UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMONFACULTAD DE MEDICINAFARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA DESARROLLADA POR OBJETIVOSGUIA TEORICA PARA PRACTICAS DE FARMACOLOGIADR. CIRO ZABALA CANEDOCOCHABAMBA - BOLIVIA1996PRESENTACIONEn estos das el comenzar un texto, es algo que aparenta ser

muy

fcil, mas an

si

se

cuenta

con

tecnologa computacional para este cometido. Pero cuando el tiempo va transcurriendo, su elaboracin se hace penosa y difcil. El comprobar que sentarse frente a la computadora y

ponerse a escribir no es todo, aunque ella haga el formato, corrija, imprima,

etc.

automticamente,suponequeprimero hayque invertir

muchashoras

en

sacarle el

mayor provecho al programa de publicaciones, para que todo el aparataje no haga slo el trabajo de una mquina de escribir sofisticada. Luego hayquecolocarlemucho

deunomismo, estosignifica la revisin

deabultada y

nueva

literatura,

puesto

que la farmacologa es una de las ciencias que ms avanza y genera nuevos conocimientos a una velocidad increble. Para lograr todo

esto

se invertir

una importante economa en

libros, revistas, textos, referencias, etc. que no se encuentran en nuestras bibliotecas y cientos de horas de trabajo y desvelo, porqueadems

se debe colocar

esta

produccin

intelectual dentro de la computadora. Si todo este esfuerzo slo sirve para

que

el resultado vaya adornar una biblioteca

osea presentado y nos permita ganar algunos puntos en cualquier concurso,

el trabajohabra sido exagerado. Sin embargo cuandouno ha sentido la

falta

deun intrumentodonde el estudiante pueda comprender, analizar, evaluar y sintetizar lo que el autor trata de transmitirle en la forma ms pedag- gica posible y no siempre con los resultados esperados, nos

hallevado

atratardecambiarel estiloinformativoque traen los libros clsicos de farmacologa, que centrados en transmitir la informacin depurada sobre un conocimiento, no traen como intencin que el lector la aprenda, para esto es necesariohaceruna

presentacinmsamigablepara el estudiante, donde por su estructuracin pedaggica le permita con

mayor

facilidad comprender, analizar, sintetizar y memorizar el contenido, para apropiarse de ste conocimiento

y transformar la realidad que lo circunda con su aplicacin lgica y coherente, por sto nos hemos impuestola tarea de presentarestaGuaTericaparaPrcticas deuna Farmacologa Bsica y Clnica, elaborada por objetivos, que indican la profundidad del conocimiento con que l estudiante debe aprender.

