M E L A S

( M I T O C H O N D R I A L , E N C E P H A L O P A T H Y , L A C T I C A C I D O S I S

A N D S T R O K E L I K E E P I S O D E S )

R E L A T O D E U M C A S O

LINEU CESAR WERNECK *

HAYDÉE ABDALLA **

ALFREDO LOHR *

D e s d e 197 3 v ê m s e n d o d e s c r i t o s p a c i e n t e s c o m c o m p r o m e t i m e n t o d o m ú s c u l o

e s q u e l é t i c o e s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l , c o m a u m e n t o d o á c i d o l á c t i c o o u p i r ú v i c o

p l a s m á t i c o , d e v i d o a d i s f u n ç ã o d a s m i t o c ô n d r i a s . 0 p o n t o c o m u m e n t r e e s s e s

c a s o s é a p r e s e n ç a d e m i o p a t i a m i t o c o n d r i a l a s s o c i a d a a a l t e r a ç õ e s c e r e b r a i s ,

c o m o r e t a r d o m e n t a l , c o n v u l s õ e s , m i o c l o n i a , o f t a l m o p l e g i a , r e t i n i t e p i g m e n t a r ,

c e g u e i r a , h e m i p l e g i a s s ú b i t a s s u g e s t i v a s d e a c i d e n t e s v a s c u l a r e s c e r e b r a i s e

c a l c i f i c a ç ã o n o s g â n g l i o s d a b a s e 4 . E m 1984 , P a v l a k i s e col. 7 c a r a c t e r i z a r a m

d i v e r s o s p a c i e n t e s q u e p o s s u í a m d e s e n v o l v i m e n t o in ic ia l n o r m a l , b a i x a e s t a t u r a ,

c o n v u l s õ e s , h e m i p a r e s i a a l t e r n a n t e , h e m i a n o p s i a e c e g u e i r a c o r t i c a l , q u a d r o a

q u e d e n o m i n a r a m M E L A S ( M i t o c h o n d r i a l M y o p a t h y , E n c e p h a l o p a t h y , L a c t i c

A c i d o s i s , a n d S t r o k e l i k e e p i s o d e s , i s t o é , m i o p a t i a m i t o c o n d r i a l , e n c e f a l o p a t i a ,

a c i d ó s e l á c t i c a e e p i s ó d i o s s e m e l h a n t e s a a c i d e n t e s v a s c u l a r e s c e r e b r a i s ) .

N o p r e s e n t e t r a b a l h o , e s t a m o s r e l a t a n d o u m c a s o q u e p r e e n c h e o s c r i t é r i o s

a c i m a e , d o n o s s o c o n h e c i m e n t o , é o p r i m e i r o d e s c r i t o n o B r a s i l .

O B S E R V A Ç Ã O

L . S . J r . , m e n i n o b r a n c o d e 1 2 a n o s d e i d a d e . A o s 9 a n o s d e i d a d e a p r e s e n t o u

c r i s e c o n v u l s i v a t ô n i c o - c l ô n i c a g e n e r a l i z a d a , r e c u p e r a n d o - s e e m p o u c o s m i n u t o s . S e i s

m e s e s a p ó s , a p r e s e n t o u e p i s ó d i o d e c e f a l é i a g e n e r a l i z a d a , f e b r e e v ô m i t o s i n c o e r c í v e i s ,

s e g u i d o d e c r i s e c o n v u l s i v a c l ó n i c a n o h e m i c o r p o d i r e i t o . N a q u e l a o c a s i ã o , o e x a m e

n e u r o l ó g i c o r e v e l o u : h e m i a n o p s i a d i r e i t a ; b o r r a m e n t o d e p a p i l a s ó p t i c a s ; n o h e m i c o r p o

d i r e i t o , d i s c r e t a r e d u ç ã o d a f o r ç a m u s c u l a r e d i m i n u i ç ã o g e n e r a l i z a d a d a m a s s a m u s c u l a r ,

s e m e v i d ê n c i a d e a t r o f i a , c o m h i p e r t o n i a e s p a s t i c a , r e f l e x o s p r o f u n d o s a u m e n t a d o s e

r e f l e x o c u t â n e o a b d o m i n a l a b o l i d o ; d i s s o m a t o g n o s i a d i g i t a l ; c o n f u s ã o d i r e i t a - e s q u e r d a ;

