ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDICEAMINOZIDE, AMINOCICLITOLI

Streptomyces sp.

Structural: aminooze legate glicozidic de un aglicon aminociclitol;

de ex. Streptomicina= streptobiozamina + agliconul streptidina

Mecanism actiune antimicrobiana:

Bactericide prin inhibarea sintezei proteice

Spectru antimicrobian:

bacili Gram-negativ aerobi: Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus,

Ps. aeruginosa, Salmonella, Serratia, Shigella

Streptomicina

Aglicon streptidina

streptobiozamina

L-streptoza

N-metil-L-glucozamina

Indice terapeutic mic; periodic, dozarea aminoglicozidelor în plasmã

Actiune sinergicã beta-lactamice; glicopeptide

R adv: Ototoxicitate (leziuni cohleare si vestibulare), nefrotoxicitate,

reactii alergice, bloc neuromuscular (apnee)

AMINOGLICOZIDE - Clasificare

aglicon streptidinic STREPTOMICINE

STREPTOMICINA

DIHIDROSTREPTOMICINA

aglicon dezoxistreptaminic

NEOMICINE (Negamicine)

GENTAMICINE

KANAMICINE

TOBRAMICINE (Brulamicina)

PAROMOMICINA

AMIKACINA

NETILMICINA

AMINOGLICOZIDE cu AGLICON STREPTidiNIC

Streptomycinum (dci): “streptomycini sulfas” (fr X)

Streptomyces griseus, S. bikinensis

PF: SULFAT DE STREPTOMICINA (Antibiotice) pulb sol inj 1g (i.m.)

STREVITAL (Antibiotice)- pulb sol inj 1 g

DIHIDROSTREPTOMICINA “Dihydrostreptomycini sulfas”

-CHO -CH2-OH

Streptomicina - IT

• Infectii Mycobacterium tuberculosis

• Infectii non-tuberculoase cu germeni a caror sensibilitate la streptomicina

este dovedita (endocardite, meningite, septicemii etc.)

AMINOGLICOZIDE cu AGLICON DEZOXISTREPTAMINIC

NEOMICINE (NEGAMICINE)

A, B, C: NEOMYCINI SULFAS (FR X)

Streptomyces fradiae

Spectru antimicrobian: streptomicinei (bacil Koch, G-)

Activitate antibioticã mai intensã în mediu alcalin

p.o.: infectii digestive cu germeni sensibili (1-2g/zi)

pregãtirea interventiilor pe colon (4 g/zi 2-3 zile)

Extern: neomicinã+ bacitracinã + polimixinã B sulfat + corticosteroizi

(ung, pulb, sol, spray): inf. dermatologice, oculare, ale urechii interne

R.a.: frecvent reactii alergice (local);

sdr. de malabsorbtie, disbacteriozã sau candidozã intestinalã (O)

P.F.

NEGAMICIN- cp

BANEOCIN (Sandoz) – pulb cutanata; ung = Neomicinã (5 mg; 5000 UI)

+ Zn-bacitracinã (5 mg; 250 UI)

Neomicinã + corticosteroizi

NEOPREOL – ung (+prednisolon+unturã de peste)

NIDOFLOR – ung (+ nistatin+triamcinolon acetonid)

PANDERM ung (nistatin+triamcinolon+gramicidin)

FLUMETAZON PIVALAT N – ung, cremã

FLUOCINOLON N – ung, cremã

LOCACORTEN with NEOMYCIN

MAXITROL – suspensie si ung oftalmice ( + Dexametazona)

OPHTAMETASONE N = solutie oculara, otica, nazala

(+Betametazona)

ANTIBIOPTAL – colir (+Cloramfenicol)

NEOSPORIN - ung oftalmic ( + polimixin B sulfat + bacitracin zinc)

PIMAFUCORT ung, crema (+ hidrocortizon+ natamicina)

DERMESONE N, SYNALAR N

FRAMICETINA = NEOMICINA B

FRAMYCETIN (DCI)

IT: infectii ORL, dermatologice – germ Gram-negativ;