--------Farmacologa Bsica y1ClnicaFARMACOLOGIA GENERALFARMACOLOGIA GENERALTema 1: Farmacologa BsicaSubtema: Introduccin a la Farmacologa GeneralObjetivos de aprendizaje:1. Definir los siguientes trminos generales de la farmacologa bsica:1. FarmacologaEs la ciencia que estudia el origen y propiedades fisicoqumicas de las substancias qumicas, que introducidas desde el exterior del organismo: se absorven, distribuyen e interactuan con las clulas de los seres vivos y sus molculas, se biotransforman y excretan, siendo usadas o no con fines teraputicos. Estudia especialmente la farmacocintica y farmacodinamia de los frmacos, que gracias a su accin farmacologica, manifiestan cambios fisiolgicos (efectos) en los sistemas vivos, por lo que son usadas generalmente con fines teraputicos.2. Farmacologa clnica o mdicaEs la ciencia que estudia las substancias qumicas empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. Estudia especialmente como los frmacos aplicados a estados fisiopatologicos del ser humano, logran revertir el problema a su anterior estado fisolgico.3. ToxicologaEs la rama de la farmacologa que estudia los efectos adversos o txicos de las diferentes substancias (frmacos o no) que actuan sobre los sistemas orgnicos produciendo efectos indeseables e indica su forma de tratarlos.Txico es toda substancia inorgnica que produce dao a nuestros rganos o clulas.Toxina es un veneno biolgico sintetizado por plantas o animales.4. DrogaEs cualquier agente qumico que afecta los procesos fisiolgicos o bioqumicos de los seres vivientes, pudiendo producir efectos benficos o adversos.5. Frmaco / MedicamentoEs una substancia o molcula preparada (slida, semislida, lquida o gaseosa), que al entrar en contacto con nuestro cuerpo, altera (inhibe, estimula o reemplaza) las funciones en diferentes rganos, mediante sus interacciones a nivel celular y molecular, buscando producir efectos paleativos o benficos sobre los pacientes.6. FarmacocinticaEstudia lo que el organismo le hace a un frmaco, desde el momento en que se administra una dosis de este y llega a la circulacin, aparece cualquier efecto teraputico o txico y se de- pura, para esto se llevan a cabo varios procesos fisicoqumicos que son llamados farmacoci- nticos como los de: absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de un medicamen-to.Estos procesos influyen y tienen relacin con la concentracin del frmaco en diferentes sitios del organismo, con sus efectos farmacolgicos y/o txicos, los que pueden modificarse cuando el individuo esta bajo diferentes condiciones fisiopatolgicas.2Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL7. FarmacodinamiaEstudia la forma dinmica en que interactuan los frmacos, su mecanismo de accin sobre las clulas de los organismos vivos, como se produce esta accin y su efecto farmacol- gico. manifestado por los cambios fisiolgicos en el organismo. En resumen es lo que el frmaco le hace al organismo. Utiliza los aspectos y tcnicas experimentales de la biologa celular y molecular, gentica, fisiologa, bioqumica, microbiologa, inmunologa y patologa.8. PenetracinEs la capacidad que tienen los medicamentos para introducirse por diferentes meca- nismos a travs de las barreras biolgicas al interior de nuestro organismo.9. AbsorcinEs el proceso por el cual un medicamento se introduce desde el exterior de nuestro orga- nismo hasta llegar al torrente circulatorio, para que esto sea posible, debe pasar a travs de varias membranas que estan constituidas por un modelo lipoproteico, que solo permite el pasaje de las substancias liposolubles y es impermeable para las substancias hidrosolubles, las cuales solo pueden atravesar la membrana celular por los poros, si tienen un tamao mole- cular pequeo o por los espacios celulares. La eficiencia de la absorcin difiere segn la va de administracin.10. DistribucinEs el proceso por el cual un medicamento llega a diferentes regiones de nuestro cuerpo, gracias al sistema circulatorio y a su fijacin con las proteinas, para lo que gracias a los diferentes mecanismos de difusin y coadyuvados por la presin arterial pasa nuevamente por las diferentes membranas celulares, paredes capilares (poros, espacios intersticiales) llegando as al lquido instersticial y rganos blanco.11. MetabolismoEs el proceso que sufre un frmaco dentro de nuestro organismo, mediante el cual en muchos casos se modifican sus caractersticas fisicoqumicas y su actividad farmacolgica, producindose de esta manera su biotransformacin lo que le permite activarse o depurarse.12. Depuracin (Biotransformacin / Excrecin)Es el proceso de biotransformacin o excrecin mediante el cual un frmaco es me- tabolizado ( inactivado) o llevado al exterior de nuestro cuerpo, desapareciendo as sus efectos farmacolgicos.13. pKa / pHEl pKa expresa el grado de disociacin (ionizacin) que tiene una substancia y depende del pH del medio, a la vez el grado de ionizacin indica la liposolubilidad y su hidrosolubilidad, por lo tanto la capacidad de absorverse, distribuirse y excretarse que tiene un frmaco. La magnitud de este efecto puede calcularse con la ecuacin de Henderson-Hasselbach.Es uno de los factores mas importantes para la difusin de los medicamentos en los lpi- dos.14. Acido dbil / Base dbilLa mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles, por lo tanto son ms liposolubles al estar en forma poco ionizada, su absorcin es ms fcil, cuanto ms hidrosolubles estan ms ionizados, su excrecin ser ms fcil, por lo tanto su excrecin renal depender ge- neralmente del pH de la orina.15. Fin de accin--------Farmacologa Bsica y3ClnicaFARMACOLOGIA GENERALEs cuando un medicamento deja de p roducir su accin farmacolgica, puede deberse aprocesos: metablicos (biotransformacin) o de excrecin.2. Enumerar los mtodos por los cuales se produce el nacimiento de un medicamento.1. Del azar, se lo descubre el frmaco por casualidad.2. El racional, se disea su estructura molecular, para que ocupe un receptor especfico y tenga una accin farmacolgica deseada.3. Explicar de que se ocupan cada una de las clases de farmacologa que existen.Farmacologa pura: Se ocupa de investigar las acciones de las diferentes substancias qumicas sobre los seres vivos sin tener en cuenta su utilidad terapetica.Farmacologa aplicada: Estudiar las drogas de posible empleo terapetico para prevenir, diagnosticar o tratar las enfermedades en los humanos o animales.Farmacologa experimental: Investiga la accin de las drogas sobre los diferentes rganos, se realiza especialmente en los animales.Farmacologa clnica: Estudia las acciones farmacolgicas de las drogas sobre los seres hu- manos sanos o enfermos y evalua sus efectos teraputicos, colaterales y txicos, as como los efectos fisiolgicos de la droga sobre el organismo y las acciones del organismo sobre la droga, las interacciones que existen entre los medicamentos aplicados al ser humano, sus dosis, vas y formas de administracin.4. Indicar que estudia la farmacologa general.Estudia los principios y conceptos aplicables a todas las drogas, como ser: las formas de pre- paracin y vas de administracin, la farmacocintica, la farmacodinamia, reacciones individuales, los procesos de evaluacin clnica, tipos de tratamiento, tipos de dosis y forma de recetarlos.5. Indicar que estudia la farmacologa especial.Estudia el origen, sus propiedades fisicoquimicas, la farmacocintica, farmacodinamia, efectos colaterales, efectos txicos, indicaciones teraputicas de cada medicamento en particular o varias drogas agrupadas de acuerdo al lugar, forma de accin o uso teraputico.6. Expresar el por que del aprendizaje de los frmacos por grupos.Los varios miles de los frmacos actuales pueden clasificarse dentro de unos 70 grupos farmacolgicos.Lamayoradelosfrmacosdeungrupotienemuchasacciones farmacodinmicas y varias caractersticas farmacocinticas similares. En la mayora de los gruposse pueden identificar frmacos prototipo que tipifican las caractersticas ms importantes del grupo.6. Explicar por que se relaciona la farmacologa clnica con otras ciencias mdicas.La farmacologa clnica se relaciona con todas las ciencias llamadas bsicas funcionales como ser la biologa, gentica, anatoma, microbiologa, parasitologa y especialmente con la bioqumica, fisiologa, inmunologa, patologa y fisiopatologa, quienes le sirven de base para poder identificar la normalidad o anormalidad que se pretende prevenir, diagnosticar o corregir de una enfermedad, porlo que tambien se relaciona con la semiologa, medicina social y todas las especialidades clnicas o quirrgicas donde se demuestra su aplicabilidad.7. Explicar el porqu es importante el estudio de la farmacologa clnica en las Facultades deCiencias de la Salud.4Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL1. De nada sirve saber que es lo que tiene un enfermo si no se sabe con que aliviar su mal.2. Al ser cada da mayor la cantidad de medicamentos que aparecen en la prctica mdica, no permite aplicar en forma lgica y segura un medicamento, si no se conocen perfectamente sus acciones, efectos e indicaciones.3. Si se desconocen los efectos txicos o colaterales de los medicamentos estaremos buscando en la oscuridad cuando se nos presenten entidades yatrognicas, por ejemplo un edema por retencin de Na con el uso de corticoides.4. Un medicamento puede ser curativo a una dosis y letal a otra.5. La influencia de las casas comerciales sobre las caractersticas de sus productos desvian al personal de salud de su actitud crtica y no le permiten valorar con lgica las excelencias atri- buidas a los "nuevos" preparados medicamentosos.6. La farmacologa es una ciencia bsica y fundamental de las ciencias mdicas cuyas armas son compuestos muy activos mediante los cuales se pueden influir los procesos fisiolgicoso bioqumicos para aliviar, sanar o matar a los enfermos.7.- Estudiante de Ciencias de la Salud que durante el ejecicio de su profesin necesite prescribir, administrar, utilizar un frmaco y no se encuentre demostradamente capacitado para esta labor, no debera recibir su ttulo profesional.--------Farmacologa Bsica y5ClnicaFARMACOLOGIA GENERALTema 2: FarmacocinticaSubtema: Absorcin y vas de administracin de los frmacosObjetivos de aprendizaje:1. Explicar con sus propias palabras los siguientes trminos:1. Difusin acuosaEs el paso de las substancias a travs de los poros de las membranas celulares y deben tener un peso molecular menor de 100 a 150.Tambien es el paso de los medicamentos a travs delos espacios intercelulares(capilares), por donde llegan a pasar substancias de peso molecular de menos de 20.000.2. Difusin lipdicaEs el paso de las substancias a travs de las membranas celulares (lipoproteicas), el fr- maco debe disolverse en los lpidos de la membrana, afectando el gradiente de concentracin.Las molculas son ms liposolubles en la membrana celular cuando no estan ionizadas y difunden facilmente, ms hidrosolubles cuando estan ionizadas y no difunden.El pH del medio determina el grado de ionizacin y de difusin lipdica.3. Difusin fcilitadaPara ingresar un frmaco debe ser transportado por acarreadores especiales en la membrana celular, los mecanismos de difusin por transportadores puede ser saturable e inhibida.4. Transporte activoSe realiza para el traslado de una substancia de menor concentracin hacia el lugar demayor concentracin y gastando energa, esto no sucede generalmente con los frmacos.5. Pinocitosis (Endocitosis / exocitosis)La endocitosis se produce cuando un frmaco es de muy alto peso molecular (mayor de1.000) debe ser atrapado, englobado por movimientos ameboideos de la membrana celular y transportalo al interior de la clula, liberndose por desintegracin de la membrana de la vescula formada.La exocitosis es el proceso contrario a la endocitosis y sirve para secretar substancias celulares hacia su exterior.2. Enumerar los factores que influyen en la penetracin.1. Areas de absorcin (superficie absorcin)Aunque la cantidad del frmaco administrada determinar la concentracin del frmaco en el lugar por donde fu colocado, es importante tomar en cuenta la superficie del rea con la que entrar en contacto el frmaco, para mejorar su absorcin.2. Gradiente de concentracinLa velocidad con que se absorbe un frmaco esta determinada por la concentracin del frmaco en ambos lados de la membrana y la rapidez de circulacin sanguinea por la zona.3. Explicar las diferentes vas enterales de administracin de los medicamentos, sus ventajasy desventajas.6Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL1. Oral o bucalLugar.- Cuando el medicamento ingresa por via oral y pasa al tubo digestivo para su ab- sorcin.Ventajas.- Preferida por el paciente, segura, de fcil aplicacin y econmica.Desventajas.- Existen caprichos de absorcin, expuesta a la accin de cidos del estoma- go, expuesta al efecto de primer paso, irrita las mucosas, su absorcin es relativamente lenta.2. SublingualLugar.- Se deposita el medicamento por debajo de la lengua, no necesita ser deglutido. Ventajas.- Su absorcin es rpida debido a su importante vascularizacin, no pasa a travs del estmago ni del hgado, evitando el efecto de primer paso.Desventajas.- Produce ulceraciones en la mucosa, pocas drogas se absorben por esta va, solo las muy liposolubles.3. RectalLugar.- Se introduce el medicamento por via anal y se absorbe en la mucosa rectal.Ventajas.- Su absorcin es rpida por importante vascularizacin, pasan a la circulacin general por el plexo hemorroidal inferior, generalmente no realizan efecto de primer paso,se puede administrar a paciente inconciente. De utilidad para los nios.Desventajas.- Es una via no pdica y no muy aceptada por los pacientes adultos.4. ColnicaLugar.- Aunque el medicamento se lo introduce por va anal, pasa a la mucosa colnica para producir su accin, sufre el efecto de primer paso.Ventajas.- Se la usa generalmente para la colocacin de enemas evacuantes y contrastes para estudios diagnsticos.Desventaja.- Necesita equipo para su colocacin, es una va no pdica y no muy aceptada por los pacientes.4. Explicar las diferentes vas parenterales de administracin de los medicamentos, sus ventajas y desventajas.1. IntradrmicaLugar.- Se introduce el medicamento por debajo de la piel.Ventaja.