caracter'stica3 en dosis diarias de C B 8; mg.> %a pimo*ida entra5a cierto riesgo de
trastornar la repolari*ación cardiaca3 y debe interrumpirse su administración si la
duración del intervalo (< pasa de KG; milisegundos3 sobre todo en un ni5o. En el
s'ndrome de con depresiones de car!cter leve3 1ue ocasionalmente tambi$n suelen tratarse con cortos periodos de uso de litio.
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%os f!rmacos ansiol'ticos constituyen un grupo grande y 1u'micamente
eterog$neo. ,on la posible excepción de las ben*odiacepinas3 la mayor parte
de los medicamentos ansiol'ticos modernos tiene acción sedante como la 1ue
se observa con los barbit+ricos. 6ncluso las ben*odiacepinas comparten esta
propiedad cuando se administran en dosis altas y cabe a5adir 1ue se
encuentran entre los f!rmacos m!s com+nmente prescritos o usados en el
mundo. ,ada a5o cerca de 8; de los estadounidenses usa alguna
ben*odiacepina en alg+n momento. Entre ; y :; de los pacientes
ospitali*ados reciben este f!rmaco.
8. ETIOLOGA DE LA PSICOSIS:
En 1950, Eugene Roberts y J. Awapara descubrieron el GABA (ácido gammaaminobutrico!, otro tipo de neurotransmisor in"ibitorio. El #A$A act%a como un
&reno del los neurotransmisores e'citatorios ue lle)an a la ansiedad. *a gentecon poco #A$A tiende a su&rir de trastornos de la ansiedad, y losmedicamentos como el +alium &uncionan aumentando los e&ectos del #A$A. i el #A$A está ausente en algunas partes del cerebro, se produce la epilepsia.
-. /2-A
6dentificación/ %as sales o el carbonato de litio tienen un color blanco y se
comerciali*an en c!psulas y tabletas3 ba4o diferentes denominaciones por e4emplo/
Plenur3 ,arbolitium3 -eurolitium3 etc.
D. 8ENODIACEPINAS
6nicialmente3 el clordiacepóxido se introdu4o en el mercado en 892;. Este f!rmaco fue
seguido por diacepam =892> y oxacepam =892:>3 y mucos otros desde esa feca. %a
popularidad de estos medicamentos se debe a la combinación de sus acciones
farmacológicas3 su seguridad relativa3 as' como l demanda de agentes de este tipo3
tanto por m$dicos como por sus pacientes. %as ben*odiacepinas se pueden clasificar
con base en suestructura 1u'mica3 caracter'sticas cin$ticas e indicaciones
terap$uticas.
3R432EAE /2-A6
(u'micamente est!n constituidas por un sistema anular eteroc'clico formado por la
unión de un anillo benc$nico =&> y un anillo =)> 1ue contiene dos !tomos de nitrógeno3
este es el anillo diacep'nico3 las ben*odiacepinas importantes contienen un sustitutivo
:7aril =anillo ,> y un anillo 83K7 dia*epina3 el termino se refiere aora a las :7aril783K7
ben*odiacepinas.
%as diferentes sustituciones en los radicales originan las diferentes ben*odicepinas
con predominio de algunas propiedades/ ansiol'ticas3 ipnóticas3 anticonvulsivantes o
antagonistas del receptor.MECANISMO DE ACCI6N
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%as )Q son agentes L&)& agonistas indirectos =L&)&/ !cido gamma amino but'rico>
es decir 1ue potencian o amplifican la neurotransmisión gaba$rgica inibitoria. %a
administración de bicucullina o pitra*epina 1ue son antagonistas o blo1ueadores del
receptor L&)&7 &3 anulan las acciones de las )Q. %o mismo ocurre experimentalmente
cuando se administran inibidores de la s'ntesis del L&)& como la tiosemicarba*ida.
Es decir 1ue las )Q necesitan una transmisión gaba$rgica intacta para producir susacciones farmacológicas.
El L&)& es el neurotransmisor inibitorio m!s importante del -, de los mam'feros y
se estima 1ue entre el ; y :; de las sinapsis del cerebro son gaba$rgicas. %a
s'ntesis y liberación del L&)& no se encuentra ba4o la influencia o el control de las )Q
ya 1ue estos procesos son controlados por mecanismos de autorregulación neuronal.
,omo las acción es de las )Q se deben a la acción refor*adora o amplificadora de la
neurotransmisión gaba$rgica es importante el conocimiento de la misma.
ACCI6N FARMACOL6GICA:
%a principal aplicaicion cl'nicas de las ben*odiacepinas se refiere a sus efectos
sedantes y ansiol'ticos.
e absorve bien por via oral y las cifras plasm!ticas suelen ser m!ximas en pla*o de
una a cuatro oras. El grado de fi4ación de las ben*odia*epinas a proteinas
plasm!ticas se correlaciona con su solubilidad en l'pidos y varia entre 99 3 en el caso
del dia*epan3 y N: en el del clona*epam.
3 agonista de L&)&3 aumentan la
fi4ación de H7diacepam a su receptor3 por ello se piensa 1ue el de la ben*odiacepina
se alla ligado en forma cooperadora con el receptor L&)&. %os niveles elevados de
L&)& en el enc$falo se asocian con te4ido nervioso estable y suprimido
el$ctricamente. e piensa 1ue las ben*odiacepinas producen su efecto anticonvulsivo
al incrementar el efecto de L&)& en su receptor.