Forma farm: preparate topice (solutii apoase uz extern, unguente etc)

PF: SOFRAMYCINE, ISOFRAMICOL

GENTAMICINE GENTAMYCINI SULFAS (FR X)

i.m./ i.v.:

infectii severe sau complicate (pielonefrite, septicemii, endocardite,

inf. respiratorii, articulare, cutanate) cu germeni sensibili

(Ps. aeruginosa, Enterobacter, Serratia, Proteus, Klebsiella);

+ beta-lactamine (carbenicilina/ ticarcilinã/ benzilpenicilinã)

topic: arsuri infectate, inf. osoase, oculare

Cind.: alergie; tratamente de lungã duratã tulpini rezistente

P.F.

Sol.inj. 40 mg/ml, fiole 1 ml si 2ml

GENTAMICIN KRKA; LYRAMYCIN

Sol/ ung. oftalmice

GENTAMICIN SULPHATE (Eipico Med) – colir 0.3%

GARASONE – colir, ottoguttae (+Betametasone)

Prep. dermatologice (ung., cremã) + corticosteroizi

FLUOCINOLON G crema (+ fluocinolon acetonid)

DIPROGENTA (betametazon dipropionat)

BELOGENT ung crema (+betametazona)

TRIDERM ung crema (+betametazon + clotrimazol)

KANAMICINE (A) KANAMYCINI SULFAS (FR X)

aplicatii locale

i.m.: util. restrânsã în inf. grave; înlocuitã de gentamicinã

O: sterilizarea preoperatorie a intestinului

Cind.: nefropatii; tratamente de lungã duratã rezistentã microbianã

KANAMICINA SULFAT UNG OFTALMIC 1%

KANAMICINA SULFAT H – ung oftalmic (+hidrocortizon)

UNGUENT OFTALMIC CU KANAMICINA SI HIDROCORTIZON

PAN KANAMICINE- flac.inj. 1g

TOBRAMICINA (BRULAMICINA)

Ind.terap.: gentamicinei

BRULAMICIN, NEBCIN – pulb sterila inj )

TOBRADEX – unguent si suspensie oftalmica (+Dexametazona)

TOBREX – SOL OFTALMICA 0.3 %; UNG OFTALMIC 0.3%

TOBROM, TOBISOL – COLIR 0.3%

DIBEKACINA

PF: DEBEKACYL, ICACINE – solutie injectabila

AMIKACINA

(P)– sol.inj; 7-10 zile, sub controlul functiei renale si al audiogramei

AMIKOZIT (Zentiva) – sol inj 50 mg/ml; 250 mg/ml fiole 2 ml

BIODACYNA – sol inj 1g/ 4 ml

SISOMICINA : SISOLLINE – solutie injectabila

↑ A (enterococi) > gentamicinei

NETILMICINA :

NETROMYCINE (Schering Plough) – sol.inj. 100 mg/ml (flac 1.5 ml; 2 ml)

25 mg/ml flac 2 ml

NETTACIN (SIFI Italia) – sol oftalmica 0.3 %, flac unidoza

NETTAVISC – ung oftalmic 3 mg/g

PAROMOMICINA

PF: HUMATIN – capsule 250 mg

HUMACORT ung. (Cloramfenicol+ Paromomicina + Hidrocortizon)

Fortimicina A : ASTROMICINE Spectru analog Amikacinei ; foarte activa asupra Ps. Aeruginosa

ISEPAMICINA Bactericid: bacili aerobi Gram-negativ; stafilococ meticilino-sensibil

H. influenzae, Campylobacter, Listeria monocytogenes,

Yersinia, Proteus, E. coli, Salmonella, Shigella

Ind. terap:

R.a., Cind: analoge aminoglicozidelor

ISEPACIN-ISEPALLINE – sol.inj.

SPECTINOMICINA. SPECTINOMYCIN (DCI)*

Streptomyces spectabilis; Aminociclitol

Spectru antimicrobian:

Bacteriostatic : inhibarea reversibila a sintezei proteice

Neisseria gonorrhoeae

KIRIN flac inj.