- Al ser su absorcin lenta hace posible una duracin del efecto prolongado, se la usa en general para la administracin de vacunas.Desventaja.- Puede producir lesiones cicatriciales en la piel.2. SubcutneaLugar.- Se introduce el medicamento en el tejido celular subcutaneo.Ventajas.- Absorcin lenta y prolongada, debido a la escasa irrigacin.Desventajas.- Es una va dolorosa, puede producir necrosis, abscesos y escaras, no se pueden administrar grandes cantidades de medicamento.3. IntramuscularLugar.- Se coloca el medicamento en el tejido muscular especialmente deltoides y gluteos. Ventajas.- Su absorcin es rpida debido a su importante vascularizacin, es menos do- lorosa, pudiendo administrarse substancias algo irritantes.--------Farmacologa Bsica y7ClnicaFARMACOLOGIA GENERALDesventajas.- Puede producir necrosis, abscesos, escaras e impotencia funcional por le-sin de nervios.4. IntravenosaLugar.- Se coloca el medicamento directamente en el torrente sanguineo, se usan las venas de los miembros superiores, subclavas y craneanas.Ventajas.- No necesita absorberse, su accin es inmediata, se pueden administrar sales irritantes, es una va de uso continuo (venoclisis), es fcil controlar la dosis.Desventajas.- Necesita una tcnica especializada para su administracin, no se puede re- cuperar el frmaco, existe mayor posibilidad de introducir infeccin, reaccin alrgica e hstica grave.5. IntraarterialLugar.- Se coloca el medicamento directamente en un vaso arterial.Ventaja.- Opacificar el trayecto vascular y visualizar sus anormalidades, o alcanzar altas concentraciones de los medicamentos en un rgano o lugar especfico en forma continua o intermitente como antibiticos o citostticos, se lo hace generalmente a travs de bombas de inyeccin.Desventaja.- Puede producir septicemia por infeccin generalizada.6. IntratecalLugar.- Se coloca el medicamento directamente en contacto con el lquido cefaloraquideo. Ventaja.- Sirve para colocar generalmente los antibiticos, substancias de contraste y as entren en contacto directo con el SNC y las meninges evitando la barrera hematoenceflica.Desventaja.- Puede producir meningitis.7. IntraarticularLugar.- Se coloca el medicamento en el espacio articular.Ventaja.- Sirve para colocar los antibiticos, antiinflamatorios, analgsicos en contacto directo con las paredes y tejido articular.Desventaja.- Puede producir artritis sptica y hematomas.5. Explicar las caractersticas de la administracin de los medicamentos por la vas: respi- ratoria, transdrmica y tpica, sus ventajas y desventajas.1. InhalatoriaLugar.- Se introduce por fosas nasales o bucal por medio de inspiracin forzada hacia el arbol respiratorio.Ventajas.- Su absorcin es rpida debido a su importante vascularizacin, su gran su- perficie de absorcin, no pasa a travs del estmago ni el hgado.Desventajas.- Se necesitan nebulizadores o aerosoles para su administracin, es difcil su dosificacin.2. TransdrmicaLugar.- Se coloca el medicamento en la superficie de la piel y se absorbe a travs de ella para producir un efecto farmacolgico generalizado (sistmico).Ventaja.- Cmoda y fcil de usar, su absorcin es generalmente lenta, la duracin de su efecto prolongado.Desventaja.- A veces puede producir irritacin de la piel.8Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL3. TpicaLugar.- Se coloca el medicamento en el lugar de la lesin, ya sea en la piel o mucosa. Ventajas.- Sirve para el tratamiento en forma directa de las superficies corporales o mucosas.Desventajas.- Se absorben muy poco y lentamente, pueden producir sensibilizacin, para una mejor absorcin debe eliminarse la queratina de la piel.6. Diferenciar las vas de administracin: enterales, parenterales y tpicas indicando sus ca- ractersticas.1. La va enteral: Es cuando un frmaco ingresa por va digestiva que puede ser bucal, su- blingual, rectal y colnica.2. La va paraenteral: Es cuando el frmaco se introduce al organismo por vas en que se necesita colocar el medicamento la circulacin general o contacto directo con el lugar en que debe actuar, pudiendo producir una accin sistmica o local.3. La va tpica: Es cuando se coloca el medicamento en contacto directo con el lugar en que debe actuar, pero a nivel de la superficie corporal o mucosas produciendo su efecto en forma local, con las substancias muy liposolubles su accin suele ser sistmica.--------Farmacologa Bsica y9ClnicaFARMACOLOGIA GENERALTema 3: FarmacocinticaSubtema: Distribucin y Excrecin de los FrmacosObjetivos de aprendizaje:1. Explicar las condiciones para que se realize la distribucin y redistribucin de los frmacos en el organismo.Para que un frmaco pase a los diferentes compartimientos corporales y actue en el lugar donde se lo necesita (rgano blanco), debe estar disuelto y no unido a las superficies celulares nia las macromolculas (receptores).Tambien puede ser de pequeo peso molecular y no estar ionizado, adems la zona debe tener un flujo sanguineo adecuado para que los rganos blanco puedan recibir mayor cantidad de frmaco.Por lo tanto las condiciones para la distribucin son:1. Unin a proteinas plasmticas (Sitios de unin inertes)La mayora de los frmacos pueden unirse dentro y fuera del compartimiento vascular ala albmina y a otras proteinas plasmticas no receptoras, a estos sitios de unin (fijacin) se los llama inertes, para diferenciarlos de la unin a los receptores. La unin con la albmina influye enla distribucin del frmaco dentro del organismo y determina que cantidad de frmaco queda libre en la circulacin para poder actuar.2. Tamao molecularEl tamao molecular determina el peso molecular del frmaco, si este es bajo atravieza las membranas por filtracin, si es mediano o alto y poco liposoluble por transporte activo, si es muy alto no llega atravesar las membranas quedndose generalmente en el torrente sanguineo, como el caso del frmaco unido a la albmina.3. LiposolubilidadLa liposolubilidad esta dada por el grado de ionizacin de un frmaco, las molculas ms liposolubles no estan ionizadas y difunden fcilmente a travs de las membranas.Las molculas hidrosolubles estan ionizadas hacindose ms polares y no difundiendoa travs de las membranas.El pH del medio determina el grado de ionizacin de las molculas.La gran mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles, difunden ms facilmente.4. Flujo sanguineoEl flujo sanguineo determina la velocidad con que las molculas de un medicamento son distribuidas a un tejido especfico y la eficacia con que se mantiene la gradiente de concentracin entre la sangre y el tejido. Por lo tanto, la concentracin alcanza un rpido equilibrio entre la sangrey los rganos si tienen un flujo sanguineo elevado.5. Solubilidad tisularCuando un frmaco se une a las clulas de los rganos puede alcanzar importantes con- centraciones, pero si el rgano es muy grande no llegar a tener concentraciones muy altas.6. Capacidad de atravesar membranasEsta dada por el tamao molecular y la liposolubilidad de los frmacos y es inver- samente proporcional a su tamao molecular y directamente proporcional a su liposolubilidad.10Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL2. Indicar que factores son los necesarios para la terminacin de un efecto farmacolgico.La desaparicin de un efecto farmacolgico depende de la biotransformacin y excrecin deun frmaco (depuracin), se produce cuando su concentracin en la circulacin generalmente baja en ms del 50%.3. Enunciar las caractersticas de la biotransformacin de los frmacos.Un frmaco puede ingresar activo o inactivo al organismo, al biotransformarse puede: au- mentar, disminuir, terminar o cambiar sus efectos farmacolgicos (benficos o txicos).4. Enunciar las caractersticas de la excrecin de los frmacos por las diferentes vas.1. RenalEs la va ms importante de excrecin. Los frmacos se eliminan del organismo por dos mecanismos renales:La filtracin glomerular que depende de la presin sanguinea.La secrecin tubular se produce por mecanismos de transporte activo.La reabsorcin tubular no es un mecanismo de excrecin porque evita que se eliminen las substancias de alto grado de liposolubilidad y depende del pH del medio urinario.Los cidos dbiles son excretados ms rpidamente en una orina alcalina y las bases dbiles en una orina cida.2. HepticaEs la va ms importante de biotransformacin.Los frmacos o sus metabolitos, luego de la biotransformarse, son secretados hacia la bilis, de all hacia el intestino, la parte no ionizada vuelve a absorberse, conformndose la circulacin enteroheptica.Los frmacos excretados o sus metabolitos pueden ser detectados en las heces.3. DigestivaLa luz gstrica e intestinal secretan algunos medicamentos en forma activa, los que son reabsorbidos o excretados de acuerdo a los cambios de pH (polaridad).Los frmacos excretados o sus metabolitos pueden ser detectados en las heces.4. PulmonarEs la va ms importante de excrecin de los gases y lquidos voltiles por medio de la perspiracin.5. Vas menores (Sudor, saliva, leche)Por estas vas se eliminan pocos frmacos.La eliminacin por la leche puede producir problemas en los lactantes. La eliminacin por la saliva afecta el sabor.6. Explicar el concepto de sitios inertes de fijacin y sus consecuencias.Los sitios inertes de fijacin, son aquellos que aunque un frmaco se una a algn sitio celular o substancia, no produce una accin farmacolgica, sin embargo los frmacos pueden competir por estos sitios inertes, aumentando la biodisponibilidad del frmaco desplazado, pudiendo producir mayor toxicidad.--------Farmacologa Bsica y11ClnicaFARMACOLOGIA GENERAL5. Esquematizar que sucede con un frmaco de acuerdo a su dosis o concentracin y suintensidad de respuesta farmacolgica.1. Curva de concentracin e intensidad de respuesta a los frmacos.Un frmaco luego que alcanza el mximo de su concentracin y produce su accin farmacol- gica, esta va decayendo en funcin del tiempo, debido a los procesos de biotransformacin y excrecin (depuracin) formando una curva Gauss caracterstica.12Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERALTema 4: FarmacocinticaSubtema: Variables Farmacocinticas y Dosis FarmacolgicasObjetivos de aprendizaje:1. Expresar en sus propias palabras el concepto de biodisponibilidad.Es la cantidad de frmaco inalterado, que al estar libre o disponible y ocupar un receptor, pro- duce una accin farmacolgica sobre una clula u rgano blanco.Por lo general existe relacin entre la biodisponibilidad, el grado de absorcin, la concentracin del frmaco no unido en la circulacin general, su concentracin en el sitio de accin y la intensidad de la respuesta farmacolgica.2. Indicar que establece el volumen de distribucin.Establece una relacin entre la cantidad de frmaco que hay en el organismo y la concen- tracin (C) del mismo en la sangre o en el plasma.Los frmacos con volmenes de distribucin muy altos, se concentran mejor en el tejidoextravascular que en el vascular o sea no se distribuyen homogeneamente.3. Indicar la cantidad de lquido corporal que hay en los diferentes compartimientos de un adulto normal.La cantidad de lquido corporal en los compartimientos que hay que tomar en cuenta en un adulto normal de 70 kgrs. son:Volumen sanguineo de 5.5 litrosVolumen plasmtico de 3 litrosVolumen del lquido extracelular de 12 litrosVolumen del lquido corporal total de 42 litros4. Expresar que variables alteran el volumen de distribucin de los frmacos.Los volmenes de distribucin de un frmaco no representan el volumen real del frmaco y pueden cambiar por diversas variables como la edad, sexo, tipo de enfermedad, pKa, afinidad a protenas plasmticas o tisulares, coeficiente de separacin de los tejidos grasos, etc.5. Explicar que factores influyen sobre el proceso de depuracin.1. La velocidad de eliminacinEsta dada por el flujo sanguineo que entra y sale del rgano y es directamente proporcionalla concentracin del frmaco en la sangre arterial.2. La velocidad de dosificacinEsta dada por velocidad con que ingresa un frmaco a la circulacin, ser generalmente igual a la velocidad de depuracin, porque cuando la velocidad de dosificacin es mayor a la de depuracin, existe acumulacin o saturacin, por lo tanto toxicidad. La mayora de las vas de eliminacin pueden saturarse.6. Indicar cuales son las vas de excrecin de los medicamentos.Las vas principales son:--------Farmacologa Bsica y13ClnicaFARMACOLOGIA GENERALRenal, heptica, pulmonar, intestinal.La va mamaria, salival, sudoracin son vas menores.7. Expresar el concepto de vida media y su frmula de clculo.Es el tiempo que transcurre desde que un frmaco se ha distribuido (volumen de distribucin), hasta haber perdido un 50% de su concentracin estable en sangre, es decir que debido a los mecanismos de depuracin, disminuya en un 50% del organismo. La duracin del medicamentoen el cuerpo depender tanto del volumen de distribucin como de la velocidad de depuracin. Se calcula como t 1/2 = 0.7 Vd/D8. Expresar el concepto de porcentaje de extraccin.Es la cantidad porcentual de un frmaco que es removida de la sangre a travs de su paso por un rgano.9. Indicar como influyen las enfermedades sobre los procesos farmacocinticos.Las enfermedades pueden modificar cualquier variable farmacocintica (orgnica), por lo tanto es muy importante tomar encuentra este hecho en el momento de dosificar a un paciente.10. Explicar la relacin entre la dosificacin y la acumulacin de un frmaco.Siempre que se repiten las dosis de un frmaco, ste se acumula, esto significa que si el intervalo de dosificacin es menor a cuatro vidas medias, la acumulacin ser detectable.La acumulacin es inversamente proporcional a la fraccin de la dosis que se pierde en cada intervalo de dosificacin (rata de eliminacin).11. Indicar que determinan los procesos farmacocinticos.Determinan con qu rapidez, a que concentracin y durante cuanto tiempo permanecer un frmaco en el rgano blanco, produciendo su accin farmacolgica.12. Expresar y diferenciar los conceptos de dosis que se utilizan en la terminologa mdica.1. DosisEs la cantidad de frmaco que introducimos a un organismo con el objeto de producir un efecto farmacolgico.2. Dosis de mantenimiento / sostnEs la cantidad de medicamento necesaria para mantener un efecto teraputico.3. Dosis de carga / ataqueEs la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto teraputico, llegando a con- centraciones teraputicas en sangre en la forma ms rpida posible.4. Dosis teraputicaEs la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto teraputico deseado en un individuo determinado.5. Dosis txicaEs la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto txico.6. Dosis letalEs la cantidad de frmaco necesaria para producir como efecto la muerte.7. Dosis usualEs la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto farmacolgico en el 80 % de una poblacin y es la aconsejada por la empresa farmacetica que la produce.14Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL8. Dosis de acuerdo al pesoCuando se calcula la dosis de acuerdo al peso del paciente para lo que se utiliza la frmula.Dosis = Peso del paciente/70 kgrs. x dosis usual9. Dosis de acuerdo edadCuando se calcula la dosis de acuerdo a la edad del paciente para lo que se utiliza la fr- mula.Dosis = Edad del paciente/20 aos x dosis usual (para jvenes) Dosis = Edad del nio en meses/120 meses x dosis usual10. Dosis de acuerdo a superficie corporalCuando se calcula la dosis de acuerdo a la superficie corporal del paciente para lo que se utiliza la frmula.Dosis = Superficie corporal del paciente / 1.3 m2 x dosis usual.11. Dosis de acuerdo al sexoEn general para el sexo femenino se debe dosificar el 75 % de la dosis usual del varn.12. Dosis mnimaEs la cantidad mnima necesaria para producir un efecto farmacolgico.13. Dosis mximaEs la cantidad mxima con la que se produce un efecto farmacolgico, pero no aparecen los efectos txicos.14. Dosis simpleEs la colocacin de un medicamento en una dosis nica, produciendo el efecto farmacolgico deseado.15. Dosis continuaEs la colocacin de un medicamento a travs de infusiones de manera que va in- gresando en forma continua al organismo, manteniendo el efecto teraputico.16. Dosis intermitenteEs la colocacin de un medicamento a travs de fracciones de dosis que van ingresando en forma intermitente al organismo, para mantener niveles teraputicos.