%os receptores postsin!pticos de L&)& est!n enla*ados funcionalmente con3os de
ben*odiacepina3 de barbit+ricos y del canal del ión ,l73 1ue constituyen en con4unto el
comle4o receptor L&)&ionóforo de cloruro3 el cual participa en la mediación y
modulación de la transmisión inibidora L&)&$rgica. %os efectos fisiológicos de L&)&
son mediados por aumentos en la conductancia de cloruro3 pero los tres receptores
contribuyen a la regulación del ionóforo de cloruro.
A78A#4728A E *A $E742A-E327A
%a investigación sobre el papel 1ue desempe5a el receptor de la ben*odiacepina asido progresada por el descubrimiento de un antagonista selectivo y espec'fico3 el
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flumacenil. Esta sustancia blo1uea o revierte los efectos del diacepam3 sin 1ue al
parecer tenga actividad intr'nseca propia. ,uando se administra a monos 1ue an
tomado durante muco tiempo diacepam3 el antagonista precipita un s'ndrome de
supresión de ben*odiacepina.
β7,arbolinas
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acción. %a filtración glomerular de mucas ben*odiacepinas es ba4a debido a su
enlace extenso a las prote'nas s$ricas.
$248RA7;4RA-2
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metabolitos inactivos. &dem!s en virtud de 1ue la vida media promedio del oxacepam
es de siete oras3 la acumulación es menor y la respuesta terap$utica completa ocurre
despu$s de unas cuantas dosis. En forma similar3 la sedación excesiva desaparece
con rapide*. -o obstante3 para 1ue el efecto terap$utico se mantenga3 el f!rmaco a
de administrarse tres veces al d'a. -i la enfermedad del 'gado ni la edad avan*ada
alteran la vida media del oxacepam o del loracepam. Estos f!rmacos pueden ser preferibles para tratar un trastorno de ansiedad agudo3 cuando se re1uiere titulación
de la dosis y se desea evitar la resaca o letargia diurna. in embargo3 la absorción
m!s lenta del oxacepam y del loracepam demeritan un tanto su utilidad como
ipnóticos.
El clonacepam constituye una ben*odiacepina de acción prolongada3 y la vida media
del compuesto original var'a de 8N a :; oras. &un1ue su perfil farmacológico es
similar al de otras sustancias de la familia3 se emplea principalmente para el
tratamiento de la epilepsia.
El mida*olam es una ben*odiacepina de acción corta =vida media de una a cuatrooras> 1ue se encuentra disponible sólo en la formulación inyectable de su sal
cloridrato idrosoluble. e usa tanto para sedación preoperatorio como para la
inducción de anestesia. Esta sustancia por s' misma es altamente lipófila y tiene un
inicio r!pido? as' mismo3 resulta inmediata la anulación de su efecto debido tanto a la
redistribución como a la biotransformación. ,on frecuencia3 el mida*olam ocasiona
amnesia anterógrada.
D(s'#(")(*
%as ben*odiacepinas se distribuyen ampliamente en el cuerpo? sus concentraciones
titulares en enc$falo3 'gado y ba*o exceden las del f!rmaco no fi4ado en el suero. %osvol+menes de distribución de estas drogas se correlacionan bien con las mediciones in
vitro de sus solubilidades l'pidas. Por tanto3 el diacepam es m!s lipófilo 1ue el
clordiacepóxido y3 en apariencia3 se distribuye me4or. %os vol+menes de distribución
del clordiacepóxido y el diacepam son m!s grandes en las mu4eres 1ue en los
varones3 y en pacientes ancianos =mayores de G; a5os de edad> 1ue en los m!s
4óvenes. Este fenómeno explica3 en parte3 la vida media prolongada del f!rmaco en
ancianos.
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84*ERA7-2A, E3E7E7-2A = /3RE2 o clordiacepóxido =m!s de C;; mgd'a> desarrollen
dependencia f'sica3 am$n de 1ue se pueden observar los signos y s'ntomas derivadosde la supresión si se suspende la administración del f!rmaco. -o obstante3 la
eliminación del diacepam y del clordiacepóxido =as' como de sus metabolitos> es
suficientemente lenta3 por lo cual la reacción de supresión es retardada y con
frecuencia moderada debido a 1ue los niveles titulares de estas ben*odiacepinas
declinan lentamente y los receptores tienen m!s probabilidad de retornar a un estado
normal. ,uando se produce una reacción 3 las manifestaciones cl'nicas son/ ansiedad3
temblores3 insomnio3 trastornos de la percepción y rara ve* convulsiones.
%as ben*odiacepinas de eliminación m!s r!pida pueden producir un s'ndrome cl'nico
de supresión m!s intenso. %a causa de esto es 1ue una ve* 1ue se concluye el
tratamiento con una ben*odiacepina de acción corta3 los niveles tisulares delmedicamento disminuyen r!pidamente y se inician las reacciones de supresión antes
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de 1ue se produ*ca el retorno a la sensibilidad normal. De la misma manera 1ue
sucede con los opiodes3 es posible 1ue dicas reacciones3 inducidas por antagonistas
de la ben*odiacepina3 no sean id$nticas a la 1ue ocasiona la interrupción del f!rmaco.