T r a b a l h o r e a l i z a d o n a E s p e c i a l i d a d e d e N e u r o l o g i a , D e p a r t a m e n t o d e C l í n i c a M é d i c a , U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o P a r a n á , C u r i t i b a : * P r o f e s s o r A d j u n t o d e N e u r o l o g i a ; ** N e u r o p e d i a t r a .

d i f i c u l d a d e s n a p e r c e p ç ã o e s p a c i a l d o c o r p o . N a o c a s i ã o a i n v e s t i g a ç ã o m o s t r o u :

e l e t r e n c e f a l o g r a m a ( E E G ) c o m l e n t i f i c a ç ã o d i f u s a , m a s c o m p r e d o m í n i o r o l â n d i c o -

- p a r i e t o - o c c i p i t a l à e s q u e r d a , c o m r a r o s s i n a i s d e a t i v i d a d e e p i l e p t o g ê n i c a ; à t o m o g r a f i a

a x i a l c o m p u t a d o r i z a d a ( T C ) , e x t e n s a á r e a s u g e s t i v a d e i n f a r t o c e r e b r a l t ê m p o r o - o c c i -

p i t o - p a r i e t a l e s q u e r d a e c a l c i f i c a ç õ e s s i m é t r i c a s n o s g â n g l i o s d a b a s e ; l i q ü i d o c e f a l o r r a -

q u i d i a n o c o m 1 0 c é l u l a s m o n o n u c l e a r e s e n o r m a l n o r e s t a n t e . F o i m e d i c a d o c o m

d e x a m e t a s o n a e d u r a n t e a e v o l u ç ã o a p r e s e n t o u d i s l e x i a , d e s o r g a n i z a ç ã o d o g r a f i s m o ,

a s t e n i a g e n e r a l i z a d a , r e c u p e i a n d o - s e t o t a l m e n t e e m 2 1 d i a s , e x c e t o p e l a p r e s e n ç a d e

h e m i a n o p s i a d i r e i t a . A p ó s a a l t a h o s p i t a l a r , fo i m a n t i d o c o m á c i d o v a l p r ó i c o e

f e n o b a r b i t a l . N o v a T C r e v e l o u r e s o l u ç ã o d o e d e m a a n t e r i o r , i n f a r t o c e r e b r a l a n t i g o

n a r e g i ã o t ê m p o r o - o c c i p i t o - p a r i e t a l e s q u e r d a e c a l c i f i c a ç õ e s n o s g â n g l i o s d a b a s e .

A o s 1 2 a n o s d e i d a d e , v o l t o u a a p r e s e n t a r v ô m i t o s i n c o e r c í v e i s , c e f a l é i u g e n e r a l i z a d a

e c r i s e s c o n v u l s i v a s c l ô n i c a s , a g o r a n o h e m i c o r p o e s q u e r d o . E x a m e N e u r o l ó g i c o —

H e m i a n o p s i a e s q u e r d a ; d i f i c u l d a d e n a p e r c e p ç ã o de . f o r m a e c o r e s e m a m b o s o s

c a m p o s v i s u a i s ; d i s s o m a t o g n o s i a : d i f i c u l d a d e n a l e i t u r a e e s c r i t a ; à e s q u e r d a , d i f i c u l d a d e

p a r a a p o i a r o p é d u r a n t e a m a r c h a , r e f l e x o s p r o f u n d o s a u m e n t a d o s e s i n a l d e B a b i n s k i .

I n v e s t i g a ç ã o — H e m o g l o b i n a 15, 1 g / d l , h e m a t ó c r i t o 47% , 1080 0 l e u c ó c i t o s (7 % e o s i n ó f i l o s ,

53% l i n f ó c i t o s , 6 % m o n ó c i t o s , 3 % b a s t o n e t e s , 31 % s e g m e n t a d o s ) e 38000 0 p l a q u e t a s .