--------Farmacologa Bsica y15ClnicaFARMACOLOGIA GENERALTema 5: FarmacodinmiaSubtema: Receptores de frmacos. Accin farmacolgica. Objetivos de aprendizaje:1. Diferenciar el concepto de accin farmacolgica y efecto farmacolgico.La accin farmacolgica es el resultado del acoplamiento y de la interaccin molecular quese produce entre el frmaco y el receptor, esta puede ser de: estimulacin, depresin, inhibicin o reemplazo.El efecto farmacolgico son la serie de eventos o modificaciones biofisiolgicas fisiolgicas, generalmente visibles, que se producen en el organismo como consecuencia de una accin farmacolgica.2. Explicar los dos mecanismos de accin farmacolgica que pueden tener los frmacos.1. Especfico: La accin farmacolgica especfica es producida cuando el frmaco ocupa un receptor y estos interaccinan gracias a su afinidad, selectividad, eficacia, potencia, sensibilidad, produciendo acciones farmacolgicas caractersticas. (Beta bloqueantes)2. No especfico: La accin farmacolgica no es producida por la interaccin del frmaco conel receptor, si no por interaccin qumica o fisiolgica (sin la ocupacin de un receptor) entre substancias producidas por el organismo y los frmacos. (Anticidos)3. Expresar el concepto de receptor y substancias receptivas de acuerdo a las bases molecu- lares de la farmacologa.Son componentes de una clula u organismo que interatan con un frmaco y que inician una cadena de fenmenos bioqumicos, produciendo una accin farmacolgica, que se representa porun efecto farmacolgico.1. Bases moleculares de la farmacologaEl haberse demostrado que los receptores son macromolculas, que actualmente se estn logrando aislar y clasificar, ha contribuido a entender las bases moleculares de la ac- cin farmacolgicas, adems se puede disear un frmaco de acuerdo al receptor y a su ne- cesidad teraputica.Pequeas modificaciones de la estructura o configuracin qumica de un frmaco, pueden alterar substancialmente su farmacocintica y farmacodinamia.2. Substancias receptivas y receptores (macromolculas)Son macromolculas que tienen una estructura qumica especfica y que interactan con diferentes substancias qumicas ya sean endgenas o exgenas produciendo fenmenos bioqumicos especficos, de estimulacin, depresin o inhibicin de sus acciones fisiolgicas. Existen 4 clases de receptores farmacolgicos: Proteinas reguladoras, proteinastransportadoras, proteinas estructurales y enzimas.La distribucin de los distintos receptores en el organismo esta determinada gentica- mente.16Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL4. Explicar los diferentes tipos de enlaces qumicos de los frmacos con el receptor.Los enlaces covalentes son muy fuertes y no reversibles en condiciones biolgicas.Los enlaces electrostticos varian desde las uniones relativamente fuertes entre molculas con carga inica permanente (enlaces inicos), hasta enlaces de hidrgeno (puentes) ms dbiles. Los enlaces electrostticos son ms dbiles que los covalentes.Los enlaces hidrfobos son en extremo dbiles, requieren un ajuste preciso del frmaco con el receptor para que ocurra su accin.Los que se unen por receptores dbiles suelen ser ms selectivos que aquellos que se unen por enlaces muy fuertes. Si se desea disear un frmaco de accin corta, altamente selectivo paraun receptor en particular, deben evitarse las substancias que logren enlaces covalentes.5. Expresar el concepto de selectividad y sus consecuencias farmacolgicas.La selectividad de un frmaco implica la capacidad estructural de unirse a un solo receptor, por lo tanto producir un solo efecto farmacolgico, por desgracia un mismo medicamento generalmente puede ocupar varios tipos de receptores y producir diferentes efectos famacolgicos y colaterales.Cuanto mayor es la selectividad de un frmaco, es menor el nmero y variedad de efectos farmacolgicos que produce, por lo tanto menos efectos colaterales.6. Explicar como la accin de los frmacos depende de la selectividad de los receptores.Las caractersticas estructurales fisicoqumicas de los frmacos determinan la avidez con queun frmaco ocupa un receptor. Con solo modificar su estructura qumica se pueden cambiar sus efectos teraputicos, colaterales y txicos de un frmaco.7. Expresar el concepto de afinidad.Es la capacidad o fcilidad que tiene un frmaco, de acuerdo a su estructura qumica, para ocupar un receptor determinado y formar un complejo frmaco-receptor, le permite ocupar rpiday fcilmente un mayor nmero de receptores, desplazando a las otras substancias de menor afinidad.8. Explicar como los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre: dosis-concen- tracin-accin.La cantidad de receptores ocupados esta determinada por la concentracin del frmaco, en el rgano blanco, esta le permite formar un nmero adecuado de complejos frmaco-receptor y producir una accin farmacolgica cuantal o gradual.9. Enumerar las caractersticas fisicoqumicas que deben tener los frmacos para ocupar los receptores.Peso molecular, configuracin qumica y carga elctrica.10. Explicar que tipos de acciones se producen al ocuparse los receptores.Los frmacos al ocupar los receptores producen dos tipos de acciones: la estimulacinde su accin (agonista), o la inhibicin de su accin (antagonista). La ocupacin de un receptor por un antagonista farmacolgico puede ser: competitiva, no competitiva, reversible o irreversible.--------Farmacologa Bsica y17ClnicaFARMACOLOGIA GENERAL11. Expresar los conceptos de agonistas y antagonistas farmacolgicos.Una substancia agonista es la que se une al receptor, produciendo un estmulo del receptor, aumentando sus acciones y efectos.Una substancia antagonista es la que se une al receptor no produciendo una interaccin ni accin farmacolgica, anulando las acciones del agonista exgeno o endgeno, pero produciendo un efecto farmacolgico.12. Expresar los conceptos de los diferentes tipos de antagonistas.Los antagonistas no competitivos son substancias que tienen efectos farmacolgicos antagnicos, pero no ocupan un mismo receptor. (alcohol vs. cafeina)Los antagonistas competitivos son substancias que compiten por la ocupacin de un receptor, no permitiendo que el otro lo ocupe, pero no producen una accin farmacolgica aunquese manifiesten sus efectos farmacolgicos.Los antagonistas competitivos irreversibles son substancias que ocupan en forma competitiva un receptor, pero debido a sus enlaces covalentes no se separan de ste, no permitiendo que haya accin farmacolgica, hasta que se renueven sus molculas receptoras.(rganofosforados)Los antagonistas competitivos reversibles son substancias que ocupan en forma competitivaun receptor pero lo desocupan facilmente, el mantenimiento de su accin farmacolgica esta relacionado con los factores de depuracin. (Beta bloqueadores adrenrgicos)13. Interpretar las curvas de concentracin-efecto, unin con los agonistas al receptor.La concentracin de un frmaco produce al principio un efecto directamente proporcional a la concentracin, pero a medida que se aumenta la dosis, el efecto disminuye hasta no producir ms efecto, debido a que todos los receptores estn ocupados, por sto mayores dosis son intiles y pueden producir toxicidad.14. Indicar que pasa con la respuesta de un agonista frente a concentraciones elevadas de un antagonista competitivo.En presencia de una concentracin fija de agonista, las concentraciones elevadas de un antagonista competitivo inhiben en forma progresiva la respuesta del agonista, las concentra- ciones elevadas del antagonista impiden producir una respuesta completa.15. Expresar las implicaciones teraputicas que tienen el antagonismo farmacolgico competi- tivo y no competitivo.El grado de inhibicin que produce un antagonista depende de la concentracin del anta- gonista no unido, por lo tanto una dosis fija de un antagonista competitivo tiene amplias varia- ciones terapeticas, por lo que debe ajustarse la dosis en forma individual.La concentracin del agonista (receptores endgenos) que compite por la unin a los re- ceptores, puede variar de acuerdo a diferentes estados fisiopatolgicos lo que influye en la res- puesta terapetica.Los antagonistas competitivos irreversibles, debido a su afinidad y formacin de enlaces covalentes, tienen una duracin de su accin independiente de la velocidad de depuracin y dependiente de la renovacin de molculas receptoras.16. Expresar el concepto de: agonistas parciales, agonistas totales y antagonistas competitivos puros.18Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL1. Los agonistas parciales aunque modifican la conformacin del receptor, no lo activantotalmente, produciendo una respuesta menor a la mxima, esto no se debe a su menor afinidad por los receptores ni a una ocupacin parcial de los receptores, sino a que tienen una eficacia disminuida. Farmacolgicamente se parecen a los antagonistas competitivos.2. Los agonistas totales son los que producen una respuesta mxima al ocupar todos los re- ceptores y cambiar la conformacin del receptor iniciando la accin farmacolgica.3. Los antagonistas competitivos puros, impiden que los agonistas ocupen el receptor para producir una respuesta, a la vez no cambian la estructura del receptor, no interactuan, ni lo activan. Un antagonista competitivo inhibe de manera progresiva la respuesta del agonista, hasta que de acuerdo a la dosis evitan por completo su respuesta y viceversa.17. Expresar los conceptos de : Acoplamiento (biofase), eficacia, sensibilidad.1. Acoplamiento.- Es el proceso de transduccin entre la ocupacin de los receptores y la respuesta del frmaco, su eficacia esta determinada por el ambiente inico y los componentes celulares y el receptor.2. Eficacia.- Es la relacin entre la ocupacin de los sitios de los receptores y la respuesta farmacolgica, se refiere a la variacin entre la capacidad de producir una mxima accin farmacolgica o anularla, esta condicionada por la capacidad de acoplarse del medicamento.3. Sensibilidad.- Se refiere a la capacidad del receptor de producir una respuesta farmaco- lgica. Con la menor estimulacin una mayor respuesta.17. Explicar el concepto receptores no ocupados.Se presume la presencia de receptores no ocupados, cuando a una concentracin menor de agonista (que no origina ocupacin completa de receptores) produce una respuesta farmacolgica mxima. Sirve para explicar los conceptos de: concentracin, afinidad, eficacia, sensibilidad.18. Diferenciar los tipos de antagonismo farmacolgico.1. Antagonismo farmacolgico: Es cuando se produce la anulacin de una respuesta por la ocupacin de los receptores, anulando su accin farmacolgica. (acetilcolina - organofosfo- rados), puede ser: no competitivo y competitivo, este a su vez puede ser reversible e irreversible.2. Antagonismo fisiolgico: Es cuando se produce la anulacin de la respuesta debido a efectos farmacolgicos opuestos y no a la ocupacin de receptores similares, generalmente por estimulacin de vas regulatorias endgenas contrarias. (adrenalina - sedantes)3. Antagonismo qumico: Es cuando se inactiva la respuesta, no por la ocupacin competitiva de los receptores, sino por inactivacin qumica entre ambas diferentes substancias. (an- ticidos), no producen ni efecto, ni accin farmacolgica.Los antdotos son substancias o frmacos que actuan para revertir los efectos txicos comoantagonistas fisiolgicos o qumicos.19. Expresar el concepto de la clasificacin farmacolgica de acuerdo a los receptores.Existen acciones farmacolgicas que se producen debido a la estructura qumica de los agonistas y antagonistas y la ocupacin selectiva de los receptores, por lo tanto los que tienen la misma estructura qumica base, se los puede agrupar y clasificar de acuerdo a su accin far- macolgica, expresada por la ocupacin de un cierto tipo de receptores. (Beta 1 estimulantes)20. Explicar la relacin existente entre dosis y respuesta clnica.De acuerdo a la potencia del frmaco y a su eficacia mxima, se pueden producir diferentestipos de curvas de respuesta clnica de acuerdo a la dosis utilizada en los pacientes.