,abe la posibilidad de 1ue se produ*ca dependencia psicológica con cual1uier dosis?
en estos casos3 es dif'cil diferenciar los signos y s'ntomas resultantes de los 1ueocasiona la respuesta de supresión y ansiedad. %os pacientes 1ue an tomado dosis
terap$uticas de ben*odiacepinas durante un tiempo prolongado3 con frecuencia
experimentan ansiedad intensa cuando se intenta suspender el f!rmaco. 6nformes
recientes indican 1ue3 de eco3 algunos de ellos sufren los efectos de supresión del
f!rmaco. El riesgo de dependencia f'sica se puede reducir al m'nimo cuando se evita
la terap$utica prolongada =m!s de seis semanas>. e a manifestado preocupación
por1ue las ben*odiacepinas de alta potencia y de vida media corta3 son m!s proclives
a producir dependencia y a usar mayores reacciones de supresión cuando se
interrumpe el medicamento.
,asi todos los padecimientos en los 1ue se a comprobado la eficacia de laben*odiacepina3 sólo re1uieren de dos a cuatro semanas de terap$utica3 1ue por lo
regular a corto pla*o origina s'ntomas de supresión cl'nicamente importantes. & veces
el diagnóstico no es claro por lo 1ue resulta ra*onable reali*ar una prueba de terapia
con ben*odiacepina.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
%as ben*odiacepinas interact+an con mucos f!rmacos psicoactivos. i se combinan
con alcool et'lico pueden perturbar la capacidad para conducir ve'culos en un grado
mayor 1ue el causado por la misma cantidad de mal1uiera de los f!rmacos solo. Este
eco tiene importancia forense3 y los m$dicos deben advertir a los pacientes losriesgos 1ue corren al beber alcool cuando toman ben*odiacepinas. &simismo3 se an
documentado de manera suficiente las interacciones entre ben*odiacepinas3
analg$sicos3 antiistam'nicos3 fenotiacinas y antidepresivos tric'clicos. -o resulta de
utilidad una lista de estas interacciones comprobadas3 por lo cual siempre se debe
advertir a los pacientes 1ue toman otros agentes psicoactivos 4unto con
ben*odiacepinas 1ue no deben conducir ve'culos ni reali*ar otras actividades 1ue
conlleven riesgos para otras personas o para ellos mismos.
%as ben*odiacepinas no inducen la s'ntesis de en*imas transformadoras de f!rmacos?
tienen menos riesgo de interactuar con anticoagulantes a base de cumarina 1ue los
barbit+ricos3 y son m!s seguras cuando se usan en combinación con agentesanticoagulantes3 antiarr'tmicos3 antineopl!sicos y antiepil$pticos3 los cuales con mayor
frecuencia interact+an metabólicamente con los barbit+ricos.
REACCIONES ADVERSAS
%as ben*odiacepinas administradas oralmente ocasionan efectos adversos3 1ue no
ponen en peligro la vida en menos de 8; de los pacientes ospitali*ados 1ue las
toman. %as reacciones negativas comunes de las ben*odiacepinas son extensiones
directas de sus efectos farmacológicos/ somnolencia3 ataxia3 letargia y3 muy pocos
casos3 coma. -o obstante3 ocasionalmente puede observarse una excitación
paradó4ica.
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%as ben*odiacepinas pueden interferir en la capacidad de memoria3 en su retención y
recordación3 am$n de 1ue todas pueden producir una amnesia anterógrada.
%a frecuencia de efectos adversos tanto del clordiacepóxido como el diacepam
aumenta con la edad3 dosis3 duración del tratamiento y coexistencia de enfermedad
del 'gado e ipoalbuminemia.
En pocos casos se a informado de toxicidad ematológica3 renal y ep!tica con estos
f!rmacos. e an observado varias respuestas poco comunes3 entre ellas pesadillas3
delirio y confusión paradó4icos3 depresión3 agresión y conducta ostil. Raramente se
experimentan se1uedad de la boca3 sabor met!lico o cefaleas. Es importante 1ue el
m$dico tenga en mente los efectos a veces extra5os de estos f!rmacos.
%os efectos adversos poco comunes3 pero importantes3 1ue se observan con la
administración intravenosa de ben*odiacepinas3 incluyen paro respiratorio3 cardiaco o
ambos3 ipotensión y flebitis en el sitio de la inyección. %as reacciones adversas 1ue
ponen en peligro la vida tienen una frecuencia aproximada de C despu$s de la
administración intravenosa r!pida del diacepam. %os pacientes 1ue en especial est!n
en riesgo3 con frecuencia padecen enfermedades pulmonares o cardiacas graves
coexistentes o an recibido de manera concurrente medicamentos depresores
cardiorrespiratorios. iempre 1ue sea posible y pr!ctica3 la velocidad de inyección
debe ser menor de 8C.: mgmin para el clordiacepóxido y de C.: mgmin para el
diacepam. %a flebitis es m!s com+n despu$s de inyecciones repetidas en el mismo
sitio y puede minimi*arse al aplicar en la vena un bolo de :; m% de solución salina
despu$s de cada inyección.