P r o v a s p a r a e r r o s i n a t o s d o m e t a b o l i s m o n a u r i n a n e g a t i v a s . M u c o p r o t e í n a s 3 , 3 u n i d .

T i r o s i n a / d l ; p e s q u i s a d c c é l u l a s L E n e g a t i v a ; p r o v a d o l á t e x n e g a t i v a ; V H S 1 1 m m

n a p r i m e i r a h o r a e 2 8 n a s e g u n d a ; F A N n e g a t i v o . P r o t e í n a s p l a s m á t i c a s ( g / d l ) :

p r o t e í n a s t o t a i s 7 ,25 ; f r a ç õ e s e l e t r o f o r e s e ) a l b u m i n a 4,85 , a l f a - 1 0,21 , a l f a - 2 0,7 , b e t a

0,67, g a m a 0,84 . C o l e s t e r o l 135, 3 m g / d l , t r i g l i c e r í d e o s 11 4 m g / d l , f o s f a t a s e a l c a l i n a

5 ,6 U B , c á l c i o 10, 6 m g / d l . C r e a t i n o q u i n a s e 24, 0 m U / m l ( n o r m a l a t é 50) , L a c t a t o

d e i d r o g e n a s e 300, 0 m ü / m l ( n o r m a l a t é 195) , A l d o l a s e 3 ,6 0 m U / m l ( n o r m a l a t é 5 ) .

T r a n s a m i n a s e o x a l a c é t i c a 20 , 0 m U / m l ( n o r m a l a t é 18) . T r a n s a m i n a s e p i r ú v i c a 30, 0

m U / m l ( n o r m a l a t é 22) . Á c i d o l á c t i c o e m d i v e r s a s a m o s t r a s r e v e l o u v a l o r e s d e 35,0 ,

37,0, 46,0 , 44 , 0 m g / d l ( n o r m a l a t é 16) . I m u n o g l o b u l i n a s p a r a t o x o p l a s m o s e : I g G

1 /8000 e I g M 1 /64 . R a i o s X d e m ã o s e t ó r a x n o r m a i s . E l e t r o c a r d i o g r a m a e v e c t o c a r -

d i o g r a m a n o r m a i s . E E G r e v e l o u f o c o e p i l e p t o g ê n i c o e i r r e g u l a r i d a d e s e m r i t m o s n a

r e g i ã o o c c í p i t o - t e m p o r a l p o s t e r i o r e s q u e r d a . T C m o s t r o u i m a g e m s u g e s t i v a d e i n f a r t o

a n t i g o n a r e g i ã o o c c í p i t o - t e m p o r a l e s q u e r d a e i m a g e m c o m p a t í v e l a i n f a r t o n a r e g i ã o

o c c í p i t o - t e m p o r a l d i r e i t a , d e a s p e c t o r e c e n t e , a l é m d e c a l c i f i c a ç ã o n o s g â n g l i o s d a

b a s e ( F i g . 1 ) . A n g i o g r a f i a d e a r t é r i a s c a r ó t i d a s e v é r t e b r o - b a s i l a r : a r t é r i a s c e r e b r a i s

a n t e r i o r e s , c e r e b r a i s m é d i a s , c e r e b r a i s p o s t e r i o r e s d i r e i t a e e s q u e r d a , b a s i l a r e s e u s

r a m o s p a r a f o s s a p o s t e r i o r e r e g i õ e s o c c i p i t a i s s e m a n o r m a l i d a d e s d e m o n s t r á v e i s

B i ó p s i a d e m ú s c u l o q u a d r i c e p s , p r o c e s s a d a a f r e s c o e p e l a h i s t o q u í m i c a c o n f o r m e

t é c n i c a s p u b l i c a d a s a n t e r i o r m e n t e (J2) , r e v e l o u d i s c r e t a v a r i a ç ã o n o d i â m e t r o d a s f i b r a s ,

c o m r a r a s f i b r a s a t r ó f i c a s , p r e s e n ç a d e f i b r a s g r a n u l a r e s ( r a g g e d r e d s ) , q u e c o m -

p r e e n d i a m 10 % d e t o d a s a s f i b r a s , e x i s t i n d o a l g u m a s f i b r a s c o m p e q u e n o s v a c ú o l o s