AMFENICOLI/ FENICOLI / ANTIBIOTICE ARILALCHILICECHLORAMPHENICOLUM * (FR X)

FR X: 2,2-dicloro-N-[(1R, 2R)-1-hidroxi-2-hidroximetil- 1-[(4-nitrofenil)-etil]-acetamida

(+) eritro-cloramfenicol si (+) treo-cloramfenicol;

D-(-)-treo-cloramfenicol= activitate antibiotica maxima

D-(-)-treo-cloramfenicol

CHLORAMPHENICOLUM (FR X)Spectru antimicrobian

Antibiotic spectru larg; inhiba sinteza proteinelor

Bacteriostatic:

b. aerobe Gram-pozitive si Gram-negative

(stafilococi, streptococi; Bacillus anthracis, Clostridii; E coli)

anaerobi i.c. (Bacillus fragilis)

Chlamydia, Mycoplasma

Rickettsii

Bactericid: Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis,

Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhi, S. paratyphi

Virusuri mari, spirochete

Ind. terap.

R adverse

Contraindicatii

Produse farmaceutice:

CLORAMFENICOL – CAPS 125 mg, 250 mg

CLORAMFENICOL HEMISUCCINAT – flac. inj. 1 g

BERLICETIN – compr. 250 mg

SIFICETINA – colir 0,4%

BETABIOPTAL – colir (+Betametazona)

ANTIBIOPTAL – colir (+Neomicina)

SOLUTIE AURICULARA CU CLORAMFENICOL SI FLUOCINOLON

TRICOMICON ovule (Cloramfenicol+ Metronidazol + Nistatin)

HUMACORT ung. (Cloramfenicol+ Paromomicina + Hidrocortizon)

Optimizarea unor proprietati biofarmaceutice ale Cloramfenicolului

1. Optimizarea gustului amar Esteri cu acizi grasi la grupa alcoolica primara

•PALMITAT DE CLORAMFENICOL

R: -CO-(CH2)14-CH3

CLORAMFENICOL PALMITAT suspensie orala

biodisponibilitate optima: pulbere amorfa 1-5 mm;

cristale aciculare < 10 mm

•STEARAT DE CLORAMFENICOL

R: -CO-(CH2)16-CH3

•PALMITOIL GLICOLAT DE CLORAMFENICOL (n=14)

•STEAROIL GLICOLAT DE CLORAMFENICOL (n=16)

R : -CO-CH2-O-CO-(CH2)n-CH3

stabilitatea, conc. serice

2. Optimizarea solubilitatii in apa Esteri hidrosolubili cu acizi

dicarboxilici

Hemisuccinatul de cloramfenicol si sodiu :

CHLORAMPHENICOLI NATRII SUCCINAS (FR X)

R : -CO- CH2-CH2-COONa

pulbere alba, higroscopica; se solubilizeaza numai in momentul utilizarii;

CLORAMFENICOL HEMISUCCINAT DE SODIU

Relatii structura chimica – activitate in seria derivatilor cloramfenicolului

Grupare functionala

Modulare structurala

Consecinte /Activitate, toxicitate

-NO2

paraCH3-CO- Cetofenicol A; T

CH3-SO2- Tiamfenicol A; durata actiuneAlte grupari (OH, OR, COOH, NH2, NH-R, NR2, CO-NH2, CN, X, Ar, alchil)

A/ inactivi

Alte pozitii pe nucleul aromatic

A

Nucleul benzenic

Ciclohexil, naftil, ciclopentil, chinolil, furil

A

Grupare functionala

Modulare structurala

Consecinte /Activitate, toxicitate

Ar-1CH-OH Ar-1C=O Cloramfenicona

antifungic

C2-NH-COCHCl2 substituire inactivare-CO-CH2-N=N+=NAzidamfenicol

Hidrosolubilitatea(colir)

C2-NH-COCHBr2Bromamfenicol

A

CH2-OH esterificare Pro-drug-uri (in vivo, hidroliza enzimatica)

Cloramfenicol

Oxidare, reducere, eliminareAcetilare (rezistenta bacteriana)

Inactivare