-o se a comprobado 1ue la administración de ben*odiacepinas a embara*adas sea
segura para el feto3 por ello3 durante esta etapa dicos f!rmacos sólo an deprescribirse cuando su uso sea imperativo3 y en tal caso durante el lapso m!s breve
posible.
-unca resulta mortal una sobredosis de ben*odiacepinas cuando se administran
solas. Dado 1ue su margen de seguridad es amplio3 deben usarse como sustituto de
los barbit+ricos. in embargo3 como : de las sobredosis de f!rmacos conllevan
m!s de un medicamento3 son comunes las combinaciones de ben*odiacepinas y
sustancias m!s peligrosas como el alcool3 y esto puede causar la muerte.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
@%a principal aplicaicion cl'nicas de las ben*odiacepinas se refiere a sus efectos
sedantes y ansiol'ticos.
e absorve bien por via oral y las cifras plasm!ticas suelen ser m!ximas en pla*o de
una a cuatro oras. El grado de fi4ación de las ben*odia*epinas a proteinas
plasm!ticas se correlaciona con su solubilidad en l'pidos y varia entre 99 3 en el caso
del dia*epan3 y N: en el del clona*epam.
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se metaboli*a principalmente por reducción del grupo nitro para generar derivados G7
&mino inactivos. e recuperas menos uno por ciento del f!rmaco sin cambios en la
orina.A
8AR8ITURICOS
En los tratamientos modernos se allan muy limitadas las aplicaciones de los
barbit+ricos. Desde ace muco tiempo estos medicamentos an sido sustituidos por
las ben*odiacepinas3 las cuales resultan en definitiva m!s seguras.
Estructura umica
"n barbit+rico se produce por la condensación de !cido malónico y urea. El !cido
barbit+rico3 por s' mismo3 no tiene un efecto sedante3 pero cuando se sustituyen los
dos !tomos de idrógeno en c7: por grupos etilo =cC:> o idrocarburos mayores3 los
productos resultantes son farmacológicamente activos. %a farmacopea brit!nica usa la
terminación Bitone para determinar estos f!rmacos? la estadounidense prefiere
emplear el sufi4o Bital. %os f!rmacos en los cuales se reempla*a el ox'genos de c7C por
un a*ufre se llaman tiobarbit+ricos? p. E4.3 al tio e1uivalente del pentobarbital se le da el
nombre de tiopental. Estos compuestos son de acción muy r!pida o breve cuando soninyectados por v'a intravenosa3 pero nada m!s se administran de esta manera cuando
se les emplea para anestesia general.
F+#+)o)(%'()+
%os factores 1ue determinan la velocidad de inicio y duración de la acción del
barbit+rico son los 1ue se mencionan a continuación.
olubilidad en l'pidos.
En general3 tanto la velocidad de inicio como la duración del efecto dependen de la
solubilidad l'pida relativa3 lo 1ue se refle4a por el coeficiente de particiónmembranaagua. %os derivados de los barbit+ricos con mayor solubilidad l'pida tienen
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un inicio de acción m!s r!pido3 pero su duración es m!s corta. El tiopental y otros de
efecto ultracorto son altamente liposolubles y penetran el enc$falo muy r!pidamente
para producir anestesia casi instant!neamente. in embargo3 en un lapso de unos
pocos minutos son ampliamente redistribuidos en todo el cuerpo3 lo 1ue ocasiona 1ue
la concentración en el enc$falo y3 por tanto3 la profundidad de la depresión central
disminuyan.
%os barbit+ricos con solubilidad m!s ba4a en l'pidos y acción m!s prolongada
=pentobarbital y secobarbital> penetran al enc$falo menos f!cilmente 1ue el tiopental y3
por tanto3 resultan menos adecuados como anest$sicos intravenosos. &dem!s3 estos
agentes suelen tomarse por la boca3 lo cual ace 1ue su distribución amplia en el
cuerpo 1uede muy por detr!s de su ingreso en el sistema nervioso central. Por ello3 la
recuperación del pentobarbital y el secobarbital orales3 depende m!s de la
biotransformación del medicamento 1ue de su distribución.
8(o'#+s7o#+)(*
El sistema idroxilante de f!rmacos del 'gado biotransforma la mayor parte de los
barbit+ricos en metabolitos inactivos. &lgunos de estos compuestos se transforman
lentamente. En los seres umanos3 cerca de C; de una dosis sedante de
fenobarbital se convierte en ρ7idroxifenobarbital y se excreta en la orina en un periodo
de cinco d'as? de 8: a C; se elimina inalterado en el mismo lapso. %a vida media
plasm!tica promedio del fenobarbital no alterado es aproximadamente de N2 oras.
,on el barbital3 se elimina sin alterarse asta 9; por ciento.
Recientemente se an descubierto otras v'as de metabolismo de los barbit+ricos3 entre
ellas n7glucosilación. %os pueblos orientales muestran una glucoslación muco mayor
en relación con la idroxilación de los barbit+ricos 1ue las poblaciones occidentales.in embargo3 el significado cl'nico de esta diferencia no a 1uedado claro3 adem!s de
1ue no afecta la vida media de eliminación general del medicamento.