( F i g . 2 ) . E x i s t i a d i s c r e t a a t r o f i a d e f i b r a s d o t i p o I I , r e d u ç ã o i m p o r t a n t e d o N B T

n a s r e a ç õ e s p a r a N A D H - d i a f o r a s e e n a d e s i d r o g e n a s e s u e c í n i c a , d e m o n s t r a n d o t r a t a -

r e m - s e d e m i t o c ô n d r i a s a c u m u l a d a s . N a e s t e r a s e i n e s p e c í f i c a e x i s t i a m r a r a s f i b r a s

a n g u l a r e s e s c u r a s a t r ó f i c a s . N a f o s f a t a s e a l c a l i n a , d i s c r e t o a u m e n t o d a a t i v i d a d e n o

i n t e r s t í c i o e n a f o s f a t a s e á c i d a r a r a s f i b r a s p o s i t i v a s . N o «o i l r e d O » a c ú m u l o d e

l i p í d i o s n o s v a c ú o l o s d e s c r i t o s a n t e r i o r m e n t e e s u b s a r c o l e m a l , n o l o c a l d o s a c ú m u l o s

Fig. 1 — C a s o LSJr. Tomografia axial computadorizada revelando extensa calcifi­

cação em gânglios da base, dilatação do ventrículo lateral esquerdo e áreas com

baixos valores de atenuação na região occipital direita sugestwas de vnfarto cerebral.

d e m i t o c ô n d r i a s . D o s a g e n s d e e n z i m a s m i t o c o n d r i a i s f o r a m r e a l i z a d a s n o t e c i d o m u s -

c u l a r ( T a b e l a 1) . E v o l u ç ã o — P o r o c a s i ã o d a ú l t i m a a v a l i a ç ã o , a p r e s e n t a v a e x a m e

n e u r o l ó g i c o n o r m a l , s e m d é f i c i t s c o g n i t i v o s a p r e c i á v e i s e s e m h e m i a n o p s i a , m a s c o m

c e r t a s d i f i c u l d a d e s e s c o l a r e s , p r i n c i p a l m e n t e n a l e i t u r a e e s c r i t a .

C O M E N T A R I O S

D e s d e a d e s c r i ç ã o d e Luf t e c o l . 5 , i n t r o d u z i n d o o c o n c e i t o d e m i o p a t i a m i t o c o n d r i a l , d i v e r s a s d e s o r d e n s m u s c u l a r e s e n v o l v e n d o a s m i t o c ô n d r i a s f o r a m r e l a t a d a s . O s t r a b a l h o s p i o n e i r o s d e S h y e Q o n a t a s 1 0 e S h y e c o l . 1 1 , d e m o n s -t r a n d o a l t e r a ç õ e s n o n ú m e r o e t a m a n h o d a s m i t o c ô n d r i a s , e d e E n g e l & C u n n i n g h a m 3 , i n t r o d u z i n d o m o d i f i c a ç ã o n o m é t o d o d o t r i c r o m o d e G o m o r i qu e p e r m i t e d e t e c t a r f a c i l m e n t e o a c ú m u l o a n o r m a l d e m i t o c ô n d r i a s n a s c h a m a d a s f i b r a s g r a n u l a r e s ( r a g g e d r e d s ) , a b r i r a m n o v o c a p í t u l o n o e s t u d o d a s m i o p a -t ias . O u s o d e t é c n i c a s h i s t o q u í m i c a s ( N A D H - t e t r a z o l i u m r e d u t a s e e d e s i d r o -g e n a s e s u c c í n i c a ) e d e m o n s t r a ç ã o d e d e p ó s i t o d e l i p í d i o s e m c o r t e s a f r e s c o p e r m i t i r a m a d e s c r i ç ã o e e s t u d o d e d i v e r s a s m i o p a t i a s m i t o c o n d r i a i s . C o m o a s m i t o c ô n d r i a s p a r t i c i p a m d o m e t a b o l i s m o d o s a m i n o á c i d o s , l ip íd ios , c i c l o d o á c i d o c í tr ico e n a c a d e i a r e s p i r a t ó r i a a j u d a n d o a t r a n s f e r ê n c i a d e e l é t r o n s 2,13,14 ( a