--------Farmacologa Bsica y19ClnicaFARMACOLOGIA GENERALPara hacer una teraputica adecuada, se debe tomar en cuenta, la interaccin de los re-ceptores y el frmaco, su variacin de sensibilidad, potencia y eficacia mxima.21 Expresar los conceptos de: potencia farmacolgica y eficacia mxima.1. La potencia farmacolgica: Es la caracterstica del medicamento, cuando a menor dosis(menor ocupacin de receptores) produce una mayor accin farmacolgica, esta determinada por la afinidad con el receptor y demostrada por la ubicacin de la curva en el eje de las abscisas, es relativa por estar influenciada por la va de administracin, absorcin, distribucin y depuracin en sangre o sitio de accin. Se relaciona con la Dosis Efectiva 50.2. La eficacia mxima: Es la capacidad de producir una respuesta mxima, que se puede al- canzar con dosis acumulativas y esta determinada por las caractersticas del receptor y limi- tada por sus efectos txicos.22. Explicar las caractersticas de la representacin grfica de la relacin del efecto de un fr- maco en funcin de la dosis o su concentracin.La representacin de la curva puede ser hecha en escala lineal o aritmtica, tomado entoncesla forma de una hiprbola rectangular.Las curvas de dosis respuesta en general se diagraman en escala semilogartmica, relacio- nando la respuesta en funcin del logaritmo de la dosis o concentracin del frmaco empleado, lo que produce una curva sigmoidea o en S itlica.23. Explicar las relaciones entre dosis y respuestas cuantales.Las respuestas cuantales implican la aparicin de una respuesta del todo o nada por lo que para ser graficadas se toma en cuenta el % de la poblacin en la que se produce el efecto y tiene generalmente la forma hiperblica.24. Explicar las caractersticas de las curvas de dosis - efectos cuantitativos.Son curvas que reflejan la respuesta porcentual que tienen los individuos cuando se les admi- nistran diferentes dosis del mismo frmaco. Generalmente esta representada por la curva de Gauss de variacin normal.25. Explicar por que los pacientes a iguales dosis administradas producen curvas de dosis- respuestas graduales distintas.Porque la potencia farmacolgica y eficacia mxima de un frmaco es distinta en relacin a la respuesta de cada paciente en particular.26. Indicar que implica la pendiente de las curvas de dosis respuesta graduales.1. Curvas de pendiente normal: Aquellas que producen una curva en S itlica inclinada a semejanza de una curva logartmica, tiene una dosificacin ms difcil, pero son ms seguras.2. Curvas de pendiente pronunciada: Aquellas en que la respuesta a la accin de los medica- mentos se hace por la sumatoria de efectos o cuando el efecto aparece solo al ocuparse la mayora de los receptores, esto hace ms fcil la dosificacin del frmaco, son ms inseguras.27. Explicar que significado tiene DE50, DT50, DL5020Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL1. Se llega a la Dosis Eficaz Media cuando el 50% de una poblacin tiene el efecto teraputicodeseado.2. Se produce una Dosis Txica Media cuando el 50 % de la poblacin administrada tiene efectos txicos.3. Se llega a la Dosis Letal Media cuando el 50% de una poblacin muere por los efectos txicos del frmaco.28. Explicar el porqu de la variacin de la sensibilidad a los frmacos.1. Alteracin de la concentracin del frmaco.Esta influenciada por la velocidad de absorcin, distribucin, biotransformacin y ex- crecin que produce un paciente sobre el frmaco, puede predecirse de acuerdo a la edad,el sexo, peso y alteraciones patolgicas como la insuficiencia renal o heptica, etc.2. Variacin de concentracin de un grupo receptor endgeno.El frmaco puede ser agonizado o antagonizado por productos propios de nuestro orga- nismo.3. Alteraciones en el nmero y funcin de los receptores.La funcin y el nmero de receptores pueden cambiar en nuestro organismo, debido a la accin de diferentes hormonas producidas en forma normal o patolgica en nuestro cuerpo.4. Cambios en los componentes de la respuesta distal a un receptor.Existen causas patolgicas que si no se modifican no permiten la accin de algunos medicamentos.29. Explicar para que sirven los mecanismos farmacodinmicos de sealizacin.Sirven para explicar los procesos moleculares que transforman las seales extracelulares en mensajes intracelulares, estos controlan las diferentes funciones celulares.30. Expresar como se producen los mecanismos de sealizacin de transmembrana.En la mayor parte de las sealizaciones transmembrana existen familias de proteinas que hacen de receptores en la superficie y en el interior de las clulas, adems de enzimas y otros componentes que: generan, amplifican, coordinan y terminan las seales por medio de receptores mensajeros qumicos secundarios en el citoplasma.31. Enumerar los 4 mecanismos de sealizacin que existen.1. Receptores intracelulares que regulan la expresin gentica (Corticoides)2. Enzimas transmembranas reguladas por ligandos (Insulina)3. Canales con compuertas de ligandos (Acetilcolina)4. Proteina G y Mensajeros secundarios (AMPc)32. Indicar las caractersticas de cada mecanismo de sealizacin.1. El "compuesto liposoluble de seal" del primer mecanismo cruza la membrana plasmtica y regula la transcripcin de gnes especficos.2. El "compuesto de seal" del segundo mecanismo se une al dominio extracelular de una en- zima de transmembrana y desencadena la actividad enzimtica en el citoplasma.--------Farmacologa Bsica y21ClnicaFARMACOLOGIA GENERAL3. El "compuesto de seal" del tercer mecanismo se une al conducto inico y regula en formadirecta su apertura.4. El "compuesto seal" del cuarto mecanismo se une a un receptor de la superficie celular que esta enlazado a una enzima efectora en el interior de la clula, una proteina G.33. Explicar las caractersticas de los mensajeros secundarios comprobados.1. El AMPc: Media en la mayora de las respuestas hormonales como en la movilizacin de la energa almacenada o conservacin de agua por el rion.2. El Calcio y Fosfoinostidos: Media en la estimulacin hormonal de la hidrlisis de fosfoino- stidos, como en hormonas, neurotransmisores, factor de crecimiento unindose a proteinasG o tirocinasas.3. El GMPc: Es un mensajero especializado, especialmente de la mucosa intesinal, el msculo vascular liso, tiene un mecanismo paralelo al AMPc.34. Indicar como interactuan los mecanismos de seales en las clulas del organismo.Las vas de sealizacin de AMPc, calcio y fosfoinostidos se oponen entre s en algunas clulas y son complementarias en otras.22Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL35. Explicar el efecto de la fosforilacin en la sealizacin con mensajeros secundarios.Las sealizaciones con mensajeros secundarios casi siempre comprenden una fosforilacin reversible, que desempean una funcin clave en la regulacin de receptores, las modificaciones covalentes se producen por dos funciones: la amplificacion y la regulacin flexible.--------Farmacologa Bsica y23ClnicaFARMACOLOGIA GENERALTema 6: FarmacodinmiaSubtema: Efectos farmacolgicos. Variaciones individualesObjetivos de aprendizaje:1. Expresar el concepto de efecto farmacolgico.El efecto farmacolgico es la manifestacin que podemos visualizar de la accin farmacolgicade un frmaco, por ejemplo la accin de estimulacin sobre los receptores beta del corazn, semanifestar con el aumento de la frecuencia cardiaca (taquicardia).No todos los cambios que se manifiestan luego de la introduccin de un frmaco son debidos a una accin farmacolgica, sino tambien a una reaccin compensadora o complementaria del organismo.2. Indicar en que elementos debe fijarse un mdico antes de prescribir un medicamento.Prescribir el medicamento que produzca un beneficio mximo, con una toxicidad mnima y a bajo costo.3. Expresar con sus propias palabras los conceptos de variacin individual en la sensibilidada los frmacos:1. IdiosincrasiaEs una respuesta anormal del individuo, que aparece a dosis usuales y que esta condicionada genticamente.2. HiporeactivoEs una respuesta de menor intensidad del individuo, en comparacin al efecto farmacol- gico del medicamento en la poblacin general.3. HiperreactivoEs una respuesta de mayor intensidad del individuo, en comparacin al efecto farmacol- gico del medicamento en la poblacin general.4. Hipersensibilidad (alergia)Es una respuesta anormal que no depende de la dosis, mediada por una inmuno- globulina, generalmente condicionada genticamente y que ha tenido un periodo previo de sensibilizacin.5. ToleranciaEs la resistencia anormal del individuo, a dosis usuales, a la aparicin de un efecto far- macolgico, que puede ser o no condicionada genticamente.La pseudotolerancia aparece por alteracin de los mecanismos de absorcin, me- tabolismo o excrecin de los frmacos.6. TaquifilaxiaEs la aparicin rpida de resistencia a dosis sucesivas de un frmaco, que no depende de la dosis, ni esta regida genticamente. Que desaparece al suspender el frmaco y reaparece al volverlo a utilizar.7. CarcinognesisEs la capacidad de un medicamento de inducir la replicacin anrquica de las clulas, produciendo el cncer.8. Teratognesis24Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERALEs la capacidad de un medicamento de producir alteraciones celulares en el procesogestacional, dando lugar a seres anormales.4. Explicar el porque de la falta selectividad clnica de los frmacos y su importancia.Debido a los diversos tipos de reacciones fsico-qumicas (unin a receptores) que producen los frmacos sobre diferentes rganos y tejidos, es que ninguno puede ellos causar un efecto nico o especfico, pudiendo por lo tanto producir a la vez un efecto benfico y otro colateral o txico.A mayor selectividad clnica de un frmaco, mayor su utilidad teraputica.5. Expresar los conceptos de:1. Efectos benficos o teraputicosSon efectos farmacolgicos deseados o buscados que sirven para el tratamiento de las diferentes enfermedades.2. Efectos colateralesSon efectos farmacolgicos que aparecen junto a los efectos benficos o teraputicos enel tratamiento de diferentes enfermedades, que aunque pueden ser molestos, generalmente no causan dao permanente.3. Efectos txicosSon efectos farmacolgicos que generalmente aparecen como extensin de los efectos benficos o teraputicos en el tratamiento de diferentes enfermedades, los que pueden causar dao permanente y que generalmente esta relacionado con el exceso de dosis.6. Explicar el concepto de ndice teraputico.Es la medicin que relaciona la dosis de un frmaco que se requiere para producir la muerte del50% de la poblacin, con la dosis que produce el efecto teraputico en el 50 % de los administrados, para decirse que un medicamento tiene un buen ndice teraputico este debe ser mayor a 10. Un frmaco tiene tantos ndices terapeticos como acciones farmacolgicas.7. Explicar el concepto de margen de seguridad.Es la cantidad porcentual de veces con que puede aumentarse la dosis eficaz media antes de que se produzca la muerte del 50 % de los administrados. Cuanto mayor el margen de seguridad menor la posibilidad de producir efectos txicos o letales. Un frmaco tiene un solo margen de seguridad.8. Explicar como los efectos benficos y los txicos pueden estar mediados por el mismo mecanismo receptor-efector.Se produce cuando la estimulacin de un mismo receptor provoca a la vez un efecto benfico y otro txico.Ejemplo: Uso de antihipertensivo y la hipotensin ortosttica. Anticoagulante y la hemorragia.9. Explicar como los efectos benficos y txicos pueden estar mediados por receptores idn- ticos pero en tejidos distintos o por vas efectoras distintas y como se contrarestan.Se produce cuando la estimulacin de dos receptores idnticos, que estn localizados en rganos distintos, producen un efecto benfico sobre uno y txico sobre el otro.Ejemplo: Uso de glucsidos cardiacos, que mejoran las funciones del corazn y pueden producir diarrea.Para contrarrestar estos efectos existen tres estrategias:1. Administrar el medicamento en la dosis mas baja posible.--------Farmacologa Bsica y25ClnicaFARMACOLOGIA GENERAL2. Administrar simultneamente frmacos que actan por mecanismos diferentes pero conel mismo efecto.3. Llegar con el medicamento al lugar de accin especfica.10. Explicar como los efectos benficos y txicos pueden estar mediados por distintos tipos de receptores.Se produce cuando un frmaco se une a dos receptores diferentes y produce efectos far- macolgicos distintos en ambos, pudiendo ser uno benfico y el otro txico, siendo esta la forma mas frecuente de accin.Ejemplo: Agonistas alfa y beta adrenrgicos, antihistamnicos H1 y H2.11. Esquematizar la produccin de distintos efectos benficos y txicos de acuerdo al receptor.26Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERALTema 7: FarmacocinticaSubtema: Biotransformacin de los frmacosObjetivos de aprendizaje:1. Expresar el concepto de biotransformacin.La biotransformacin es un proceso que luego de la interaccin del medicamento con el receptor, se realizan acciones metablicas por medio de los cuales se termina con la accin medicamentosa, la biotransformacin se puede producir entre el momento de la absorcin hasta la excrecin, por esto a veces la detoxicacin tiene una similitud semntica con la biotrans- formacin.2. Expresar el concepto de xenobitico.Los xenobiticos son substancias que se absorben diariamente por las diferentes vas y pueden producir reacciones orgnicas beneficiosas o txicas al interactuar con los frmacos en nuestro organismo.3. Explicar porqu es necesaria la biotransformacin de los frmacos.Porque limita la accin del frmaco, lo activa o desactiva y aumenta o disminuye sus efectos benficos o txicos.4. Explicar como interviene la fase I en la biotransformacin de los frmacos.Convierte al frmaco original, en uno de mayor polaridad al introducirle un grupo funcional por medio de la oxidacin, reduccin e hidrlisis, haciendo que se excrete con mayor fcilidad. Si de to- dos modos no se excretar, vuelven a convertirse en substrato endgeno el cual, por mecanismosde la fase II se hace mas polar y termina eliminndose.5. Explicar como interviene la fase II en la biotransformacin de los frmacos.Sirve para convertir al frmaco original o resultado de la fase I por medio de conjugacin o sntesis en otro producto de diferentes caractersticas moleculares que lo hace mas fcilmente de- purable.6. Indicar donde ocurre la biotransformacin.Aunque casi todos los tejidos tienen la capacidad de metabolizar los frmacos, el hgado es el rgano principal de la biotransformacin. Tambin se biotransforman en la mucosa gastrointestinal, los pulmones, la piel y los riones.El resto de los rganos producen biotransformacin de muy pocos medicamentos.7. Expresar el concepto de efecto de primer paso.Muchos frmacos administrados por va oral se absorben ntegros por el tubo digestivo y luegode llegar al sistema portal sufren el efecto de primer paso de biotransformacin por el hgado, disminuyendo de esta manera su biodisponibilidad.