III. ANTIDEPRESIVOS
En la familia de los medicamentos o f!rmacos antidepresivos se incluyen todos
a1uellos productos 1u'micos 1ue an acreditado poseer la capacidad de
reducir total o parcialmente el estado depresivo en un amplio grupo de
enfermos depresivos3 efecto obtenido la mayor parte de las veces en el pla*ode tres a cinco semanas. En las denominadas appy pills =p'ldoras de la
felicidad> en Estados "nidos no se agrupan los productos antidepresivos sino
los tran1uili*antes menores tipo ben*odia*epinas3 mol$culas desprovistas de
acción antidepresiva3 capaces incluso de e4ercer cierta acción depresógena a
partir de la edad de K; a5os. %o m!s lamentable es 1ue estas sustancias se
vienen utili*ando algunas veces en el tratamiento de la depresión3 lo 1ue
implica cuando menos una lamentable p$rdida de tiempo o un impulso acia la
encroni*ación del cuadro depresivo. Otra especificación previa necesaria es
1ue la mayor parte de los productos antidepresivos se emplea tambi$n en otras
indicaciones. )aten el r$cord en este sentido los productos inibidores
selectivos de la recaptación de la serotonina3 utili*ados en el tratamiento de
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ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS Y ANTIDEPRESIVOS
estas afecciones/ ansiedadp!nico3 fobias3 s'ndrome obsesivo3 s'ndrome de
estr$s postraum!tico3 patolog'a psicosom!tica3 grupo de adicciones sociales y
1u'micas =otro antidepresivo3 el bupropion3 es muy utili*ado en el abandono del
tabaco>3 personalidad l'mite3 d$ficit de atención por iperactividad y dolor
crónico.
A. ORIGEN
&l igual 1ue mucos medicamentos psi1ui!tricos3 los antidepresivos fueron
descubiertos por accidente. & comien*os de los a5os cincuenta se
descubrieron los primeros antidepresivos +tiles. Pertenec'an al grupo de los
llamados 6#&O o 6nibidores de la # ono & mino O xidasa =en ingl$s/ #&O63
#ono &mine Oxidase 6nibitors>. El primer miembro de este grupo fue la
6pronia*ida3 1ue ab'a sido desarrollada originalmente para tratar la
tuberculosis. El siguiente grupo fue el de los antidepresivos tric'clicos. Elprimero de ellos fue la imipramina. Resultaron efectivos y m!s seguros 1ue los
6#&O3 pero todav'a eran bastante peligrosos en sobredosis. . El primer 6R fue la Qimelidina. e
a encontrado 1ue los medicamentos de los tres grupos me4oran el !nimo de
los pacientes depresivos. %os antidepresivos del tipo 6R fueron los primeros
e4emplos del dise5o racional de medicamentos =en ingl$s/ rational drug design>.
8. C$+s(7()+)(*
%as distintas clasificaciones 1ue an logrado alg+n predicamento se basan en
los siguientes criterios/
• %a ordenación cronológica
• El mecanismo de acción farmacodin!mico
• El efecto neuro1u'mico
• El efecto sedativo o estimulante.
&delantemos 1ue la clasificación vigente m!s importante es la 1ue se atiene al
efecto neuro1u'mico.
8.1. L+ o#!+)(* )#oo$*
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ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS Y ANTIDEPRESIVOS
trata de una división convencional 1ue sirvió anteriormente para evitar caer en
el caos. He a1u' la serie de productos incluidos en cada uno de los tres grupos
generacionales/
&ntidepresivos de la primera generación/ la mayor parte de ellos son los
antidepresivos tric'clicos3 como la imipramina3 desipramina3 ciomipramina3
amitriptilina y nortriptilina.
&ntidepresivos de la segunda generación/ un grupo muy eterog$neo por su
estructura 1u'mica3 en la 1ue se incluyen entre otros la maprotilina3 la
mianserina y la viloxacina.
&ntidepresivos de la tercera generación/ este grupo comprende sobre todo los
inibidores de la recaptación de la serotonina =tra*odone3 nefa*odone3
fluoxetina3 fluvoxamina3 sertralina3 paroxetina y citalopr!n>3 m!s otrosagregados tambi$n en fecas relativamente recientes como la venlafaxina3 la
reboxetina y la mirta*apina.
8.2. E$ !)+(so ! +))(* 7+#+)o(()o
%a clasificación basada en el mecanismo de acción del f!rmaco a 1uedado un
tanto eclipsada por la 1ue toma como referencia el efecto neuro1u'mico. in
embargo3 el conocimiento de los distintos mecanismos de acción resulta
indispensable para entender cómo se produce la modificación neuro1u'mica.
El mecanismo de acción representa la v'a por la 1ue el f!rmaco opera para
obtener el efecto neuro1u'mico propio3 traducido casi siempre en la activación
de un sistema neurotransmisor o de varios. Pues bien3 la activación de un
sistema neurotransmisor puede obtenerse por alguna de estas v'as/ el aumento
de la s'ntesis o la liberación del neurotransmisor? la prolongación del contacto
de la sustancia neurotransmisora con el receptor postsin!ptico mediante la
inibición de su recaptación? el aumento de la sensibilidad de los receptores
postsin!picos? el aumento de la densidad o n+mero de los receptores
postsin!pticos? la inibición de la desintegración del neurotransmisor. %os tresmecanismos sustantivos de los 1ue se valen preferentemente la mayor parte
de los psicof!rmacos antidepresivos son los 1ue modifican la sustancia
neurotransmisora3 mientras 1ue la acción sobre los receptores postsin!pticos
ocupa casi siempre un lugar secundario.