i n v e s t i g a ç ã o b i o q u í m i c a d o s c a s o s s u s p e i t o s p e r m i t e d e t e c t a r d i v e r s a s de f i c i ên -c i a s e n z i m á t i c a s a t é h á p o u c o d e s c o n h e c i d a s 2 .

U m a d a s c a r a c t e r í s t i c a s d a s d o e n ç a s q u e e n v o l v e m o m e t a b o l i s m o d a s m i t o c ô n d r i a s é a e l e v a ç ã o d e s p r o p o r c i o n a l d o á c i d o l á c t i c o d u r a n t e o s e x e r -c í c i o s e d u r a n t e a r e c r u d e s c ê n c i a d o s s i n t o m a s , q u e n ã o é e s p e c í f i c o e p o d e i n c l u s i v e fa l tar . O á c i d o l á c t i c o e s t á e l e v a d o d e v i d o a o e x c e s s o d e p i r u v a t o q u e é r e d u z i d o p e l a l a c t a t o d e s i d r o g e n a s e e p e l a t r a n s a m i n a ç ã o d a a l a n i n a . O p i r u v a t o o r i u n d o d o s á c i d o s g r a x o s p e l a b e t a - o x i d a ç ã o e , d o m e s m o m o d o , o s a m i n o á c i d o s t r a n s a m i n a d o s t ê m d i f i c u l d a d e s p a r a p e n e t r a r n o c i c l o d o á c i d o c í tr ico , d e t e r m i n a n d o a u m e n t o d a c o n c e n t r a ç ã o d o p i r u v a t o , á c i d o l á c t i c o e a l a -n i n a 2 . E m b o r a o á c i d o l á c t i c o e s t e j a a u m e n t a d o e m d i v e r s a s d o e n ç a s d e m i t o c ô n d r i a s , n ã o e x i s t e p a d r ã o c l í n i c o t í p i c o d e s t e g r u p o d e e n t i d a d e s . N o m o m e n t o s ã o b e m c o n h e c i d a s a s í n d r o m e d e K e a r n s - S a y r e , M E R R F ( M y o c l o n u s e p i l e p s y w i t h r a g g e d - r e d f ibers , i s t o é , e p i l e p s i a m i o c l ô n i c a c o m f i b r a s g r a n u -l a r e s ) e a M E L A S 2 .