--------Farmacologa Bsica y27ClnicaFARMACOLOGIA GENERAL8. Explicar como la funcin microsmica se combina con el sistema de las oxidasas.La mayora de las enzimas que biotransforman los frmacos, estn en las membranas delretculo endoplsmico liso y producen la detoxicacin.La funcin microsmica acta en forma combinada con el sistema de las oxidasas.Para que se lleven a cabo las oxidaciones en los microsomas debe haber un agente reductor(NADPH), citocromo P-450, citocromo P-450 reductasa y de oxgeno molecular.9. Enumerar que enzimas intervienen en el proceso de oxidacin-reduccin de la biotransfor- macin.En estos procesos intervienen dos enzimas microsmicas fundamentales:1. Flavoproteina: NADPH citocromo P-450 reductasa.2. Hemoproteina: citocromo P-450 que funciona como oxidasa terminal.10. Enumerar las enzimas y substratos que son necesarios para que se lleven a cabo las oxi- daciones de los frmacos.1. Citocromo P- 4502. Citocromo P- 450 reductasa3. NADPH4. Oxgeno molecular11. Explicar que pasa con la induccin e inhibicin enzimtica.El proceso de induccin acelera el metabolismo o disminuye la accin farmacolgica del inductor y de los frmacos que se administran con l. Se ha visto que la induccin enzimtica puede exacerbar la toxicidad tisular mediada por los frmacos.La inhibicin enzimtica logra competir con las enzimas especialmente con la citocromo oxidasa, al bloquearla no se produce la biotransformacin, esto aumenta la actividad de algunos medicamentos.12. Explicar las reacciones e influencia de la dieta en la fase II.Existen muchos medicamentos que ingresan activos a nuestro organismo, la biotransformacinde la fase II se realiza por medio de procesos bioqumicos de conjugacin, donde la dieta juega un papel importante regulando las conjugaciones, se sabe actualmente que algunas conjugaciones son responsables de la hepatotoxicidad de algunos frmacos.13. Indicar la importancia clnica del metabolismo de los frmacos.Los medicamentos al ingresar a nuestro organismo tienen diferentes caractersticas, las que pueden ser cambiadas por los procesos metablicos como ser:Pasar de activo a inactivo o inactivo a activo, de poco txico en mas txico, tambin convertirse en un metabolito de mayor actividad farmacolgica.14. Enumerar que factores retrasan el metabolismo de los frmacos.1.- La va de ingreso del frmaco2.- La fijacin a las protenas plasmticas28Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL15. Explicar las diferencias individuales que influyen en la biotransformacin.Existen factores genticos que alteran la velocidad del metabolismo y se transmiten por carac- teres autosmicos recesivos.Otros factores son los ambientales (xenobiticos) como el hbito de fumar o trabajadores que se exponen a substancias inductoras, etc.Estas diferencias dificultan la dosificacin y limitan efectos teraputicos.16. Explicar las interacciones frmaco-frmaco durante el metabolismo.El uso de dos o mas frmacos juntos puede producir alteraciones en sus metabolismos y porlo tanto en sus efectos farmacolgicos, es muy importante conocer sobre la interaccin de los medicamentos.17. Explicar la interrelacin entre frmacos y compuestos endgenos.Varios frmacos compiten por el mismo substrato endgeno y el frmaco que reacciona con mayor rapidez puede depletar las cantidades de substratos endgenos en forma eficaz y alterar el metabolismo del frmaco que reacciona con mayor lentitud.18. Explicar que enfermedades y como afectan el metabolismo de los frmacos.Diferentes enfermedades como las hepticas, cardiacas, pulmonares, tiroideas, diabetes, envenenamientos, alteran a veces en forma importante el metabolismo de los frmacos, produ- ciendo efectos adversos imprevisibles, especialmente la insuficiencia heptica.19. Explicar como afecta el metabolismo de los frmacos a los productos txicos.Cada vez existen ms pruebas de que el metabolismo de los frmacos y de otras substancias qumicas extraas al organismo no siempre constituyen un proceso bioqumico inocuo, que solo sirva para detoxicar o eliminar el compuesto del organismo, sino que pueden producir reacciones txicas en varios rganos, que a veces son inaparentes, hacindose visibles si se saturan o agotan los mecanismos alternativos de detoxicacin de metabolitos.--------Farmacologa Bsica y29ClnicaFARMACOLOGIA GENERALTema 8: Evaluacin de frmacosSubTema: Evaluacin bsica y clnica de los nuevos frmacosObjetivos de aprendizaje:1. Enumerar la forma en que se logra descubrir un nuevo medicamento.Por medio de la:1. Modificacin qumica de una molcula conocida.2. Seleccin de productos naturales con el fin de detectar su actividad biofarmacolgica.3. Configuracin de una nueva molcula qumica de acuerdo a las caractersticas del receptor.2. Expresar los conceptos de perfil farmacolgico y compuesto lder.1. Perfil FarmacolgicoLuego del estudio generalmente realizado en animales se ven qu efectos far- macolgicas y efectos txicos, se analiza en que patologias puede ser aplicado el frmaco y hacerle modificaciones qumicas para mejorar su biodisponibilidad.2. Compuesto liderEs el compuesto que cumple con las caractersticas exigidas por el perfil farmacolgico y puede ser el nuevo medicamento, en esta etapa, generalmente se solicita la patente.3. Explicar las pruebas preclnicas que existen para investigar la toxicidad de los nuevos fr- macos.1. Toxicidad agudaSe evala por medio de nicas y grandes dosis que deben ser empleadas en forma creciente hasta producir la muerte.2. Toxicidad subyugada y crnicaSe evala por medio de dosis que sean las usuales aplicadas en varias oportunidades y en largo tiempo.3. Efectos sobre la reproduccinSe evala especialmente la posibilidad de producir de teratognesis.4. CarcinognesisSe evala la posibilidad de inducir la aparicin de lesiones neoplsicas malignas.5. MutagenicidadEspecialmente en el uso de antibiticos cuidar la posibilidad de favorecer la produccin de mutgenos entre los microbianos.4. Expresar los conceptos de dosis sin efecto y dosis letal mnima.1. Dosis sin efectoEs la dosis mxima a la cual no se observa un efecto txico.2. Dosis letal mnimaEs la dosis en la cual se produce la muerte del primer animal de experimentacin.30Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL5. Enumerar las limitaciones que tienen los estudios de toxicidad.1. Gran consumo de tiempo y dinero2. La recopilacin de datos y anlisis duran mucho tiempo3. Gran cantidad de datos experimentales en diferentes tipos de animales.4. Muchas extrapolaciones de animales a humanos no son vlidas.5. Los estudios estadsticos pueden no mostrar los efectos adversos que estadsticamente seanraros o que se presenten en grupos poblacionales especiales6. Explicar el porque de las exigencias que deben tener los estudios teraputicos para ser vlidos.1. Historia natural de la enfermedad.La historia natural de las enfermedades tiende a variar con el tiempo, en su intensidad y de persona a persona, por lo tanto los resultados no siempre son comparables, por lo que para ser vlido un estudio deber estar basado en un diseo cruzado con farmco y pla- cebo, sobre todo para saber cuanto influye el frmaco en el curso natural de una enferme- dad.2. Presencia de otras enfermedades y factores de riesgo.Para que estos factores no influyan (especialmente los farmacocinticos) en los re- sultados deber seleccionarse y distribuirse los pacientes de tal manera que los grupos sean comparables estadsticamente.3. Prejuicios del observador y del paciente.Se debe evitar que el paciente y el mdico influyan en los resultados.7. Explicar que tipos de investigacin se pueden realizar para evitar los prejuicios del ob- servador y el paciente.1. Reaccin placeboSon los cambios objetivos, fisiolgicos, bioqumicos, como los subjetivos que se producen por un influjo psicolgico y no por accin farmacolgica.2. Diseo sencillo a ciegasSe debe al uso de un placebo para eliminar el prejuicio del paciente, en dos grupos esta- dsticamente comparables de pacientes.3. Diseo a doble ciegoCuando ni el paciente, ni el investigador saben que producto esta recibiendo el paciente, este puede ser en principio activo o el placebo, en este caso un tercer investigador conservala clave.4. Diseo a doble ciego con placebo activoEs cuando adems se usa un placebo que imita los efectos colaterales del producto activo.8. Enumerar que mecanismos existen en la produccin de las reacciones txicas.1. Tipo APor exceso de efecto farmacolgico.2. Tipo BPor alteracin de tipo inmunolgico.--------Farmacologa Bsica y31ClnicaFARMACOLOGIA GENERAL9. Expresar el concepto de teraputica.Es el arte de saber aplicar un tratamiento a un paciente en particular, tomando en cuenta, su enfermedad, gravedad, edad, sexo, peso, etc., es la actividad complementaria ms importante dela clnica, esta basada en la farmacologa.10. Expresar el concepto de tratamiento.Es la manera en que podemos de administrar un medicamento, aplicar un procedimiento mdico o quirrgico con el objeto de mitigar, tratar o prevenir una enfermedad, generalmente se hacen protocolos o esquemas de tramamientos.11. Enumerar y explicar que tipos de tratamiento existen.1. ProfilcticoSe lo aplica cuando necesitamos prevenir la aparicin de una enfermedad y es el tipo de tratamiento ideal para cualquier tipo de enfermedad.2. EtiolgicoEs cuando el medicamento acta contra la causa o agente etiolgico que produce la enfermedad, suprimindose as el curso de la enfermedad.3. SintomticoEs cuando atacamos l o los sntomas que producen las enfermedades, no as la causa bsica de esta, se lo utilizar solo para mitigar las molestias, mientras se llega al tratamiento de las enfermedades que actualmente no tienen cura.4. Supresivo / ReemplazoEs cuando suplimos o reemplazamos los efectos fisiolgicos de alguna substancia quese encuentra ausente o disminuida en nuestro organismo, por lo que al suspenderla reapa- recen los sntomas de la enfermedad.12. Enumerar las formas de tratamiento.1. Acumulativo: En dosis repetidas.2. No acumulativo: En una sola dosis.13. Indicar los componentes de una receta mdica.1. Encabezamientoa) Institucin, mdico u organizacin b) Nombre del paciente.c) La fecha2. Sobrescritoa) Rp/3. Inscripcina) Nombre del medicamento. b) La forma de presentacin4. Infranscritoa) La cantidad a entregarse5. Signatura6. Firma del mdico32Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA GENERAL14. Explicar que tipos de nombres recibe un medicamento.1. FarmacolgicoEs la descripcin inextenso de la frmula qumica del producto, este no es utilizado gene- ralmente en una receta.2. GenricoEs la condensacin del nombre qumico, que hace mas fcil su memorizacin y es cono- cido por ese nombre en cualquier parte del mundo.3. ComercialEs el nombre con el que el producto ha sido patentado y representa el producto de una firma farmacutica en especial, un nombre genrico puede tener muchos nombres comercia- les.--------Farmacologa Bsica y33ClnicaFARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMOTema 9: Introduccin a la farmacologa del SNA Subtema: Receptores y neurotransmisores del SNA Objetivos de aprendizaje:1. Definir los siguientes trminos sobre Sistema Nervioso Autnomo:1. Sistema nervioso autnomoEs la parte del sistema nervioso encargado de las llamadas funciones vegetativas, que no dependen de la voluntad del individuo, actan regulando la actividad del corazn, vasos sanguneos, vsceras, glndulas y msculo liso.Se divide en dos partes el sistema simptico y el sistema parasimptico.La mayor parte de los rganos efectores tienen una inervacin doble, simptica y para- simptica, siendo sus efectos usualmente opuestos.2. Sistema parasimptico (Craneosacral)Sus centros nerviosos nacen de los nervios craneanos (III, VII, IX, X) y de la tercera y cuarta raz sacra.Tiene fibras preganglionares largas y postganglionares cortas, su transmisor es en ambos niveles la acetilcolina, pero tiene receptores nicotnicos y muscarnicos, en su accin pre- dominan respuestas localizadas y sirven para conservar energa.3. Sistema simptico (Toracolumbar)Sus centros nerviosos nacen entre el primer segmento dorsal y el segundo lumbar.Tiene fibras preganglionares cortas y postganglionares largas, sus transmisores son la ace- tilcolina y catecolaminas (adrenalina, noradrenalina, dopamina), teniendo receptores nicot- nicos y adrenrgicos alfa, beta, en su accin se tienen respuestas que funcionan como un todo, como en las de preparacin para la lucha o huida.4. Drogas autonmicasSon substancias que estimulan o inhiben los transmisores o receptores del sistema ner- vioso autnomo, produciendo una imitacin o anulacin de sus efectos fisiolgicos.5. NeurotransmisoresSon molculas qumicas liberadas por las terminaciones nerviosas que se comportan como mensajeros y producen reaccin en receptores especficos que estn localizados en las superficies celulares, poniendo en marcha respuestas excitatorias o inhibitorias en las clulas efectoras.6. Transmisin elctricaEn el sistema nervioso se genera un potencial elctrico que produce la polarizacin y despolarizacin de las membranas de los axones celulares transmitindose de esta manerael potencial elctrico hasta llegar a la hendidura presinptica.7. Transmisin qumica34Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Al producirse el estmulo elctrico, el transmisor es liberado a la hendidura sinptica, seproduce una actividad qumica de ocupacin del receptor, lo que estimula la clula efectora postsinptica produciendo nuevamente un potencial elctrico que genera otra transmisin elctrica o una respuesta fisiolgica.8. Transmisores autonmicosLos neurotransmisores autonmicos son la acetilcolina y las catecolaminas, que son li- berados en las hendiduras ganglionares y postganglionares.9. Receptores autonmicos colinrgicosTipos, localizacin y efectos de receptores colinrgicos muscarnicos y nicotnicos.ColinoceptorLocalizacinEfectosM1Neuronas del SNC, postganglionares Formacin de IP3 y DAG esimpticas, algunos presinpticosincrementa el Ca intracelular