,on arreglo al mecanismo operativo 1uedan los psicof!rmacos distribuidos en
estos tres grupos/
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A"!'o ! $+ s'!s(s o ! $+ $(!#+)(* !$ !"#o'#+s(so#.
%o cual puede deberse realmente al incremento de la s'ntesis a instancia del
aumento de la sustancia precursora o del blo1ueo o desensibili*ación del
receptor presin!ptico o receptor inibidor3 llamado as' por1ue inibe la
liberación de la sustancia neurotransmisora a partir de aber alcan*ado una
cierta concentración en la sinapsis. . %a mianserina se distingue por
facilitar el incremento de la tasa cerebral de noradrenalina mediante el blo1ueo
del receptor presin!ptico y entre los m!s modernos3 la mirta*apina sobresale
en este sentido por desarrollar una acción blo1ueante sobre los
autorreceptores o receptores presin!pticos de la noradrenalina y la serotoninaprovocando el incremento de la liberación de ambos neurotransmisores. e
trata3 por tanto3 en ambos casos de una acción inibidora 1ue se traduce en un
aumento de la liberación de la sustancia neurotransmisora .
%a función de los receptores presin!pticos es inibir la liberación del
neurotransmisor en la sinapsis cuando a alcan*ado una concentración
suficiente. El blo1ueo de este dispositivo autorreceptor constituye el
mecanismo de acción de algunos f!rmacos antidepresivos3 1ue as' consiguen
incrementar la liberación del neurotransmisor.
L+ o$o
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Figura C/ ,on la letra & representamos la acción de la sustancia
neurotransmisora sobre el receptor postsin!ptico. %a ) se refiere a la
recaptación del neurotransmisor por la neurona presin!ptica. ,on lo 1ue se dafin a su acción sobre el receptor postsin!ptico. %a , indica 1ue la recaptación
del neurotransmisor se a blo1ueado con lo 1ue se facilita la prolongación de
su contacto con el receptor postsin!ptico mecanismo de acción propio de los
antidepresivos denominados inibidores de la recaptación de noradrenalina o
de serotonina.
L+ (=(()(* ! $+ !s'#"))(* ! !"#o'#+s(so#.
Por lo general a causa de inibir la actividad de la en*ima denominada
monoaminooxidasa3 1ue interviene con un papel primordial en la desintegraciónde los principales neurotransmisores. e incluyen a1u' las sustancias
conocidas como 6#&O =inibidores de la monoaminooxidasa>
%a utili*ación de los 6#&O se a mantenido muy restringida por1ue su efecto
cl'nico es inconstante y dif'cil de controlar y adem!s por1ue su administración
encierra ciertos riesgos3 1ue +nicamente pueden soslayarse evitando su
asociación con algunos productos de extenso consumo =1ueso3 abas3 vinos3
caf$> y con diversos f!rmacos antidepresivos. i no se respeta esta
incompatibilidad puede aparecer el efecto 1ueso3 en forma de una crisis
aguda de ipertensión arterial con riesgo de muerte3 provocada por la
acumulación de tiramina. Entre la administración de un 6#&O y un
antidepresivo de otra familia debe interponerse un intervalo por lo general de
dos semanas para evitar 1ue se produ*can interacciones peligrosas entre
ambos.
%os nuevos f!rmacos 6#&O act+an sólo sobre una fracción de la en*ima #&O3
por lo 1ue se allan libres del riesgo de provocar una crisis ipertensora. Pero
la eficacia a descendido en ellos casi en la misma medida 1ue su seguridad
resulta elevada. %os neurotransmisores sobre los 1ue act+an los antidepresivosson la noradrenalina o norepinefrina =-&>3 la dopamina =D&3 precursora de la
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noradrenalina>3 la serotonina o :7idroxitriptamina =:H y la acetilcolina =&,H>.
Recordemos 1ue la iperactividad colin$rgica se asocia con la depresión
endógena y 1ue la administración de agonistas =estimulantes> colin$rgicos
implica la aparición de sintomatolog'a depresiva. obre la acetilcolina e4ercen
una acción antagónica importante varios antidepresivos cl!sicos3 los
denominados antidepresivos tric'clicos3 mediante el blo1ueo de los receptores
postsin!pticos colin$rgicos muscar'nicos. Esta acción representa a la ve* un
factor terap$utico3 1ue permite a estos productos lograr efectos especialmente
eficaces frente a las depresiones m!s rebeldes3 y una desventa4a3 al ser una
fuente de efectos secundarios indeseables =boca seca3 visión borrosa3
estre5imiento3 retención de orina>.
8.3. E$ !7!)'o !"#o"()o
%os antidepresivos m!s utili*ados son los 1ue act+an a trav$s de la inibiciónde la recaptación de un neurotransmisor3 con lo 1ue consiguen prolongar la
actuación de este sobre el receptor postsin!ptico. Por ello3 la clasificación 1ue
se atiene al efecto neuro1u'mico se centra en los medicamentos 1ue act+an a
trav$s de la inibición de la recaptación =tabla 8>.
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C$+s(7()+)(* ! $os +'(!!s(os s! +))(* !9)$"s(+. P#!7!#!)(+$!s > +))(* #!&+#'(+.