N a M E L A S , u s u a l m e n t e o s p a c i e n t e s s ã o n o r m a i s n o s p r i m e i r o s a n o s d e v ida , q u a n d o s e i n i c i a m e p i s ó d i o s d e v ô m i t o s , c o n v u l s õ e s e e p i s ó d i o s s u g e s -t i v o s d e l e s õ e s c e r e b r a i s a g u d a s , c l ín i c a e t o m o g r a f i c a m e n t e s e m e l h a n t e s a a c i d e n t e s v a s c u l a r e s c e r e b r a i s 2,4,7,15 . A c a u s a d a l e s ã o c e r e b r a l p a r e c e se r i s q u é m i c a , p o s s i v e l m e n t e d e v i d a a a u m e n t o d e v o l u m e d a s c é l u l a s e n d o t e l i a i s e e s p e s s a m e n t o d a s m e m b r a n a s b a s a i s d o s v a s o s c e r e b r a i s , c o n s i d e r a n d o - s e o b s e r v a ç õ e s e m m ú s c u l o s d e p a c i e n t e c o m M E L A S 2 . A t é o m o m e n t o , n ã o e x i s t e c o n s e n s o s o b r e q u a l s e j a o d e f e i t o e n z i m á t i c o b á s i c o d a M E L A S , p o d e n d o se r d e f e i t o b i o q u í m i c o m ú l t i p l o o u e x p r e s s ã o v a r i a d a d e d e f e i t o ún ico . N o s c a s o s e s t u d a d o s d a l i t era tura , p r o c u r a n d o - s e v e r i f i c a r a s e n z i m a s d a c a d e i a re sp i -r a t ó r i a d a s m i t o c ô n d r i a s , o s r e s u l t a d o s s e m o s t r a r a m n o r m a i s o u c o m r e d u ç ã o parc ia l d a s u c c i n a t o / c i t o c r o m o c r e d u t a s e e c i t o c r o m o c o x i d a s e , c o m a u m e n t o d a c i t ra t o s i n t e t a s e e c a r n i t i n a aci l t r a n s f e r a s e 7 . A M E L A S p a r e c e s e r p r o -g r e s s i v a , c o m e p i s ó d i o s d e i n s u l t o s c e r e b r a i s c o n t í n u o s , h a v e n d o a l g u m a s t e n t a -t i v a s d e t r a t a m e n t o c o m m e t i l p r e d n i s o n a e c l o r o p r o m a z i n a m o s t r a n d o b o m r e s u l t a d o 8> 9, d u r a n t e o s e p i s ó d i o s d e e x a c e r b a ç ã o . N o e n t a n t o é n e c e s s á r i o s e g u r a n ç a a b s o l u t a s o b r e o d i a g n ó s t i c o , p o r q u e o u s o d e c o r t i c o e s t e r ó i d e e m

s í n d r o m e d e K e a r n s - S a y r e p o d e d e s e n c a d e a r a c i d ó s e m e t a b ó l i c a fatal , h iper -g l i c e m i a e c o m a ! . P e l o s re la to s d e b o n s r e s u l t a d o s co m o us o d e C o e n z i m a Q 1 0 n a s í n d r o m e d e K e a r n s - S a y r e 6 c pe l a a ç ã o inespec í f i c a d a 1-carnitin a e á c i d o fó l ic o n o m e t a b o l i s m o mi tocondr ia l , e s t a s m e d i c a ç õ e s t a m b é m p o d e m se r t e n t a d a s , t e n d o e m v i s t a qu e n ã o irã o determina r m a i o r e s p r e j u í z o s a o s pac ientes .

O present e c a s o a p r e s e n t a t o d a s a s carac ter í s t i ca s d a M E L A S , o u s e j a : d e s e n v o l v i m e n t o norma l a t é cert a idade , e p i s ó d i o s d e v ô m i t o s repet i t ivos , c o n -v u l s õ e s , e p i s ó d i o s s e m e l h a n t e s a a c i d e n t e s v a s c u l a r e s cerebra i s , ca lc i f i caçã o d e g â n g l i o s d a base , a c i d ó s e láct ica , b i ó p s i a m u s c u l a r c o m ev idênc i a d e miopat i a mi tocondr ia l e a l t e r a ç õ e s n ã o e s p e c í f i c a s d a s e n z i m a s m u s c u l a r e s .

R E S U M O

R e l a t o d e c a s o d e m e n i n o d e 1 2 a n o s d e i d a d e q u e a p r e s e n t o u d i v e r s a s c r i s e s c o n v u l s i v a s , c e f a l é i a e v ô m i t o s d e difíci l c o n t r o l e , c o n c o m i t a n t e s a s i n a i s n e u r o l ó g i c o s foca i s . E s s e s e p i s ó d i o s e r a m r e c o r r e n t e s e a p r e s e n t a v a m r e g r e s s ã o , c o m p e r m a n ê n c i a d e d i s c r e t o déf ic i t . A i n v e s t i g a ç ã o r e v e l o u a u m e n t o d o á c i d o l á c t i c o p l a s m á t i c o , l e s õ e s s e m e l h a n t e s a i n f a r t o s c e r e b r a i s e c a l c i f i c a ç õ e s n o s g â n g l i o s d a b a s e . A b i ó p s i a m u s c u l a r m o s t r o u i n ú m e r a s f i b r a s g r a n u l a r e s ( r a g g e d - r e d s ) e d i m i n u i ç ã o d a c i t o c r o m o c o x i d a s e n o t e c i d o m u s c u l a r . É a p r e -s e n t a d a r e v i s ã o s o b r e a s d e s o r d e n s m i t o c o n d r i a i s c o m c o m p r o m e t i m e n t o d o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l e m ú s c u l o s , e n f a t i z a n d o - s e o d i a g n ó s t i c o e r e c o n h e c i -m e n t o d e s t a n o v a e n t i d a d e , t e n d o e m v i s t a p o s s í v e l t r a t a m e n t o s i n t o m á t i c o .