M2Miocardio, msculo liso y algunosApertura de los canales de K

sitios presinpticose inhibicin de la adenilciclasa

M3Tejido glandular, vasos de msculoFormacin de IP3 y DAG e

liso y endotelioincrementa el Ca intracelular

NGanglios autonmicos tipo NNApertura de canales de Na y K,

msculo esqueltico tipo NMdespolarizacin

10. Receptores autonmicos adrenrgicosTipos, localizacin y efectos de receptores adrenrgicos: alfa, beta y dopaminrgicos.AdrenoceptorLocalizacinEfectosAlfa 1Clulas efectoras postsinpticasFormacin de IP3 y DAG e

especialmente del musculo liso.incrementa al Ca intracelular.

Alfa 2Terminales nerviosas adrenrgicasInhibicin de la adenlciclasa y

presinpticas, plaquetas, lipocitosdisminucin del AMPc.

Beta 1Clulas efectoras postsinpticas delEstimulacin de la adenlciclasa

corazn, lipocitos, cerebro, termi-e incrementa el AMPc.

nales adrenrgicas presinpticas y

clulas yuxtaglomerulares.

Beta 2Clulas efectoras postsinpticas delEstimulacin de la adenilciclasa

msculo liso y poco en cardiaco.e incrementa el AMPc

Beta 3Clulas efectoras postsinpticas deEstimulacin de la adenilciclasa

los lipocitose incrementa el AMPc

D 1Cerebro, tejidos efectores del ms-Estimulacin de la adenilciclasa

culo liso de vasos renales y recep.e incrementa el AMPc

presinpticos de term. nerviosas.

D 2Cerebro y terminaciones presinap-Incrementa la conductancia del

ticas perifricasK, inhibe adenilciclasa y dismi-

nuye el AMPc.

