Download ppt - Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika Pränatal bedingte Krankheiten. Klinische Genetik Dr. György Fekete

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pränatal bedingte Krankheiten.

Klinische Genetik

Dr. György Fekete



Klassifizierung

• Monolocus Krankheiten= Ein Gen, Mutation (en)≈ 10.000 ErkrankungenAD, AR, XD, XR, YMitochondrium DNS MutationenTrinukleotid Wiederholungen

(expansions, repeats) Maior Gen, modifizierende Gene

• Polygen bedingte (multifaktoriell, komplex) Krankheiten• Chromosomen- Aberrationen


Angeborene Missbildungen

• Empfängnis – Organogenesis - Geburt

• Genetische Ursachen

• Exogene Etiologie (teratogene Faktoren)

• Erkennbar bei Geburt

• Spätere Manifestation


Bedeutung

• Prävalenz bei Neugeborenen: 46-50 %o

• 25-40 % der Säuglings- Mortalität

• Faktor bei der Entstehung von Frühgeburten und Dystrophie

• Schwere Zustände

• Belastung: Kind, Familie, Gesellsachaft


Klinische Manifestationen

• Schweregrad: Maior und Minor Missbildungen• Maior: Schäden von wichtigen Organ -Funktionen

– Isoliert (GI Atresien, Fallot – Tetralogie)– Multiplex: zwei oder mehr Organe, System - Schädigungen– Genetisch bedingt: Chromosomen Aberrationen, Monolocus,

andere Mechanismen (uniparentale Disomie, genomisches Imprinting,” Triplet Expansion”, mitochondriale Vererbung)

– Teratogen Effekte (TORCH, Chemicalien, Narkotika, Strahlen, usw.)

– Genetische + Umwelt Faktoren (multifactoriell, komplex Krankheiten)


Minor Missbildungen

• Informative morphogenetische Varianten• Normale Organ-Funktionen, esthetische Veränderungen

ohne pathologische Wirkung

- Epicanthus


Minor Missbildungen

• Uvula bifida

• 4 Finger Falte


Hypertelorismus

http://bjr.birjournals.org/content/vol74/issue877/images/large/BI72386.6.1.jpeg


Tief sitzende Ohren


Kraniofaziale Dysmorphie („merkwürdiges Gesicht”)

• Die Grundlagen des Gesichts werden von der 4. Schwangerschaftswoche (SW) gebildet. Gesicht des Fötuses: 8. SW.


Anomalien des Schädels (Kraniostenosen)

• Craniosynostosis (+ Corpus callosum Agenesie, Hydrocephalus )


Kraniofaciale Dysostose Typ I Crouzon Syndrom


Crouzon Syndrom

• AD, Gen: 10q26


Pfeiffer Syndrom


Apert Syndrom


• Crouzon Syndrom

• Apert Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ I. )

• Gen: 10q26,Fibroblast growth factor receptor-2(FGFR-2)

• Vater kann älter sein ( über 45 J.)

• Pfeiffer Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ V)

• Gen: 10q26, 8p11.2-11.1(FGFR-1)


Spaltbildungen

• Cheilo- gnatho- palatoschisis


Mandibulofaziale Dysostosis: Treacher - Collins Syndrom


Spina bifida


Trisomie 21

• Down- Syndrom• ( trisomie chromosome 21 )

21q22


Patau -, Edwards- syndrome

• Patau- syndrome (trisomy chromosome 13)

• Edwards- syndrome

(trisomy chromosome 18)


Prader – Willi Syndrom


Turner Syndrom (45,X): Lymphödem / Hand, Pterygium colli


Mikrodeletions - Syndromen

• Wolf-Hirschhorn 4p16.3• Cri du chat 5p15.2/15.3• Williams 7q11.23• WAGR 11p13• Prader-Willi/Angelman 15q11-12• Smith-Magenis 17p11.2• Miller-Diecker 17p13• DiGeorge/VCFS 22q11.2


DiGeorge Syndrom


Zytogenetik, Karyotyp, Fluoreszent In Situ Hibridisierung (FISH)


Achondroplasie



Osteogenesis imperfecta


Cornelia de Lange syndrome


Marfan Syndrom


Marfan Syndrom




Abraham Lincoln


Williams - Beuren Syndrom-Williams - Beuren Syndrom-Deletion des Elastin GensDeletion des Elastin Gens


Pierre Robin Syndrom(Robin Sequenz+Oligodactylie)

• AD, Locus noch nicht bekannt


Akrofaziale Dysostose 1, Typ Nager (Mandibulofaziale Dysostose)

• AD, Gen: 9q32, ZFP37, Expressivität im embryionalen Knorpelgewebe, Transkriptions- Faktor


Symptome

• Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte • Minderwuchs• Mikrozephalie• Normale geistige Entwicklung• Mikrognathie, Makrostomie• Missbildungen an den Ohren, Schwerhörigkeit• Weitere Missbildungen: Knochen, Herz, Nieren

und Harnwege, Haut


Achondrogenesis Typ II


Achondrogenesis Typ II

• AD, Gen: 12q13.11- 13.12, Collagen II. Alfa-1 Polypeptid (COL2A1)

• Symptome:

• Minderwuchs

• Gaumenspalte

• Missbildungen von Knochen


Autosomale rezessive Vererbung

• Phenylketonurie (PKU, Phenylalanin Hydroxylase (PAH) ,1:10000, PAH Gen , 12q22

• Galactosämie, 1:35000-60000, GALT , 9p13• Biotinidase Mangel, 1:24000, BTD Gen , 3p25

Mucopolysaccharidosen ( z.B. Hurler/Scheie)


Hurler- Scheie Syndrom(MPS Typ I)

• AR, Gen: 4p16.3, Alpha- L- iduronidase


Reductions - Fehlbildungen

• Amelie


Alkoholembryofetopathie

• Intrauterine und postnatale Dystrophie, Microcephalie• Epicanthus• Hirsutismus an der Stirn- Region• Tiefsitzende Ohren• Flaches Os zygomaticum• Lippen- Kiefer- Gaumen- Spalte• Verstrichenes Philtrum • Micrognathie• Kurze Lidspalten