S U M M A R Y

MELAS (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke like

episodes): a case report.

T h e c a s e o f 1 2 y e a r s - o l d b o y w i t h s e i z u r e s , h e a d a c h e , s e v e r e v o m i t a n d foca l n e u r o l o g i c a l s i g n s i s r e p o r t e d . T h e s e e p i s o d e s h a d s e v e r a l r e c u r r e n c e s a n d r e g r e s s i o n w i t h l i t t l e n e u r o l o g i c de f i c i t s . I n t h e i n v e s t i g a t i o n i t w a s f o u n d : l a c t i c a c i d o s i s ; s t r o k e l ik e e p i s o d e s a n d c a l c i f i c a t i o n i n t h e b a s a l g a n g l i a o n c o m p u t e r i z e d a x i a l t o m o g r a p h y ; r a g g e d r e d f i b e r s o n m u s c l e b i o p s y a n d d e c r e a s e d o f c y t o c h r o m e C o x i d a s e i n t h e m u s c l e t i s s u e . A r e v i s i o n a b o u t m i t o c h o n d r i a l d i s o r d e r s w i t h i n v o l v e m e n t o f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m a n d m u s c l e i s m a d e , w i t h e m p h a s i s o n d i a g n o s i s a n d r e c o g n i t i o n o f M E L A S .

R E F E R f i N C I A S

1. C U R L E S S , R . G . ; F L Y N N , J . ; B A C H Y N S K I , B . ; G R E G O R I O S , J . B . ; B E N K E , P . & C U L L E N , R . — F a t a l m e t a b o l i c a c i d o s i s , h y p e r g l i c e m i a a n d c o m a a f t e r s t e r o i d t h e r a p y f o r K e a r n s - S a y r e s y n d r o m e . N e u r o l o g y 36:872 , 1986 .

2. D i M A U R O , S . ; B O N I L L A , E . ; Z E V I A N I , M . ; N A K A G A W A , M . & D e V I V O , D . C . — M i t o c h o n d r i a l m y o p a t h i e s . A n n . N e u r o l . 17:521 , 1985 .

3. E N G E L , W . K . & C U N N I N G H A M , G.G . — R a p i d e x a m i n a t i o n o f m u s c l e t i s s u e : a n i m p r o v e d s t a i n m e t h o d f o r f r e s h - f r o z e n b i o p s y s e c t i o n . N e u r o l o g y 13:919 , 1963 .

4. K U R I Y A M A , M . ; U M E Z A K I , H . ; F U K U D A , Y . ; O S A M E , M . ; K O I K E , K . ; T A T E I S H I , J . & I G A T A , A . — M i t o c h o n d r i a l e n c e p h a l o m y o p a t h y w i t h l a c t a t e -- p y r u v a t e e l e v a t i o n a n d b r a i n i n f a r c t i o n s . N e u r o l o g y 34:72 , 1984 .

5. L U F T , R . ; I K K O S , D . ; P A L M I E R I , G . ; E R K S T E R , L . & A F Z E L I U S , B . — A c a s e of s e v e r e h y p e r m e t a b o l i s m o f n o n t h y r o i d o r i g i n w i t h d e f e c t i n t h e m a i n t e n a n c e o f m i t o c h o n d r i a l r e s p i r a t o r y c o n t r o l : a c o r r e l a t e d c l i n i c a l , b i o c h e m i c a l a n d m o r p h o l o g i a l s t u d y . J . c l i n . I n v e s t . 41:1776 , 1962 .