Por tanto3 seg+n nos muestra la
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C. FORMAS DE ADMINISTRACI6N.
-ormalmente se administran por v'a oral y en ocasiones por v'a intravenosa.
-ecesitan varias semanas para producir los primeros efectos an'micos. Este
re*ago est! relacionado con retardos en el logro de las concentraciones
sangu'neas terap$uticas y con el intervalo 1ue se re1uiere para blo1uear losmecanismos de inactivación de ciertos neurotransmisores =noradrenalina3
dopamina y serotonina> cuyo dese1uilibrio se cree causante de la depresión.
D. MECANISMO DE ACCI6N
M!)+(sos (!(+'os
• R!$+)(o+o )o !$ !7!)'o +'(!!s(o.
&umento de serotonina o noradrenalina. Posteriormente por mecanismos adaptativos
se produce el efecto antidepresivo. e produce el efecto cuando se produce un
aumento de los receptores por mecanismos de adaptación. =El aumento de
neurotransmisores ocurre de forma inmediata>.
#ecanismos de acción de la 6#&O.
&umenta la calidad de neurotransmisores en la sinapsis3 por1ue la #&O degrada lascatecolaminas =la 6#&O se une a la en*ima y no la de4a traba4ar>. Pero al tiempo se
produce un efecto compensador y la neurona vuelve a su estado normal =efecto
tard'o> 1ue coincide con el alivio de la depresión.
#ecanismo de acción de los tric'clicos3 6R3 velanfaxina y reboxetina.
6R/ inibe la recaptación de serotina a nivel presin!ptico =aumento de
neurotransmisores en la sinapsis>.
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Efecto blo1ueante de los receptores 8 adren$rgicos =mareo3 ipotensión>.
Efecto antiistam'nico H8 =aumento de peso3 somnolencia>.
&cción estabili*ante de membrana blo1uean los canales de -a. Y eso a nivel de
cora*ón es cardiotoxicidad.
#irta*apina/
Efecto antiistam'nico H8 =aumento de peso3 somnolencia>.
E. FARMACOCIN;TICA DE LOS ANTIDEPRESIVOS
7 )uena absorción por v'a oral3 aun1ue la biodisponibilidad sist$mica es ba4a.
7 &mplio metabolismo/ ,YPCD2 y ,YP&K =metabolismo ep!tico>.
7 #ucos poseen metabolitos activos.7 &lgunos poseen capacidad inibidora en*im!tica Producen interacciones.
E4./ Fluoxetina y paroxetina ,YPCD2.
7 3 aumentan
los niveles de serotonina permitiendo el incremento de la actividad neuronal. %a
serotonina es un neurotransmisor 1ue participa en mucos aspectos de las funciones
cognoscitivas superiores3 como la planificación y el proceso de toma de decisiones. El
incremento en los niveles de serotonina mediante la inibición de la #&O3 1ue es lo
1ue ocurre normalmente cuando se e4erce el ra*onamiento3 origina un aumento en la
actividad de los nexos receptores centrales. %a serotonina normalmente es reciclada
por las c$lulas nerviosas3 y los nuevos f!rmacos antidepresivos como el Pro*ac
blo1uean esta actividad de recicla4e con lo 1ue aumenta la serotonina en los niveles
sin!pticos. =C>
& partir de la d$cada pasada el Pro*ac se a convertido en la droga antidepresiva demayor venta en el mundo y se a vuelto tanto una bandera como un estigma para toda
una generación de personas 1ue la consumen o 1ue est!n en contra de lo 1ue
representa3 esto es3 la posibilidad de tapar el sol con un dedo3 o sea3 de suprimir la
sintomatolog'a de un estado conflictivo sin resolverlo. 6ncluso ay libros y canciones
1ue utili*an la palabra Pro*ac como una alusión a la capacidad del sistema para
ocultar la insatisfacción de los individuos y enmascararla ba4o los efectos de una droga
a la 1ue3 adem!s se le atribuyen falsamente algunos efectos secundarios 1ue algunos
encuentran deseables como sensaciones org!smicas a la ora de estornudar.
#. 3A84*4#A 7E/R4E74-R27A E *A E3RE2
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El sistema neuroendócrino consiste de varios e4es ipot!lamo7pituitario7
gl!ndula endocrina blanco. El ipot!lamo segrega p$ptidos a los 1ue se
denomina ormonas liberadoras u ormonas liberadorasinibitorias =tales como
,RF y somatostatina3 respectivamente>. Estos factores3 a su ve*3 estimulan o
iniben la secreción ipofisaria de otros p$ptidos =como &,3 1ue se liberan a la circulación perif$rica para afectar las gl!ndulas
endocrinas perif$ricas =como la corte*a adrenal>. Existen tres sistemas
neuroendócrinos principales 1ue se an encontrado significativamente
alterados en la depresión/ el e4e HP&3 el e4e ipot!lamo7pituitario7tiroideo =HP
y la ormona de crecimiento =LH>.
H. REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES
&s' como la acción antidepresiva se relaciona con el blo1ueo de la recaptación
de determinados neurotransmisores =serotonina3 noradrenalina y dopamina> ycon el consiguiente aumento de la concentración y tiempo de acción de $stos
en el espacio sin!ptico3 los efectos secundarios son consecuencia del blo1ueo
de receptores muscar'nicos3 istamin$rgicos3 alfa7adren$rgicos3
serotonin$rgicos3 etc.3 por lo 1ue a menor afinidad en el blo1ueo de estos
receptores3 menores reacciones adversas producir! el f!rmaco.
I=(()(* ! $+ #!)+&'+)(* o !s'("$+)(* ! #!)!&'o#!s:
No#+#!+$(+/ estimulación3 insomnio3 temblor3 ta1uicardia3 disfunción sexual
S!#o'o(+ 50HT02/ nerviosismo3 insomnio3 disfunción sexual
S!#o'o(+ 50HT03/ n!useas3 vómitos3 cefaleas
Do&+(+/ activación psicomotri*3 efecto antiparJinsoniano3 agravamiento de
psicosis
8$o"!o ! #!)!&'o#!s:
M"s)+#()os/ se1uedad de boca3 estre5imiento3 visión borrosa3 retenciónurinaria3 ta1uicardia3 d$ficit cognitivo.
A#!%#
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priapismo.
H(s'+(%#
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%os IMAOs pueden producir insomnio =especialmente con tranilcipromina>3ipotensión ortost!tica3 aumento del apetito y del peso =con fenel*ina>3
disminución de la libido3 se1uedad de boca3 etc. %as crisis ipertensivas son las
reacciones adversas m!s graves 1ue pueden producirse durante el tratamiento
con 6#&Os3 debidas a las interacciones de estos f!rmacos con otros con
actividad simpaticomim$tica o con alimentos 1ue contengan tiramina. %a
moclobemida =R6#&> produce menos reacciones adversas 1ue los 6#&Os y el
riesgo de interacción con tiramina es m'nimo.
CONTRAINDICACIONES
Epilepsia.
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I.EFECTOS SECUNDARIOS MÁS FRECUENTES DE LOSANTIDEPRESIVOS
6nibidores de la #&O
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• )oca seca 7 es provecoso beber sips del agua? goma sin a*+car del ceT?
dientes del cepillo diarios.
• Estre5imiento 7 los cereales3 las pasas3 la fruta3 y los ve'culos del salvado
deben estar en la dieta.
• Problemas de la ve4iga 7 vaciar la ve4iga totalmente puede ser dif'cil3 y la
corriente de la orina puede no ser tan fuerte como de costumbre. #!s vie4os
ombres con condiciones agrandadas de la próstata pueden estar en el riesgo
particular para este problema. El doctor debe ser notificado si ay alg+n dolor.
• Problemas sexuales 7 el funcionamiento sexual puede ser deteriorado? si esto
es Torrisome3 debe ser discutida con el doctor.
• Misión velada 7 esto es generalmente temporal y no ar! necesario los cristales
nuevos. %os pacientes del glaucoma deben divulgar cual1uier cambio en lavisión al doctor.
• M$rtigos 7 el levantamiento de la cama o de la silla es lentamente provecoso.
• omnolencia como problema del d'a 7 esto pasa generalmente pronto. "na
persona 1ue se siente so5olienta o dada un sedativo no debe conducir o
funcionar el e1uipo pesado. %os antidepresivos de sedación se toman
generalmente en el bedtime al sue5o de la ayuda y reducir al m'nimo
somnolencia del d'a.
• Ritmo card'aco creciente 7 el pulso se eleva a menudo. #!s vie4os pacientes
deben tener un electrocardiograma =EIL> antes de comen*ar el tratamiento
tric'clico.
8I8LIOGRAFAS:
LI8ROS:
Loodman3 alfred et all/ goodman y gilman. %as bases farmacológicas de
la terap$utica3 undecima edición. C;;2
Iat*ung3 bertram g./ farmacolog'a b!sica y cl'nica3 novena edicion.
PAGINAS DE INTERNET:
Http/um74m.orgealtlibrarymedsUspspUantipsycotics.tml
ttp/TTT.psi1uiatria.compsi1uiatriavolCnumartUG.tm
Http/TTT. )ibliotecadigital.ilce.edu.mx...secU:.tml
44
http://um-jmh.org/healthlibrary/meds_sp/sp_antipsychotics.htmlhttp://www.psiquiatria.com/psiquiatria/vol2num3/art_7.htmhttp://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/158/html/sec_5.htmlhttp://um-jmh.org/healthlibrary/meds_sp/sp_antipsychotics.htmlhttp://www.psiquiatria.com/psiquiatria/vol2num3/art_7.htmhttp://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/158/html/sec_5.html
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ttp/es.TiJipedia.orgTiJiantidepresivo
ttp/TTT.enfermeriaC8.compfTUfilescmaarcivosapuntesC;;
2UC;;GfarmacologiaclinicaUiUanaUsance*.doc
ttp/TTT.biopsicologia.netficaspageUK2G2.tml
ttp/TTT.sebastianalvano.com.ardocsn;8.pdf
Http/med.unne.edu.arcatedrasfarmacologiatemasUfarmavolum
en:CUben*odia*.pdf
ttp/es.TiJipedia.orgTiJi&ntidepresivoUtric,&Dclico
TTT.depression7guide.comlangestricyclic7antidepressant.tm
!!/sienedi$e!"'sienea$!i&e/iiS0212656714000031
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