Encefalopatías Mitocondriales
El síndrome MELAS es un síndrome descrito por primera vez por Pavlakis en 1984 y relacionado con una mutación en el ADN mitocondrial.
Esta enfermedad debe su nombre al acrónimo inglés de Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes (encefalomiopatía mitocóndrica, acidosis láctea y episodios semejantes a la apoplejía).
HerenciaMutaciones
Anomalías en el crecimientoVómitosConvulsiones por epilepsia focal o generalizada.
Episodios de hemiparesiaEspasmosEncefalomiopatía
Acidosis lácticaEpisodios recidivantes de isquemia cerebral transitoria
Visuales:HemianopsiaCeguera cortical
Menos frecuentes:MiocloníasAtaxiaComa episódico Atrofia ópticaCardiomiopatíaRetinopatía pigmentaría
Menos frecuentes:OftalmoplejiaDiabetes mellitus HirutismoDismotilitía gastrointestinal Nefropatía
Síntomas o signos iniciales (60 pacientes) 1 Número de personas Porcentaje
Convulsiones 17 28
Dolores de cabeza recurrentes 17 28
Síntomas gastrointestinales [vómitos recurrentes, anorexia]
15 25
Debilidad en las extremidades 11 18
Estatura corta | crecimiento detenido 11 18
Ataques 10 17
Conciencia alterada 7 12
Psiquis deteriorada 7 12
Perdida de audición 6 10
Intolerancia a los ejercicios 6 10
Síntomas visuales 5 8
Desarrollo demorado 3 5
Fiebre 3 5
Ataques disminuidos 1 1
Marcha deteriorada 1 1
Signos | síntomas Presente 1 Registrado 2 Porcentaje
Manifestación Cardinal
Intolerancia al ejercicio 32 32 100%
Inicio < de los 40 años 79 80 99%
Ataques 106 107 99%
Convulsiones 97 102 96%
Fibras rojas rasgadas 92 98 95%
Acidosis láctica 94 101 94%
Manifestaciones frecuentes
Desarrollo temprano normal 56 62 90%
Demencia 54 60 90%
Debilidad en las extremidades
58 65 89%
Hemiparesis 57 69 83%
Estatura corta 58 71 82%
Hemíanopsia 42 53 79%
Dolores de cabeza 41 53 77%
Otras manifestaciones
Calcificación de los ganglios basales
24 53 45%
Historia familiar 37 84 44%
Mioclonias 27 72 38%
Signos cereberales 23 70 33%
Coma episódico 9 44 20%
Atrofia óptica 8 41 20%
Falla congestiva del corazón 9 51 18%
Retinopatía pigmentatia 10 64 16%
Wolff-Parkinson-White 6 43 14%
Oftalmoplegia externa progresiva
9 68 13%
Bloqueo de conducción cardíaca
3 47 6%
Diabetes mellitus 2 27 5%
Nefropatía 2 ? ?
Examen físico (pruebas de fuerza y resistencia)
Examen neurológico (pruebas de reflejos, y habilidades básicas de cognición)
La biopsia muscular
La tomografía computarizada La prueba genética, esta puede determinar si una persona tiene una mutación genética que causa enfermedades mitocondriales.
MELAS es causada por mutaciones en el mtDNA y se transmite vía herencia maternal. El padre de una persona afectada no tiene riesgo de tener la mutación del mtDNA que causa la enfermedad.
La acidosis láctica tanto en sangre como en CSF
La proteína CSF elevada: Durante los ataques-como episodios (convulsiones)
El electrocardiograma Electromiografías
La biopsia muscular Los estudios de la cadena respiratoria
Análisis de la mutación Análisis de secuenciación
Estudio genético molecular usado en el diagnóstico de MELAS.
Métodos de estudio Mutación detectada Taza de detección de la mutación Disponibilidad del estudio
Análisis de la mutación
A3252G mutación de MTTL1 ~7.5% - 10%
Clínico
A3243G mutación de MTTL1 ~80%
T3271C mutación de MTTL1 ~7.5%
Secuenciación del análisisTodos las mutaciones MTTL1 Desconocido
No se ha identificado una correlación en pacientes individuales.
Para todas las mutaciones del mtDNA, la expresión clínica depende de tres factores:
1) la abundancia relativa del mtDNAs mutante (heteroplásmico)
2) la distribución del tejido del mtDNAs mutante
3) la vulnerabilidad de cada tejido al metabolismo oxidativo dañado (efecto umbral).