6. O G A S A H A R A , S . ; N I S H I K A W A , Y . ; Y O R I F T J J I , S . ; S O G A , F . ; N A K A M U R A , Y . ; T A K A H A S H I , M . ; H A S H I M O T O , S . ; K O N O , N . & T A R U I , S . — T r e a t m e n t o f K e a r n s - S a y r e s y n d r o m e w i t h c o e n z y m e Q10 . N e u r o l o g y 36:45 , 1986 .

7. P A V L A K I S , S . G . ; P H I L L I P S , P . C . ; D i M A U R O , S . ; D e V I V O , D . & R O W L A N D , L . P . — M i t o c h o n d r i a l m y o p a t h y , e n c e p h a l o p a t h y , l a c t i c a c i d o s i s , a n d s t r o k e l i k e e p i s o d e s : a d i s t i n c t i v e c l i n i c a l s y n d r o m e . A n n . N e u r o l . 16:481 , 1984 .

8. P E T E R S O N , P . L . ; M A R T E N S , M . ; L E E C P . ; W O L F E , D . ; H A T F I E L D , J . & G I L R O Y , J . — M E L A S : a d i s o r d e r o f m i t o c h o n d r i a l m e t a b o l i s m . N e u r o l o g y 36 : s u p p l . 94 , 1986 .

9. P E T E R S O N , P . L . ; M A R T E N S , M . & L E E , F . L . — T h e t r e a t m e n t o f m i t o c h o n d r i a l d i s e a s e . N e u r o l o g y 36 : s u p p l . 95 , 1986 .

10. S H Y , G.M . & G O N A T A S , N . K . — H u m a n m y o p a t h y w i t h g i a n t a b n o r m a l m i t o -c h o n d r i a . S c i e n c e 145:493 , 1964 .

11. S H Y , G . M . ; G O N A T A S , N . K . & P E R E Z , M . — T w o c h i l d h o o d m y o p a t h i e s w i t h a b n o r m a l m i t o c h o n d r i a : I . M e g a c o n i a l m y o p a t h y . I I . P l e o c o n i a l m y o p a t h y . B r a i n 89:133, 1966 .

12. W E R N E C K , L .C . — O v a l o r d a b i ó p s i a m u s c u l a r e m n e u r o l o g i a : e s t u d o d e 29 0 c a s o s . R e v . b r a s . C l in . T e r ã o . 1 0 ( s u p l . ) : 2 , 1981 .

13. W E R N E C K , L . C . ; B O E R , C . A . A . ; P A P A D I M I T R I O U , A . & D i M A U R O , S . — M i o p a t i a p o r d e f i c i ê n c i a d e c a r n i t i n e - p a l m i t i l - t r a n s f e r a s e : r e l a t o d e d o i s c a s o s c o m d o s a g e n s e n z i m á t i c a s n o t e c i d o m u s c u l a r . A r q . N e u r o - P s i q u i a t . ( S ã o P a u l o ) 41:377 , 1983.

14. W E R N E C K , L . C . & D i M A U R O , S . — D e f i c i ê n c i a m u s c u l a r d e c a r n i t i n a : r e l a t o d e 8 c a s o s c o m e s t u d o c l í n i c o , e l e t r o m i o g r á f i c o , h i s t o q u í m i c o e b i o q u í m i c o m u s c u l a r . A r q . N e u r o - P s i q u i a t . ( S ã o P a u l o ) 43:281 , 1985 .

15. Y A M A M O T O , T . ; B E P P U , H . & T S U B A K I , T . — M i t o c h o n d r i a l e n c e p h a l o m y o p a t h y : f l u c t u a t i n g s y m p t o m s a n d C T . N e u r o l o g y 34:1456 , 1984 .

Especialidade de Neurologia., Hospital de Clínicas — Rua General Carneiro 181,

13o andar - 80000 - Curitiba, PR - Brasil.