2. Enumerar los pasos en los mecanismos de la neurotransmisin.1. Biosntesis del neurotransmisor.2. Almacenamiento en las vesculas presinpticas.3. Liberacin inducida por la activacin de las fibras presinpticas.4. Interaccin con los receptores de la neurona o clula efectora.5. Despolarizacin de la neurona o clula efectora.6. Induccin de una respuesta.--------Farmacologa Bsica y35ClnicaFARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

7. Inactivacin del neurotransmisor.8. Repolarizacin de la neurona o clula efectora.3. Indicar las acciones que se producen cuando se libera el neurotransmisor.La liberacin del neurotransmisor es un proceso estrictamente calcio dependiente y se produceal activarse las terminaciones nerviosas por un potencial de accin, estas terminaciones tienen mltiples canales de calcio que se abren luego de la despolarizacin, produciendo una entrada masiva del calcio, que desestabiliza las membranas de las vesculas de almacenamiento, estasse fusionan con la membrana terminal, dando lugar a la liberacin exoctica del neurotransmisor, probablemente adems, por activacin de protenas intracelulares como la tubulina, calmodulina y sinexina.4. Indicar las enzimas que inactivan los neurotransmisores en los diferentes sistemas.En el sistema colinrgico son inactivadas por:La acetilcolinesterasa y pseudocolinesterasa. En el sistema adrenrgico son inactivadas por:La MAO (MonoAminoOxidasa) y la COMT (Catecol -O- MetilTransferasa).5. Esquematizar el control autonmico y hormonal de la funcin cardiovascular.36Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

6. Esquematizar los efectos directos de la actividad de los nervios autonmicos sobre los di-ferentes rganos y sistemas.--------Farmacologa Bsica y37ClnicaFARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Tema 10: Farmacologa de los colinoreceptoresSubtema: Frmacos que activan los colinoreceptoresObjetivos de aprendizaje:1. Definir los siguientes trminos sobre el sistema Nervioso Parasimptico:1. Frmacos colinomimticosSon substancias que estimulan los receptores muscarnicos (M1, M2 y M3) o nicotnicos produciendo una amplia variedad de efectos farmacolgicos.Actuan por dos mecanismos: Unindose a los receptores colinrgicos y excitndolos(accin directa) o inhibiendo la hidrlisis de la acetilcolina endgena (accin indirecta).2. Receptores colinrgicosExisten dos tipos de receptores:1.- Los nicotnicos que estan a nivel ganglionar, cuya estimulacin imita los efectos de la nicotina y son bloqueados por los bloqueantes ganglionares como el hexametonio y a nivel muscular esqueltico que son bloqueados por los bloqueantes neuromusculares como la tubocurarina.2.- Los muscarnicos que estan a nivel postganglionar, cuya estimulacin imita los efectos de la muscarina y son bloqueados por la atropina.2. Explicar los mecanismos de accin de los colimimticosExisten dos mecanismos de accin:1.- Accin directa son los que se unen directamente a los receptores nicotnicos o musca- rnicos y los activan.2.- Accin indirecta se produce por la inhibicin de la hidrlisis de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa, provocando un aumento de la concentracin de acetilcolina endgena y por lo tanto un aumento de su accin y efectos.3. Describir las caractersticas qumicas de los colimimticos de accin directa.Son substancias que contienen un amonio cuaternario por lo tanto son relativamente inso- lubles en lpidos.Son generalmente steres de la colina.Los receptores muscarnicos son muy esteroselectivos siendo el S ms potente.4. Enunciar las caractersticas farmacocinticas de los colimimticos directos.Los steres de la colina son mal absorbidos y se distribuyen escasamente en el sistema nervioso central.La metacolina es ms resistente a la hidrlisis y produce efectos generales aunque se la ad- ministre por va subcutnea.Los steres del cido carbmico (carbacol, betanecol) son resistentes a la hidrlisis y tienen efectos prolongados.La presencia en su estructura del grupo beta metilo (metacolina, betanecol) reducen su po- tencia sobre los receptores nicotnicos.El DMPP no cruza la barrera hematoenceflica.Los alcaloides terciarios (pilocarpina, nicotina, lobelina) son bien absorbidos desde casi todos los sitios de administracin.38Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

La principal va de excrecin es el rion y se acelera la excrecin de las aminas terciariasacidificando la orina.5. Clasificar los frmacos colimimticos directos. A.- Esteres de la colina1.- De accin nicotnica y muscarnicaAcetilcolina Metacolina Betanecol CarbacolB.- Alcaloides colinrgicos1.- De accin muscarnicaMuscarina Pilocarpina Oxitremonina2.- De accin nicotnicaNicotinaLobelinaDimetilfenilpiperazinio (DMPP)6. Explicar los mecanismos de accin de los colimimticos directos a nivel postganglionar.Existen dos mecanismos:1. El primero y mas importante es que la acetilcolina liberada por las terminaciones postgan- glionares parasimpticas activan los receptores muscarnicos de los rganos efectores en forma directa.2. Por otro lado, la acetilcolina puede inhibir la liberacin de la noradrenalina de las terminacio- nes simpticas esto debido a que los agonistas mucarnicos incrementan:1. La concentracin del GMPc celular.2. El flujo de potasio en la membrana celular que parece estar mediado por la activacin laproteina G activada.3. El recambio de los fosfolpidos del inositol, en las membranas celulares de los receptoresmuscarnicos.4. La activacin de los receptores muscarnicos en los tejidos, lo que produce inhibicin delaactividad de la adenilciclasa.Por lo tanto el sistema parasimptico modula en forma indirecta las acciones del sistema simptico.7. Explicar los mecanismos de accin de los colimimticos directos a nivel ganglionar.El receptor nicotnico es un pentmero con cuatro tipos de subunidades glucoproteicas, estos receptores tienen uno o dos sitios los que al ser activados por un agonista nicotnico, producen un cambio en la conformacin de la proteina receptora, lo que permite a los iones de sodio y potasio difundir rapidamente a favor de su gradiente de concentracin, esto produce la despolarizacin dela clula nerviosa, haciendo que se inicie la transmisin elctrica.8. Explicar a que se debe el "bloqueo por despolarizacin".Cuando la estimulacin del receptor nicotnico es prolongada, la respuesta en la clula efectorase pierde, por lo que la neurona postganglionar cesa de despolarizarse, adems la presencia--------Farmacologa Bsica y39ClnicaFARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

continua del agonista nicotnico impide la recuperacin de la membrana celular postsinptica,producindose un bloqueo por despolarizacin, que no puede ser revertido por otros agonistas nicotnicos al tener estos el mismo efecto.9. Esquematizar los subtipos, caractersticas y localizacin de los colinoceptores.40Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

9.1 Explicar los efectos de los colinoceptores de accin directa sobre los diferentes rganosy sistemas.--------Farmacologa Bsica y41ClnicaFARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

10. Clasificar los frmacos colimimticos indirectos de acuerdo a sus caractersticas qumicas.A.- Anticolinesterasas Reversibles1. AlcoholesEdrofonio2. Carbamatosa) Terciarios (Sintticos)Fisostigminab) Cuaternarios (Naturales)Ambenonio Neostigmina Piridostigmina DemecarioB.- Anticolinesterasas Irreversible1. Organofosforados de uso clnicoEcotiofato2. Organofosforado usados como insecticidas (tiofosforados) IsoflurofatoSoman Paratin Paraoxn Malatin Malaoxn11. Describir las caractersticas qumicas de los colimimticos de accin indirecta.Tambien se llaman anticolinesterasas, tienen tres grupos qumicos:1. Los alcoholes simples con un grupo cuaternario.2. Los steres del Acdo carbmico con amonios terciarios y cuaternarios.3. Los derivados del cido fosfrico.12. Indicar cual es la importancia de ser derivado del amonio terciario o cuaternario en los co- limimticos reversibles.Las drogas cuaternarias son muy polares, por lo tanto poco liposolubles, atraviesan difcilmentela barrera hematoenceflica, no entrando al SNC, mientras que las terciarias son poco polares, muy liposolubles, atraviesan la barrera hematoenceflica y se distribuyen bien en el SNC, son ms txicas.13. Enunciar las caractersticas farmacocinticas de los colimimticos indirectos.La absorcin de los carbamatos depende si derivan del amonio terciario o cuaternario.La vida media de los carbamatos depende de la estabilidad del complejo inhibidor enzima(aunque pueden ser metabolizados por esterasas inespecficas), no de su metabolismo o excrecin.Los rganofosforados son muy liposolubles se absorben con rapidez por todas las vas (piel, pulmn, intestino, conjuntivas), por lo que son muy peligrosos para el hombre y excelentes insecti- cidas.Tienen una vida media limitada cuando se combinan con agua.14. Explicar los mecanismos de accin de los colimimticos indirectos a nivel ganglionar y postganglionar.42Farmacologa Bsica y Clnica --FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Tienen los mismos efectos a nivel ganglionar y postganglionar.1. En el caso de los alcoholes cuaternarios (Edrofonio) se unen por enlace no covalente a la parte activa de la colinesterasa por lo tanto en forma reversible (de 2 a 10 min.) impiden la accin hidroltica sobre la acetilcolina.2. Los carbamatos se unen por un enlace covalente, por lo que permanecen unidos por mucho tiempo a la colinesterasa (1/2 a 6 horas).15. Indicar sobre que rganos tienen efectos preponderantes los colinoceptores de accin in- directa.1. Aparato cardiovascular2. Tubo digestivo3. Ojos4. Unin neuromuscular esqueltica16. Explicar los efectos de los colinoceptores de accin indirecta sobre los diferentes rganosy sistemas.Debido a que su accin primaria es potenciar la actividad de la acetilcolina endgena, sus efectos son semejantes a los colimimticos de accin directa, con algunas pequeas diferencias.17. Enumerar los efectos sobre los principales rganos o sistemas de los colinoceptores de accin indirecta.1. Sistema Nervioso Central: Puede producir a dosis altas convulsiones generalizadas, comay paro respiratorio.2. Aparato cardiovascular: Efectos iguales al estmulo vagal: Disminuye: La frecuencia cardiaca, velocidad de conduccin, contractibilidad de la aurcula, el gasto cardiaco y ligeramente la presin arterial por una compensacin simptica. A grandes dosis bradicardiae hipotensin.3. Unin neuromuscular: A dosis bajas (terapeticas) mejoran la conduccin neuromuscular, por aumento de la acetilcolina endgena. A dosis altas fibrilacin muscular, fasciculaciones, hasta el bloqueo neuromuscular. Algunos anticolinestersicos como la neostigmina tienen accin agonista nicotnica directa por lo cual son tiles coadyuvantes del tratamiento de la miastenia gravis.18. Indicar los usos terapeticos de las anticolinesterasas a nivel de ojo.1. En el glaucoma de ngulo cerrado: Asociacin de un agonista muscarnico y un inhibidor de la colinesterasa (pilocarpina y fisostigmina). Generalmente terminan en ciruga.2. En el glaucoma de ngulo abierto y glaucoma secundario: A los frmacos para el ngulo cerrado se puede asociar estimulantes colinrgicos (adrenalina), bloquenates B adrenrgicos(betanecol), inhibidores de la anhidrasa carbnica (acetazolamida).3. Esoforia acomodativa: Es un estrabismo causado por error hipermetrpico de acomodacin se usa agonistas colimimticos.19. Indicar los usos terapeticos de las anticolinesterasas a nivel del tubo digestivo y urinario.Siempre antes de usar un colinomimtico se debe estar seguro que no hay obstruccin mecnica, se corre el riesgo de producir perforacin.1. Ileo paraltico: Generalmente ileo postoperatorio (neostigmina)2. Reflujo gastroesofgico: Para mejorar el tono del esfinter esofgico inferior. (betane-col)--------Farmacologa Bsica y43ClnicaFARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

3. Megacolon congnito: Para ayudar a la evacuacin intestinal, por mejor contraccin de loslugares inervados. (betanecol)4. Retencin vesical postoperatoria: Por atona de la vejiga. (neostigmi